Jump to content

Ингибитор обратного захвата моноаминов

Ингибитор обратного захвата моноаминов ( МРТ ) [ 1 ] Это препарат , который действует как ингибитор обратного захвата одного или нескольких из трех основных моноаминовых нейротрансмиттеров серотонина , норадреналина и дофамина , блокируя действие одного или нескольких соответствующих переносчиков моноаминов (MAT), в том числе переносчика серотонина (SERT). , переносчик норадреналина (NET) и переносчик дофамина (DAT). Это, в свою очередь, приводит к увеличению синаптических концентраций одного или нескольких из этих нейротрансмиттеров и, следовательно, к увеличению моноаминергической нейротрансмиссии .

Использование

[ редактировать ]

Большинство одобренных в настоящее время антидепрессантов действуют преимущественно или исключительно как МРТ, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) и почти все трициклические антидепрессанты (ТЦА). [ 2 ] Многие психостимуляторы, используемые либо при лечении СДВГ синдрома дефицита внимания и гиперактивности , либо в качестве средств для подавления аппетита при лечении ожирения , также ведут себя как МРТ, хотя особенно амфетамин (и метамфетамин), которые действуют в некоторой степени как ингибиторы обратного захвата моноаминов, оказывают свое действие. действуют прежде всего как высвобождающие агенты. [ 3 ] [ 4 ] Кроме того, психостимуляторы, действующие как МРТ и влияющие на дофамин, такие как кокаин и метилфенидат, часто используются в качестве рекреационных наркотиков . [ 5 ] В результате многие из них стали контролируемыми веществами , что, в свою очередь, привело к тайному синтезу огромного количества дизайнерских наркотиков с целью обойти законы о наркотиках ; Ярким примером этого является смешанный ингибитор обратного захвата моноаминов и высвобождающий агент мефедрон . [ 6 ]

Виды МРТ

[ редактировать ]

Существует множество различных видов МРТ, среди которых можно выделить следующие:

Привязка профилей

[ редактировать ]
Профили связывания МРТ человека с MAT [ 7 ]
Сложный Подсказка SERT Транспортеры серотонина NET Tooltip Переносчик норадреналина DAT Tooltip Транспортер дофамина Тип Сорт
Амфониновая кислота без даты без даты 207 ДРИ Стимулятор
Аминептин * [ 8 ] [ 9 ] >100 000 (крыса) 10 000 (крыса) 1000–1400 (крыса) ДРИ Стимулятор
Амитриптилин 4.30 35 3,250 СНРИ ТСА
Амоксапин 58 16.0 4,310 СНРИ ТеКА
Амфетамин >100 000 без даты без даты НДРА Стимулятор
  D-амфетамин >100 000 530 2,900 НДРА Стимулятор
  L-амфетамин >100 000 без даты без даты НРА Стимулятор
Атомоксетин 77 5 1,451 ЕДА Стимулятор
Бупропион 9,100 52,000 520 Я здесь Стимулятор
Бутриптилин 1,360 5,100 3,940 Н/Д ( IA ) ТСА
хлорфенамин 15.2 1,440 1,060 НИИ Антигистаминный препарат
Циталопрам 1.16 4,070 28,100 НИИ СИОЗС
  Эсциталопрам [ 10 ] 1.1 7,841 27,410 НИИ СИОЗС
Кломипрамин 0.28 38 2,190 СНРИ ТСА
Кокаэтилен [ 11 ] 3,878 >10 000 555 СДРИ Стимулятор
Кокаин [ 11 ] 304 779 478 СНДРИ Стимулятор
Кокаин [ 12 ] 313±17 (ИК 50 ) 292±34 (ИК 50 ) 211±19 (ИК 50 ) СНДРИ Стимулятор
Дезипрамин 17.6 0.83 3,190 СНРИ ТСА
Десметилциталопрам 3.6 1,820 18,300 НИИ СИОЗС
Десметилсертралин 3.0 390 129 НИИ СИОЗС
Десметилсибутрамин [ 13 ] 15 20 49 СНДРИ СНРИ
  ( R )-десметилсибутрамин 44 4 12 СНДРИ СНРИ
  ( S )-десметилсибутрамин 9,200 870 180 СНДРИ СНРИ
Дезоксипипрадрол [ 14 ] 53,700 550 50 Я здесь Стимулятор
Десвенлафаксин * [ 15 ] 47 531 без даты СНРИ СНРИ
Дидесметилсибутрамин [ 13 ] 20 15 45 СНДРИ СНРИ
  ( R )-Дидесметилсибутрамин 140 13 8.9 СНДРИ СНРИ
  ( S )-дидесметилсибутрамин 4,300 62 12 СНДРИ СНРИ
Димедрол 3,800 960 2,200 Н/Д ( IA ) Антигистаминный препарат
Досулепин (дотиепин) 8.6 46 5,310 СНРИ ТСА
Доксепин 68 29.5 12,100 СНРИ ТСА
Дулоксетин * [ 16 ] 3.7 20 439 СНРИ СНРИ
Этоперидон 890 20,000 52,000 НИИ САРИ
фемоксетин 11.0 760 2,050 НИИ СИОЗС
Флуоксетин 0.81 240 3,600 НИИ СИОЗС
Флувоксамин 2.2 1,300 9,200 НИИ СИОЗС
ГБР-12935 [ 11 ] 289 277 4.90 ДРИ Стимулятор
Гидроксибупропион [ 17 ] без даты 1,7 (ИК 50 ) >10 (ИК 50 ) Я здесь Стимулятор
Имипрамин 1.40 37 8,500 СНРИ ТСА
Индатралин [ 11 ] 3.10 12.6 1.90 СНДРИ Стимулятор
Иприндол 1,620 1,262 6,530 Н/Д ( IA ) ТСА
Лофепрамин 70 5.4 18,000 СНРИ ТСА
Мапротилин 5,800 11.1 1,000 ЕДА ТеКА
Мазиндол 39 0.45 8.1 Я здесь Стимулятор
Подсказка по МДПВ Метилендиоксипировалерон [ 18 ] 3,349 26 4.1 Я здесь Стимулятор
Метамфетамин >100 000 без даты без даты НДРА Стимулятор
  D-метамфетамин >100 000 660 2,800 НДРА Стимулятор
  L-метамфетамин >100 000 без даты без даты НРА Стимулятор
Метилфенидат >10 000 788 121 Я здесь Стимулятор
  D-метилфенидат >10 000 206 161 Я здесь Стимулятор
  L-метилфенидат >6700 >10 000 2,250 Я здесь Стимулятор
Миансерин 4,000 71 9,400 ЕДА ТеКА
Милнаципран * [ 16 ] 151 68 >100 000 СНРИ СНРИ
  Левомилнаципран * [ 19 ] 19.0 10.5 >100 000 СНРИ СНРИ
Миртазапин >100 000 4,600 >100 000 Н/Д ( IA ) ТеКА
Модафинил * [ 20 ] >50 000 136,000 4,043 ДРИ Стимулятор
Нефазодон 200 360 360 СНДРИ САРИ
Для Нефопа [ 21 ] 29 33 531 СНДРИ Анальгетик
Нисоксетин [ 11 ] 427 2.3 1,235 ЕДА Стимулятор
Номифензин 1,010 15.6 56 Я здесь Стимулятор
Норфлуоксетин 1.47 1,426 420 НИИ СИОЗС
Нортриптилин 18 4.37 1,140 СНРИ ТСА
Оксапротилин 3,900 4.9 4,340 ЕДА ТеКА
Пароксетин 0.13 40 490 НИИ СИОЗС
Протриптилин 19.6 1.41 2,100 СНРИ ТСА
Ребоксетин [ 22 ] 129 1.1 >10 000 ЕДА Стимулятор
Сертралин 0.29 420 25 НИИ СИОЗС
Сибутрамин [ 13 ] 298–2,800 350–5,451 943–1,200 СНДРИ СНРИ
Тразодон 160 8,500 7,400 НИИ САРИ
Тримипрамин 149 2,450 3,780 НИИ ТСА
Ваноксерин [ 11 ] 73.2 79.2 4.3 ДРИ Стимулятор
Венлафаксин * [ 16 ] 145 1,420 3,070 СНРИ СНРИ
Вилазодон * [ 23 ] 0.2 ~60 без даты НИИ SMS
вилоксазин 17,300 155 >100 000 ЕДА Стимулятор
Вортиоксетин * [ 24 ] 5.4 890 (крыса) 140 (крыса) НИИ SMS
Цимелидин 152 9,400 11,700 НИИ СИОЗС
Значения представляют собой K i (нМ) или, в некоторых случаях (*), IC 50 полумаксимальную ингибирующую концентрацию . Чем меньше значение, тем сильнее
препарат связывается с транспортером или ингибирует его.

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Аксель А.М., Миккельсен Дж.Д., Хансен Х.Х. (июнь 2010 г.). «Тезофензин, новый ингибитор тройного обратного захвата моноаминов, вызывает подавление аппетита путем непрямой стимуляции путей альфа1-адренорецептора и дофаминового рецептора D1 у крыс с ожирением, вызванным диетой» . Нейропсихофармакология . 35 (7): 1464–76. дои : 10.1038/нпп.2010.16 . ПМК   3055463 . ПМИД   20200509 .
  2. ^ Ричард Финкель; Мишель Алексия Кларк; Памела К. Чамп; Луиджи X. Кубедду (16 июля 2008 г.). Иллюстрированные обзоры Липпинкотта: Фармакология . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 141. ИСБН  978-0-7817-7155-9 . Проверено 12 мая 2012 г.
  3. ^ Уокер, К. Дэвид; Моррис, Сара Э.; Аррант, Эндрю Э.; Нагель, Жаклин М.; Парилак, Сара; Чжоу, Гуйин; Кастер, Джозеф М.; Кун, Синтия М. (октябрь 2010 г.). «Ингибиторы захвата дофамина, но не релизеры дофамина, вызывают большее увеличение двигательного поведения и внеклеточного дофамина у крыс-подростков, чем у взрослых крыс-самцов» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 335 (1): 124–132. дои : 10.1124/jpet.110.167320 . ISSN   0022-3565 . ПМЦ   2957786 . ПМИД   20605908 .
  4. ^ Стефан Офферманнс; Уолтер Розенталь (2008). Энциклопедия молекулярной фармакологии . Спрингер. п. 1039. ИСБН  978-3-540-38916-3 . Проверено 12 мая 2012 г.
  5. ^ Педро Руис; Эрик К. Стрейн (15 апреля 2011 г.). Злоупотребление психоактивными веществами Ловинсона и Руиса: всеобъемлющий учебник . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 55. ИСБН  978-1-60547-277-5 . Проверено 12 мая 2012 г.
  6. ^ Хэдлок Г.К., Уэбб К.М., Макфадден Л.М. и др. (ноябрь 2011 г.). «4-Метилметкатинон (мефедрон): нейрофармакологические эффекты дизайнерского стимулятора злоупотребления» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 339 (2): 530–6. дои : 10.1124/jpet.111.184119 . ПМК   3200001 . ПМИД   21810934 .
  7. ^ Тацуми М., Грошан К., Блейкли Р.Д., Ричелсон Э. (1997). «Фармакологический профиль антидепрессантов и родственных соединений на переносчиках моноаминов человека» (PDF) . Евро. Дж. Фармакол . 340 (2–3): 249–58. дои : 10.1016/s0014-2999(97)01393-9 . ПМИД   9537821 . [ мертвая ссылка ]
  8. ^ Сеси А., Гараттини С., Гобби М., Меннини Т. (1986). «Влияние длительного лечения аминептином на пре- и постсинаптические механизмы в мозге крыс» . Бр. Дж. Фармакол . 88 (1): 269–75. дои : 10.1111/j.1476-5381.1986.tb09495.x . ЧВК   1917102 . ПМИД   3708219 .
  9. ^ Гараттини С., Меннини Т. (1989). «Фармакология аминептина: синтез и обновление». Клин Нейрофармакол . 12 Приложение 2: С13–8. дои : 10.1097/00002826-198912002-00003 . ПМИД   2698268 . S2CID   10947713 .
  10. ^ Оуэнс Дж. М., Найт Д. Л., Немерофф CB (2002). «[SSRIS второго поколения: профиль связывания человеческого переносчика моноаминов эсциталопрама и R-флуоксетина]». Энцефале (на французском языке). 28 (4): 350–5. ПМИД   12232544 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Ротман Р.Б., Бауманн М.Х. (2003). «Переносчики моноаминов и психостимуляторы». Евро. Дж. Фармакол . 479 (1–3): 23–40. дои : 10.1016/j.ejphar.2003.08.054 . ПМИД   14612135 .
  12. ^ «Совместный отчет EMCDDA и Европола о новом психоактивном веществе: 1-фенил-2-(1-пирролидинил)-1-пентанон (α-ПВП)» . www.euda.europa.eu . Проверено 16 июля 2024 г.
  13. ^ Перейти обратно: а б с Нисоли Э., Карруба М.О. (2000). «Оценка безопасности и эффективности сибутрамина, препарата против ожирения с новым механизмом действия». Обес преп . 1 (2): 127–39. дои : 10.1046/j.1467-789x.2000.00020.x . ПМИД   12119986 . S2CID   20553857 .
  14. ^ Иверсен Л., Гиббонс С., Требл Р., Сетола В., Хуанг Х.П., Рот Б.Л. (2013). «Нейрохимические профили некоторых новых психоактивных веществ» . Евро. Дж. Фармакол . 700 (1–3): 147–51. дои : 10.1016/j.ejphar.2012.12.006 . ПМК   3582025 . ПМИД   23261499 .
  15. ^ Дичер, округ Колумбия, Бейер С.Э., Джонстон Дж., Брэй Дж., Шах С., Абу-Гарбия М., Андре Т.Х. (2006). «Десвенлафаксина сукцинат: новый ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 318 (2): 657–65. дои : 10.1124/jpet.106.103382 . ПМИД   16675639 . S2CID   15063064 .
  16. ^ Перейти обратно: а б с Вайшнави С.Н., Немерофф CB, Плотт С.Дж., Рао С.Г., Кранцлер Дж., Оуэнс М.Дж. (2004). «Милнаципран: сравнительный анализ поглощения моноаминов человеком и сродства связывания транспортера». Биол. Психиатрия . 55 (3): 320–2. doi : 10.1016/j.biopsych.2003.07.006 . ПМИД   14744476 . S2CID   29448095 .
  17. ^ Дамай, Мичиган; Кэрролл, Финляндия; Итон, Дж. Б.; Наварро, штат ХА; Блаф, Б.Э.; Мирза, С; Лукас, Р.Дж.; Мартин, БР (сентябрь 2004 г.). «Энантиоселективное действие гидроксиметаболитов бупропиона на поведение и функцию переносчиков моноаминов и никотиновых рецепторов». Молекулярная фармакология . 66 (3): 675–82. дои : 10.1124/моль.104.001313 . ПМИД   15322260 . S2CID   1577336 .
  18. ^ Бауманн М.Х., Партилла Дж.С., Ленер К.Р., Торндайк Э.Б., Хоффман А.Ф., Холи М., Ротман Р.Б., Гольдберг С.Р., Лупика С.Р., Ситте Х.Х., Брандт С.Д., Телла С.Р., Коззи Н.В., Шиндлер К.В. (2013). «Мощное кокаиноподобное действие 3,4-метилендиоксипировалерона (МДПВ), основного компонента психоактивных солей для ванн» . Нейропсихофармакология . 38 (4): 552–62. дои : 10.1038/нпп.2012.204 . ПМЦ   3572453 . ПМИД   23072836 .
  19. ^ Оклер А.Л., Мартель Дж.К., Ассье М.Б., Барден Л., Хойслер П., Кюссак Д., Мариен М., Ньюман-Танкреди А., О'Коннор Дж.А., Депортер Р. (2013). «Левомилнаципран (F2695), SNRI, предпочитающий норэпинефрин: профиль in vitro и на моделях депрессии и тревоги» . Нейрофармакология . 70 : 338–47. doi : 10.1016/j.neuropharm.2013.02.024 . ПМИД   23499664 .
  20. ^ Золковска Д., Джайн Р., Ротман Р.Б., Партилла Дж.С., Рот Б.Л., Сетола В., Призинцано Т.Е., Бауманн М.Х. (2009). «Доказательства участия переносчиков дофамина в поведенческом стимулирующем эффекте модафинила» . Дж. Фармакол. Эксп. Там . 329 (2): 738–46. дои : 10.1124/jpet.108.146142 . ПМЦ   2672878 . ПМИД   19197004 .
  21. ^ Грегори-Пуижане Э., Сетола В., Херт Дж., Крюс Б.А., Ирвин Дж.Дж., Лункин Э., Марнетт Л., Рот Б.Л., Шойчет Б.К. (2012). «Определение механизма действия лекарств и зондов» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 109 (28): 11178–83. Бибкод : 2012PNAS..10911178G . дои : 10.1073/pnas.1204524109 . ПМК   3396511 . ПМИД   22711801 .
  22. ^ Баймастер Ф.П., Макнамара Р.К., Тран П.В. (2003). «Новые подходы к разработке антидепрессантов путем усиления моноаминергической нейротрансмиссии». Экспертное заключение по исследованию наркотиков . 12 (4): 531–43. дои : 10.1517/13543784.12.4.531 . ПМИД   12665410 . S2CID   20039451 .
  23. ^ Пейдж М.Э., Крайан Дж.Ф., Салливан А., Далви А., Дерзкий Б., Мэннинг Д.Р., Лаки I (2002). «Поведенческие и нейрохимические эффекты 5-(4-[4-(5-Циано-3-индолил)бутил)бутил]-1-пиперазинил)бензофуран-2-карбоксамида (EMD 68843): комбинированного селективного ингибитора обратный захват серотонина и частичный агонист рецептора 5-гидрокситриптамина (1А). Дж. Фармакол. Эксп. Там . 302 (3): 1220–7. дои : 10.1124/jpet.102.034280 . ПМИД   12183683 . S2CID   12020750 .
  24. ^ Банг-Андерсен Б., Руланд Т., Йоргенсен М., Смит Г., Фредериксен К., Йенсен К.Г., Чжун Х., Нильсен С.М., Хогг С., Мёрк А., Стенсбёль Т.Б. (2011). «Открытие 1-[2-(2,4-диметилфенилсульфанил)фенил]пиперазина (Lu AA21004): нового мультимодального соединения для лечения большого депрессивного расстройства». Дж. Мед. Хим . 54 (9): 3206–21. дои : 10.1021/jm101459g . ПМИД   21486038 .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 71180d23a4c901d2f4a0ae225ae38e0a__1721151660
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/71/0a/71180d23a4c901d2f4a0ae225ae38e0a.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Monoamine reuptake inhibitor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)