Апремиласт
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / ə ˈ p m r ɛ ɪ l æ s t / ə- PREM -i -last |
| Торговые названия | Отезла, другие |
| Другие имена | СС-10004 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а614022 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 73%; [ 5 ] Тмакс = ~2,5 часа |
| Связывание с белками | в. 68% [ 5 ] |
| Метаболизм | Печень ( CYP3A4 , с незначительным вкладом CYP2A6 , CYP1A2 ) [ 5 ] |
| Метаболиты | О -десметилапремиласт глюкуронид (и др.) [ 6 ] |
| Период полувыведения | 6–9 часов [ 5 ] |
| Экскреция | Моча (58%), фекалии (39%) [ 5 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.234.786 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 22 Н 24 Н 2 О 7 С |
| Молярная масса | 460.50 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Апремиласт , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Отезла , представляет собой препарат для лечения некоторых типов псориаза и псориатического артрита . Препарат действует как селективный ингибитор фермента фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ4) и ингибирует спонтанную продукцию ФНО-альфа клетками человека ревматоидными синовиальными . [ 7 ] Его принимают внутрь . [ 8 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Апремиласт показан в США для лечения взрослых с активным псориатическим артритом, взрослых пациентов с бляшечным псориазом, которые являются кандидатами на фототерапию или системную терапию, а также взрослых с язвами полости рта, связанными с болезнью Бехчета. [ 8 ]
В Европейском Союзе апремиласт отдельно или в сочетании с противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (DMARD), показан для лечения активного псориатического артрита (ПсА) у взрослых с неадекватным ответом или непереносимостью предшествующей терапии DMARD. . [ 4 ] Он также показан для лечения хронического бляшечного псориаза средней и тяжелой степени у взрослых, которые не ответили на другие системные методы лечения, имеют противопоказания или непереносимы к ним, включая , метотрексат или псорален и ультрафиолет А. циклоспорин [ 4 ]
Апремиласт изучался как средство лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя . [ 9 ] [ 10 ]
Противопоказания
[ редактировать ]В Европейском Союзе препарат противопоказан во время беременности, поскольку у мышей и обезьян, получавших очень высокие дозы апремиласта, наблюдались выкидыши и другие проблемы с беременностью. [ 6 ] В США его можно использовать беременным женщинам, «если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода». [ 11 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Диарея и рвота
[ редактировать ]Диарея возникает примерно у 25% людей, принимающих апремиласт. Тяжелые желудочно-кишечные симптомы, если они возникают, обычно начинаются в течение первых нескольких недель лечения. [ 12 ] [ 13 ]
Психологический
[ редактировать ]При применении апремиласта может наблюдаться ухудшение депрессии, суицидальные мысли и другие изменения настроения. [ 8 ]
Потеря веса
[ редактировать ]Потеря веса была связана с приемом апремиласта. Отчеты клинических исследований показали снижение массы тела на 5–10% у 10% пациентов, принимавших апремиласт (по сравнению с 3,3% пациентов, принимавших плацебо). [ 8 ]
Другой
[ редактировать ]Общие, обычно легкие или умеренные побочные эффекты, связанные с апремиластом, включают головную боль, боль в спине, тошноту, диарею, утомляемость , назофарингит и инфекции верхних дыхательных путей . [ 14 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]одновременное применение сильных индукторов фермента цитохрома P450 Было показано, что снижает воздействие апремиласта и может привести к снижению или потере эффективности апремиласта. При одновременном применении с сильными индукторами фермента Р450, включая рифампицин , фенобарбитал , карбамазепин , фенитоин , [ 8 ] и зверобой не рекомендуется. [ 15 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Апремиласт – низкомолекулярный ингибитор ФДЭ4 . [ 8 ] фермент, расщепляющий циклический аденозинмонофосфат (цАМФ). [ 8 ] В воспалительных клетках ФДЭ4 является доминирующим ферментом, ответственным за эту реакцию. В результате увеличения уровней цАМФ снижается экспрессия ряда провоспалительных факторов, таких как фактор некроза опухоли альфа (TNFα), интерлейкин 17 , интерлейкин 23 и многих других, а также повышается уровень противовоспалительного интерлейкина 10 . В ex vivo моделях артрита IL-12/IL-23p40 был специально идентифицирован как нижестоящая мишень апремиласта. [ 16 ] Важность этих отдельных факторов для клинического эффекта апремиласта не ясна. [ 6 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Апремиласт хорошо всасывается из кишечника (73%) независимо от приема пищи и достигает максимальной концентрации в плазме крови через 2,5 часа. Связывание с белками плазмы составляет 68%. Метаболизируется в печени, главным образом, с помощью фермента CYP3A4 , но в незначительной степени с помощью CYP1A2 и CYP2A6 . Основным метаболитом является О -десметилапремиласта глюкуронид . [ 5 ] [ 6 ]
Период полувыведения составляет 6–9 часов. Вещество выводится через почки (58%) и с калом (39%), преимущественно в виде метаболитов. Лишь 3% исходного вещества обнаруживается в моче, а 7% - в кале. [ 5 ] [ 6 ]
Химия
[ редактировать ]Апремиласт – производное фталимида . Это негигроскопичный порошок от белого до бледно-желтого цвета, практически нерастворимый в воде и буферных растворах в широком диапазоне pH , но растворимый в липофильных растворителях, таких как ацетон , ацетонитрил , бутанон , дихлорметан и тетрагидрофуран . [ 17 ]
In vitro апремиласт снижает активность ФДЭ4, что приводит к увеличению концентрации циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в иммунных и неиммунных типах клеток, частично ингибируя выработку многих провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α, IFN-γ IL- 2, IL-12 и IL-23 и повышение выработки противовоспалительного цитокина IL-10. [ 18 ] [ 19 ] Эффективность ингибирования апремиластом продукции TNF-α аналогична таковой у леналидомида. [ 20 ]
Компания Celgene сообщила о семи видах кристаллических форм — A, B, C, D, E, F и G — и считала, что кристаллическая форма B является наиболее термодинамически стабильной безводной формой. Однако компания Utopharm сообщила о другой, более термодинамически стабильной безводной кристаллической форме II, чем кристаллическая форма B. [ 21 ]
История
[ редактировать ]США Апремиласт был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 2014 году для лечения взрослых с активным псориатическим артритом и бляшечным псориазом средней и тяжелой степени , а также одобрен в 2019 году для лечения язв в полости рта, связанных с болезнью Бехчета . [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] Апремиласт принимают внутрь. [ 25 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Экономика
[ редактировать ]Апремиласт доступен в США, но отпускается только через сеть специализированных аптек. [ 22 ] Ориентировочная оптовая цена составляет 22 500 долларов США за год лечения. [ 25 ] В Австрии год лечения обходится медицинской страховке примерно в 11 000 евро по состоянию на 2018 год. [ 26 ] Celgene сделала Otezla доступным в Великобритании в 2015 году. [ 27 ]
В 2019 году Amgen приобрела Otezla у Celgene за 13,4 миллиарда долларов. [ 28 ] [ 29 ]
В 2020 году Отезла заработала для Amgen 2,2 миллиарда долларов. [ 30 ]
Юридический статус
[ редактировать ]Апремиласт был одобрен для использования в Европейском Союзе в январе 2015 года. [ 4 ]
Дженерики препарата доступны в Канаде. [ 31 ] В апреле 2023 года американский суд подтвердил патенты Amgen на Отезлу до 2028 года, отложив внедрение дженериков как минимум до этой даты. [ 32 ] В феврале 2024 года Комитет по лекарственным средствам для применения человеком Европейского агентства по лекарственным средствам принял положительное заключение, рекомендовав выдачу регистрационного удостоверения на лекарственный препарат Апремиласт Аккорд, предназначенный для лечения псориатического артрита, псориаза и болезни Бехчета. [ 33 ] Заявителем данного лекарственного препарата является Accord Healthcare SLU. [ 33 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2015» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 10 апреля 2023 г.
- ^ https://www.tga.gov.au/resources/auspar/auspar-apremilast [ только URL ]
- ^ «Отезла, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг – краткие характеристики продукта (SmPC)» . (эмс) . 15 апреля 2020 г. Проверено 19 апреля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Отезла ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 19 апреля 2020 г.
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Дозировка Отезлы (апрелимаста), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое» . Справочник Медскейп . ВебМД . Проверено 28 марта 2014 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Хаберфельд Х, изд. Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта.
- ^ Апремиласт
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Отезла- апремиласт таблетка, покрытая пленочной оболочкой. Отезла- апремиласт набор» . ДейлиМед . 26 февраля 2020 г. Проверено 19 апреля 2020 г.
- ^ Григсби К.Б., Манджери Р.А., Робертс А.Дж., Лопес М.Ф., Фирсик Э.Дж., Таунсли К.Г. и др. (март 2023 г.). «Доклинические и клинические данные о подавлении приема алкоголя апремиластом» . Журнал клинических исследований . 133 (6). дои : 10.1172/JCI159103 . ПМЦ 10014105 . PMID 36656645 .
- ^ Бледнов Ю.А., Да Коста А.Дж., Тарбокс Т., Пономарева О., Мессинг Р.О., Харрис Р.А. (май 2018 г.). «Апремиласт изменяет поведенческую реакцию мышей на этанол: I. Снижение потребления и предпочтений» . Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 42 (5): 926–938. дои : 10.1111/acer.13616 . ПМЦ 5915912 . ПМИД 29469962 .
- ^ «Применение Апремиласта (Отезлы) во время беременности» . Наркотики.com . 27 сентября 2019 года . Проверено 19 апреля 2020 г.
- ^ Кавано А., Мис П.Дж., Гомес-Рейно Дж.Дж., Адебахо А.О., Волленхаупт Дж., Гладман Д.Д. и др. (март 2015 г.). «Долгосрочные (52 недели) результаты рандомизированного контролируемого исследования III фазы апремиласта у пациентов с псориатическим артритом» . Журнал ревматологии . 42 (3): 479–488. дои : 10.3899/jrheum.140647 . ПМИД 25593233 .
- ^ Стейн Голд Л., Бублик Дж., Лебволь М., Джексон Дж.М., Чен Р., Гонсалвес Дж. и др. (февраль 2018 г.). «Эффективность и безопасность апремиласта у пациентов с бляшечным псориазом средней и средней степени тяжести, не получавших системных и биологических препаратов: результаты исследования UNVEIL за 52 недели». Журнал лекарств в дерматологии . 17 (2): 221–228. ПМИД 29462231 .
- ^ Мис П.Дж., Армстронг А.В. (март 2014 г.). «Ведение больных псориазом: диагностика и фармакологическое лечение псориатического артрита у больных псориазом» . Наркотики . 74 (4): 423–441. дои : 10.1007/s40265-014-0191-y . ПМЦ 3958815 . ПМИД 24566842 .
- ^ «Монография о продукции Otezla» (PDF) . Селджен Канада . Корпорация Селджен. Архивировано из оригинала (PDF) 7 апреля 2015 года . Проверено 3 апреля 2015 г.
- ^ Крагструп Т.В., Адамс М., Ломхольт С., Нильсен М.А., Хефтдаль Л.Д., Шафер П. и др. (2019). «IL-12/IL-23p40 идентифицирован как последующая мишень апремиласта в ex vivo моделях артрита » . Терапевтические достижения в области заболеваний опорно-двигательного аппарата . 11 : 1759720X19828669. дои : 10.1177/1759720X19828669 . ПМК 6391542 . ПМИД 30833991 .
- ^ «Отчет об оценке Отезлы» (PDF) . ЭМА. 20 ноября 2014 г. Архивировано из оригинала (PDF) 17 июня 2018 г. . Проверено 22 января 2016 г.
- ^ Шафер П. (июнь 2012 г.). «Механизм действия апремиласта и его применение при псориазе и псориатическом артрите». Биохимическая фармакология . 83 (12): 1583–1590. дои : 10.1016/j.bcp.2012.01.001 . ПМИД 22257911 .
- ^ Шафер П.Х., Партон А., Ганди А.К., Капоне Л., Адамс М., Ву Л. и др. (февраль 2010 г.). «Апремиласт, ингибитор цАМФ-фосфодиэстеразы-4, демонстрирует противовоспалительную активность in vitro и на модели псориаза» . Британский журнал фармакологии . 159 (4): 842–855. дои : 10.1111/j.1476-5381.2009.00559.x . ПМК 2829210 . ПМИД 20050849 .
- ^ Мишелли МЛ (2011). Цирроз печени: причины, диагностика и лечение . Нью-Йорк: Nova Biomedical Books. ISBN 978-1-61209-248-5 . Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 26 июля 2018 г.
- ^ «Новая стабильная и несольватная кристаллическая форма II на апремиласте и способы ее получения» . Утофарм. 18 апреля 2015 г. Архивировано из оригинала 31 мая 2015 г.
- ^ Jump up to: а б «Оральная Отезла (апремиласт) одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения пациентов с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени» (пресс-релиз). Корпорация Селджен. 23 сентября 2014 г. Проверено 29 октября 2014 г.
- ^ «FDA одобрило препарат Отезла для лечения псориатического артрита» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 21 марта 2014 г. Архивировано из оригинала 13 февраля 2017 г. Проверено 19 апреля 2020 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «FDA одобрило Отезлу (апремиласт) для лечения язв полости рта, связанных с болезнью Бехчета» . Корпорация Celgene (пресс-релиз). 19 июля 2019 года. Архивировано из оригинала 20 апреля 2020 года . Проверено 11 ноября 2019 г.
- ^ Jump up to: а б «Апремиласт для лечения псориатического артрита» . Американский колледж ревматологии . 14 июня 2014 года. Архивировано из оригинала 21 февраля 2015 года . Проверено 29 октября 2014 г.
- ^ Список товаров (на немецком языке). Том I. Вена: Издательство австрийского фармацевта. Май 2018. с. 92.
- ^ «Celgene запускает в Великобритании новый препарат от псориаза Otezla» . 24 мая 2021 г. Архивировано из оригинала 24 мая 2021 г. Проверено 24 мая 2021 г.
- ^ «Amgen приобретет Otezla за 13,4 миллиарда долларов наличными или примерно за 11,2 миллиарда долларов без учета ожидаемых будущих денежных налоговых льгот» . Amgen, Inc (пресс-релиз). 26 августа 2019 г. Архивировано из оригинала 7 октября 2021 г. Проверено 19 апреля 2020 г.
- ^ «Amgen завершает приобретение Отезлы (апремиласт)» . Амджен (Пресс-релиз). 21 ноября 2019 года . Проверено 23 февраля 2024 г.
- ^ «Amgen сообщает финансовые результаты за четвертый квартал и весь 2020 год» . Amgen, Inc (пресс-релиз). 2 февраля 2021 г. Проверено 2 февраля 2021 г.
- ^ «Сандоз Канада запускает PrSandoz Apremilast» . Сандоз Канада . 14 ноября 2022 г. Проверено 18 августа 2023 г.
- ^ Бриттен Б. (19 апреля 2023 г.). «Постановление Amgen США не допускает продажи дженериков от псориаза до 2028 года» . Рейтер . Проверено 18 августа 2023 г.
- ^ Jump up to: а б «Апремиласт Аккорд ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 22 февраля 2024 г. Проверено 23 февраля 2024 г.
