СИАП

СИАП
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
показывать Список идентификационных кодов PDB
	1F9X, 1G3F, 1G73, 1I3O, 1I4O, 1I51, 1KMC, 1NW9, 1TFQ, 1TFT, 2ECG, 2JK7, 2KNA, 2OPY, 2OPZ, 2POI, 2POP, 2QRA, 2VSL, 3CLX, 3CM2, 3CM7, 3EYL, 3G76, 3HL5, 3UW4, 3UW5, 4EC4, 4HY0, 4IC2, 4IC3, 4J3Y, 4J44, 4J45, 4J46, 4J47, 4J48, 4KJU, 4KJV, 4KMP, 4MTZ, 4OXC, 4WVS, 4WVT, 4WVU, 5C0K, 5C0L, 5C3H, 5C3K, 5C7A, 5C7B, 5C7C, 5C7D, 5C83, 5C84
Идентификаторы
Псевдонимы	XIAP , API3, BIRC4, IAP-3, ILP1, MIHA, XLP2, hIAP-3, hIAP3, Х-связанный ингибитор апоптоза
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 300079 ; МГИ : 107572 ; Гомологен : 901 ; GeneCards : XIAP ; ОМА : XIAP – ортологи
показывать Местоположение гена ( Мышь )
Chr.	X chromosome (mouse)
End	41,198,533 bp
показывать экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	mucosa of ileum; ; buccal mucosa cell; ; myocardium of left ventricle; ; cardiac muscle tissue of right atrium; ; Achilles tendon; ; nasal epithelium; ; jejunal mucosa; ; corpus epididymis; ; tibialis anterior muscle; ; epithelium of colon;
	Top expressed in
	left lung lobe; ; retinal pigment epithelium; ; neural layer of retina; ; Gonadal ridge; ; lobe of cerebellum; ; cerebellar vermis; ; habenula; ; right lung; ; seminal vesicula; ; human fetus;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
показывать Генная онтология
Molecular function	cysteine-type endopeptidase inhibitor activity involved in apoptotic process; ubiquitin-protein transferase activity; peptidase inhibitor activity; cysteine-type endopeptidase inhibitor activity; protein binding; metal ion binding; identical protein binding; transferase activity; ubiquitin protein ligase activity;
Cellular component	nucleus; nucleoplasm; cytosol; cytoplasm;
Biological process	regulation of inflammatory response; mitotic spindle assembly; regulation of cell population proliferation; regulation of innate immune response; negative regulation of peptidase activity; positive regulation of protein linear polyubiquitination; copper ion homeostasis; regulation of nucleotide-binding oligomerization domain containing signaling pathway; cellular response to DNA damage stimulus; negative regulation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process; inhibition of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process; positive regulation of canonical Wnt signaling pathway; regulation of BMP signaling pathway; positive regulation of protein ubiquitination; Wnt signaling pathway; negative regulation of apoptotic process; protein ubiquitination; apoptotic process;
	Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи
	331
	11798
	ENSG00000101966
	ENSMUSG00000025860
	P98170
	Q60989
	НМ_001167 ; НМ_001204401
	НМ_001301639 ; НМ_001301641 ; НМ_009688
	НП_001158 ; НП_001191330 ; НП_001365519 ; НП_001365520 ; НП_001365521
	НП_001288568 ; НП_001288570 ; НП_033818
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Х-связанный ингибитор белка апоптоза ( XIAP ), также известный как ингибитор белка апоптоза 3 ( IAP3 ) и бакуловирусного белка 4, содержащего повторы IAP ( BIRC4 ), представляет собой белок , который останавливает апоптотическую гибель клеток. У человека этот белок (XIAP) вырабатывается геном , XIAP расположенным на Х- хромосоме . ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}

XIAP является членом семейства белков- ингибиторов апоптоза (IAP). Первоначально IAP были идентифицированы у бакуловирусов , но XIAP является одним из гомологичных белков, обнаруженных у млекопитающих. ^{[ 6 ]} Он назван так потому, что впервые был обнаружен на участке из 273 пар оснований на Х-хромосоме. ^{[ 4 ]} Этот белок также называют человеческим IAP-подобным белком (hILP), поскольку он не так хорошо консервативен, как IAPS человека: hIAP-1 и hIAP-2 . ^{[ 4 ]}^{[ 7 ]} XIAP является наиболее мощным белком IAP человека, выявленным в настоящее время. ^{[ 8 ]}

Открытие

нейронального апоптоза Белок-ингибитор ( NAIP ) был первым гомологом бакуловирусных IAP, который был идентифицирован у людей. ^{[ 4 ]} На основе данных секвенирования NIAP последовательность гена домена цинкового пальца RING была обнаружена в сайте Xq24-25. ^{[ 4 ]} С помощью ПЦР и клонирования на белке были обнаружены три домена BIR и RING-палец, который стал известен как X-связанный белок-ингибитор апоптоза. Размер транскрипта Xiap составляет 9,0 КБ, а открытая рамка считывания — 1,8 КБ. ^{[ 4 ]} мРНК Xiap наблюдалась во всех тканях взрослого человека и плода, «кроме лейкоцитов периферической крови». ^{[ 4 ]} Последовательности XIAP привели к открытию других членов семейства IAP.

Структура

XIAP состоит из трех основных типов структурных элементов (доменов). Во-первых, существует бакуловирусный домен повтора IAP (BIR), состоящий примерно из 70 аминокислот, который характеризует все IAP . ^{[ 8 ]} Во-вторых, существует домен UBA, который позволяет XIAP связываться с убиквитином . В-третьих, существует цинксвязывающий домен, или «КОЛЬЦЕВОЙ палец на карбокси-конце». ^{[ 7 ]} XIAP характеризуется тремя аминоконцевыми доменами BIR, за которыми следуют один домен UBA и, наконец, один домен RING. ^{[ 9 ]} Между доменами BIR-1 и BIR-2 находится область линкер-BIR-2, которая, как полагают, содержит единственный элемент, который вступает в контакт с молекулой каспазы с образованием комплекса XIAP/Каспаза-7. ^{[ 10 ]} В растворе полноразмерная форма XIAP образует гомодимер массой примерно 114 кДа. ^{[ 11 ]}

Функция

XIAP останавливает апоптотическую гибель клеток, вызванную либо вирусной инфекцией, либо перепроизводством каспаз . Каспазы — это ферменты, которые в первую очередь ответственны за гибель клеток. ^{[ 7 ]} XIAP связывается и ингибирует каспазу 3 , 7 и 9 . ^{[ 12 ]} Домен BIR2 XIAP ингибирует каспазу 3 и 7, тогда как BIR3 связывается с каспазой 9 и ингибирует ее . ^{[ 8 ]} Домен RING использует активность убиквитинлигазы E3 и позволяет IAP катализировать убиквинирование самого себя, каспазы-3 или каспазы-7 путем деградации посредством активности протеасом . ^{[ 13 ]} Однако мутации , затрагивающие RING Finger, существенно не влияют на апоптоз , что указывает на то, что домена BIR достаточно для функции белка. ^{[ 7 ]} При ингибировании активности каспазы-3 и каспазы-7 домен BIR2 XIAP связывается с бороздкой субстрата активного центра, блокируя доступ нормального белкового субстрата, что может привести к апоптозу. ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}

Каспазы активируются цитохромом С , который высвобождается в цитозоль в результате нарушения функции митохондрий . ^{[ 7 ]} Исследования показывают, что XIAP не влияет напрямую на цитохром с. ^{[ 7 ]}

XIAP отличается от других IAP человека, поскольку он способен эффективно предотвращать гибель клеток из-за « TNF-α , Fas, УФ-света и генотоксических агентов». ^{[ 7 ]}

Запрет XIAP

XIAP ингибируется DIABLO (Smac) и HTRA2 (Omi), двумя белками, сигнализирующими о смерти, высвобождаемыми в цитоплазму митохондриями. ^{[ 9 ]} Smac/DIABLO, митохондриальный белок и негативный регулятор XIAP, может усиливать апоптоз, связываясь с XIAP и предотвращая его связывание с каспазами. Это позволяет продолжить нормальную активность каспаз. Процесс связывания Smac/DIABLO с XIAP и высвобождение каспазы требует консервативного тетрапептидного мотива. ^{[ 13 ]}

Клиническое значение

Дерегуляция XIAP может привести к « раку , нейродегенеративным расстройствам и аутоиммунитету ». ^{[ 9 ]} Высокие доли XIAP могут выступать в качестве опухолевого маркера. ^{[ 8 ]} При развитии рака легких NCI-H460 сверхэкспрессия XIAP не только ингибирует каспазу, но и останавливает активность цитохрома с ( апоптоз ). При развитии рака простаты простаты XIAP является одним из четырех IAP, сверхэкспрессируемых в эпителии , что указывает на то, что для эффективного лечения может быть необходима молекула, которая ингибирует все IAP. ^{[ 15 ]} Регуляция апоптоза является чрезвычайно важной биологической функцией, о чем свидетельствует «сохранение IAP от человека к дрозофиле ». ^{[ 4 ]}

Мутации в гене XIAP могут привести к тяжелому и редкому типу воспалительного заболевания кишечника . ^{[ 16 ]} Дефекты гена XIAP также могут привести к чрезвычайно редкому состоянию, называемому Х-сцепленным лимфопролиферативным заболеванием 2 типа . ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}

Взаимодействия

Было показано, что XIAP взаимодействует с:

АЛС2CR2 , ^{[ 19 ]}
Каспаза 3 . ^{[ 20 ]}^{[ 21 ]}^{[ 12 ]}^{[ 22 ]}^{[ 23 ]}^{[ 24 ]}
Каспаза 7 , ^{[ 20 ]}^{[ 21 ]}^{[ 12 ]}^{[ 22 ]}
Каспаза-9 , ^{[ 25 ]}^{[ 26 ]}^{[ 27 ]}^{[ 28 ]}
Гомолог Диабло ^{[ 26 ]}^{[ 29 ]}^{[ 30 ]}^{[ 31 ]}^{[ 32 ]}
сериновая пептидаза HtrA 2 , ^{[ 29 ]}^{[ 33 ]}
МАГЕД1 , ^{[ 34 ]}
МАП3К2 , ^{[ 35 ]}
ТАБ1 , ^{[ 19 ]}^{[ 36 ]} и
ХАФ1 . ^{[ 37 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025860 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Листон П., Рой Н., Тамай К., Лефевр С., Бэрд С., Чертон-Хорват Г., Фарахани Р., Маклин М., Икеда Дж.Э., Маккензи А., Корнелюк Р.Г. (январь 1996 г.). «Подавление апоптоза в клетках млекопитающих с помощью NAIP и родственного семейства генов IAP». Природа . 379 (6563): 349–53. Бибкод : 1996Natur.379..349L . дои : 10.1038/379349a0 . ПМИД 8552191 . S2CID 4305853 .
^ Дакетт К.С., Нава В.Е., Гедрич Р.В., Клем Р.Дж., Ван Донген Дж.Л., Гилфиллан МК, Шилс Х., Хардвик Дж.М., Томпсон CB (июнь 1996 г.). «Консервативное семейство клеточных генов, связанных с геном iap бакуловируса и кодирующих ингибиторы апоптоза» . Журнал ЭМБО . 15 (11): 2685–94. дои : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00629.x . ПМК 450204 . ПМИД 8654366 .
^ Хольчик М., Корнелюк Р.Г. (июль 2000 г.). «Функциональная характеристика элемента внутреннего сайта входа в рибосому Х-связанного ингибитора апоптоза (XIAP): роль аутоантигена La в трансляции XIAP» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (13): 4648–57. дои : 10.1128/MCB.20.13.4648-4657.2000 . ПМК 85872 . ПМИД 10848591 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Дакетт К.С., Ли Ф., Ван Й., Томаселли К.Дж., Томпсон CB, Армстронг RC (январь 1998 г.). «Человеческий IAP-подобный белок регулирует запрограммированную гибель клеток ниже Bcl-xL и цитохрома c» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (1): 608–15. дои : 10.1128/MCB.18.1.608 . ПМК 121528 . ПМИД 9418907 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Деверо, К.Л., Рид Дж.К. (февраль 1999 г.). «Белки семейства IAP — супрессоры апоптоза» . Гены и развитие . 13 (3): 239–52. дои : 10.1101/gad.13.3.239 . ПМИД 9990849 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Уилкинсон Дж. К., Сеперо Э., Бойсе Л. Х., Дакетт К. С. (август 2004 г.). «Вышестоящая регуляторная роль XIAP в рецептор-опосредованном апоптозе» . Молекулярная и клеточная биология . 24 (16): 7003–14. дои : 10.1128/MCB.24.16.7003-7014.2004 . ПМЦ 479745 . ПМИД 15282301 .
^ Хуан Ю, Пак Ю.К., Рич Р.Л., Сигал Д., Мышка Д.Г., Ву Х (март 2001 г.). «Структурная основа ингибирования каспаз с помощью XIAP: дифференциальная роль линкера и домена BIR» . Клетка . 104 (5): 781–90. дои : 10.1016/S0092-8674(01)00273-2 . ПМИД 11257231 . S2CID 14019346 .
^ Поликретис П., Лучинат Э., Бонуччи А., Джачетти А., Граверт М.А., Свергун Д.И., Банки Л. (сентябрь 2019 г.). «Конформационная характеристика полноразмерного ингибитора белка апоптоза, связанного с Х-хромосомой (XIAP), посредством комплексного подхода» . МСКРЖ . 6 (Часть 5): 948–957. дои : 10.1107/S205225251901073X . ПМК 6760453 . ПМИД 31576227 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Деверо К.Л., Такахаши Р., Салвесен Г.С., Рид Дж.К. (июль 1997 г.). «X-связанный IAP является прямым ингибитором протеаз клеточной гибели» . Природа . 388 (6639): 300–4. Бибкод : 1997Natur.388..300D . дои : 10.1038/40901 . ПМИД 9230442 . S2CID 4395885 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Гевис А (2003). «Введение в апоптоз» (PDF) . CellDeath.de . Проверено 12 августа 2008 г.
^ Экельман Б.П., Салвесен Г.С., Скотт Ф.Л. (октябрь 2006 г.). «Человеческий ингибитор белков апоптоза: почему XIAP — паршивая овца в семействе» . Отчеты ЭМБО . 7 (10): 988–94. дои : 10.1038/sj.embor.7400795 . ПМЦ 1618369 . ПМИД 17016456 .
^ Уотсон Р.В., Фитцпатрик Дж.М. (декабрь 2005 г.). «Нацеливание на апоптоз при раке простаты: фокус на каспазах и ингибиторах белков апоптоза» . БЖУ Интернешнл . 96 (Приложение 2): 30–4. дои : 10.1111/j.1464-410X.2005.05944.x . ПМИД 16359436 . S2CID 46321121 .
^ Перейти обратно: ^а ^б
Уорти Э.А., Майер А.Н., Сиверсон Г.Д., Хелблинг Д., Боначчи Б.Б., Декер Б., Серпе Дж.М., Дасу Т., Чаннен М.Р., Вейт Р.Л., Бейсхор М.Дж., Брокель Ю., Томита-Митчелл А., Арка М.Дж., Каспер Дж.Т., Марголис Д.А., Бик Д.П., Хесснер М.Дж., Рутс Дж.М., Вербски Дж.В., Джейкоб Х.Дж., Диммок Д.П. (март 2011 г.). «Постановка окончательного диагноза: успешное клиническое применение секвенирования всего экзома у ребенка с трудноизлечимым воспалительным заболеванием кишечника» . Генетика в медицине . 13 (3): 255–62. дои : 10.1097/GIM.0b013e3182088158 . ПМИД 21173700 .
- Марк Джонсон; Кэтлин Галлахер (18 декабря 2010 г.). «Команда штата публикует новаторскую работу по ДНК» . Милуоки Журнал Сентинел .
^ «Запись OMIM - # 300635 - ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНЫЙ СИНДРОМ, Х-СВЯЗАННЫЙ, 2; XLP2» . omim.org . Проверено 17 июля 2021 г.
^ Риго С., Фонданеш М.К., Ламберт Н., Паскье Б., Матео В., Сулас П. и др. (ноябрь 2006 г.). «Дефицит XIAP у человека вызывает Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром». Природа . 444 (7115): 110–4. Бибкод : 2006Natur.444..110R . дои : 10.1038/nature05257 . ПМИД 17080092 . S2CID 4416976 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Санна М.Г., да Силва Коррейя Дж., Луо Й., Чуанг Б., Полсон Л.М., Нгуен Б., Деверо К.Л., Улевич Р.Дж. (август 2002 г.). «ILPIP, новый антиапоптотический белок, который усиливает XIAP-опосредованную активацию JNK1 и защиту от апоптоза» . Журнал биологической химии . 277 (34): 30454–62. дои : 10.1074/jbc.M203312200 . ПМИД 12048196 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Ридл С.Дж., Ренатус М., Шварценбахер Р., Чжоу К., Сунь С., Фесик С.В., Лиддингтон Р.К., Салвесен Г.С. (март 2001 г.). «Структурная основа ингибирования каспазы-3 XIAP» . Клетка . 104 (5): 791–800. дои : 10.1016/S0092-8674(01)00274-4 . ПМИД 11257232 . S2CID 17915093 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Рой Н., Деверо К.Л., Такахаши Р., Салвесен Г.С., Рид Дж.К. (декабрь 1997 г.). «Белки c-IAP-1 и c-IAP-2 являются прямыми ингибиторами специфических каспаз» . Журнал ЭМБО . 16 (23): 6914–25. дои : 10.1093/emboj/16.23.6914 . ПМК 1170295 . ПМИД 9384571 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Сузуки Ю., Накабаяши Ю., Наката К., Рид Дж.К., Такахаши Р. (июль 2001 г.). «Х-связанный ингибитор белка апоптоза (XIAP) ингибирует каспазу-3 и -7 разными способами» . Журнал биологической химии . 276 (29): 27058–63. дои : 10.1074/jbc.M102415200 . ПМИД 11359776 .
^ Сузуки Ю., Накабаяши Ю., Такахаши Р. (июль 2001 г.). «Активность убиквитин-протеинлигазы Х-связанного ингибитора белка апоптоза способствует протеосомной деградации каспазы-3 и усиливает ее антиапоптотический эффект при Fas-индуцированной гибели клеток» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (15): 8662–7. Бибкод : 2001PNAS...98.8662S . дои : 10.1073/pnas.161506698 . ПМК 37492 . ПМИД 11447297 .
^ Силке Дж., Хокинс С.Дж., Экерт П.Г., Чу Дж., Дэй С.Л., Пакуш М., Верхаген А.М., Во Д.Л. (апрель 2002 г.). «Антиапоптотическая активность XIAP сохраняется при мутации как сайтов взаимодействия каспазы 3, так и каспазы 9» . Журнал клеточной биологии . 157 (1): 115–24. дои : 10.1083/jcb.200108085 . ПМК 2173256 . ПМИД 11927604 .
^ Руал Дж.Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хирозане-Кисикава Т., Дрико А., Ли Н., Берриз Г.Ф., Гиббонс Ф.Д., Дрез М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон С., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж., Голдберг Д.С., Чжан Л.В., Вонг С.Л., Франклин Г., Ли С., Альбала Дж.С., Лим Дж., Фротон С, Лламосас Е, Чевик С, Бекс С, Ламеш П, Сикорски Р.С., Ванденхаут Дж, Зогби Х.И., Смоляр А, Босак С., Секерра Р., Дусетт-Стамм Л., Кьюсик М.Э., Хилл Д.Е., Рот Ф.П., Видал М. ( октябрь 2005 г.). «К карте сети белок-белковых взаимодействий человека в масштабе протеома». Природа . 437 (7062): 1173–8. Бибкод : 2005Natur.437.1173R . дои : 10.1038/nature04209 . ПМИД 16189514 . S2CID 4427026 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Давуди Дж., Лин Л., Келли Дж., Листон П., Маккензи А.Е. (сентябрь 2004 г.). «Белок, ингибирующий апоптоз нейронов, не взаимодействует с Smac и требует АТФ для связывания каспазы-9» . Журнал биологической химии . 279 (39): 40622–8. дои : 10.1074/jbc.M405963200 . ПМИД 15280366 .
^ Деверо К.Л., Рой Н., Стеннике Х.Р., Ван Арсдейл Т., Чжоу К., Шринивасула С.М., Алнемри Э.С., Салвесен Г.С., Рид Дж.К. (апрель 1998 г.). «IAP блокируют апоптотические события, индуцированные каспазой-8 и цитохромом с, путем прямого ингибирования отдельных каспаз» . Журнал ЭМБО . 17 (8): 2215–23. дои : 10.1093/emboj/17.8.2215 . ПМК 1170566 . ПМИД 9545235 .
^ Рихтер Б.В., Мир С.С., Эйбен Л.Дж., Льюис Дж., Реффи С.Б., Фраттини А., Тиан Л., Фрэнк С., Юл Р.Дж., Нельсон Д.Л., Нотаранжело Л.Д., Веццони П., Фернхед Х.О., Дакетт К.С. (июль 2001 г.). «Молекулярное клонирование ILP-2, нового члена семейства белков-ингибиторов апоптоза» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (13): 4292–301. дои : 10.1128/MCB.21.13.4292-4301.2001 . ПМК 87089 . ПМИД 11390657 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Верхаген А.М., Силке Дж., Экерт П.Г., Пакуш М., Кауфманн Х., Коннолли Л.М., Дэй К.Л., Тику А., Берк Р., Вробель С., Мориц Р.Л., Симпсон Р.Дж., Во Д.Л. (январь 2002 г.). «HtrA2 способствует гибели клеток благодаря своей активности сериновой протеазы и способности противодействовать ингибиторам белков апоптоза» . Журнал биологической химии . 277 (1): 445–54. дои : 10.1074/jbc.M109891200 . ПМИД 11604410 .
^ Хантер А.М., Коттаччи Д., Льюис Дж., Дакетт К.С., Корнелюк Р.Г., Листон П. (февраль 2003 г.). «Новая система слияния убиквитина обходит митохондрии и генерирует биологически активный Smac/DIABLO» . Журнал биологической химии . 278 (9): 7494–9. дои : 10.1074/jbc.C200695200 . ПМИД 12511567 .
^ Сун Z, Яо X, Ву М (июнь 2003 г.). «Прямое взаимодействие между сурвивином и Smac/DIABLO важно для антиапоптотической активности сурвивина во время апоптоза, индуцированного таксолом» . Журнал биологической химии . 278 (25): 23130–40. дои : 10.1074/jbc.M300957200 . ПМИД 12660240 .
^ Верхаген А.М., Экерт П.Г., Пакуш М., Силке Дж., Коннолли Л.М., Рид Г.Е., Мориц Р.Л., Симпсон Р.Дж., Во Д.Л. (июль 2000 г.). «Идентификация DIABLO, белка млекопитающих, который способствует апоптозу путем связывания и противодействия белкам IAP» . Клетка . 102 (1): 43–53. дои : 10.1016/S0092-8674(00)00009-X . ПМИД 10929712 . S2CID 3192775 .
^ Хегде Р., Сринивасула С.М., Датта П., Мадеш М., Вассел Р., Чжан З., Чеонг Н., Неджме Дж., Фернандес-Алнемри Т., Хосино С., Алнемри Э.С. (октябрь 2003 г.). «Фактор высвобождения полипептидной цепи GSPT1/eRF3 протеолитически процессируется в IAP-связывающий белок» . Журнал биологической химии . 278 (40): 38699–706. дои : 10.1074/jbc.M303179200 . ПМИД 12865429 .
^ Джордан Б.В., Динев Д., ЛеМеллай В., Троппмайр Дж., Готц Р., Викслер Л., Сендтнер М., Людвиг С., Рапп УР (октябрь 2001 г.). «Гомолог мага, взаимодействующий с рецептором нейротрофина, является индуцируемым ингибитором белка, взаимодействующего с белком апоптоза, который усиливает гибель клеток» . Журнал биологической химии . 276 (43): 39985–9. дои : 10.1074/jbc.C100171200 . ПМИД 11546791 .
^ Винсауэр Г., Реш У., Хофер-Варбинек Р., Шихл Ю.М., де Мартин Р. (ноябрь 2008 г.). «XIAP регулирует двухфазную индукцию NF-kappaB, включающую физическое взаимодействие и убиквитинирование MEKK2» . Сотовая сигнализация . 20 (11): 2107–12. doi : 10.1016/j.cellsig.2008.08.004 . ПМИД 18761086 .
^ Ямагути К., Нагай С., Ниномия-Цудзи Дж., Нишита М., Тамаи К., Ирие К., Уэно Н., Нисида Э., Сибуя Х., Мацумото К. (январь 1999 г.). «XIAP, клеточный член семейства белков-ингибиторов апоптоза, связывает рецепторы с TAB1-TAK1 в сигнальном пути BMP» . Журнал ЭМБО . 18 (1): 179–87. дои : 10.1093/emboj/18.1.179 . ПМЦ 1171113 . ПМИД 9878061 .
^ Листон П., Фонг В.Г., Келли Н.Л., Тодзи С., Миядзаки Т., Конте Д., Тамай К., Крейг К.Г., Макберни М.В., Корнелюк Р.Г. (февраль 2001 г.). «Идентификация XAF1 как антагониста антикаспазной активности XIAP». Природная клеточная биология . 3 (2): 128–33. дои : 10.1038/35055027 . ПМИД 11175744 . S2CID 19731886 .

Дальнейшее чтение

Лакасс Э.К., Кандималла Э.Р., Винокур П., Салливан Т., Агравал С., Гиллард Дж.В., Дуркин Дж. (ноябрь 2005 г.). «Применение антисмыслового XIAP при раке и других пролиферативных заболеваниях: разработка AEG35156/GEM640». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1058 (1): 215–34. Бибкод : 2005NYASA1058..215L . дои : 10.1196/анналы.1359.032 . ПМИД 16394139 . S2CID 24615666 .
Экельман Б.П., Салвесен Г.С., Скотт Ф.Л. (октябрь 2006 г.). «Человеческий ингибитор белков апоптоза: почему XIAP — паршивая овца в семействе» . Отчеты ЭМБО . 7 (10): 988–94. дои : 10.1038/sj.embor.7400795 . ПМЦ 1618369 . ПМИД 17016456 .

Внешние ссылки

Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о лимфопролиферативных заболеваниях, X-связанных

[refGRCm38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025860 – Ensembl , май 2017 г.

[2] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[3] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[Liston-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Листон П., Рой Н., Тамай К., Лефевр С., Бэрд С., Чертон-Хорват Г., Фарахани Р., Маклин М., Икеда Дж.Э., Маккензи А., Корнелюк Р.Г. (январь 1996 г.). «Подавление апоптоза в клетках млекопитающих с помощью NAIP и родственного семейства генов IAP». Природа . 379 (6563): 349–53. Бибкод : 1996Natur.379..349L . дои : 10.1038/379349a0 . ПМИД 8552191 . S2CID 4305853 .

[pmid8654366-5] Дакетт К.С., Нава В.Е., Гедрич Р.В., Клем Р.Дж., Ван Донген Дж.Л., Гилфиллан МК, Шилс Х., Хардвик Дж.М., Томпсон CB (июнь 1996 г.). «Консервативное семейство клеточных генов, связанных с геном iap бакуловируса и кодирующих ингибиторы апоптоза» . Журнал ЭМБО . 15 (11): 2685–94. дои : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00629.x . ПМК 450204 . ПМИД 8654366 .

[Holcik-6] Хольчик М., Корнелюк Р.Г. (июль 2000 г.). «Функциональная характеристика элемента внутреннего сайта входа в рибосому Х-связанного ингибитора апоптоза (XIAP): роль аутоантигена La в трансляции XIAP» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (13): 4648–57. дои : 10.1128/MCB.20.13.4648-4657.2000 . ПМК 85872 . ПМИД 10848591 .

[Duckett-7] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Дакетт К.С., Ли Ф., Ван Й., Томаселли К.Дж., Томпсон CB, Армстронг RC (январь 1998 г.). «Человеческий IAP-подобный белок регулирует запрограммированную гибель клеток ниже Bcl-xL и цитохрома c» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (1): 608–15. дои : 10.1128/MCB.18.1.608 . ПМК 121528 . ПМИД 9418907 .

[Reed-8] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Деверо, К.Л., Рид Дж.К. (февраль 1999 г.). «Белки семейства IAP — супрессоры апоптоза» . Гены и развитие . 13 (3): 239–52. дои : 10.1101/gad.13.3.239 . ПМИД 9990849 .

[Wilkinson-9] Перейти обратно: ^а ^б ^с Уилкинсон Дж. К., Сеперо Э., Бойсе Л. Х., Дакетт К. С. (август 2004 г.). «Вышестоящая регуляторная роль XIAP в рецептор-опосредованном апоптозе» . Молекулярная и клеточная биология . 24 (16): 7003–14. дои : 10.1128/MCB.24.16.7003-7014.2004 . ПМЦ 479745 . ПМИД 15282301 .

[pmid11257231-10] Хуан Ю, Пак Ю.К., Рич Р.Л., Сигал Д., Мышка Д.Г., Ву Х (март 2001 г.). «Структурная основа ингибирования каспаз с помощью XIAP: дифференциальная роль линкера и домена BIR» . Клетка . 104 (5): 781–90. дои : 10.1016/S0092-8674(01)00273-2 . ПМИД 11257231 . S2CID 14019346 .

[11] Поликретис П., Лучинат Э., Бонуччи А., Джачетти А., Граверт М.А., Свергун Д.И., Банки Л. (сентябрь 2019 г.). «Конформационная характеристика полноразмерного ингибитора белка апоптоза, связанного с Х-хромосомой (XIAP), посредством комплексного подхода» . МСКРЖ . 6 (Часть 5): 948–957. дои : 10.1107/S205225251901073X . ПМК 6760453 . ПМИД 31576227 .

[pmid9230442-12] Перейти обратно: ^а ^б ^с Деверо К.Л., Такахаши Р., Салвесен Г.С., Рид Дж.К. (июль 1997 г.). «X-связанный IAP является прямым ингибитором протеаз клеточной гибели» . Природа . 388 (6639): 300–4. Бибкод : 1997Natur.388..300D . дои : 10.1038/40901 . ПМИД 9230442 . S2CID 4395885 .

[Gewies-13] Перейти обратно: ^а ^б ^с Гевис А (2003). «Введение в апоптоз» (PDF) . CellDeath.de . Проверено 12 августа 2008 г.

[pmid17016456-14] Экельман Б.П., Салвесен Г.С., Скотт Ф.Л. (октябрь 2006 г.). «Человеческий ингибитор белков апоптоза: почему XIAP — паршивая овца в семействе» . Отчеты ЭМБО . 7 (10): 988–94. дои : 10.1038/sj.embor.7400795 . ПМЦ 1618369 . ПМИД 17016456 .

[Watson-15] Уотсон Р.В., Фитцпатрик Дж.М. (декабрь 2005 г.). «Нацеливание на апоптоз при раке простаты: фокус на каспазах и ингибиторах белков апоптоза» . БЖУ Интернешнл . 96 (Приложение 2): 30–4. дои : 10.1111/j.1464-410X.2005.05944.x . ПМИД 16359436 . S2CID 46321121 .

[Worthey_2011-16] Перейти обратно: ^а ^б Уорти Э.А., Майер А.Н., Сиверсон Г.Д., Хелблинг Д., Боначчи Б.Б., Декер Б., Серпе Дж.М., Дасу Т., Чаннен М.Р., Вейт Р.Л., Бейсхор М.Дж., Брокель Ю., Томита-Митчелл А., Арка М.Дж., Каспер Дж.Т., Марголис Д.А., Бик Д.П., Хесснер М.Дж., Рутс Дж.М., Вербски Дж.В., Джейкоб Х.Дж., Диммок Д.П. (март 2011 г.). «Постановка окончательного диагноза: успешное клиническое применение секвенирования всего экзома у ребенка с трудноизлечимым воспалительным заболеванием кишечника» . Генетика в медицине . 13 (3): 255–62. дои : 10.1097/GIM.0b013e3182088158 . ПМИД 21173700 .
Марк Джонсон; Кэтлин Галлахер (18 декабря 2010 г.). «Команда штата публикует новаторскую работу по ДНК» . Милуоки Журнал Сентинел .

[17] Марк Джонсон; Кэтлин Галлахер (18 декабря 2010 г.). «Команда штата публикует новаторскую работу по ДНК» . Милуоки Журнал Сентинел .

[17] «Запись OMIM - # 300635 - ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНЫЙ СИНДРОМ, Х-СВЯЗАННЫЙ, 2; XLP2» . omim.org . Проверено 17 июля 2021 г.

[18] Риго С., Фонданеш М.К., Ламберт Н., Паскье Б., Матео В., Сулас П. и др. (ноябрь 2006 г.). «Дефицит XIAP у человека вызывает Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром». Природа . 444 (7115): 110–4. Бибкод : 2006Natur.444..110R . дои : 10.1038/nature05257 . ПМИД 17080092 . S2CID 4416976 .

[pmid12048196-19] Перейти обратно: ^а ^б Санна М.Г., да Силва Коррейя Дж., Луо Й., Чуанг Б., Полсон Л.М., Нгуен Б., Деверо К.Л., Улевич Р.Дж. (август 2002 г.). «ILPIP, новый антиапоптотический белок, который усиливает XIAP-опосредованную активацию JNK1 и защиту от апоптоза» . Журнал биологической химии . 277 (34): 30454–62. дои : 10.1074/jbc.M203312200 . ПМИД 12048196 .

[pmid11257232-20] Перейти обратно: ^а ^б Ридл С.Дж., Ренатус М., Шварценбахер Р., Чжоу К., Сунь С., Фесик С.В., Лиддингтон Р.К., Салвесен Г.С. (март 2001 г.). «Структурная основа ингибирования каспазы-3 XIAP» . Клетка . 104 (5): 791–800. дои : 10.1016/S0092-8674(01)00274-4 . ПМИД 11257232 . S2CID 17915093 .

[pmid9384571-21] Перейти обратно: ^а ^б Рой Н., Деверо К.Л., Такахаши Р., Салвесен Г.С., Рид Дж.К. (декабрь 1997 г.). «Белки c-IAP-1 и c-IAP-2 являются прямыми ингибиторами специфических каспаз» . Журнал ЭМБО . 16 (23): 6914–25. дои : 10.1093/emboj/16.23.6914 . ПМК 1170295 . ПМИД 9384571 .

[pmid11359776-22] Перейти обратно: ^а ^б Сузуки Ю., Накабаяши Ю., Наката К., Рид Дж.К., Такахаши Р. (июль 2001 г.). «Х-связанный ингибитор белка апоптоза (XIAP) ингибирует каспазу-3 и -7 разными способами» . Журнал биологической химии . 276 (29): 27058–63. дои : 10.1074/jbc.M102415200 . ПМИД 11359776 .

[pmid11447297-23] Сузуки Ю., Накабаяши Ю., Такахаши Р. (июль 2001 г.). «Активность убиквитин-протеинлигазы Х-связанного ингибитора белка апоптоза способствует протеосомной деградации каспазы-3 и усиливает ее антиапоптотический эффект при Fas-индуцированной гибели клеток» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (15): 8662–7. Бибкод : 2001PNAS...98.8662S . дои : 10.1073/pnas.161506698 . ПМК 37492 . ПМИД 11447297 .

[pmid11927604-24] Силке Дж., Хокинс С.Дж., Экерт П.Г., Чу Дж., Дэй С.Л., Пакуш М., Верхаген А.М., Во Д.Л. (апрель 2002 г.). «Антиапоптотическая активность XIAP сохраняется при мутации как сайтов взаимодействия каспазы 3, так и каспазы 9» . Журнал клеточной биологии . 157 (1): 115–24. дои : 10.1083/jcb.200108085 . ПМК 2173256 . ПМИД 11927604 .

[pmid16189514-25] Руал Дж.Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хирозане-Кисикава Т., Дрико А., Ли Н., Берриз Г.Ф., Гиббонс Ф.Д., Дрез М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон С., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж., Голдберг Д.С., Чжан Л.В., Вонг С.Л., Франклин Г., Ли С., Альбала Дж.С., Лим Дж., Фротон С, Лламосас Е, Чевик С, Бекс С, Ламеш П, Сикорски Р.С., Ванденхаут Дж, Зогби Х.И., Смоляр А, Босак С., Секерра Р., Дусетт-Стамм Л., Кьюсик М.Э., Хилл Д.Е., Рот Ф.П., Видал М. ( октябрь 2005 г.). «К карте сети белок-белковых взаимодействий человека в масштабе протеома». Природа . 437 (7062): 1173–8. Бибкод : 2005Natur.437.1173R . дои : 10.1038/nature04209 . ПМИД 16189514 . S2CID 4427026 .

[pmid15280366-26] Перейти обратно: ^а ^б Давуди Дж., Лин Л., Келли Дж., Листон П., Маккензи А.Е. (сентябрь 2004 г.). «Белок, ингибирующий апоптоз нейронов, не взаимодействует с Smac и требует АТФ для связывания каспазы-9» . Журнал биологической химии . 279 (39): 40622–8. дои : 10.1074/jbc.M405963200 . ПМИД 15280366 .

[pmid9545235-27] Деверо К.Л., Рой Н., Стеннике Х.Р., Ван Арсдейл Т., Чжоу К., Шринивасула С.М., Алнемри Э.С., Салвесен Г.С., Рид Дж.К. (апрель 1998 г.). «IAP блокируют апоптотические события, индуцированные каспазой-8 и цитохромом с, путем прямого ингибирования отдельных каспаз» . Журнал ЭМБО . 17 (8): 2215–23. дои : 10.1093/emboj/17.8.2215 . ПМК 1170566 . ПМИД 9545235 .

[pmid11390657-28] Рихтер Б.В., Мир С.С., Эйбен Л.Дж., Льюис Дж., Реффи С.Б., Фраттини А., Тиан Л., Фрэнк С., Юл Р.Дж., Нельсон Д.Л., Нотаранжело Л.Д., Веццони П., Фернхед Х.О., Дакетт К.С. (июль 2001 г.). «Молекулярное клонирование ILP-2, нового члена семейства белков-ингибиторов апоптоза» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (13): 4292–301. дои : 10.1128/MCB.21.13.4292-4301.2001 . ПМК 87089 . ПМИД 11390657 .

[pmid11604410-29] Перейти обратно: ^а ^б Верхаген А.М., Силке Дж., Экерт П.Г., Пакуш М., Кауфманн Х., Коннолли Л.М., Дэй К.Л., Тику А., Берк Р., Вробель С., Мориц Р.Л., Симпсон Р.Дж., Во Д.Л. (январь 2002 г.). «HtrA2 способствует гибели клеток благодаря своей активности сериновой протеазы и способности противодействовать ингибиторам белков апоптоза» . Журнал биологической химии . 277 (1): 445–54. дои : 10.1074/jbc.M109891200 . ПМИД 11604410 .

[pmid12511567-30] Хантер А.М., Коттаччи Д., Льюис Дж., Дакетт К.С., Корнелюк Р.Г., Листон П. (февраль 2003 г.). «Новая система слияния убиквитина обходит митохондрии и генерирует биологически активный Smac/DIABLO» . Журнал биологической химии . 278 (9): 7494–9. дои : 10.1074/jbc.C200695200 . ПМИД 12511567 .

[pmid12660240-31] Сун Z, Яо X, Ву М (июнь 2003 г.). «Прямое взаимодействие между сурвивином и Smac/DIABLO важно для антиапоптотической активности сурвивина во время апоптоза, индуцированного таксолом» . Журнал биологической химии . 278 (25): 23130–40. дои : 10.1074/jbc.M300957200 . ПМИД 12660240 .

[pmid10929712-32] Верхаген А.М., Экерт П.Г., Пакуш М., Силке Дж., Коннолли Л.М., Рид Г.Е., Мориц Р.Л., Симпсон Р.Дж., Во Д.Л. (июль 2000 г.). «Идентификация DIABLO, белка млекопитающих, который способствует апоптозу путем связывания и противодействия белкам IAP» . Клетка . 102 (1): 43–53. дои : 10.1016/S0092-8674(00)00009-X . ПМИД 10929712 . S2CID 3192775 .

[pmid12865429-33] Хегде Р., Сринивасула С.М., Датта П., Мадеш М., Вассел Р., Чжан З., Чеонг Н., Неджме Дж., Фернандес-Алнемри Т., Хосино С., Алнемри Э.С. (октябрь 2003 г.). «Фактор высвобождения полипептидной цепи GSPT1/eRF3 протеолитически процессируется в IAP-связывающий белок» . Журнал биологической химии . 278 (40): 38699–706. дои : 10.1074/jbc.M303179200 . ПМИД 12865429 .

[pmid11546791-34] Джордан Б.В., Динев Д., ЛеМеллай В., Троппмайр Дж., Готц Р., Викслер Л., Сендтнер М., Людвиг С., Рапп УР (октябрь 2001 г.). «Гомолог мага, взаимодействующий с рецептором нейротрофина, является индуцируемым ингибитором белка, взаимодействующего с белком апоптоза, который усиливает гибель клеток» . Журнал биологической химии . 276 (43): 39985–9. дои : 10.1074/jbc.C100171200 . ПМИД 11546791 .

[pmid18761086-35] Винсауэр Г., Реш У., Хофер-Варбинек Р., Шихл Ю.М., де Мартин Р. (ноябрь 2008 г.). «XIAP регулирует двухфазную индукцию NF-kappaB, включающую физическое взаимодействие и убиквитинирование MEKK2» . Сотовая сигнализация . 20 (11): 2107–12. doi : 10.1016/j.cellsig.2008.08.004 . ПМИД 18761086 .

[pmid9878061-36] Ямагути К., Нагай С., Ниномия-Цудзи Дж., Нишита М., Тамаи К., Ирие К., Уэно Н., Нисида Э., Сибуя Х., Мацумото К. (январь 1999 г.). «XIAP, клеточный член семейства белков-ингибиторов апоптоза, связывает рецепторы с TAB1-TAK1 в сигнальном пути BMP» . Журнал ЭМБО . 18 (1): 179–87. дои : 10.1093/emboj/18.1.179 . ПМЦ 1171113 . ПМИД 9878061 .

[pmid11175744-37] Листон П., Фонг В.Г., Келли Н.Л., Тодзи С., Миядзаки Т., Конте Д., Тамай К., Крейг К.Г., Макберни М.В., Корнелюк Р.Г. (февраль 2001 г.). «Идентификация XAF1 как антагониста антикаспазной активности XIAP». Природная клеточная биология . 3 (2): 128–33. дои : 10.1038/35055027 . ПМИД 11175744 . S2CID 19731886 .

[1]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

v т и Ферменты : CO CS и CN лигазы ( EC 6.1-6.3)
6.1: Carbon-Oxygen	Aminoacyl tRNA synthetase Alanine Arginine Asparagine Aspartate Cysteine D-alanine—poly(phosphoribitol) ligase Glutamate Glutamine Glycine Histidine Isoleucine Leucine Lysine Methionine Phenylalanine Proline Serine Threonine Tryptophan Tyrosine Valine
6.2: Carbon-Sulfur	Succinyl coenzyme A synthetase Acetyl—CoA synthetase Long-chain-fatty-acid—CoA ligase
6.3: Carbon-Nitrogen	Glutamine synthetase Ubiquitin ligase Cullin Von Hippel–Lindau tumor suppressor UBE3A Mdm2 Anaphase-promoting complex UBR1 Glutathione synthetase CTP synthetase Adenylosuccinate synthase Argininosuccinate synthase Holocarboxylase synthetase GMP synthase Asparagine synthetase Carbamoyl phosphate synthetase I II Glutamate–cysteine ligase

v т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)