Рецептор 2 фактора некроза опухоли
ТНФРСФ1Б | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | TNFRSF1B , CD120b, TBPII, TNF-R-II, TNF-R75, TNFBR, TNFR1B, TNFR2, TNFR80, p75, p75TNFR, член суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли 1B, член суперсемейства 1B рецепторов TNF | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 191191 ; МГИ : 1314883 ; Гомологен : 829 ; GeneCards : TNFRSF1B ; OMA : TNFRSF1B — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Рецептор 2 фактора некроза опухоли ( TNFR2 ), также известный как член суперсемейства 1B рецепторов фактора некроза опухоли ( TNFRSF1B ) и CD120b , является одним из двух мембранных рецепторов, которые связывают фактор некроза опухоли-альфа (TNFα). [ 5 ] [ 6 ] Как и его аналог, рецептор фактора некроза опухоли 1 (TNFR1) , внеклеточная область TNFR2 состоит из четырех богатых цистеином доменов, которые позволяют связываться с TNFα . [ 7 ] [ 8 ] TNFR1 и TNFR2 обладают разными функциями при связывании с TNFα из-за различий в их внутриклеточных структурах, например, у TNFR2 отсутствует домен смерти ( DD ). [ 7 ]
Функция
[ редактировать ]Белок, кодируемый этим геном, является членом суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли , которое также содержит TNFRSF1A . Этот белок и рецептор TNF 1 образуют гетерокомплекс, который опосредует рекрутирование двух антиапоптотических белков, c-IAP1 и c-IAP2 , которые обладают активностью убиквитинлигазы E3 . Функция IAP в передаче сигналов рецептора TNF неизвестна, однако считается, что c-IAP1 усиливает апоптоз, индуцированный TNF, за счет убиквитинирования и деградации фактора 2, ассоциированного с рецептором TNF ( TRAF2 ), который опосредует антиапоптотические сигналы. Нокаутные исследования на мышах также предполагают роль этого белка в защите нейронов от апоптоза путем стимуляции антиоксидантных путей. [ 9 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]ЦНС
[ редактировать ]По крайней мере частично, поскольку TNFR2 не имеет домена внутриклеточной гибели, TNFR2 обладает нейропротекторным действием . [ 10 ]
У пациентов с шизофренией повышен уровень растворимого рецептора фактора некроза опухоли 2 ( sTNFR2 ). [ 11 ]
Рак
[ редактировать ]Нацеливание TNRF2 на опухолевые клетки связано с повышенной гибелью опухолевых клеток и замедлением прогрессирования роста опухолевых клеток. [ 8 ]
Повышенная экспрессия TNFR2 обнаруживается при раке молочной железы , раке шейки матки , раке толстой кишки и раке почек . [ 8 ] связь между экспрессией TNRF2 в опухолевых клетках и поздними стадиями рака . Обнаружена [ 8 ] TNFR2 играет значительную роль в росте опухолевых клеток, поскольку было обнаружено, что потеря экспрессии TNFR2 связана с повышенной гибелью ассоциированных опухолевых клеток и значительной остановкой дальнейшего роста. [ 8 ] Существует терапевтический потенциал в нацеливании на TNFR2 для лечения рака посредством ингибирования TNFR2. [ 12 ]
Системная красная волчанка (СКВ)
[ редактировать ]Небольшое исследование с участием 289 японских пациентов показало незначительное усиление предрасположенности из-за аминокислотной замены аллеля 196 в экзоне 6. Геномное тестирование 81 пациента с СКВ и 207 здоровых пациентов в японском исследовании показало, что 37% пациентов с СКВ имели полиморфизм позиция 196 экзона 6 по сравнению с 18,8% здоровых пациентов. Полиморфизм аллеля 196R TNFR2 позволяет предположить, что даже один аллель 196R приводит к повышенному риску развития СКВ. [ 13 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что TNFRSF1B взаимодействует с:
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000028137 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028599 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Шалл Т.Дж., Льюис М., Коллер К.Дж., Ли А., Райс Г.К., Вонг Г.Х. и др. (апрель 1990 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия рецептора фактора некроза опухолей человека» . Клетка . 61 (2): 361–370. дои : 10.1016/0092-8674(90)90816-W . ПМИД 2158863 . S2CID 36187863 .
- ^ Санти С.М., Оуэн-Шауб Л.Б. (август 1996 г.). «Структура гена рецептора фактора некроза опухоли человека p75/80 (CD120b) и характеристика промотора» . Журнал биологической химии . 271 (35): 21151–21159. дои : 10.1074/jbc.271.35.21151 . ПМИД 8702885 .
- ^ Перейти обратно: а б Ван Дж., Аль-Ламки Р.С. (17 ноября 2013 г.). «Рецептор фактора некроза опухоли 2: его вклад в острое клеточное отторжение и светлоклеточный рак почки» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2013 : 821310. doi : 10.1155/2013/821310 . ПМЦ 3848079 . ПМИД 24350291 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Шэн Ю, Ли Ф, Цинь Цз (2018). «Рецептор TNF 2 делает фактор некроза опухоли другом опухолей» . Границы в иммунологии . 9 : 1170. дои : 10.3389/fimmu.2018.01170 . ПМЦ 5985372 . ПМИД 29892300 .
- ^ «Ген Энтрез: суперсемейство рецепторов фактора некроза опухоли TNFRSF1B, член 1B» . Проверено 8 мая 2017 г.
- ^ Чедвик В., Магнус Т., Мартин Б., Кесельман А., Мэттсон член парламента, Модсли С. (октябрь 2008 г.). «Нацеливание на рецепторы TNF-альфа для нейротерапии» . Тенденции в нейронауках . 31 (10): 504–511. дои : 10.1016/j.tins.2008.07.005 . ПМК 2574933 . ПМИД 18774186 .
- ^ Кудо Н., Ямамори Х., Ишима Т., Немото К., Ясуда Ю., Фудзимото М. и др. (июль 2018 г.). «Уровни растворимого рецептора фактора некроза опухоли 2 (sTNFR2) в плазме связаны с объемом гиппокампа и когнитивными способностями у пациентов с шизофренией» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 21 (7): 631–639. дои : 10.1093/ijnp/pyy013 . ПМК 6031046 . ПМИД 29529289 .
- ^ Медлер Дж., Ваджант Х. (апрель 2019 г.). «Рецептор фактора некроза опухоли-2 (TNFR2): обзор новой мишени для лекарств». Мнение экспертов о терапевтических целях . 23 (4): 295–307. дои : 10.1080/14728222.2019.1586886 . ПМИД 30856027 . S2CID 75139844 .
- ^ Комата, Т.; Цучия, Н.; Мацусита, М.; Хагивара, К.; Токунага, К. (июнь 1999 г.). «Связь полиморфизма рецептора фактора некроза опухоли 2 (TNFR2) с предрасположенностью к системной красной волчанке: полиморфизм TNFR2 при СКВ». Тканевые антигены . 53 (6): 527–533. дои : 10.1034/j.1399-0039.1999.530602.x . ПМИД 10395102 .
- ^ Баумистер Т., Баух А., Раффнер Х., Ангранд П.О., Бергамини Г., Кротон К. и др. (февраль 2004 г.). «Физическая и функциональная карта пути передачи сигнала TNF-альфа / NF-каппа B человека». Природная клеточная биология . 6 (2): 97–105. дои : 10.1038/ncb1086 . ПМИД 14743216 . S2CID 11683986 .
- ^ Сон ХИ, Доннер Д.Б. (август 1995 г.). «Ассоциация белка RING-пальца с цитоплазматическим доменом рецептора фактора некроза опухоли типа 2 человека» . Биохимический журнал . 309 (3): 825–829. дои : 10.1042/bj3090825 . ПМЦ 1135706 . ПМИД 7639698 .
- ^ Такеучи М., Роте М., Гёддель Д.В. (август 1996 г.). «Анатомия TRAF2. Различные домены для активации ядерного фактора каппаВ и ассоциации с сигнальными белками фактора некроза опухоли» . Журнал биологической химии . 271 (33): 19935–19942. дои : 10.1074/jbc.271.33.19935 . ПМИД 8702708 .
- ^ Хостагер Б.С., епископ Г.А. (апрель 2002 г.). «Роль фактора 2, связанного с рецептором TNF, в активации секреции IgM с помощью CD40 и CD120b» . Журнал иммунологии . 168 (7): 3318–3322. дои : 10.4049/jimmunol.168.7.3318 . ПМИД 11907088 .
- ^ Роте М., Сюн Дж., Шу Х.Б., Уильямсон К., Годдард А., Гёддел Д.В. (август 1996 г.). «I-TRAF — это новый TRAF-взаимодействующий белок, который регулирует TRAF-опосредованную сигнальную трансдукцию» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (16): 8241–8246. Бибкод : 1996PNAS...93.8241R . дои : 10.1073/pnas.93.16.8241 . ПМК 38654 . ПМИД 8710854 .
- ^ Марстерс С.А., Эйрес Т.М., Скубатч М., Грей С.Л., Роте М., Ашкенази А. (май 1997 г.). «Медиатор входа герпесвируса, член семейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNFR), взаимодействует с членами семейства TNFR-ассоциированных факторов и активирует факторы транскрипции NF-kappaB и AP-1» . Журнал биологической химии . 272 (22): 14029–14032. дои : 10.1074/jbc.272.22.14029 . ПМИД 9162022 .
- ^ Карпентье И., Коорнарт Б., Бейарт Р. (октябрь 2008 г.). «Smurf2 представляет собой TRAF2-связывающий белок, который запускает убиквитинирование TNF-R2 и индуцированную TNF-R2 активацию JNK». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 374 (4): 752–757. дои : 10.1016/j.bbrc.2008.07.103 . ПМИД 18671942 .
- ^ Пайп С., Деклерк В., Ибрагими А., Михилс С., Ван Риетчотен Дж.Г., Девульф Н. и др. (июнь 2000 г.). «TTRAP, новый белок, который связывается с CD40, рецептором фактора некроза опухоли (TNF)-75 и факторами, связанными с рецептором TNF (TRAF), и ингибирует активацию ядерного фактора каппа B» . Журнал биологической химии . 275 (24): 18586–18593. дои : 10.1074/jbc.M000531200 . PMID 10764746 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Коллиас Г., Контойяннис Д. (2003). «Роль TNF/TNFR в аутоиммунитете: специфическая блокада рецепторов TNF может быть полезной при лечении против TNF». Обзоры цитокинов и факторов роста . 13 (4–5): 315–321. дои : 10.1016/S1359-6101(02)00019-9 . ПМИД 12220546 .
- Хольтманн М.Х., Шухманн М., Целлер Г., Галле П.Р., Нейрат М.Ф. (2003). «Новая отчетливая роль передачи сигналов TNF-рецептора 2 (p80) при хронических воспалительных заболеваниях». Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis . 50 (4): 279–288. ПМИД 12371624 .
- Хориучи Т., Киёхара С., Цукамото Х., Савабе Т., Фуруго И., Ёсидзава С. и др. (март 2007 г.). «Функциональный полиморфизм M196R рецептора фактора некроза опухоли типа 2 связан с системной красной волчанкой: исследование случай-контроль и метаанализ» . Анналы ревматических болезней . 66 (3): 320–324. дои : 10.1136/ard.2006.058917 . ПМК 1856025 . ПМИД 17028114 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Антиген CD120b + в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)