Ингибитор обратного захвата моноаминов
Ингибитор обратного захвата моноаминов ( МРТ ) [ 1 ] Это препарат , который действует как ингибитор обратного захвата одного или нескольких из трех основных моноаминовых нейротрансмиттеров серотонина , норадреналина и дофамина , блокируя действие одного или нескольких соответствующих переносчиков моноаминов (MAT), в том числе переносчика серотонина (SERT). , переносчик норадреналина (NET) и переносчик дофамина (DAT). Это, в свою очередь, приводит к увеличению синаптических концентраций одного или нескольких из этих нейротрансмиттеров и, следовательно, к увеличению моноаминергической нейротрансмиссии .
Использование
[ редактировать ]Большинство одобренных в настоящее время антидепрессантов действуют преимущественно или исключительно как МРТ, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) и почти все трициклические антидепрессанты (ТЦА). [ 2 ] Многие психостимуляторы, используемые либо при лечении СДВГ , либо в качестве средств для подавления аппетита при лечении ожирения , также ведут себя как МРТ, хотя особенно амфетамин (и метамфетамин), которые действуют в некоторой степени как ингибиторы обратного захвата моноаминов, оказывают свое действие. действуют прежде всего как высвобождающие агенты. [ 3 ] [ 4 ] Кроме того, психостимуляторы, действующие как МРТ и влияющие на дофамин, такие как кокаин и метилфенидат, часто используются в качестве рекреационных наркотиков . [ 5 ] В результате многие из них стали контролируемыми веществами , что, в свою очередь, привело к тайному синтезу огромного количества дизайнерских наркотиков с целью обойти законы о наркотиках ; Ярким примером этого является смешанный ингибитор обратного захвата моноаминов и высвобождающий агент мефедрон . [ 6 ]
Виды МРТ
[ редактировать ]Существует множество различных видов МРТ, среди которых можно выделить следующие:
- Специфичен для одного переносчика моноаминов
- Неспецифический, связывается с двумя или более переносчиками моноаминов.
Привязка профилей
[ редактировать ]Сложный | Подсказка SERT | NET | DAT | Тип | Сорт | |
---|---|---|---|---|---|---|
Амфониновая кислота | без даты | без даты | 207 | ДРИ | Стимулятор | |
Аминептин * [ 8 ] [ 9 ] | >100 000 (крыса) | 10 000 (крыса) | 1000–1400 (крыса) | ДРИ | Стимулятор | |
Амитриптилин | 4.30 | 35 | 3,250 | СНРИ | ТСА | |
Амоксапин | 58 | 16.0 | 4,310 | СНРИ | ТеКА | |
Амфетамин | >100 000 | без даты | без даты | НДРА | Стимулятор | |
D-амфетамин | >100 000 | 530 | 2,900 | НДРА | Стимулятор | |
L-амфетамин | >100 000 | без даты | без даты | НРА | Стимулятор | |
Атомоксетин | 77 | 5 | 1,451 | ЕДА | Стимулятор | |
Бупропион | 9,100 | 52,000 | 520 | Я здесь | Стимулятор | |
Бутриптилин | 1,360 | 5,100 | 3,940 | Н/Д ( IA ) | ТСА | |
хлорфенамин | 15.2 | 1,440 | 1,060 | НИИ | Антигистаминный препарат | |
Циталопрам | 1.16 | 4,070 | 28,100 | НИИ | СИОЗС | |
Эсциталопрам [ 10 ] | 1.1 | 7,841 | 27,410 | НИИ | СИОЗС | |
Кломипрамин | 0.28 | 38 | 2,190 | СНРИ | ТСА | |
Кокаэтилен [ 11 ] | 3,878 | >10 000 | 555 | СДРИ | Стимулятор | |
Кокаин [ 11 ] | 304 | 779 | 478 | СНДРИ | Стимулятор | |
Кокаин [ 12 ] | 313±17 (ИК 50 ) | 292±34 (ИК 50 ) | 211±19 (ИК 50 ) | СНДРИ | Стимулятор | |
Дезипрамин | 17.6 | 0.83 | 3,190 | СНРИ | ТСА | |
Десметилциталопрам | 3.6 | 1,820 | 18,300 | НИИ | СИОЗС | |
Десметилсертралин | 3.0 | 390 | 129 | НИИ | СИОЗС | |
Десметилсибутрамин [ 13 ] | 15 | 20 | 49 | СНДРИ | СНРИ | |
( R )-десметилсибутрамин | 44 | 4 | 12 | СНДРИ | СНРИ | |
( S )-десметилсибутрамин | 9,200 | 870 | 180 | СНДРИ | СНРИ | |
Дезоксипипрадрол [ 14 ] | 53,700 | 550 | 50 | Я здесь | Стимулятор | |
Десвенлафаксин * [ 15 ] | 47 | 531 | без даты | СНРИ | СНРИ | |
Дидесметилсибутрамин [ 13 ] | 20 | 15 | 45 | СНДРИ | СНРИ | |
( R )-Дидесметилсибутрамин | 140 | 13 | 8.9 | СНДРИ | СНРИ | |
( S )-дидесметилсибутрамин | 4,300 | 62 | 12 | СНДРИ | СНРИ | |
Димедрол | 3,800 | 960 | 2,200 | Н/Д ( IA ) | Антигистаминный препарат | |
Досулепин (дотиепин) | 8.6 | 46 | 5,310 | СНРИ | ТСА | |
Доксепин | 68 | 29.5 | 12,100 | СНРИ | ТСА | |
Дулоксетин * [ 16 ] | 3.7 | 20 | 439 | СНРИ | СНРИ | |
Этоперидон | 890 | 20,000 | 52,000 | НИИ | САРИ | |
фемоксетин | 11.0 | 760 | 2,050 | НИИ | СИОЗС | |
Флуоксетин | 0.81 | 240 | 3,600 | НИИ | СИОЗС | |
Флувоксамин | 2.2 | 1,300 | 9,200 | НИИ | СИОЗС | |
ГБР-12935 [ 11 ] | 289 | 277 | 4.90 | ДРИ | Стимулятор | |
Гидроксибупропион [ 17 ] | без даты | 1,7 (ИК 50 ) | >10 (ИК 50 ) | Я здесь | Стимулятор | |
Имипрамин | 1.40 | 37 | 8,500 | СНРИ | ТСА | |
Индатралин [ 11 ] | 3.10 | 12.6 | 1.90 | СНДРИ | Стимулятор | |
Иприндол | 1,620 | 1,262 | 6,530 | Н/Д ( IA ) | ТСА | |
Лофепрамин | 70 | 5.4 | 18,000 | СНРИ | ТСА | |
Мапротилин | 5,800 | 11.1 | 1,000 | ЕДА | ТеКА | |
Мазиндол | 39 | 0.45 | 8.1 | Я здесь | Стимулятор | |
Подсказка по МДПВ [ 18 ] | 3,349 | 26 | 4.1 | Я здесь | Стимулятор | |
Метамфетамин | >100 000 | без даты | без даты | НДРА | Стимулятор | |
D-метамфетамин | >100 000 | 660 | 2,800 | НДРА | Стимулятор | |
L-метамфетамин | >100 000 | без даты | без даты | НРА | Стимулятор | |
Метилфенидат | >10 000 | 788 | 121 | Я здесь | Стимулятор | |
D-метилфенидат | >10 000 | 206 | 161 | Я здесь | Стимулятор | |
L-метилфенидат | >6700 | >10 000 | 2,250 | Я здесь | Стимулятор | |
Миансерин | 4,000 | 71 | 9,400 | ЕДА | ТеКА | |
Милнаципран * [ 16 ] | 151 | 68 | >100 000 | СНРИ | СНРИ | |
Левомилнаципран * [ 19 ] | 19.0 | 10.5 | >100 000 | СНРИ | СНРИ | |
Миртазапин | >100 000 | 4,600 | >100 000 | Н/Д ( IA ) | ТеКА | |
Модафинил * [ 20 ] | >50 000 | 136,000 | 4,043 | ДРИ | Стимулятор | |
Нефазодон | 200 | 360 | 360 | СНДРИ | САРИ | |
Для Нефопа [ 21 ] | 29 | 33 | 531 | СНДРИ | Анальгетик | |
Нисоксетин [ 11 ] | 427 | 2.3 | 1,235 | ЕДА | Стимулятор | |
Номифензин | 1,010 | 15.6 | 56 | Я здесь | Стимулятор | |
Норфлуоксетин | 1.47 | 1,426 | 420 | НИИ | СИОЗС | |
Нортриптилин | 18 | 4.37 | 1,140 | СНРИ | ТСА | |
Оксапротилин | 3,900 | 4.9 | 4,340 | ЕДА | ТеКА | |
Пароксетин | 0.13 | 40 | 490 | НИИ | СИОЗС | |
Протриптилин | 19.6 | 1.41 | 2,100 | СНРИ | ТСА | |
Ребоксетин [ 22 ] | 129 | 1.1 | >10 000 | ЕДА | Стимулятор | |
Сертралин | 0.29 | 420 | 25 | НИИ | СИОЗС | |
Сибутрамин [ 13 ] | 298–2,800 | 350–5,451 | 943–1,200 | СНДРИ | СНРИ | |
Тразодон | 160 | 8,500 | 7,400 | НИИ | САРИ | |
Тримипрамин | 149 | 2,450 | 3,780 | НИИ | ТСА | |
Ваноксерин [ 11 ] | 73.2 | 79.2 | 4.3 | ДРИ | Стимулятор | |
Венлафаксин * [ 16 ] | 145 | 1,420 | 3,070 | СНРИ | СНРИ | |
Вилазодон * [ 23 ] | 0.2 | ~60 | без даты | НИИ | SMS | |
вилоксазин | 17,300 | 155 | >100 000 | ЕДА | Стимулятор | |
Вортиоксетин * [ 24 ] | 5.4 | 890 (крыса) | 140 (крыса) | НИИ | SMS | |
Цимелидин | 152 | 9,400 | 11,700 | НИИ | СИОЗС | |
Значения представляют собой K i (нМ) или, в некоторых случаях (*), IC 50 . Чем меньше значение, тем сильнее препарат связывается с транспортером или ингибирует его. |
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Аксель А.М., Миккельсен Дж.Д., Хансен Х.Х. (июнь 2010 г.). «Тезофензин, новый ингибитор тройного обратного захвата моноаминов, вызывает подавление аппетита путем непрямой стимуляции путей альфа1-адренорецептора и дофаминового рецептора D1 у крыс с ожирением, вызванным диетой» . Нейропсихофармакология . 35 (7): 1464–76. дои : 10.1038/нпп.2010.16 . ПМК 3055463 . ПМИД 20200509 .
- ^ Ричард Финкель; Мишель Алексия Кларк; Памела К. Чамп; Луиджи X. Кубедду (16 июля 2008 г.). Иллюстрированные обзоры Липпинкотта: Фармакология . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 141. ИСБН 978-0-7817-7155-9 . Проверено 12 мая 2012 г.
- ^ Уокер, К. Дэвид; Моррис, Сара Э.; Аррант, Эндрю Э.; Нагель, Жаклин М.; Парилак, Сара; Чжоу, Гуйин; Кастер, Джозеф М.; Кун, Синтия М. (октябрь 2010 г.). «Ингибиторы захвата дофамина, но не релизеры дофамина, вызывают большее увеличение двигательного поведения и внеклеточного дофамина у крыс-подростков, чем у взрослых крыс-самцов» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 335 (1): 124–132. дои : 10.1124/jpet.110.167320 . ISSN 0022-3565 . ПМЦ 2957786 . ПМИД 20605908 .
- ^ Стефан Офферманнс; Уолтер Розенталь (2008). Энциклопедия молекулярной фармакологии . Спрингер. п. 1039. ИСБН 978-3-540-38916-3 . Проверено 12 мая 2012 г.
- ^ Педро Руис; Эрик К. Стрейн (15 апреля 2011 г.). Злоупотребление психоактивными веществами Ловинсона и Руиса: всеобъемлющий учебник . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 55. ИСБН 978-1-60547-277-5 . Проверено 12 мая 2012 г.
- ^ Хэдлок Г.К., Уэбб К.М., Макфадден Л.М. и др. (ноябрь 2011 г.). «4-Метилметкатинон (мефедрон): нейрофармакологические эффекты дизайнерского стимулятора злоупотребления» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 339 (2): 530–6. дои : 10.1124/jpet.111.184119 . ПМК 3200001 . ПМИД 21810934 .
- ^ Тацуми М., Грошан К., Блейкли Р.Д., Ричелсон Э. (1997). «Фармакологический профиль антидепрессантов и родственных соединений на переносчиках моноаминов человека» (PDF) . Евро. Дж. Фармакол . 340 (2–3): 249–58. дои : 10.1016/s0014-2999(97)01393-9 . ПМИД 9537821 . [ мертвая ссылка ]
- ^ Сеси А., Гараттини С., Гобби М., Меннини Т. (1986). «Влияние длительного лечения аминептином на пре- и постсинаптические механизмы в мозге крыс» . Бр. Дж. Фармакол . 88 (1): 269–75. дои : 10.1111/j.1476-5381.1986.tb09495.x . ЧВК 1917102 . ПМИД 3708219 .
- ^ Гараттини С., Меннини Т. (1989). «Фармакология аминептина: синтез и обновление». Клин Нейрофармакол . 12 Приложение 2: С13–8. дои : 10.1097/00002826-198912002-00003 . ПМИД 2698268 . S2CID 10947713 .
- ^ Оуэнс Дж. М., Найт Д. Л., Немерофф CB (2002). «[SSRIS второго поколения: профиль связывания человеческого переносчика моноаминов эсциталопрама и R-флуоксетина]». Энцефале (на французском языке). 28 (4): 350–5. ПМИД 12232544 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Ротман Р.Б., Бауманн М.Х. (2003). «Переносчики моноаминов и психостимуляторы». Евро. Дж. Фармакол . 479 (1–3): 23–40. дои : 10.1016/j.ejphar.2003.08.054 . ПМИД 14612135 .
- ^ «Совместный отчет EMCDDA и Европола о новом психоактивном веществе: 1-фенил-2-(1-пирролидинил)-1-пентанон (α-ПВП)» . www.euda.europa.eu . Проверено 16 июля 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Нисоли Э., Карруба М.О. (2000). «Оценка безопасности и эффективности сибутрамина, препарата против ожирения с новым механизмом действия». Обес преп . 1 (2): 127–39. дои : 10.1046/j.1467-789x.2000.00020.x . ПМИД 12119986 . S2CID 20553857 .
- ^ Иверсен Л., Гиббонс С., Требл Р., Сетола В., Хуанг Х.П., Рот Б.Л. (2013). «Нейрохимические профили некоторых новых психоактивных веществ» . Евро. Дж. Фармакол . 700 (1–3): 147–51. дои : 10.1016/j.ejphar.2012.12.006 . ПМК 3582025 . ПМИД 23261499 .
- ^ Дичер, округ Колумбия, Бейер С.Э., Джонстон Дж., Брэй Дж., Шах С., Абу-Гарбия М., Андре Т.Х. (2006). «Десвенлафаксина сукцинат: новый ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 318 (2): 657–65. дои : 10.1124/jpet.106.103382 . ПМИД 16675639 . S2CID 15063064 .
- ^ Перейти обратно: а б с Вайшнави С.Н., Немерофф CB, Плотт С.Дж., Рао С.Г., Кранцлер Дж., Оуэнс М.Дж. (2004). «Милнаципран: сравнительный анализ поглощения моноаминов человеком и сродства связывания транспортера». Биол. Психиатрия . 55 (3): 320–2. doi : 10.1016/j.biopsych.2003.07.006 . ПМИД 14744476 . S2CID 29448095 .
- ^ Дамай, Мичиган; Кэрролл, Финляндия; Итон, Дж. Б.; Наварро, штат ХА; Блаф, Б.Э.; Мирза, С; Лукас, Р.Дж.; Мартин, БР (сентябрь 2004 г.). «Энантиоселективное действие гидроксиметаболитов бупропиона на поведение и функцию переносчиков моноаминов и никотиновых рецепторов». Молекулярная фармакология . 66 (3): 675–82. дои : 10.1124/моль.104.001313 . ПМИД 15322260 . S2CID 1577336 .
- ^ Бауманн М.Х., Партилла Дж.С., Ленер К.Р., Торндайк Э.Б., Хоффман А.Ф., Холи М., Ротман Р.Б., Гольдберг С.Р., Лупика С.Р., Ситте Х.Х., Брандт С.Д., Телла С.Р., Коззи Н.В., Шиндлер К.В. (2013). «Мощное кокаиноподобное действие 3,4-метилендиоксипировалерона (МДПВ), основного компонента психоактивных солей для ванн» . Нейропсихофармакология . 38 (4): 552–62. дои : 10.1038/нпп.2012.204 . ПМЦ 3572453 . ПМИД 23072836 .
- ^ Оклер А.Л., Мартель Дж.К., Ассье М.Б., Барден Л., Хойслер П., Кюссак Д., Мариен М., Ньюман-Танкреди А., О'Коннор Дж.А., Депортер Р. (2013). «Левомилнаципран (F2695), SNRI, предпочитающий норэпинефрин: профиль in vitro и на моделях депрессии и тревоги» . Нейрофармакология . 70 : 338–47. doi : 10.1016/j.neuropharm.2013.02.024 . ПМИД 23499664 .
- ^ Золковска Д., Джайн Р., Ротман Р.Б., Партилла Дж.С., Рот Б.Л., Сетола В., Призинцано Т.Е., Бауманн М.Х. (2009). «Доказательства участия переносчиков дофамина в поведенческом стимулирующем эффекте модафинила» . Дж. Фармакол. Эксп. Там . 329 (2): 738–46. дои : 10.1124/jpet.108.146142 . ПМЦ 2672878 . ПМИД 19197004 .
- ^ Грегори-Пуижане Э., Сетола В., Херт Дж., Крюс Б.А., Ирвин Дж.Дж., Лункин Э., Марнетт Л., Рот Б.Л., Шойчет Б.К. (2012). «Определение механизма действия лекарств и зондов» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 109 (28): 11178–83. Бибкод : 2012PNAS..10911178G . дои : 10.1073/pnas.1204524109 . ПМК 3396511 . ПМИД 22711801 .
- ^ Баймастер Ф.П., Макнамара Р.К., Тран П.В. (2003). «Новые подходы к разработке антидепрессантов путем усиления моноаминергической нейротрансмиссии». Экспертное заключение по исследованию наркотиков . 12 (4): 531–43. дои : 10.1517/13543784.12.4.531 . ПМИД 12665410 . S2CID 20039451 .
- ^ Пейдж М.Э., Крайан Дж.Ф., Салливан А., Далви А., Дерзкий Б., Мэннинг Д.Р., Лаки I (2002). «Поведенческие и нейрохимические эффекты 5-(4-[4-(5-Циано-3-индолил)бутил)бутил]-1-пиперазинил)бензофуран-2-карбоксамида (EMD 68843): комбинированного селективного ингибитора обратный захват серотонина и частичный агонист рецептора 5-гидрокситриптамина (1А). Дж. Фармакол. Эксп. Там . 302 (3): 1220–7. дои : 10.1124/jpet.102.034280 . ПМИД 12183683 . S2CID 12020750 .
- ^ Банг-Андерсен Б., Руланд Т., Йоргенсен М., Смит Г., Фредериксен К., Йенсен К.Г., Чжун Х., Нильсен С.М., Хогг С., Мёрк А., Стенсбёль Т.Б. (2011). «Открытие 1-[2-(2,4-диметилфенилсульфанил)фенил]пиперазина (Lu AA21004): нового мультимодального соединения для лечения большого депрессивного расстройства». Дж. Мед. Хим . 54 (9): 3206–21. дои : 10.1021/jm101459g . ПМИД 21486038 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- СМИ, связанные с ингибиторами обратного захвата моноаминов, на Викискладе?