Мезембрин
| |
| |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК
(3a S ,7a S )-3a-(3,4-диметоксифенил)-1-метил-2,3,4,5,7,7a-гексагидроиндол-6-он
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| ХимическийПаук | |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| C17H23NOC17H23NO3 | |
| Молярная масса | 289.375 g·mol −1 |
| войти P | 1.1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Мезембрин — алкалоид, присутствующий в Sceletium tortuosum (канна). [ 1 ] Было показано, что он действует как ингибитор обратного захвата серотонина (K i = 1,4 нМ), а также действует как слабый ингибитор фермента фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ4) (K i = 7800 нМ). [ 2 ] В исследовании in vitro, опубликованном в 2015 году, исследователи пришли к выводу, что «экстракт Sceletium с высоким содержанием мезембрина» может оказывать антидепрессивное действие, действуя как агент, высвобождающий моноамины ». [ 3 ] Таким образом, мезембрин, вероятно, играет доминирующую роль в антидепрессивном действии канны. [ 4 ] Левовращающий изомер, (-)-мезембрина, является природной формой. [ 5 ]
Исследования на крысах оценили действие экстракта канны, обнаружив обезболивающий и антидепрессивный потенциал. [ 6 ] Никаких неблагоприятных результатов не было отмечено для коммерческого экстракта в дозе до 5000 мг/кг ежедневно у крыс. [ 7 ]
Мезембрин также был обнаружен у Mesembryanthemum cordifolium , Delosperma echinatum и Oscularia deltoides . [ 8 ]
Полный синтез
[ редактировать ]Мезембрин был впервые выделен и охарактеризован Бодендорфом и др. в 1957 году. [ 9 ] Это трициклическая молекула, имеющая два хиральных атома углерода-мостика между пятичленным кольцом и шестичленным кольцом (выделено зеленым на рисунке ниже). Из-за своей структуры и биологической активности мезембрин стал мишенью для тотального синтеза в течение последних 40 лет. Сообщалось о более чем 40 синтезах мезембрина, большинство из которых были сосредоточены на различных подходах и стратегиях построения бициклической кольцевой системы и четвертичного углерода .
О первом полном синтезе мезембрина сообщили Шамма и др. [ 10 ] в 1965 году. Этот маршрут состоит из 21 этапа и является одним из самых длинных синтетических маршрутов мезембрина. Ключевые этапы включают построение шестичленного кетонового кольца с помощью реакции Дильса-Альдера , α-аллилирование для синтеза четвертичного углерода и реакцию сопряженного присоединения для окончательного замыкания пятичленного кольца. Конечный продукт этого пути представляет собой рацемическую смесь (+)- и (-)-мезембрина.
В 1971 году Ямада и др. [ 11 ] сообщили о первом асимметричном полном синтезе (+)-мезембрина. Четвертичный углерод был введен посредством асимметричной реакции аннелирования Робинсона , опосредованной производным L -пролина .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Смит, Монтана; Крауч, Северная Каролина; Герике, Н.; Херст, М. (март 1996 г.). «Психоактивные компоненты рода Sceletium NEBr. и других Mesembryanthemaceae: обзор». Журнал этнофармакологии . 50 (3): 119–130. дои : 10.1016/0378-8741(95)01342-3 . ПМИД 8691846 .
- ^ Харви, Алабама; Янг, Л.К.; Вилджоен, AM; Герике, Н.П. (октябрь 2011 г.). «Фармакологическое действие южноафриканского лекарственного и функционального пищевого растения Sceletium tortuosum и его основных алкалоидов». Журнал этнофармакологии . 137 (3): 1124–1129. дои : 10.1016/j.jep.2011.07.035 . ПМИД 21798331 .
- ^ Кутзи, Д.Д.; Лопес, В.; Смит, К. (ноябрь 2015 г.). «Экстракт Sceletium с высоким содержанием мезембрина (Trimesemine™) представляет собой агент, высвобождающий моноамины, а не просто селективный ингибитор обратного захвата серотонина». Журнал этнофармакологии . 177 : 111–116. дои : 10.1016/j.jep.2015.11.034 . ПМИД 26615766 .
- ^ Стаффорд, солдат; Педерсен, Мэн; ван Стаден, Дж.; Ягер, АК (октябрь 2008 г.). «Обзор растений, воздействующих на ЦНС, используемых в традиционной южноафриканской медицине против психических заболеваний». Журнал этнофармакологии . 119 (3): 513–537. дои : 10.1016/j.jep.2008.08.010 . ПМИД 18775771 .
- ^ Коггон, П.; Фарриер, Д.С.; Джеффс, П.В.; Макфэйл, AT (1970). «Абсолютная конфигурация мезембрина и родственных алкалоидов: рентгеновский анализ 6-эпимембранол метиодида». Дж. Хим. Соц. Б : 1267–1271. дои : 10.1039/J29700001267 .
- ^ Лория, MJ; Али, З; Абэ, Н.; Суфка, К.Дж.; Хан, И.А. (8 августа 2014 г.). «Действие Sceletium tortuosum на крыс». Дж. Этнофармакол . 155 (1): 731–5. дои : 10.1016/j.jep.2014.06.007 . ПМИД 24930358 .
- ^ Мурбах, Т.С.; Гирка, Г; Саконьине, ИП; Герике, Н; Эндрес, младший (декабрь 2014 г.). «Оценка токсикологической безопасности стандартизированного экстракта Sceletium tortuosum (Zembrin (®)) у крыс» . Пищевая хим. Токсикол . 74 : 190–9. дои : 10.1016/j.fct.2014.09.017 . ПМИД 25301237 .
- ^ Смит, Майкл Т.; Филд, Кортни Р.; Крауч, Нил Р.; Херст, Мэнтон (январь 1998 г.). «Распределение алкалоидов мезембрина в избранных таксонах Mesembryanthemaceae и их модификация в производном скелетеция 'Kougoed' » . Фармацевтическая биология . 36 (3): 173–179. дои : 10.1076/phbi.36.3.173.6350 .
- ^ Бодендорф, К.; Кригер В., Arch. 1957, 290, 441.
- ^ Шамма, М.; Родригес, Х., Tetrahedron Lett. 1965, 6, 4847. два : 10.1016/S0040-4039(01)89046-8
- ^ Ямада, С; Отани, Г. Тетраэдр Летт. 1971, 12, 1133.