Каспаза 8

КАСП8
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	1F9E, 1I4E, 1QDU, 1QTN, 2C2Z, 2FUN, 2K7Z, 2Y1L, 3H11, 3KJN, 3KJQ, 4JJ7, 4PRZ, 4PS1, 4ZBW
Идентификаторы
Псевдонимы	CASP8 , ALPS2B, CAP4, Casp-8, FLICE, MACH, MCH5, каспаза 8
Внешние идентификаторы	Опустить : 601763 ; МГИ : 1261423 ; Гомологен : 7657 ; Генные карты : CASP8 ; OMA : CASP8 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 2 (human)
End	201,287,711 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 1 (mouse)
End	58,886,662 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	monocyte; ; blood; ; granulocyte; ; buccal mucosa cell; ; bone marrow cells; ; spleen; ; lymph node; ; appendix; ; epithelium of colon; ; rectum;
	Top expressed in
	jejunum; ; duodenum; ; ileum; ; subcutaneous adipose tissue; ; parotid gland; ; lymph node; ; stroma of bone marrow; ; spleen; ; endothelial cell of lymphatic vessel; ; embryonic cell;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	death effector domain binding; cysteine-type peptidase activity; cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic signaling pathway; scaffold protein binding; protein binding; identical protein binding; cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process; cysteine-type endopeptidase activity; hydrolase activity; ubiquitin protein ligase binding; peptidase activity; cysteine-type endopeptidase activity involved in execution phase of apoptosis; death receptor binding; tumor necrosis factor receptor binding; protein-containing complex binding;
Cellular component	cell body; cytosol; CD95 death-inducing signaling complex; ripoptosome; nucleoplasm; mitochondrial outer membrane; death-inducing signaling complex; membrane raft; neuron projection; cytoskeleton; cytoplasm; mitochondrion; nucleus; protein-containing complex;
Biological process	regulation of apoptotic process; response to estradiol; activation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic signaling pathway; response to antibiotic; regulation of tumor necrosis factor-mediated signaling pathway; positive regulation of macrophage differentiation; cellular response to organic cyclic compound; natural killer cell activation; negative regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling; TRAIL-activated apoptotic signaling pathway; proteolysis; macrophage differentiation; TRIF-dependent toll-like receptor signaling pathway; response to tumor necrosis factor; B cell activation; cell surface receptor signaling pathway; response to lipopolysaccharide; cellular response to mechanical stimulus; activation of cysteine-type endopeptidase activity; positive regulation of protein insertion into mitochondrial membrane involved in apoptotic signaling pathway; death-inducing signaling complex assembly; positive regulation of proteolysis; positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling; apoptotic signaling pathway; response to cold; regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors; viral process; response to ethanol; response to cobalt ion; activation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process; proteolysis involved in cellular protein catabolic process; syncytiotrophoblast cell differentiation involved in labyrinthine layer development; nucleotide-binding oligomerization domain containing signaling pathway; T cell activation; suppression by virus of host cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process; apoptotic process; extrinsic apoptotic signaling pathway; negative regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors; regulation of necroptotic process; execution phase of apoptosis; toll-like receptor 3 signaling pathway; positive regulation of neuron death; extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors; positive regulation of interleukin-1 beta production;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	841
	12370
	ENSG00000064012
	ENSMUSG00000026029
	Q14790
	О89110
showНМ_001080124 ; НМ_001080125 ; НМ_001228 ; НМ_033355 ; НМ_033356 ;
	NM_033357; NM_033358; NM_001372051
	НМ_001080126 ; НМ_001277926 ; НМ_009812
showНП_001073593 ; НП_001073594 ; НП_001219 ; НП_203519 ; НП_203520 ;
	NP_203522; NP_001358980
	НП_001073595 ; НП_001264855 ; НП_033942
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Каспаза-8 — это белок каспаза , кодируемый геном CASP8 . Скорее всего, он действует на каспазу-3 . CASP8 Ортологи ^{[ 5 ]} были идентифицированы у многих млекопитающих , для которых доступны полные данные о геноме. Эти уникальные ортологи присутствуют и у птиц .

Функция

Ген CASP8 кодирует члена цистеин - аспарагиновой кислоты семейства протеаз ( каспаз ). Последовательная активация каспаз играет центральную роль в фазе апоптоза клеток . Каспазы существуют в виде неактивных проферментов, состоящих из продомена , большой субъединицы протеазы и малой субъединицы протеазы. Активация каспаз требует протеолитического процессинга консервативных внутренних остатков аспарагиновой кислоты с образованием гетеродимерного фермента, состоящего из больших и малых субъединиц. Этот белок участвует в запрограммированной гибели клеток, индуцированной Fas и различными апоптотическими стимулами. N-концевой FADD -подобный домен эффектора смерти этого белка позволяет предположить, что он может взаимодействовать с Fas-взаимодействующим белком FADD. Этот белок был обнаружен в нерастворимой фракции пораженной области мозга у пациентов с болезнью Хантингтона , но не у здоровых людей из контрольной группы, что указывает на его роль в нейродегенеративных заболеваниях. Описано множество альтернативно сплайсированных вариантов транскриптов, кодирующих различные изоформы, хотя не для всех вариантов были определены их полноразмерные последовательности. ^{[ 6 ]}

Клиническое значение

Очень редкое генетическое нарушение иммунной системы также может быть вызвано мутациями этого гена. Это заболевание, получившее название CEDS, расшифровывается как « состояние дефицита каспазы восемь ». CEDS имеет черты, сходные с ALPS , другим генетическим заболеванием апоптоза , с добавлением иммунодефицитного фенотипа. Таким образом, клинические проявления включают спленомегалию и лимфаденопатию , в дополнение к рецидивирующим синопульмональным инфекциям, рецидиву слизисто-кожного герпевируса бородавок и контагиозного моллюска , персистирующим инфекциям , а также гипогаммаглобулинемии . органах имеется лимфоцитарная инфильтрация Иногда в паренхиматозных , но аутоиммунитет минимален, а лимфома у пациентов с CEDS не наблюдается. CEDS наследуется по аутосомно-рецессивному типу. ^{[ 7 ]}

Клинический фенотип пациентов с CEDS представлял собой парадокс , поскольку каспаза-8 считалась главным образом проапоптотической протеазой , которая в основном участвовала в передаче сигнала от рецепторов смерти семейства рецепторов фактора некроза опухоли, таких как Fas. Нарушение активации лимфоцитов и защитного иммунитета позволяет предположить, что каспаза-8 выполняет дополнительную сигнальную роль в лимфоцитах . Дальнейшая работа показала, что каспаза-8 необходима для индукции транскрипционного фактора «ядерного фактора κB» ( NF-κB ) после стимуляции через рецепторы антигена , Fc-рецепторы или Toll-подобный рецептор 4 в Т-, В-клетках и естественных клетках-киллерах. . ^{[ 7 ]}

Биохимически было обнаружено, что каспаза-8 входит в комплекс ингибитора NF-κB киназы (IKK) с расположенным выше адаптерным комплексом Bcl10-MALT1 (лимфатическая ткань, связанная со слизистой оболочкой), которые имеют решающее значение для индукции ядерной транслокации NF-κB. . Более того, биохимическая форма каспазы-8 различалась в обоих путях. На пути гибели зимоген каспазы-8 расщепляется на субъединицы, которые собираются с образованием зрелого высокоактивного гетеротетрамера каспазы, тогда как на пути активации зимоген, по-видимому, остается интактным, что, возможно, ограничивает его протеолитическую функцию, но увеличивает его способность выступать в качестве адаптера. белок. ^{[ 7 ]}

Взаимодействия

Было показано, что каспаза-8 взаимодействует с:

БКАП31 , ^{[ 8 ]}
ДЕЛАТЬ СТАВКУ , ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}
Бкл-2 , ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}
ЦФЛАР , ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}
Каспаза-10 , ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 12 ]}^{[ 19 ]}
Каспаза-2 , ^{[ 10 ]}^{[ 19 ]}
Каспаза-3 , ^{[ 10 ]}^{[ 19 ]}
Каспаза-6 , ^{[ 10 ]}^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}
Каспаза-7 , ^{[ 10 ]}^{[ 19 ]}
Каспаза-9 , ^{[ 10 ]}^{[ 19 ]}
ЗАКОН , ^{[ 21 ]}^{[ 22 ]}^{[ 23 ]}
ФАДД , ^{[ 9 ]}^{[ 12 ]}^{[ 15 ]}^{[ 24 ]}^{[ 25 ]}^{[ 26 ]}^{[ 27 ]}
ФасЛ , ^{[ 9 ]}^{[ 12 ]}
ФасР , ^{[ 9 ]}^{[ 13 ]}^{[ 28 ]}
ИФТ57 , ^{[ 29 ]}
НОЛ3 , ^{[ 30 ]}
ПЭА15 , ^{[ 31 ]}^{[ 32 ]}
РИПК1 , ^{[ 24 ]}^{[ 33 ]}^{[ 34 ]}
ТНФРСФ10Б , ^{[ 9 ]}^{[ 28 ]} и
ТРАФ1 . ^{[ 12 ]}^{[ 35 ]}

Дополнительные фотографии

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000064012 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026029 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Филогенетический маркер OrthoMaM: кодирующая последовательность CASP8» . ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}
^ «Ген Энтреза: каспаза 8 CASP8, цистеинпептидаза, связанная с апоптозом» .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Чун Х.Дж., Чжэн Л., Ахмад М., Ван Дж., Спирс С.К., Сигел Р.М., Дейл Дж.К., Пак Дж., Дэвис Дж., Холл К.Г., Шкода-Смит С., Аткинсон Т.П., Штраус С.Е., Ленардо М.Дж. (2002). «Плейотропные дефекты активации лимфоцитов, вызванные мутациями каспазы-8, приводят к иммунодефициту человека» . Природа . 419 (6905): 395–9. Бибкод : 2002Natur.419..395C . дои : 10.1038/nature01063 . ПМИД 12353035 . S2CID 4359174 .
^ Нг Ф.В., Нгуен М., Кван Т., Брэнтон П.Е., Николсон Д.В., Кромлиш Дж.А., Шор Г.С. (октябрь 1997 г.). «p28 Bap31, белок, связанный с Bcl-2/Bcl-XL и прокаспазой-8, в эндоплазматическом ретикулуме» . Дж. Клеточная Биол . 139 (2): 327–38. дои : 10.1083/jcb.139.2.327 . ПМК 2139787 . ПМИД 9334338 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Гаджате К., Моллинедо Ф (март 2005 г.). «Цитоскелет-опосредованный рецептор смерти и концентрация лигандов в липидных рафтах образуют кластеры, способствующие апоптозу при химиотерапии рака» . Ж. Биол. Хим . 280 (12): 11641–7. дои : 10.1074/jbc.M411781200 . ПМИД 15659383 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Го Й., Сринивасула С.М., Друиле А., Фернандес-Алнемри Т., Алнемри Э.С. (апрель 2002 г.). «Каспаза-2 индуцирует апоптоз, высвобождая проапоптотические белки из митохондрий» . Ж. Биол. Хим . 277 (16): 13430–7. дои : 10.1074/jbc.M108029200 . ПМИД 11832478 .
^ Пулаки В., Мициадес Н., Ромеро М.Е., Цокос М. (июнь 2001 г.). «Fas-опосредованный апоптоз при нейробластоме требует активации митохондрий и ингибируется белком-ингибитором FLICE и Bcl-2». Рак Рез . 61 (12): 4864–72. ПМИД 11406564 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Мишо О, Чопп Дж (июль 2003 г.). «Индукция апоптоза, опосредованного рецептором TNF I, посредством двух последовательных сигнальных комплексов» (PDF) . Клетка . 114 (2): 181–90. дои : 10.1016/s0092-8674(03)00521-x . ПМИД 12887920 . S2CID 17145731 .
^ Jump up to: ^а ^б Шу Х.Б., Халпин Д.Р., Гёддел Д.В. (июнь 1997 г.). «Casper является индуктором апоптоза, связанным с FADD и каспазой» . Иммунитет . 6 (6): 751–63. дои : 10.1016/s1074-7613(00)80450-1 . ПМИД 9208847 .
^ Гольцев Ю.В., Коваленко А.В., Арнольд Э., Варфоломеев Е.Е., Бродянский В.М., Уоллах Д. (август 1997 г.). «CASH, новый гомолог каспазы с эффекторными доменами смерти» . Ж. Биол. Хим . 272 (32): 19641–4. дои : 10.1074/jbc.272.32.19641 . ПМИД 9289491 .
^ Jump up to: ^а ^б Сринивасула С.М., Ахмад М., Оттиле С., Буллрич Ф., Бэнкс С., Ван Й., Фернандес-Алнемри Т., Кроче СМ, Литвак Г., Томаселли К.Дж., Армстронг Р.К., Алнемри Э.С. (июль 1997 г.). «FLAME-1, новая FADD-подобная антиапоптотическая молекула, которая регулирует апоптоз, индуцированный Fas/TNFR1» . Ж. Биол. Хим . 272 (30): 18542–5. дои : 10.1074/jbc.272.30.18542 . ПМИД 9228018 .
^ Мишо О., Том М., Шнайдер П., Холлер Н., Чопп Дж., Николсон Д.В., Бриан С., Грюттер М.Г. (ноябрь 2002 г.). «Длинная форма FLIP является активатором каспазы-8 в сигнальном комплексе, индуцирующем смерть Fas» . Ж. Биол. Хим . 277 (47): 45162–71. дои : 10.1074/jbc.M206882200 . ПМИД 12215447 .
^ Хан Д.К., Чаудхари П.М., Райт М.Е., Фридман С., Траск Б.Дж., Ридель Р.Т., Баскин Д.Г., Шварц С.М., Худ Л. (октябрь 1997 г.). «MRIT, новый белок, содержащий домен эффектора смерти, взаимодействует с каспазами и BclXL и инициирует гибель клеток» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 94 (21): 11333–8. Бибкод : 1997PNAS...9411333H . дои : 10.1073/pnas.94.21.11333 . ПМК 23459 . ПМИД 9326610 .
^ Рот В., Стеннер-Ливен Ф., Павловски К., Годзик А., Рид Дж.К. (март 2002 г.). «Идентификация и характеристика DEDD2, белка, содержащего эффекторный домен смерти» . Ж. Биол. Хим . 277 (9): 7501–8. дои : 10.1074/jbc.M110749200 . ПМИД 11741985 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Шринивасула С.М., Ахмад М., Фернандес-Алнемри Т., Литвак Г., Алнемри Э.С. (декабрь 1996 г.). «Молекулярное упорядочение пути Fas-апоптоза: протеаза Fas/APO-1 Mch5 представляет собой CrmA-ингибируемую протеазу, которая активирует несколько Ced-3/ICE-подобных цистеиновых протеаз» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 93 (25): 14486–91. Бибкод : 1996PNAS...9314486S . дои : 10.1073/pnas.93.25.14486 . ПМК 26159 . ПМИД 8962078 .
^ Коулинг В., Даунвард Дж. (октябрь 2002 г.). «Каспаза-6 является прямым активатором каспазы-8 в пути апоптоза, индуцированного цитохромом С: абсолютное требование для удаления продомена каспазы-6» . Гибель клеток отличается . 9 (10): 1046–56. дои : 10.1038/sj.cdd.4401065 . ПМИД 12232792 .
^ Жан Й, Хегде Р., Сринивасула С.М., Фернандес-Алнемри Т., Алнемри Э.С. (апрель 2002 г.). «Белки, содержащие домен эффектора смерти DEDD и FLAME-3, образуют ядерные комплексы с субъединицей TFIIIC102 человеческого транскрипционного фактора IIIC» . Гибель клеток отличается . 9 (4): 439–47. дои : 10.1038/sj.cdd.4401038 . ПМИД 11965497 .
^ Альсивар А., Ху С., Тан Дж., Ян Икс (январь 2003 г.). «DEDD и DEDD2 связываются с каспазой-8/10 и сигнализируют о гибели клеток» . Онкоген . 22 (2): 291–7. дои : 10.1038/sj.onc.1206099 . ПМИД 12527898 .
^ Стег А.Х., Шиклинг О., Эрет А., Скаффиди С., Петерханзель С., Хофманн Т.Г., Груммт И., Краммер П.Х., Питер М.Е. (октябрь 1998 г.). «DEDD, новый белок, содержащий эффекторный домен смерти, нацеленный на ядрышко» . ЭМБО Дж . 17 (20): 5974–86. дои : 10.1093/emboj/17.20.5974 . ПМЦ 1170924 . ПМИД 9774341 .
^ Jump up to: ^а ^б Осима С., Турер Э.Э., Каллахан Дж.А., Чай С., Адвинкула Р., Баррера Дж., Шифрин Н., Ли Б., Бенедикт Йен Т.С., Йен Б., Ву Т., Малинн Б.А., Ма А (февраль 2009 г.). «ABIN-1 — это датчик убиквитина, который ограничивает гибель клеток и поддерживает эмбриональное развитие» . Природа . 457 (7231): 906–9. Бибкод : 2009Natur.457..906O . дои : 10.1038/nature07575 . ПМЦ 2642523 . ПМИД 19060883 .
^ Хеншолл, округ Колумбия, Араки Т., Шиндлер К.К., Шинода С., Лан Дж.К., Саймон Р.П. (сентябрь 2003 г.). «Экспрессия протеинкиназы, связанной со смертью, и рекрутирование сигнального пути фактора некроза опухоли после кратковременных судорог» . Дж. Нейрохем . 86 (5): 1260–70. дои : 10.1046/j.1471-4159.2003.01934.x . ПМИД 12911633 . S2CID 21971958 .
^ Болдин М.П., Гончаров Т.М., Гольцев Ю.В., Валлах Д. (июнь 1996 г.). «Участие MACH, новой протеазы, взаимодействующей с MORT1/FADD, в гибели клеток, индуцированной рецепторами Fas/APO-1 и TNF» . Клетка . 85 (6): 803–15. дои : 10.1016/s0092-8674(00)81265-9 . ПМИД 8681376 . S2CID 7415784 .
^ Томас Л.Р., Стиллман-ди-джей, Торберн А. (сентябрь 2002 г.). «Регуляция взаимодействий домена смерти, связанных с Fas, с помощью эффекторного домена смерти, идентифицированного с помощью модифицированного обратного двухгибридного скрининга» . Ж. Биол. Хим . 277 (37): 34343–8. дои : 10.1074/jbc.M204169200 . ПМИД 12107169 .
^ Jump up to: ^а ^б Макфарлейн М., Ахмад М., Сринивасула С.М., Фернандес-Алнемри Т., Коэн Г.М., Алнемри Э.С. (октябрь 1997 г.). «Идентификация и молекулярное клонирование двух новых рецепторов цитотоксического лиганда TRAIL» . Ж. Биол. Хим . 272 (41): 25417–20. дои : 10.1074/jbc.272.41.25417 . ПМИД 9325248 .
^ Жерве Ф.Г., Сингараджа Р., Ксантудакис С., Гутекунст К.А., Ливитт Б.Р., Мецлер М., Хакам А.С., Тэм Дж., Вайланкур Дж.П., Хаутзагер В., Распер Д.М., Рой С., Хайден М.Р., Николсон Д.В. (февраль 2002 г.). «Привлечение и активация каспазы-8 с помощью белка Hip-1, взаимодействующего с хантингтином, и нового партнера Hippi». Нат. Клеточная Биол . 4 (2): 95–105. дои : 10.1038/ncb735 . ПМИД 11788820 . S2CID 10439592 .
^ Косеки Т., Инохара Н., Чен С., Нуньес Г. (апрель 1998 г.). «ARC, ингибитор апоптоза, экспрессируемый в скелетных мышцах и сердце, который избирательно взаимодействует с каспазами» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 95 (9): 5156–60. Бибкод : 1998PNAS...95.5156K . дои : 10.1073/pnas.95.9.5156 . ЧВК 20230 . ПМИД 9560245 .
^ Китсберг Д., Формстехер Э., Фоке М., Кубес М., Кордье Дж., Кантон Б., Пан Г., Ролли М., Гловински Дж., Хнейвейс Х. (октябрь 1999 г.). «Нокаут белка PEA-15, эффекторного домена гибели нейронов, демонстрирует, что его экспрессия защищает астроциты от апоптоза, индуцированного TNF-альфа» . Дж. Нейроски . 19 (19): 8244–51. doi : 10.1523/JNEUROSCI.19-19-08244.1999 . ПМК 6783010 . ПМИД 10493725 .
^ Кондорелли Дж., Вильотта Дж., Кафьери А., Тренсия А., Андало П., Ориенте Ф., Миеле К., Карузо М., Формизано П., Бегинот Ф. (август 1999 г.). «PED/PEA-15: антиапоптотическая молекула, которая регулирует апоптоз, индуцированный FAS/TNFR1». Онкоген . 18 (31): 4409–15. дои : 10.1038/sj.onc.1202831 . ПМИД 10442631 . S2CID 20510429 .
^ Чаудхари П.М., Эби М.Т., Жасмин А., Кумар А., Лю Л., Худ Л. (сентябрь 2000 г.). «Активация пути NF-kappaB каспазой 8 и ее гомологами» . Онкоген . 19 (39): 4451–60. дои : 10.1038/sj.onc.1203812 . ПМИД 11002417 .
^ Бертран М.Дж., Милутинович С., Диксон К.М., Хо У.К., Будро А., Дуркин Дж., Гиллард Дж.В., Жакит Дж.Б., Моррис С.Дж., Баркер П.А. (июнь 2008 г.). «cIAP1 и cIAP2 способствуют выживанию раковых клеток, действуя как лигазы E3, которые способствуют убиквитинированию RIP1» . Мол. Клетка . 30 (6): 689–700. doi : 10.1016/j.molcel.2008.05.014 . ПМИД 18570872 .
^ Лео Э., Деверо К.Л., Бухгольц К., Уэлш К., Мацудзава С., Стеннике Х.Р., Салвесен Г.С., Рид Дж.К. (март 2001 г.). «TRAF1 является субстратом каспаз, активируемых во время апоптоза, индуцированного рецептором фактора некроза опухоли альфа» . Ж. Биол. Хим . 276 (11): 8087–93. дои : 10.1074/jbc.M009450200 . ПМИД 11098060 .

Дальнейшее чтение

Цзя Ш., Пародо Дж., Капус А., Ротштейн О.Д., Маршалл Дж.К. (2008). «Динамическая регуляция выживания нейтрофилов посредством фосфорилирования тирозина или дефосфорилирования каспазы-8» . Журнал биологической химии . 283 (9): 5402–5413. дои : 10.1074/jbc.M706462200 . ПМИД 18086677 .
Коэн ГМ (1997). «Каспазы: палачи апоптоза» . Биохим. Дж . 326 (Часть 1): 1–16. дои : 10.1042/bj3260001 . ПМЦ 1218630 . ПМИД 9337844 .
Сигел Р.М., Чан Ф.К., Чун Х.Дж., Ленардо М.Дж. (2001). «Многогранная роль передачи сигналов Fas в гомеостазе иммунных клеток и аутоиммунитете». Нат. Иммунол . 1 (6): 469–74. дои : 10.1038/82712 . ПМИД 11101867 . S2CID 345769 .
Йе С., Голдсмит Э.Дж. (2002). «Серпины и другие ингибиторы ковалентных протеаз». Курс. Мнение. Структура. Биол . 11 (6): 740–5. дои : 10.1016/S0959-440X(01)00275-5 . ПМИД 11751056 .
Гупта С (2002). «Апоптоз, индуцированный фактором некроза опухоли-альфа, в Т-клетках пожилых людей: роль TNFR-I и последующих сигнальных молекул». Эксп. Геронтол . 37 (2–3): 293–9. дои : 10.1016/S0531-5565(01)00195-4 . ПМИД 11772515 . S2CID 30243363 .
Померанц Р.Дж. (2004). «Влияние Vpr ВИЧ-1 на нейроинвазию и нейропатогенез». ДНК Клеточная Биол . 23 (4): 227–38. дои : 10.1089/104454904773819815 . ПМИД 15142380 .
Чжао LJ, Чжу Х (2005). «Структура и функция вспомогательного регуляторного белка Vpr ВИЧ-1: новые ключи к разработке лекарств». Курс. Лекарственные средства нацелены на иммунную эндокр. Метабол. Разлад . 4 (4): 265–75. дои : 10.2174/1568008043339668 . ПМИД 15578977 .

Внешние ссылки

Онлайн-база данных MEROPS . по пептидазам и их ингибиторам: C14.009 ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}
Апоптоз и каспаза 8 — карта протеолиза (анимация)
Каспаза + 8 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
каспаза-8
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q14790 (Caspase-8) в PDBe-KB .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000064012 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026029 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[OrthoMaM-5] «Филогенетический маркер OrthoMaM: кодирующая последовательность CASP8» . ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}

[6] «Ген Энтреза: каспаза 8 CASP8, цистеинпептидаза, связанная с апоптозом» .

[Chun_2002-7] Jump up to: ^а ^б ^с Чун Х.Дж., Чжэн Л., Ахмад М., Ван Дж., Спирс С.К., Сигел Р.М., Дейл Дж.К., Пак Дж., Дэвис Дж., Холл К.Г., Шкода-Смит С., Аткинсон Т.П., Штраус С.Е., Ленардо М.Дж. (2002). «Плейотропные дефекты активации лимфоцитов, вызванные мутациями каспазы-8, приводят к иммунодефициту человека» . Природа . 419 (6905): 395–9. Бибкод : 2002Natur.419..395C . дои : 10.1038/nature01063 . ПМИД 12353035 . S2CID 4359174 .

[pmid9334338-8] Нг Ф.В., Нгуен М., Кван Т., Брэнтон П.Е., Николсон Д.В., Кромлиш Дж.А., Шор Г.С. (октябрь 1997 г.). «p28 Bap31, белок, связанный с Bcl-2/Bcl-XL и прокаспазой-8, в эндоплазматическом ретикулуме» . Дж. Клеточная Биол . 139 (2): 327–38. дои : 10.1083/jcb.139.2.327 . ПМК 2139787 . ПМИД 9334338 .

[pmid15659383-9] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Гаджате К., Моллинедо Ф (март 2005 г.). «Цитоскелет-опосредованный рецептор смерти и концентрация лигандов в липидных рафтах образуют кластеры, способствующие апоптозу при химиотерапии рака» . Ж. Биол. Хим . 280 (12): 11641–7. дои : 10.1074/jbc.M411781200 . ПМИД 15659383 .

[pmid11832478-10] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Го Й., Сринивасула С.М., Друиле А., Фернандес-Алнемри Т., Алнемри Э.С. (апрель 2002 г.). «Каспаза-2 индуцирует апоптоз, высвобождая проапоптотические белки из митохондрий» . Ж. Биол. Хим . 277 (16): 13430–7. дои : 10.1074/jbc.M108029200 . ПМИД 11832478 .

[pmid11406564-11] Пулаки В., Мициадес Н., Ромеро М.Е., Цокос М. (июнь 2001 г.). «Fas-опосредованный апоптоз при нейробластоме требует активации митохондрий и ингибируется белком-ингибитором FLICE и Bcl-2». Рак Рез . 61 (12): 4864–72. ПМИД 11406564 .

[pmid12887920-12] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Мишо О, Чопп Дж (июль 2003 г.). «Индукция апоптоза, опосредованного рецептором TNF I, посредством двух последовательных сигнальных комплексов» (PDF) . Клетка . 114 (2): 181–90. дои : 10.1016/s0092-8674(03)00521-x . ПМИД 12887920 . S2CID 17145731 .

[pmid9208847-13] Jump up to: ^а ^б Шу Х.Б., Халпин Д.Р., Гёддел Д.В. (июнь 1997 г.). «Casper является индуктором апоптоза, связанным с FADD и каспазой» . Иммунитет . 6 (6): 751–63. дои : 10.1016/s1074-7613(00)80450-1 . ПМИД 9208847 .

[pmid9289491-14] Гольцев Ю.В., Коваленко А.В., Арнольд Э., Варфоломеев Е.Е., Бродянский В.М., Уоллах Д. (август 1997 г.). «CASH, новый гомолог каспазы с эффекторными доменами смерти» . Ж. Биол. Хим . 272 (32): 19641–4. дои : 10.1074/jbc.272.32.19641 . ПМИД 9289491 .

[pmid9228018-15] Jump up to: ^а ^б Сринивасула С.М., Ахмад М., Оттиле С., Буллрич Ф., Бэнкс С., Ван Й., Фернандес-Алнемри Т., Кроче СМ, Литвак Г., Томаселли К.Дж., Армстронг Р.К., Алнемри Э.С. (июль 1997 г.). «FLAME-1, новая FADD-подобная антиапоптотическая молекула, которая регулирует апоптоз, индуцированный Fas/TNFR1» . Ж. Биол. Хим . 272 (30): 18542–5. дои : 10.1074/jbc.272.30.18542 . ПМИД 9228018 .

[pmid12215447-16] Мишо О., Том М., Шнайдер П., Холлер Н., Чопп Дж., Николсон Д.В., Бриан С., Грюттер М.Г. (ноябрь 2002 г.). «Длинная форма FLIP является активатором каспазы-8 в сигнальном комплексе, индуцирующем смерть Fas» . Ж. Биол. Хим . 277 (47): 45162–71. дои : 10.1074/jbc.M206882200 . ПМИД 12215447 .

[pmid9326610-17] Хан Д.К., Чаудхари П.М., Райт М.Е., Фридман С., Траск Б.Дж., Ридель Р.Т., Баскин Д.Г., Шварц С.М., Худ Л. (октябрь 1997 г.). «MRIT, новый белок, содержащий домен эффектора смерти, взаимодействует с каспазами и BclXL и инициирует гибель клеток» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 94 (21): 11333–8. Бибкод : 1997PNAS...9411333H . дои : 10.1073/pnas.94.21.11333 . ПМК 23459 . ПМИД 9326610 .

[pmid11741985-18] Рот В., Стеннер-Ливен Ф., Павловски К., Годзик А., Рид Дж.К. (март 2002 г.). «Идентификация и характеристика DEDD2, белка, содержащего эффекторный домен смерти» . Ж. Биол. Хим . 277 (9): 7501–8. дои : 10.1074/jbc.M110749200 . ПМИД 11741985 .

[pmid8962078-19] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Шринивасула С.М., Ахмад М., Фернандес-Алнемри Т., Литвак Г., Алнемри Э.С. (декабрь 1996 г.). «Молекулярное упорядочение пути Fas-апоптоза: протеаза Fas/APO-1 Mch5 представляет собой CrmA-ингибируемую протеазу, которая активирует несколько Ced-3/ICE-подобных цистеиновых протеаз» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 93 (25): 14486–91. Бибкод : 1996PNAS...9314486S . дои : 10.1073/pnas.93.25.14486 . ПМК 26159 . ПМИД 8962078 .

[pmid12232792-20] Коулинг В., Даунвард Дж. (октябрь 2002 г.). «Каспаза-6 является прямым активатором каспазы-8 в пути апоптоза, индуцированного цитохромом С: абсолютное требование для удаления продомена каспазы-6» . Гибель клеток отличается . 9 (10): 1046–56. дои : 10.1038/sj.cdd.4401065 . ПМИД 12232792 .

[pmid11965497-21] Жан Й, Хегде Р., Сринивасула С.М., Фернандес-Алнемри Т., Алнемри Э.С. (апрель 2002 г.). «Белки, содержащие домен эффектора смерти DEDD и FLAME-3, образуют ядерные комплексы с субъединицей TFIIIC102 человеческого транскрипционного фактора IIIC» . Гибель клеток отличается . 9 (4): 439–47. дои : 10.1038/sj.cdd.4401038 . ПМИД 11965497 .

[pmid12527898-22] Альсивар А., Ху С., Тан Дж., Ян Икс (январь 2003 г.). «DEDD и DEDD2 связываются с каспазой-8/10 и сигнализируют о гибели клеток» . Онкоген . 22 (2): 291–7. дои : 10.1038/sj.onc.1206099 . ПМИД 12527898 .

[pmid9774341-23] Стег А.Х., Шиклинг О., Эрет А., Скаффиди С., Петерханзель С., Хофманн Т.Г., Груммт И., Краммер П.Х., Питер М.Е. (октябрь 1998 г.). «DEDD, новый белок, содержащий эффекторный домен смерти, нацеленный на ядрышко» . ЭМБО Дж . 17 (20): 5974–86. дои : 10.1093/emboj/17.20.5974 . ПМЦ 1170924 . ПМИД 9774341 .

[pmid19060883-24] Jump up to: ^а ^б Осима С., Турер Э.Э., Каллахан Дж.А., Чай С., Адвинкула Р., Баррера Дж., Шифрин Н., Ли Б., Бенедикт Йен Т.С., Йен Б., Ву Т., Малинн Б.А., Ма А (февраль 2009 г.). «ABIN-1 — это датчик убиквитина, который ограничивает гибель клеток и поддерживает эмбриональное развитие» . Природа . 457 (7231): 906–9. Бибкод : 2009Natur.457..906O . дои : 10.1038/nature07575 . ПМЦ 2642523 . ПМИД 19060883 .

[pmid12911633-25] Хеншолл, округ Колумбия, Араки Т., Шиндлер К.К., Шинода С., Лан Дж.К., Саймон Р.П. (сентябрь 2003 г.). «Экспрессия протеинкиназы, связанной со смертью, и рекрутирование сигнального пути фактора некроза опухоли после кратковременных судорог» . Дж. Нейрохем . 86 (5): 1260–70. дои : 10.1046/j.1471-4159.2003.01934.x . ПМИД 12911633 . S2CID 21971958 .

[pmid8681376-26] Болдин М.П., Гончаров Т.М., Гольцев Ю.В., Валлах Д. (июнь 1996 г.). «Участие MACH, новой протеазы, взаимодействующей с MORT1/FADD, в гибели клеток, индуцированной рецепторами Fas/APO-1 и TNF» . Клетка . 85 (6): 803–15. дои : 10.1016/s0092-8674(00)81265-9 . ПМИД 8681376 . S2CID 7415784 .

[pmid12107169-27] Томас Л.Р., Стиллман-ди-джей, Торберн А. (сентябрь 2002 г.). «Регуляция взаимодействий домена смерти, связанных с Fas, с помощью эффекторного домена смерти, идентифицированного с помощью модифицированного обратного двухгибридного скрининга» . Ж. Биол. Хим . 277 (37): 34343–8. дои : 10.1074/jbc.M204169200 . ПМИД 12107169 .

[pmid9325248-28] Jump up to: ^а ^б Макфарлейн М., Ахмад М., Сринивасула С.М., Фернандес-Алнемри Т., Коэн Г.М., Алнемри Э.С. (октябрь 1997 г.). «Идентификация и молекулярное клонирование двух новых рецепторов цитотоксического лиганда TRAIL» . Ж. Биол. Хим . 272 (41): 25417–20. дои : 10.1074/jbc.272.41.25417 . ПМИД 9325248 .

[pmid11788820-29] Жерве Ф.Г., Сингараджа Р., Ксантудакис С., Гутекунст К.А., Ливитт Б.Р., Мецлер М., Хакам А.С., Тэм Дж., Вайланкур Дж.П., Хаутзагер В., Распер Д.М., Рой С., Хайден М.Р., Николсон Д.В. (февраль 2002 г.). «Привлечение и активация каспазы-8 с помощью белка Hip-1, взаимодействующего с хантингтином, и нового партнера Hippi». Нат. Клеточная Биол . 4 (2): 95–105. дои : 10.1038/ncb735 . ПМИД 11788820 . S2CID 10439592 .

[pmid9560245-30] Косеки Т., Инохара Н., Чен С., Нуньес Г. (апрель 1998 г.). «ARC, ингибитор апоптоза, экспрессируемый в скелетных мышцах и сердце, который избирательно взаимодействует с каспазами» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 95 (9): 5156–60. Бибкод : 1998PNAS...95.5156K . дои : 10.1073/pnas.95.9.5156 . ЧВК 20230 . ПМИД 9560245 .

[pmid10493725-31] Китсберг Д., Формстехер Э., Фоке М., Кубес М., Кордье Дж., Кантон Б., Пан Г., Ролли М., Гловински Дж., Хнейвейс Х. (октябрь 1999 г.). «Нокаут белка PEA-15, эффекторного домена гибели нейронов, демонстрирует, что его экспрессия защищает астроциты от апоптоза, индуцированного TNF-альфа» . Дж. Нейроски . 19 (19): 8244–51. doi : 10.1523/JNEUROSCI.19-19-08244.1999 . ПМК 6783010 . ПМИД 10493725 .

[pmid10442631-32] Кондорелли Дж., Вильотта Дж., Кафьери А., Тренсия А., Андало П., Ориенте Ф., Миеле К., Карузо М., Формизано П., Бегинот Ф. (август 1999 г.). «PED/PEA-15: антиапоптотическая молекула, которая регулирует апоптоз, индуцированный FAS/TNFR1». Онкоген . 18 (31): 4409–15. дои : 10.1038/sj.onc.1202831 . ПМИД 10442631 . S2CID 20510429 .

[pmid11002417-33] Чаудхари П.М., Эби М.Т., Жасмин А., Кумар А., Лю Л., Худ Л. (сентябрь 2000 г.). «Активация пути NF-kappaB каспазой 8 и ее гомологами» . Онкоген . 19 (39): 4451–60. дои : 10.1038/sj.onc.1203812 . ПМИД 11002417 .

[pmid18570872-34] Бертран М.Дж., Милутинович С., Диксон К.М., Хо У.К., Будро А., Дуркин Дж., Гиллард Дж.В., Жакит Дж.Б., Моррис С.Дж., Баркер П.А. (июнь 2008 г.). «cIAP1 и cIAP2 способствуют выживанию раковых клеток, действуя как лигазы E3, которые способствуют убиквитинированию RIP1» . Мол. Клетка . 30 (6): 689–700. doi : 10.1016/j.molcel.2008.05.014 . ПМИД 18570872 .

[pmid11098060-35] Лео Э., Деверо К.Л., Бухгольц К., Уэлш К., Мацудзава С., Стеннике Х.Р., Салвесен Г.С., Рид Дж.К. (март 2001 г.). «TRAF1 является субстратом каспаз, активируемых во время апоптоза, индуцированного рецептором фактора некроза опухоли альфа» . Ж. Биол. Хим . 276 (11): 8087–93. дои : 10.1074/jbc.M009450200 . ПМИД 11098060 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

v т и Протеазы : цистеиновые протеазы ( EC 3.4.22 ).
Caspase	Caspase 1 Caspase 2 Caspase 3 Caspase 4 Caspase 5 Caspase 6 Caspase 7 Caspase 8 Caspase 9 Caspase 10 Caspase 12 Caspase 13 Caspase 14
Fruit-derived	Papain Ficain Bromelain Actinidain
Calpain	CAPN1 CAPN2 CAPN3 CAPN5 CAPN6 CAPN7 CAPN8 CAPN9 CAPN10 CAPN11 CAPN12 CAPN13 CAPN14 CAPNS1 CAPNS2
Cathepsin	B C F H K L1/L2 O S W Z
Other	Clostripain Cancer procoagulant Separase Autophagin Cruzipain 3C-like protease Gingipain R Gingipain K

v т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)