циломиласт
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Маршруты администрация | Внутрь ( таблетки ) |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 20 Н 25 Н О 4 |
| Молярная масса | 343.423 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Циломиласт ( МНН , [ 1 ] под кодовым названием SB-207,499, предложенное торговое название Ariflo ) — препарат, разработанный для лечения респираторных заболеваний, таких как астма и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Он активен при пероральном приеме и действует как селективный ингибитор фосфодиэстеразы-4 . [ 2 ]
Ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ), такие как теофиллин , использовались для лечения ХОБЛ на протяжении веков; однако никогда не было показано, что клиническая польза от этих агентов перевешивает риски их многочисленных побочных эффектов. Было выявлено четыре клинических исследования, оценивающих эффективность циломиласта, при этом использовались обычные рандомизированные, двойные слепые и плацебо-контролируемые протоколы. Он показал достаточную эффективность при лечении ХОБЛ, но побочные эффекты были проблематичными, и неясно, будет ли циломиласт продаваться или просто использоваться при разработке новых лекарств. [ 3 ] [ 4 ]
Циломиласт — ингибитор ФДЭ4 второго поколения с противовоспалительным действием, направленный на бронхоконстрикцию , гиперсекрецию слизи и ремоделирование дыхательных путей, связанных с ХОБЛ.
История
[ редактировать ]GlaxoSmithKline (GSK) подала заявку на одобрение препарата в FDA США в конце 2002 года, а в январе 2003 года — в Европейское агентство по оценке лекарственных средств (EMEA). В октябре 2003 года FDA выпустило одобренное письмо об использовании циломиласта для поддержания функции легких у пациентов с ХОБЛ, плохо реагирующих на сальбутамол, несмотря на более раннее решение консультативной группы FDA отклонить одобрение. Отказ был основан на опасениях по поводу эффективности препарата, а также побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. [ 5 ] Однако прежде чем выдать окончательное одобрение, FDA запросило дополнительные данные об эффективности и безопасности. Компания GSK окончательно отказалась от разработки препарата. [ 6 ]
Синтез
[ редактировать ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН)» (PDF) . Рекомендуемые международные непатентованные наименования (Рек. МНН): Список 44 . Всемирная организация здравоохранения. п. 188 . Проверено 3 октября 2016 г.
- ^ Мартина С.Д., Исмаил М.С., Веста КС (октябрь 2006 г.). «Циломиласт: перорально активный селективный ингибитор фосфодиэстеразы-4 для лечения хронической обструктивной болезни легких» . Анналы фармакотерапии . 40 (10): 1822–8. дои : 10.1345/aph.1H049 . ПМИД 16985092 . S2CID 23187911 .
- ^ Торфи Т.Дж., Барнетт М.С., Андервуд, Д.К., Грисволд Д.Е., Кристенсен С.Б., Мердок Р.Д. и др. (1999). «Арифло (SB 207499), ингибитор фосфодиэстеразы 4 второго поколения для лечения астмы и ХОБЛ: от концепции к клинике». Легочная фармакология и терапия . 12 (2): 131–5. дои : 10.1006/pupt.1999.0181 . ПМИД 10373396 .
- ^ Очиаи Х., Отани Т., Исида А., Кусуми К., Като М., Коно Х. и др. (январь 2004 г.). «Высокоэффективные ингибиторы ФДЭ4 с терапевтическим потенциалом». Письма по биоорганической и медицинской химии . 14 (1): 207–10. дои : 10.1016/j.bmcl.2003.09.087 . ПМИД 14684329 .
- ^ «Комиссия FDA отклонила препарат Ariflo компании GSK» . www.thepharmaletter.com . 15 сентября 2003 года . Проверено 3 октября 2016 г.
- ^ Фрэнсис Ш., Конти М., Хаусли, доктор медицины, ред. (2011). Фосфодиэстеразы как мишени лекарственных средств . Берлин, Гейдельберг: Springer-Verlag. п. 89. ИСБН 978-3-642-17968-6 .
- ^ Кристенсен С.Б., Гайдер А., Форстер С.Дж., Глисон Дж.Г., Бендер П.Е., Карпински Дж.М. и др. (март 1998 г.). «1,4-Циклогексанкарбоксилаты: мощные и селективные ингибиторы фосфородиэстеразы 4 для лечения астмы». Журнал медицинской химии . 41 (6): 821–35. дои : 10.1021/jm970090r . ПМИД 9526558 .