Мезокарб
Клинические данные | |
---|---|
Маршруты администрация | Оральный |
код АТС |
|
Юридический статус | |
Юридический статус |
|
Фармакокинетические данные | |
Метаболизм | печеночный |
Экскреция | почечный |
Идентификаторы | |
Номер CAS | |
ПабХим CID | |
ХимическийПаук | |
НЕКОТОРЫЙ | |
КЕГГ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
Химические и физические данные | |
Формула | С 18 Н 18 Н 4 О 2 |
Молярная масса | 322.368 g·mol −1 |
3D model ( JSmol ) | |
(проверять) |
Мезокарб (торговые марки Сиднокарб , Сиднокарб ) — препарат , который в настоящее время разрабатывается для лечения болезни Паркинсона . [ 2 ]
Препарат . был первоначально разработан в СССР в 1970-х годах [ 3 ] [ 4 ] по ряду показаний, включая астению , апатию , адинамию и некоторые клинические аспекты депрессии и шизофрении . [ 5 ] [ 6 ] Мезокарб использовался для противодействия седативному эффекту бензодиазепиновых препаратов. [ 7 ] повышение работоспособности и сердечно-сосудистой функции, [ 8 ] лечение СДВГ и гиперактивности у детей, [ 9 ] [ 10 ] как ноотроп , [ 11 ] и как лекарственное средство для повышения устойчивости к экстремально низким температурам. [ 12 ] [ 13 ] Он также указан как обладающий антидепрессивными и противосудорожными свойствами.
Было обнаружено, что препарат действует как селективный ингибитор обратного захвата дофамина , блокируя действие транспортера дофамина (DAT) . [ 14 ] [ 15 ] и ему не хватает высвобождения дофамина, характерного для стимуляторов, таких как декстроамфетамин . [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] Это был наиболее селективный ингибитор DAT среди множества других ингибиторов DAT, с которыми его сравнивали. [ 15 ]
Мезокарб продавался в России в виде таблеток по 5 миллиграмм под торговой маркой Сиднокарб . Гидроксилированные метаболиты могут быть обнаружены в моче в течение 10 дней после употребления. [ 19 ]
Препарат практически неизвестен в западном мире, не используется в медицине и не изучается сколь-либо научно за пределами России и других стран бывшего Советского Союза. Однако он был добавлен в список наркотиков, находящихся под международным контролем, и является веществом, включенным в списки в большинстве стран, несмотря на его многочисленные терапевтические применения и отсутствие значительного потенциала злоупотребления . [ 20 ]
Мезокарб ошибочно называли пролекарством амфетамина . [ 21 ] но это было основано на более старой литературе, в которой газовая хроматография использовалась как аналитический метод. Впоследствии, с появлением масс-спектроскопии, было показано, что присутствие амфетамина в предыдущих исследованиях было артефактом метода газовой хроматографии. [ 22 ] Более поздние исследования с использованием масс-спектроскопии показывают, что в результате метаболизма мезокарба высвобождается незначительное количество амфетамина. [ 19 ]
Химия
[ редактировать ]Мезокарб представляет собой мезионный сиднонимин . В нем присутствует амфетаминовый остов, за исключением того, что имеет RN сложную иминную боковую цепь.
Подготовка
[ редактировать ]Фепросиднин (сиднофен) превращается из гидрохлоридной соли ( 1 ) в свободный амин ( 2 ). Затем его обрабатывают фенилизоцианатом ( 3 ).
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 – Перечни наркотических средств, психотропных средств, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии Коллегии № 784 784 - Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ «Мелиор Дискавери объявляет о выделении ООО «Мелиор Фармасьютикалс II»» . 10 мая 2016 г.
- ^ Патент Великобритании 1262830 - НОВОЕ ПРОИЗВОДНОЕ СИДНОНИМИНА.
- ^ Анохина И.П., Забродин Г.Д., Свириновский И. (1974). «[Особенности центрального действия сиднокарба]» [Особенности центрального действия сиднокарба]. Журнал Невропатологии и Психиатрии имени С.С. Корсакова . 74 (4): 594–602. ПМИД 4825943 .
- ^ Руденко Г.М., Альтшулер Р.А. (1979). «Особенности клинической активности и фармакокинетики сиднокарба (сиднокарба) - оригинального психостимулятора». Агрессология . 20 (Д): 265–270. ПМИД 45391 .
- ^ Виткин Дж.М., Савченко Н., Машковский М., Бикман М., Мунзар П., Гасиор М. и др. (март 1999 г.). «Поведенческие, токсические и нейрохимические эффекты сиднокарба, нового психомоторного стимулятора: сравнение с метамфетамином» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 288 (3): 1298–1310. ПМИД 10027871 .
- ^ Валуева Л. Н., Тожанова Н. М. (1982). «[Коррекция сиднокарбом побочных эффектов бензодиазепиновых транквилизаторов]» [Коррекция сиднокарбом побочных эффектов бензодиазепиновых транквилизаторов]. Журнал Невропатологии и Психиатрии имени С.С. Корсакова . 82 (8): 92–97. ПМИД 6127851 .
- ^ Винар О, Кляйн Д.Ф., Поттер В.З., Гаус Э.М. (декабрь 1991 г.). «Обзор психотропных препаратов, недоступных в США». Нейропсихофармакология . 5 (4): 201–217. ПМИД 1804161 .
- ^ Турова Н.Ф., Мисионжник Е.И., Ермолина Л.А., Азиавчик А.В., Красов В.А. (1988). «[Выведение моноаминов, их предшественников и метаболитов при синдроме гиперактивности у умственно отсталых детей]» [Выведение моноаминов, их предшественников и метаболитов при синдроме гиперактивности у умственно отсталых детей». Вопросы медицинской химии . 34 (1): 47–50. ПМИД 3369126 .
- ^ Красов В.А. (1988). «[Лечение сиднокарбом младших школьников с гипердинамическим синдромом]» [Лечение сиднокарбом младших школьников с гипердинамическим синдромом]. Журнал Невропатологии и Психиатрии имени С.С. Корсакова . 88 (8): 97–101. ПМИД 3195293 .
- ^ Ганиев М.М., Харламов А.Н., Раевский К.С., Гусейнов Д.И. (октябрь 1987 г.). «[Влияние сиднокарба на обучение и память]» [Влияние сиднокарба на обучение и память]. Бюллетень Экспериментальной Биологии и Медицины . 104 (10): 453–454. ПМИД 3676468 .
- ^ Барер А.С., Лакота Н.Г., Островская Г.З., Шашков В.С. (ноябрь – декабрь 1988 г.). «[Фармакологическая коррекция воздействия холода на человека]» [Фармакологическая коррекция воздействия холода на человека]. Космическая биология и Авиакосмическая медицина . 22 (6): 66–73. ПМИД 2906380 .
- ^ Левина М.Н., Бадыштов Б.А., Ганьшина Т.С. (2006). «[Термопротекторные свойства комбинации сиднокарба с ладастеном]» [Термопротекторные свойства комбинации сиднокарба с ладастеном]. Экспериментальная и клиническая фармакология . 69 (1): 71–73. ПМИД 16579065 .
- ^ Эрде С.Л., Кисс Б., Росди Б. (1981). «Ингибирование захвата дофамина новым психостимулятором мезокарбом (Сиднокарб)». Польский журнал фармакологии и фармации . 33 (2): 141–147. ПМИД 7312716 .
- ^ Jump up to: а б Грюнер Дж.А., Матиасен-младший, Флад Д.Г., Гасиор М. (май 2011 г.). «Характеристика фармакологических и стимулирующих пробуждение свойств дофаминергического стимулятора сиднокарба у крыс». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 337 (2): 380–390. дои : 10.1124/jpet.111.178947 . ПМИД 21300706 . S2CID 9985668 .
- ^ Афанасьев И.И., Андержанова Е.А., Кудрин В.С., Раевский КС (2001). «Влияние амфетамина и сиднокарба на высвобождение дофамина и образование свободных радикалов в полосатом теле крыс». Фармакология, биохимия и поведение . 69 (3–4): 653–658. дои : 10.1016/S0091-3057(01)00574-3 . ПМИД 11509228 . S2CID 32739707 .
- ^ Андержанова Е.А., Афанасьев И.И., Кудрин В.С., Раевский К.С. (сентябрь 2000 г.). «Влияние d-амфетамина и сиднокарба на внеклеточный уровень дофамина, 3,4-дигидроксифенилуксусной кислоты и образование гидроксильных радикалов в полосатом теле крысы». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 914 (1): 137–145. Бибкод : 2000NYASA.914..137A . дои : 10.1111/j.1749-6632.2000.tb05191.x . ПМИД 11085316 . S2CID 12326076 .
- ^ Гайнетдинов Р.Р., Сотникова Т.Д., Грехова Т.В., Раевский К.С. (декабрь 1997 г.). «Влияние психостимулирующего препарата сиднокарба на дофаминергическую передачу мозга крыс in vivo». Европейский журнал фармакологии . 340 (1): 53–58. дои : 10.1016/S0014-2999(97)01407-6 . ПМИД 9527506 .
- ^ Jump up to: а б Шпак А.В., Апполонова С.А., Семенов В.А. (январь 2005 г.). «Валидация метода масс-спектрометрии жидкостной хроматографии-электроспрея с ионизацией ионной ловушкой для определения мезокарба в плазме и моче человека» . Журнал хроматографической науки . 43 (1): 11–21. дои : 10.1093/chromsci/43.1.11 . ПМИД 15808002 .
- ^ Руденко Г.М., Альтшулер Р.А. (1978). «[Экспериментальное и клиническое исследование сиднокарба]». Хунг Фармакотерапия . 124 : 150–4.
- ^ Деттмайер Р., Верхофф М.А., Шютц ХФ (9 октября 2013 г.). Судебная медицина: основы и перспективы . Springer Science & Business Media. стр. 519–. ISBN 978-3-642-38818-7 .
- ^ Апполонова С.А., Шпак А.В., Семенов В.А. (февраль 2004 г.). «Жидкостная хроматография-электроспрей, ионизация, масс-спектрометрия с ионной ловушкой для анализа мезокарба и его метаболитов в моче человека». Журнал хроматографии. Б. Аналитические технологии в биомедицине и науках о жизни . 800 (1–2): 281–289. дои : 10.1016/j.jchromb.2003.10.071 . ПМИД 14698267 .
- ^ Машковский Михаил Дмитриевич, 6 Подробнее», DE2028880 (1979 во Всесоюзном Научно-Исследовательском химико-фармацевтическом институте имени Серго Ордшоникидзе, Москва).
- ^ Mikhail Davidovich Mashkovsky, et al. GB1262830 (1972 to Vni Khim Farmatsevtichesky I I).