✖


Jump to content

Ингибитор обратного захвата серотонина, норадреналина и дофамина.

Ингибитор обратного захвата серотонина, норэпинефрина и дофамина ( SNDRI ), также известный как ингибитор тройного обратного захвата ( TRI , представляет собой тип препарата , который действует как комбинированный ингибитор обратного захвата моноаминовых нейротрансмиттеров серотонина ) , норадреналина и дофамина . Он делает это путем одновременного ингибирования переносчика серотонина (SERT), переносчика норадреналина (NET) и переносчика дофамина (DAT) соответственно. Подавление обратного захвата этих нейротрансмиттеров увеличивает их внеклеточную концентрацию и, следовательно, приводит к усилению серотонинергической , адренергической и дофаминергической нейротрансмиссии . Встречающийся в природе и сильнодействующий кокаин SNDRI широко используется в рекреационных целях и часто незаконно из-за вызываемого им эйфорического эффекта.

Другие SNDRI были разработаны в качестве потенциальных антидепрессантов и средств лечения других расстройств, таких как ожирение , кокаиновая зависимость , синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и хроническая боль . Они представляют собой продолжение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗСН), при этом считается, что добавление дофаминергического действия может повысить терапевтический эффект. Однако повышенные побочные эффекты и возможность злоупотребления являются потенциальными проблемами для этих препаратов по сравнению с их аналогами SSRI и SNRI.

SNDRI аналогичны неселективным ингибиторам моноаминоксидазы (MAOI), таким как фенелзин и транилципромин, в том, что они усиливают действие всех трех основных моноаминовых нейротрансмиттеров. Они также похожи на агенты, высвобождающие серотонин-норадреналин-дофамин (SNDRA), такие как МДМА («экстази») и α-этилтриптамин (αET), по той же причине, хотя они действуют по другому механизму и имеют разные физиологические и качественные эффекты.

по своему основному механизму действия действуют как антагонисты рецепторов NMDA , Хотя кетамин и фенциклидин они также являются SNDRI и аналогичным образом встречаются как наркотики, вызывающие злоупотребление.

Показания

[ редактировать ]

Депрессия

[ редактировать ]

Большое депрессивное расстройство (БДР) является основной причиной необходимости разработки SNDRI. [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] По данным Всемирной организации здравоохранения , депрессия является основной причиной инвалидности и четвертым по значимости фактором глобального бремени болезней в 2000 году. По прогнозам, к 2020 году депрессия достигнет 2-го места в рейтинге DALY . [11]

По оценкам, около 16% населения страдают от большой депрессии, а еще 1% страдают от биполярного расстройства один или несколько раз в течение жизни человека. Наличие общих симптомов этих расстройств в совокупности называется «депрессивным синдромом» и включает в себя длительное депрессивное настроение , чувство вины, тревогу и повторяющиеся мысли о смерти и самоубийстве. [12] Могут возникнуть и другие симптомы, включая плохую концентрацию внимания, нарушение ритмов сна ( бессонница или гиперсомния ) и сильную усталость. У отдельных пациентов наблюдаются различные подгруппы симптомов, которые могут меняться в течение заболевания, подчеркивая его многогранный и гетерогенный характер. [6] Депрессия часто сочетается с другими заболеваниями, например сердечно-сосудистыми заболеваниями ( инфаркт миокарда , [13] гладить ), [14] диабет , [15] рак , [16] Субъекты, страдающие депрессией, склонны к курению, [17] злоупотребление психоактивными веществами, [18] расстройства пищевого поведения , ожирение, высокое кровяное давление, патологическая азартная игра и интернет-зависимость, [19] и в среднем имеют продолжительность жизни на 15–30 лет короче, чем у населения в целом. [14]

Большая депрессия может возникнуть практически в любой период жизни в зависимости от генетической предрасположенности и предрасположенности, связанной с развитием, в сочетании с неблагоприятными жизненными событиями. Хотя это заболевание часто встречается у пожилых людей, за последнее столетие средний возраст первого эпизода снизился примерно до 30 лет. Однако в настоящее время у подростков и даже детей часто выявляются депрессивные состояния (с несколько иными характеристиками). Дифференциальный диагноз (и лечение) депрессии у молодых людей требует значительной осторожности и опыта; например, кажущаяся депрессия у подростков может позже оказаться продромальной фазой шизофрении . [6]

Способность работать, семейные отношения, социальная интеграция и уход за собой серьезно нарушены. [6]

Генетический вклад оценивается в 40-50%. Однако могут быть задействованы комбинации нескольких генетических факторов, поскольку дефект одного гена обычно не вызывает многогранных симптомов депрессии. [12]

Фармакотерапия

[ редактировать ]

Сохраняется потребность в более эффективных антидепрессантах. Хотя две трети пациентов в конечном итоге реагируют на лечение антидепрессантами, одна треть пациентов реагирует на плацебо. [20] ремиссия часто бывает субмаксимальной ( остаточные симптомы). Помимо рецидива после лечения, депрессивные симптомы могут даже рецидивировать в ходе длительной терапии ( тахифилаксия ). Кроме того, все доступные в настоящее время антидепрессанты вызывают нежелательные побочные эффекты, и новые препараты должны быть лишены неприятных побочных эффектов антидепрессантов как первого, так и второго поколения. [6]

Другим серьезным недостатком всех антидепрессантов является необходимость длительного приема до достижения максимальной терапевтической эффективности. Хотя у некоторых пациентов наблюдается частичный ответ в течение 1–2 недель, в целом следует учитывать задержку в 3–6 недель, прежде чем будет достигнута полная эффективность. В целом, эта задержка начала действия объясняется спектром долгосрочных адаптивных изменений. К ним относятся десенсибилизация рецепторов, изменения во внутриклеточных каскадах трансдукции и экспрессии генов , индукция нейрогенеза и модификации синаптической архитектуры и передачи сигналов. [6]

Депрессия связана с нарушением нейротрансмиссии серотонинергического . (5-HT), норадренергического (NE) и дофаминергического (DA) путей, хотя большинство стратегий фармакологического лечения напрямую усиливают только нейротрансмиссию 5-HT и NE [4] У некоторых пациентов с депрессией нарушения, связанные с ДА, улучшаются при лечении антидепрессантами, предположительно за счет воздействия на серотонинергические или норадренергические цепи, которые затем влияют на функцию ДА. Однако большинство антидепрессантов напрямую не усиливают нейротрансмиссию DA, что может способствовать остаточным симптомам, включая нарушение мотивации , концентрации и удовольствия . [21]

Доклинические и клинические исследования показывают, что препараты, ингибирующие обратный захват всех трех нейротрансмиттеров, могут вызывать более быстрое начало действия и большую эффективность, чем традиционные антидепрессанты. [8]

ДА может стимулировать нейротрофические взрослых процессы в гиппокампе , как это делают 5-НТ и НА. Таким образом, возможно, что стимуляция множественных сигнальных путей , возникающая в результате повышения уровня всех трех моноаминов , может частично объяснять ускоренный и/или более сильный ответ на антидепрессанты. [3]

Между моноаминергическими нейронами существуют плотные связи. Дофаминергическая нейротрансмиссия регулирует активность 5-HT и NE в ядре дорсального шва (DR) и голубом пятне (LC) соответственно. В свою очередь, вентральная покрышка (VTA) чувствительна к высвобождению 5-HT и NE. [3]

В случае СИОЗС неразборчивость среди транспортеров означает, что можно рассматривать более одного типа нейротрансмиттеров (например, 5-HT, DA, NE и т. д.) как опосредующих терапевтическое действие данного лекарства. МАТ способны транспортировать моноамины, отличные от их «родного» нейромедиатора. Было рекомендовано рассмотреть роль переносчиков органических катионов (OCT) и переносчика моноаминов плазматической мембраны (PMAT). [22]

Чтобы изучить роль переносчиков моноаминов DAT, NET и SERT с нокаутом в моделях депрессии, мышей (KO) и однопометников дикого типа изучали в тесте принудительного плавания (FST), тесте подвешивания за хвост и потреблении сахарозы. Эффекты DAT KO на животных моделях депрессии сильнее, чем эффекты, вызванные NET или SERT KO, и вряд ли могут быть просто результатом мешающих эффектов локомоторной гиперактивности; таким образом, эти данные подтверждают переоценку роли, которую экспрессия DAT может играть в депрессии, и потенциальных антидепрессивных эффектов блокады DAT. [7]

будут Предполагалось , что СИОЗС высокоселективными при связывании со своими молекулярными мишенями. , может оказаться чрезмерным или, по крайней мере, спорным Однако мнение о том, что сложные психиатрические (и неврологические ) заболевания легко лечатся с помощью такой монотерапии . Хотя можно предположить, что дисфункция цепей 5-HT, вероятно, является частью проблемы, это лишь один из многих таких нейротрансмиттеров, на передачу сигналов которых могут влиять специально разработанные лекарства, пытающиеся изменить течение болезненного состояния .

Наиболее распространенные заболевания ЦНС имеют весьма полигенный характер; то есть они контролируются сложными взаимодействиями между многочисленными генными продуктами. По существу, эти состояния не демонстрируют единственную основу генного дефекта, которая так привлекательна для разработки высокоспецифичных лекарств, в основном свободных от серьезных нежелательных побочных эффектов (« волшебная пуля »). Во-вторых, точная природа взаимодействий, которые происходят между многочисленными генными продуктами, обычно участвующими в заболеваниях ЦНС, остается неясной, а биологические механизмы, лежащие в основе психических заболеваний, плохо изучены. [23]

Клозапин является примером препарата, используемого для лечения некоторых заболеваний ЦНС, таких как шизофрения, который обладает превосходной эффективностью именно благодаря широкому спектру действия . Аналогично, в химиотерапии рака было признано, что лекарства, активные более чем в одной мишени, имеют более высокую вероятность быть эффективными. [23] [24] [25] [26] [27] [28] [29] [30]

Кроме того, широко распространено мнение, что неселективные ИМАО и ТЦА-СИОЗСН обладают эффективностью, превосходящей эффективность СИОЗС, обычно выбираемых в качестве препаратов первой линии для/при лечении БДР и связанных с ним расстройств. [31] Причина этого основана на том факте, что СИОЗС более безопасны, чем неселективные ИМАО и ТЦА. Это связано как с меньшей смертностью в случае передозировки, так и с меньшим риском с точки зрения диетических ограничений (в случае неселективных ИМАО), гепатотоксичности (ИМАО) или кардиотоксичности (ТЦА).

Приложения, кроме депрессии

[ редактировать ]

Список SNDRI

[ редактировать ]

Разрешенные фармацевтические препараты

[ редактировать ]

Сибутрамин (Меридиа) представляет собой отозванный аноректик, который является SNDRI in vitro со k i 298 нМ в SERT, 5451 в NET, 943 нМ в DAT. значениями [38] Тем не менее, он, по-видимому, действует как пролекарство in vivo по отношению к метаболитам , которые значительно более эффективны и обладают различными коэффициентами ингибирования обратного захвата моноаминов по сравнению с ним, и, соответственно, сибутрамин ведет себя противоположно как SNRI (73% и 54% для обратного захвата норэпинефрина и серотонина). ингибирование соответственно) у людей-добровольцев с очень слабым и, вероятно, несущественным ингибированием обратного захвата дофамина (16%). [40] [41] [1]

Венлафаксин (Эффексор) иногда называют SNDRI, но он крайне несбалансирован: значения k i составляют 82 нМ для SERT, 2480 нМ для NET и 7647 нМ для DAT с соотношением 1:30:93. [42] В высоких дозах он может слабо ингибировать обратный захват дофамина. [43]

Случайный

[ редактировать ]

Проходит клинические испытания

[ редактировать ]

Неудачные клинические испытания

[ редактировать ]

Дизайнерские наркотики

[ редактировать ]

Исследовательские соединения (нет данных о приеме людьми)

[ редактировать ]
3,4-Дифенилпиперидин
3,4-Дифенилхинуклидин
47 832 лея

Травы

[ редактировать ]

Токсикологический

[ редактировать ]

Токсикологический скрининг важен для обеспечения безопасности молекул лекарственного средства. В связи с этим пм дихлорфенильный - после того , была поставлена ​​под аналог венлафаксина мутагенность был исключен из дальнейшей разработки его потенциальная как сомнение. [158] Однако мутагенность этого соединения все еще сомнительна. От него отказались по другим причинам, вероятно, связанным со скоростью, с которой он мог быть выпущен на рынок по сравнению с более разработанным соединением венлафаксином. Совсем недавно о канцерогенности PRC200 -SS . также сообщалось [159]

(+)-CPCA (« нокаин ») [160] собой 3R представляет ,4S - пиперидиновый стереоизомер ( на основе фенилтропана ) RTI-31 . [161] Он не вызывает привыкания, хотя это может быть связано с тем, что он является NDRI , а не SNDRI. β-нафтильный аналог «Нокаина». [93] является SNDRI, хотя в случае энантиомеров SS и RR . Рассмотрим пиперидиновые аналоги бразофензина. [56] и тезофензин . [162] Они были подготовлены NeuroSearch (в Дании ) химиками Питером Молдтом (2002 г.), [163] и Франк Вятен (2004–2009). [164] [165] Следует рассмотреть четыре отдельных изомера ( SS , RR , S/R и R/S ). Это связано с тем, что существуют два хиральных углеродных участка асимметрии (что означает 2 в степени n изомеров, где n - количество хиральных углеродов). Таким образом, они представляют собой диастерео(изо)мерную пару рацемеров. В случае рацемической пары диастереомеров все еще остается вопрос о син ( цис ) или анти ( транс ). В случае фенилтропанов, хотя имеется четыре хиральных атома углерода, следует учитывать только восемь возможных изомеров. Это основано на том факте, что соединение является бициклическим и поэтому не соответствует приведенному выше уравнению.

Трудно объяснить, какие изомеры желательны. Например, хотя Алан П. Козиковски показал, что нокаин R/S вызывает меньшее привыкание, чем нокаин SS , исследования различных замещенных фенилтропанов, проведенные Ф. Айви Кэрроллом, [166] и др. выявили, что ββ-изомеры с меньшей вероятностью вызывают судороги , тремор и смерть , чем соответствующие транс -изомеры (более конкретно, имеются в виду изомеры 1R , 2R , 3S ) . [167] Хотя все еще приходится признать, что RTI-55 вызывает смерть в дозе 100 мг/кг, его терапевтический индекс безопасности все же намного лучше, чем у соответствующих транс -изомеров, поскольку это более сильнодействующее соединение.

При обсуждении кокаина и родственных ему соединений, таких как амфетамины, становится ясно, что эти психостимуляторы вызывают повышение артериального давления, снижение аппетита (и, следовательно, потерю веса ), повышение двигательной активности (ЛМА) и т. д. В США передозировка кокаином является одной из ведущих причин. причины госпитализации в отделения неотложной помощи каждый год из-за передозировки наркотиков. [168] Люди подвергаются повышенному риску сердечного приступа и инсульта, а также имеют ряд психиатрических симптомов, включая тревогу, паранойю и т. д. При удалении тропанового моста 2C и переходе от RTI-31 к более простым SS и RS Нокаину было замечено, что эти соединения по-прежнему обладали активностью NDRI , но не были мощными психостимуляторами. Следовательно, это можно рассматривать как стратегию повышения безопасности соединений, и ее также было бы предпочтительно использовать у пациентов, которые не стремятся к снижению веса.

В свете вышеизложенного еще один способ уменьшить психомоторные стимулирующие и вызывающие привыкание свойства фенилтропановых стимуляторов заключается в выборе того, который является относительно серотонинергическим. Эта стратегия была успешно использована для RTI-112 . [107] [169] [170]

Еще одна важная вещь, о которой следует упомянуть, — это риск серотонинового синдрома при включении элемента ингибирования транспортера 5-HT в соединение, которое уже полностью активно как NDRI (или наоборот). Причины серотонинового синдрома сложны и до конца не изучены.

Зависимость

[ редактировать ]

Наркоманию можно рассматривать как заболевание системы вознаграждения мозга. Эта система, тесно связанная с системой эмоционального возбуждения, расположена преимущественно в лимбических структурах мозга. Его существование было доказано демонстрацией «центров удовольствия», которые были обнаружены как места, из которых электрическая самостимуляция легко вызывается . Основным нейромедиатором, участвующим в вознаграждении, является дофамин , но могут участвовать и другие моноамины и ацетилхолин . Анатомическим ядром системы вознаграждения являются дофаминергические нейроны вентральной покрышки , которые проецируются на прилежащее ядро , миндалевидное тело , префронтальную кору и другие структуры переднего мозга. [171]

Существует несколько групп веществ, которые активируют систему вознаграждения и могут вызывать зависимость, которая у человека представляет собой хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся абсолютным доминированием поведения, связанного с поиском наркотиков. [171] [172] [173]

Согласно различным исследованиям, относительная вероятность самостоятельного приема грызунами и приматами различных психостимуляторов, модулирующих моноаминергическую нейротрансмиссию, снижается, поскольку дофаминергические соединения становятся более серотонинергическими.

Вышеуказанное открытие было обнаружено для амфетамина и некоторых его различных замещенных аналогов, включая PAL-287 и т. д. [174] [175] [176]

RTI-112 является еще одним хорошим примером того, как снижается вероятность самостоятельного приема соединения испытуемым в случае дофаминергического соединения, которое также имеет заметное сродство к переносчику серотонина. [169]

WIN 35428 , RTI-31 , RTI-51 и RTI-55 были сравнены, и было обнаружено, что существует отрицательная корреляция между размером атома галогена и скоростью самостоятельного введения (при перемещении по серии). [161] Частично за это отвечали скорость возникновения, хотя повышение активности соединений-переносчиков серотонина также сыграло свою роль.

Дополнительные доказательства того, что 5-НТ ослабляет усиливающее действие дофаминергических препаратов, получены при одновременном применении психостимуляторов с СИОЗС. [177] Также было показано, что комбинация фен/фен имеет ограниченный потенциал злоупотребления по сравнению с применением только фентермина. [178]

NET-блокада вряд ли сыграет важную роль в формировании аддиктивного поведения. Этот вывод основан на предположении, что дезипрамин нельзя принимать самостоятельно. [179] NRI а также тот факт, что атомоксетин не подкреплял. [180] Тем не менее, было доказано, что он облегчает дофаминергическую нейротрансмиссию в определенных областях мозга, например, в ядре префронтальной коры .

Отношение к кокаину

[ редактировать ]

Кокаин представляет собой SNDRI короткого действия, который также оказывает вспомогательное фармакологическое действие на другие рецепторы. Кокаин является относительно «сбалансированным» ингибитором, хотя усиление дофаминергической нейротрансмиссии связано с усиливающими и вызывающими привыкание эффектами. Кроме того, кокаин имеет некоторые серьезные ограничения с точки зрения кардиотоксичности. [181] из-за его местноанестезирующего действия. Из-за этого ежегодно в США в отделения неотложной помощи поступают тысячи потребителей кокаина; таким образом, разработка более безопасных лекарств-заменителей при злоупотреблении кокаином потенциально может принести значительную пользу для общественного здравоохранения.

Многие из разрабатываемых в настоящее время SNDRI имеют различную степень сходства с кокаином с точки зрения химической структуры . Были предположения о том, будут ли новые SNDRI иметь такой же потенциал злоупотребления , как кокаин. Однако для фармакотерапевтического лечения кокаиновой зависимости выгодно, чтобы заместительное лекарство оказывало хотя бы слабое подкрепление, поскольку это может способствовать удержанию наркоманов в программах лечения:

... ограниченные усиливающие свойства в контексте программ лечения могут быть полезными, способствуя улучшению соблюдения пациентами режима лечения и повышению эффективности лечения. [182]

Однако не все SNDRI надежно вводятся животными самостоятельно. Примеры включают в себя:

Законность

[ редактировать ]

Кокаин является контролируемым наркотиком (Класс А в Великобритании; Список II в США); в большинстве стран он не объявлен полностью вне закона, поскольку, несмотря на некоторый «потенциал злоупотребления», признано, что он имеет медицинское применение.

Бразофензин был признан «классом А» в Великобритании в соответствии с MDA (Закон о злоупотреблении наркотиками). Полусинтетическая процедура изготовления BF использует в качестве исходного материала кокаин.

Нафирон впервые появился в 2006 г. как один из довольно большого числа аналогов пировалерона, разработанных известным химиком-медиком П. Мельцером с соавт. [70] Когда дизайнерские наркотики мефедрон и метилон были запрещены в Соединенном Королевстве, продавцам этих химикатов пришлось найти подходящую замену. Мефедрон и метилон влияют на те же химические вещества в мозге, что и SNDRI, хотя считается, что они действуют как высвобождающие моноамины , а не действуют через механизм активности ингибитора обратного захвата. [184] Спустя некоторое время были запрещены мефедрон и метилон (которые к моменту их запрета стали достаточно популярными), появился нафирон под торговым названием NRG-1. [71] NRG-1 был немедленно запрещен, хотя неизвестно, привело ли его использование к госпитализации или смерти.

Роль моноаминовых нейротрансмиттеров

[ редактировать ]

Гипотеза моноаминов

[ редактировать ]

Первоначальная моноаминовая гипотеза постулирует, что депрессия вызвана дефицитом или дисбалансом моноаминовых нейротрансмиттеров (5-HT, NE и DA). Это было центральной темой исследований депрессии примерно последние 50 лет; [12] [185] с тех пор оно развилось в представление о том, что депрессия возникает в результате изменений в нейронах-мишенях (в частности, в дендритах) в моноаминовых путях. [186]

Когда резерпин ( алкалоид , используемый при лечении гипертонии и психозов ) был впервые завезен на Запад из Индии в 1953 году, неожиданно было обнаружено, что этот препарат вызывает симптомы, подобные депрессии. Дальнейшие испытания показали, что резерпин вызывает снижение концентрации моноаминов в мозге. Влияние резерпина на концентрацию моноаминов обусловлено блокадой везикулярного переносчика моноаминов , что приводит к их усиленному катаболизму моноаминоксидазой. Однако не всех убедили заявления о том, что резерпин обладает депрессогенным действием, некоторые авторы ( в частности , Дэвид Хили ) даже утверждали, что он является антидепрессантом. [187]

Было показано, что тетрабеназин , аналог резерпина, который также истощает запасы катехоламинов, и в меньшей степени 5-НТ, вызывает депрессию у многих пациентов. [188] [189]

В начале 1950-х годов было отмечено, что ипрониазид , ингибитор МАО, повышает настроение у пациентов с депрессией, а вскоре после этого было показано, что он приводит к увеличению НА и 5-НТ. [185] [189]

Хертинг и др. продемонстрировали, что первый ТЦА, имипрамин, ингибировал клеточное поглощение НА в периферических тканях. Более того, было продемонстрировано, что оба антидепрессанта предотвращают седативный эффект, вызванный резерпином. Аналогично, было показано, что введение ДОФА лабораторным животным устраняет седативный эффект, вызванный резерпином; открытие, воспроизведенное на людях. Амфетамин, который высвобождает НА из везикул и предотвращает повторный захват, также использовался в то время для лечения депрессии с переменным успехом. [189]

В 1965 году Шильдкраут сформулировал катехоламиновую теорию депрессии. [190] Впоследствии эта статья стала самой цитируемой статьей в Американском журнале психиатрии . [191] Теория утверждала, что «некоторые, если не все, депрессии связаны с абсолютным или относительным дефицитом катехоламинов, в частности норадреналина (НА), в функционально важных участках адренергических рецепторов в мозге. Однако приподнятое настроение может быть связано с избытком такие амины».

Вскоре после публикации гипотезы Шилдкраута о катехоламинах Коппен предположил, что 5-НТ, а не НА, является более важным нейромедиатором при депрессии. Это было основано на тех же доказательствах, что и теория NA, согласно которой резерпин, имипрамин и ипрониазид влияют на систему 5-НТ в дополнение к норадренергической системе. Это также было подтверждено работой, показавшей, что если уровень катехоламинов снижался на 20%, но нейротрансмиссия 5-HT оставалась неизменной, у животных не наблюдалось седативного эффекта. Наряду с этим, основным наблюдением, подтверждающим теорию 5-НТ, было то, что введение ИМАО в сочетании с триптофаном (предшественником 5-НТ) повышало настроение у пациентов контрольной группы и усиливало антидепрессивный эффект ИМАО. Напротив, комбинация ИМАО с ДОФА не дала терапевтического эффекта. [189]

Вставка атома хлора в имипрамин приводит к образованию кломипрамина , препарата, который гораздо более селективен к SERT, чем исходное соединение. [185]

Кломипрамин был предшественником более поздних СИОЗС. Фактически, было время, предшествовавшее появлению СИОЗС, когда рассматривались селективные НИОЗ (см. талопрам и мелитрацен ). Фактически, также считается, что селективный NRI низоксетин был открыт до изобретения флуоксетина . [192] Однако селективные NRI не получили такого же продвижения, как SSRI, возможно, из-за повышенного риска самоубийства. Это было объяснено на основании энергетического эффекта, который оказывают эти агенты. [193] Более того, НИОЗ имеют дополнительный риск возникновения гипертензии , которого нет у СИОЗС. [194] Тем не менее, NRI все еще находят применение.

Дальнейшую поддержку гипотезы моноаминов дали исследования истощения запасов моноаминов:

  • Альфа-метил- п- тирозин ( АМРТ ) представляет собой тирозингидроксилазы ингибитор фермента , который подавляет синтез катехоламинов. АМРТ привел к возобновлению депрессивных симптомов у пациентов, состояние которых улучшилось при приеме ингибитора обратного захвата NE (NRI) дезипрамина, но не при приеме СИОЗС флуоксетина. [195] Изменения настроения, вызванные AMPT, могут быть опосредованы снижением уровня норадреналина, тогда как изменения избирательного внимания и мотивации могут быть опосредованы дофамином.
  • Диетическое истощение предшественников DA фенилаланина и тирозина не приводит к рецидиву у ранее депрессивных пациентов после прекращения приема лекарств. [196]
  • Введение фенклонина ( пара -хлорфенилаланина) может вызвать истощение 5-НТ. Механизм действия заключается в ингибировании триптофангидроксилазы . В 1970-х годах введение парахлорфенилаланина вызвало рецидив депрессивных симптомов у пролеченных пациентов. [197] но сегодня он считается слишком токсичным для использования.
  • Хотя истощение запасов триптофана — фактора, ограничивающего синтез серотонина, — не влияет на настроение здоровых добровольцев и нелеченых пациентов с депрессией, оно вызывает быстрый рецидив депрессивных симптомов примерно у 50% пациентов в ремиссии, которые находятся или страдают от депрессии. недавно лечился серотониновыми селективными антидепрессантами. [198]

Дофаминергический

[ редактировать ]

По-видимому, существует ряд симптомов, которые в настоящее время неадекватно устраняются серотонинергическими антидепрессантами: потеря удовольствия (ангедония), снижение мотивации, потеря интереса, утомляемость и потеря энергии, двигательная заторможенность, апатия и гиперсомния. Ожидается, что добавление продофаминергического компонента в терапию на основе серотонина устранит некоторые из этих недостатков. [199] [200] [201]

Некоторые данные свидетельствуют о том, что ослабленная функция дофаминергической системы может играть важную роль в депрессии:

  • Расстройства настроения широко распространены при патологиях, характеризующихся дефицитом центральной передачи DA, таких как болезнь Паркинсона (БП). Распространенность депрессии может достигать до 50% лиц с БП. [202]
  • У пациентов, принимающих сильные дофаминергические антагонисты, например те, которые используются для лечения психозов, чаще, чем у населения в целом, развиваются симптомы депрессии. [203]
  • Данные клинических исследований показали, что агонисты DA, такие как бромокриптин , прамипексол и ропинирол , проявляют антидепрессивные свойства. [10]
  • Также было показано, что аминептин , производное ТЦА, которое преимущественно ингибирует обратный захват ДА и имеет минимальную норадренергическую и серотонинергическую активность, обладает антидепрессивной активностью. Ряд исследований показал, что аминептин имеет аналогичную эффективность с ТЦА, ИМАО и СИОЗС. Однако аминептин больше не доступен для лечения депрессии из-за сообщений о возможности злоупотребления им.
  • B-подтипа ИМАО Селегилин (препарат, разработанный для лечения БП) в настоящее время одобрен для лечения депрессии в форме трансдермального пластыря ( Эмсам ). По какой-то причине поступило множество сообщений о пользователях, принимавших этот препарат в сочетании с β- фенэтиламином .
  • Прием психостимуляторов для облегчения депрессии является хорошо зарекомендовавшей себя стратегией, хотя в клинических условиях использование таких препаратов обычно запрещено из-за их сильной склонности к привыканию. [204] [205]
  • Когда потребители отказываются от злоупотребления психостимулирующими наркотиками (в частности, амфетамином), у них возникают симптомы депрессии. Вероятно, это связано с тем, что мозг переходит в гиподофаминергическое состояние, хотя норадреналин также может иметь свою роль.

Чтобы эти препараты оказывали подкрепляющее действие, они должны блокировать более 50% DAT в течение относительно короткого периода времени (<15 минут после введения) и быстро очищать мозг, чтобы обеспечить возможность быстрого повторного введения.

Помимо настроения, они также могут улучшить когнитивные функции, [206] хотя это еще предстоит продемонстрировать на людях.

Скорость выведения риталина из организма выше, чем у обычного амфетамина.

Норадренергический

[ редактировать ]

Снижение уровня НА, предложенное Шильдкраутом, предполагает компенсаторную активацию β-адренорецепторов. Несмотря на противоречивые данные, подтверждающие это, более последовательные данные показывают, что хроническое лечение антидепрессантами и электросудорожной терапией (ЭСТ) снижает плотность β-адренорецепторов в переднем мозге крыс. Это привело к теории, что для клинической эффективности антидепрессантов необходимо подавление β-адренорецепторов. Однако некоторые из недавно разработанных антидепрессантов не изменяют и даже не увеличивают плотность β-адренорецепторов. [189]

Другим адренорецептором, вовлеченным в депрессию, является пресинаптический α2 - адренорецептор. Хроническое лечение дезипрамином у крыс снижало чувствительность α 2 -адренорецепторов, и это открытие подтверждается тем фактом, что введение клонидина вызывало значительное увеличение гормона роста (косвенный показатель активности α 2 -адренорецепторов), хотя исследования тромбоцитов оказались противоречивыми. Было высказано предположение, что эта сверхчувствительность α 2 -адренорецептора снижает активность NA в голубом пятне (основное место проекции NA в центральной нервной системе, ЦНС), что приводит к депрессии.

Помимо усиления высвобождения NA, антагонизм к α2 - адренорецепторам также увеличивает серотонинергическую нейротрансмиссию вследствие блокады α2 - адренорецепторов, присутствующих на нервных окончаниях 5-HT. [207]

серотонинергический

[ редактировать ]

5-Гидрокситриптамин (5-НТ или серотонин) является важной сигнальной молекулой от клетки к клетке, обнаруженной у всех типов животных. У млекопитающих значительные концентрации 5-НТ присутствуют в центральной и периферической нервной системе, желудочно-кишечном тракте и сердечно-сосудистой системе. 5-НТ способен оказывать широкий спектр биологических эффектов путем взаимодействия со специфическими мембраносвязанными рецепторами, и по меньшей мере 13 различных подтипов 5-НТ-рецепторов были клонированы и охарактеризованы. За исключением подтипа рецептора 5-HT3 , который представляет собой ионный канал, управляемый трансмиттером, рецепторы 5-HT являются членами суперсемейства рецепторов, связанных с 7-трансмембранным G-белком. У человека серотонинергическая система участвует в различных физиологических процессах, таких как циклы сон-бодрствование, поддержание настроения, контроль приема пищи и регуляция артериального давления. В соответствии с этим препараты, влияющие на 5-НТ-содержащие клетки или 5-НТ-рецепторы, являются эффективными средствами лечения многих показаний, включая депрессию, тревогу, ожирение, тошноту и мигрень.

Поскольку серотонин и родственный ему гормон мелатонин участвуют в обеспечении сна, они уравновешивают действие усиленной катехоламинергической нейротрансмиссии, способствующее пробуждению. Это объясняется ощущением летаргии, которое могут вызывать некоторые СИОЗС, хотя ТЦА и антипсихотики также могут вызывать летаргию, хотя и через разные механизмы.

Подавление аппетита связано с активацией рецептора 5-HT2C, как , например, недавно сообщалось для PAL-287.

Активация рецептора 5-HT 2C была описана пользователями лигандов этого рецептора (например, mCPP ) как «паникоген». антагонизм к рецептору 5-HT2C увеличивает Известно, что выработку дофаминергических веществ. Хотя СИОЗС с антагонистическим действием 5-HT 2C рекомендовались для лечения депрессии, агонисты рецепторов 5-HT 2C были предложены для лечения кокаиновой зависимости, поскольку они противодействуют привыканию. Тем не менее, известно, что 5-HT 2C быстро подавляется при повторном введении агониста и фактически подвергается антагонизму.

Препараты азапиронового типа (например, буспирон ), которые действуют как агонисты и частичные агонисты 5-HT1A - рецепторов, были разработаны как анксиолитические средства, не связанные с зависимостью и профилем побочных эффектов бензодиазепинов. Считается, что нейрогенез гиппокампа, вызываемый различными типами антидепрессантов, также опосредован рецепторами 5- HT1A . [ нужна ссылка ] Системное введение агониста 5-НТ 1А также индуцирует высвобождение гормона роста и адренокортикотропного гормона (АКТГ) за счет воздействия на гипоталамус . [208]

Современные антидепрессанты

[ редактировать ]

Большинство антидепрессантов, представленных сегодня на рынке, нацелены на моноаминергическую систему.

СИОЗС

[ редактировать ]

Сегодня в США наиболее часто назначаемым классом антидепрессантов являются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Эти препараты ингибируют поглощение нейротрансмиттера 5-HT, блокируя SERT, тем самым увеличивая его синаптическую концентрацию, и показали свою эффективность при лечении депрессии, однако сексуальная дисфункция и увеличение веса являются двумя очень распространенными побочными эффектами, которые приводят к прекращение лечения.

Хотя многие пациенты получают пользу от СИОЗС, по оценкам, примерно 50% людей с депрессией не реагируют адекватно на эти препараты. [209] Даже у лиц, осуществляющих переводы, после прекращения приема препарата часто наблюдается рецидив. Основное ограничение СИОЗС связано с их задержкой действия. Похоже, что клиническая эффективность СИОЗС становится очевидной только через несколько недель. [210]

СИОЗС можно комбинировать с множеством других препаратов, включая бупропион , α2 - адренергические антагонисты (например, йохимбин), а также с некоторыми атипичными антипсихотиками. Говорят, что усиливающие агенты действуют синергично с СИОЗС, хотя они явно имеют меньшую ценность, чем прием одного соединения, которое содержит все необходимые фармакофорные элементы, по сравнению с приемом смеси различных соединений. Не совсем известно, в чем причина этого, хотя простота дозирования, вероятно, будет важным фактором. Кроме того, FDA с большей вероятностью будет одобрено отдельными соединениями, чем лекарства, содержащие более одного фармацевтического ингредиента (политерапия).

В стадии разработки находился ряд ИОЗС, которые имели вспомогательное взаимодействие с другими рецепторами. Особенно примечательны были агенты, действующие как совместные СИОЗС с дополнительной антагонистической активностью в отношении 5-HT1A - рецепторов. Рецепторы 5-HT1A расположены как пресинаптически, так и постсинаптически. Считается, что именно пресинаптические рецепторы действуют как ауторецепторы (см. исследования, проведенные с пиндололом ). Было показано, что эти агенты вызывают более сильное увеличение % повышения внеклеточного 5-НТ по сравнению с исходным уровнем, чем в случае СИОЗС, что измерено с помощью микродиализа in vivo. [194]

НРИ

[ редактировать ]

Ингибиторы обратного захвата норэпинефрина (NRI), такие как ребоксетин, предотвращают обратный захват норадреналина, обеспечивая другой механизм действия при лечении депрессии. Однако ребоксетин не более эффективен, чем СИОЗС, при лечении депрессии. Кроме того, атомоксетин нашел применение при лечении СДВГ в качестве альтернативы риталину , не вызывающей привыкания . Химическая структура атомоксетина тесно связана со структурой флуоксетина (СИОЗС), а также дулоксетина (СИОЗСН).

NDRI

[ редактировать ]

Бупропион — широко назначаемый антидепрессант, который действует как ингибитор обратного захвата норадреналина и дофамина (NDRI). Он предотвращает обратный захват НА и ДА (слабо), блокируя соответствующие транспортеры, что приводит к усилению норадренергической и дофаминергической нейротрансмиссии. Этот препарат не вызывает сексуальной дисфункции или увеличения веса, как СИОЗС, но вызывает более высокую частоту тошноты. Метилфенидат является гораздо более надежным примером NDRI (действие, которое он проявляет в DAT, обычно получает преференции). Метилфенидат используется при лечении СДВГ ; О его использовании при лечении депрессии не сообщалось, но предполагается, что это связано с его психомоторным активирующим действием и действием в качестве положительного подкрепления . Имеются также сообщения об использовании метилфенидата при лечении психостимулирующей зависимости, в частности кокаиновой зависимости, поскольку считается, что вызывающее привыкание действие этого препарата опосредуется нейротрансмиттером дофамина.

SNRI

[ редактировать ]

Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), такие как венлафаксин (Эффексор), его активный метаболит десвенлафаксин (Пристик) и дулоксетин (Цимбалта), предотвращают обратный захват как серотонина, так и норадреналина, однако их эффективность, по-видимому, лишь незначительно выше, чем у СИОЗС. [211]

Сибутрамин — это название средства для подавления аппетита на основе SNRI, используемого при лечении ожирения . Это исследовалось при лечении депрессии, но оказалось, что оно неэффективно.

И сибутрамин , и венлафаксин основаны на фенэтиламине . В высоких дозах и венлафаксин, и сибутрамин начнут оказывать дофаминергический эффект. Ингибирование обратного захвата DA вряд ли будет иметь значение при клинически одобренных дозах.

ИМАО

[ редактировать ]

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) были первыми появившимися антидепрессантами. Они были обнаружены совершенно случайно. [185] Ипрониазид (первый ИМАО) первоначально был разработан как противотуберкулезное средство, но затем неожиданно было обнаружено его антидепрессивное действие.

Изониазид также проявил активность в качестве антидепрессанта, хотя он и не является ИМАО. [212] Это заставило некоторых людей задаться вопросом, является ли это каким-то свойством гидразина, которое отвечает за антидепрессивный эффект, и даже зашло так далеко, что заявило, что активность ИМАО может быть вторичным побочным эффектом. Однако с открытием транилципромина (первого негидразинового ИМАО) было показано, что ИМАО, как полагают, лежит в основе антидепрессивной биологической активности этих агентов. Этриптамин является еще одним примером появившегося негидразинового ИМАО.

ИМАО действуют путем ингибирования ферментов моноаминоксидазы, которые, как следует из названия, разрушают моноаминовые нейротрансмиттеры. Это приводит к увеличению концентрации большинства моноаминовых нейротрансмиттеров в мозге человека: серотонина, норадреналина, дофамина и мелатонина. Тот факт, что они более эффективны, чем антидепрессанты нового поколения. [ нужна ссылка ] Именно это заставляет ученых разрабатывать новые антидепрессанты, воздействующие на более широкий спектр нейротрансмиттеров. [ нужна ссылка ] Проблема с ИМАО заключается в том, что они имеют множество потенциально опасных побочных эффектов, таких как гипотония, а также существует риск взаимодействия с пищей и лекарствами, которое может привести к потенциально смертельному серотониновому синдрому или гипертоническому кризу. Хотя селективные ИМАО могут снизить, если не устранить эти риски, их эффективность, как правило, ниже.

ИМАО могут предпочтительно лечить депрессию, резистентную к ТЦА, особенно у пациентов с такими симптомами, как утомляемость, заторможенность воли, двигательная заторможенность и гиперсомния. Это может быть функцией способности ИМАО повышать синаптические уровни ДА в дополнение к 5-НТ и NE. ИМАО также эффективны при лечении усталости, связанной с фибромиалгией (ФМ) или синдромом хронической усталости (СХУ).

Хотя значительное количество ИМАО было одобрено в 1960-х годах, многие из них были сняты с рынка так же быстро, как и появились. Причина этого в том, что они были гепатотоксичными и могли вызвать желтуху .

ТЦА

[ редактировать ]

Первый трициклический антидепрессант (ТЦА), имипрамин (Тофранил), был получен из антипсихотического препарата хлорпромазина , который был разработан как полезный антигистаминергический агент с возможным использованием в качестве снотворного седативного средства. [185] Имипрамин представляет собой иминодибензил ( дибензазепин ).

ТЦА, такие как имипрамин и амитриптилин, обычно предотвращают обратный захват серотонина или норадреналина.

Именно гистаминергическая (H 1 ), мускариновая ацетилхолинергическая (M 1 ) и альфа-адренергическая (α 1 ) блокада ответственна за побочные эффекты ТЦА. К ним относятся сонливость и летаргия, антихолинергические побочные эффекты и гипотония. Из-за узкого разрыва между их способностью блокировать насосы захвата биогенных аминов и ингибировать быстрые натриевые каналы, даже небольшая передозировка одного из ТЦА может быть смертельной. ТЦА в течение 25 лет были основной причиной смертности от передозировок во многих странах. Пациенты, получающие лечение антидепрессантами, склонны к попыткам самоубийства, и одним из методов, которые они используют, является передозировка лекарств. [213]

Другим примером ТЦА является аминептин , который, как полагают, действует как DRI . Он больше не доступен.

Неэффективность SNDRI при депрессии

[ редактировать ]

SNDRI исследовались для лечения большого депрессивного расстройства в течение ряда лет, но по состоянию на 2015 год они не оправдали ожиданий по эффективности в клинических испытаниях . [214] Кроме того, добавление селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибитора обратного захвата серотонина-норадреналина лиздексамфетамином агентом , , высвобождающим норэпинефрин-дофамин , недавно не удалось отделить от плацебо в клинических исследованиях фазы III на людях с резистентной к лечению депрессией , и впоследствии клинические разработки были прекращены. [214] Эти случаи поставили под сомнение потенциальную пользу дофаминергической аугментации традиционной терапии серотонинергическими и норадренергическими антидепрессантами. [214] Таким образом, скептицизм был высказан по поводу обещаний остальных SNDRI, которые все еще проходят испытания, таких как ансофаксин (в настоящее время проходит II фаза испытаний), для лечения депрессии. [214] Несмотря на то, что нефазодон является слабым SNDRI, он успешно лечит большое депрессивное расстройство. [215]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Миллан, MJ (2009). «Средства двойного и тройного действия для лечения основных и сопутствующих симптомов большой депрессии: новые концепции, новые лекарства» . Нейротерапия . 6 (1): 53–77. дои : 10.1016/j.nurt.2008.10.039 . ПМК   5084256 . ПМИД   19110199 .
  2. ^ Кулкарни, СК; Дхир, А (2009). «Современные исследуемые препараты от большой депрессии». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 18 (6): 767–88. дои : 10.1517/13543780902880850 . ПМИД   19426122 . S2CID   71382550 .
  3. ^ Jump up to: а б с Гиард, БП; Эль Мансари, М; Блиер, П. (2009). «Перспектива вклада дофамина в антидепрессанты следующего поколения: ингибиторы тройного обратного захвата». Текущие цели по борьбе с наркотиками . 10 (11): 1069–84. дои : 10.2174/138945009789735156 . ПМИД   19702555 .
  4. ^ Jump up to: а б Маркс, Д.М.; Паэ, Куба; Паткар, А.А. (2008). «Ингибиторы тройного обратного захвата: антидепрессанты нового поколения» . Современная нейрофармакология . 6 (4): 338–43. дои : 10.2174/157015908787386078 . ПМК   2701280 . ПМИД   19587855 .
  5. ^ Чен, З; Сколник, П. (2007). «Ингибиторы тройного поглощения: терапевтический потенциал при депрессии и за ее пределами». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 16 (9): 1365–77. дои : 10.1517/13543784.16.9.1365 . ПМИД   17714023 . S2CID   20271918 .
  6. ^ Jump up to: а б с д и ж Миллан, MJ (2006). «Многоцелевые стратегии улучшения лечения депрессивных состояний: концептуальные основы и нейронные субстраты, открытие лекарств и их терапевтическое применение». Фармакология и терапия . 110 (2): 135–370. doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.11.006 . ПМИД   16522330 .
  7. ^ Jump up to: а б Перона, Монтана; Уотерс, С; Холл, ФС; Сора, я; Леш, КП; Мерфи, DL; Кэрон, М; Уль, GR (2008). «Животные модели депрессии у мышей с нокаутом транспортеров дофамина, серотонина и норадреналина: заметные эффекты делеции транспортеров дофамина» . Поведенческая фармакология . 19 (5–6): 566–74. дои : 10.1097/FBP.0b013e32830cd80f . ПМЦ   2644662 . ПМИД   18690111 .
  8. ^ Jump up to: а б Чен, З; Ян, Дж; Тобак, А (2008). «Разработка новых методов лечения депрессии и тревоги». IDrugs: Журнал по исследованию лекарственных средств . 11 (3): 189–97. ПМИД   18311656 .
  9. ^ Перович, Б; Йованович, М; Милькович, Б; Везмар, С (2010). «Наведение правильного баланса: существующие и новые методы лечения серьезных депрессивных расстройств» . Нервно-психические заболевания и лечение . 6 : 343–64. дои : 10.2147/ndt.s10485 . ПМЦ   2938284 . ПМИД   20856599 .
  10. ^ Jump up to: а б Ракофски, Джей Джей; Хольцхаймер, ЧП; Немерофф, CB (2009). «Новые цели для антидепрессивной терапии» . Современное мнение в области химической биологии . 13 (3): 291–302. дои : 10.1016/j.cbpa.2009.04.617 . ПМК   4410714 . ПМИД   19501541 .
  11. ^ «Депрессия» . Всемирная организация здравоохранения . ВОЗ. Архивировано из оригинала 17 июля 2010 г.
  12. ^ Jump up to: а б с Ли, С; Чон, Дж; Квак, Ю; Парк, СК (2010). «Исследование депрессии: где мы сейчас?» . Молекулярный мозг . 3 :8. дои : 10.1186/1756-6606-3-8 . ПМЦ   2848031 . ПМИД   20219105 .
  13. ^ Ларсен, К.К.; Вестергор, М; Сёндергаард, Дж; Кристенсен, Б. (2012). «Скрининг депрессии у больных инфарктом миокарда врачами общей практики» . Европейский журнал профилактической кардиологии . 20 (5): 800–806. дои : 10.1177/2047487312444994 . ПМИД   22496274 . S2CID   24986156 .
  14. ^ Jump up to: а б Сараван, Д; Феве, Б; Фрэнсис, Ю; Коррубль, Э; Ланкон, К; Шансон, П; Мезон, П; Терра, Дж.Л.; и др. (2009). «Составление инструкций по уходу за физическим здоровьем больных с тяжелыми психическими заболеваниями». Л'Энсефаль . 35 (4): 330–9. дои : 10.1016/j.encep.2008.10.014 . ПМИД   19748369 .
  15. ^ Рустад, Дж. К.; Массельман, Д.Л.; Немерофф, CB (2011). «Взаимосвязь депрессии и диабета: патофизиологические и лечебные последствия». Психонейроэндокринология . 36 (9): 1276–86. doi : 10.1016/j.psyneuen.2011.03.005 . ПМИД   21474250 . S2CID   32439196 .
  16. ^ Ли, М; Фицджеральд, П; Роден, Г (2012). «Доказательное лечение депрессии у онкологических больных». Журнал клинической онкологии . 30 (11): 1187–96. дои : 10.1200/JCO.2011.39.7372 . ПМИД   22412144 .
  17. ^ Цуанг, Монтана; Фрэнсис, Т; Минор, К; Томас, А; Стоун, WS (2012). «Генетика курения и депрессии». Генетика человека . 131 (6): 905–15. дои : 10.1007/s00439-012-1170-6 . ПМИД   22526528 . S2CID   11532256 .
  18. ^ Дэвис, LL; Вишневский, СР; Хауленд, Р.Х.; Триведи, Миннесота; Хусейн, ММ; Фава, М; МакГрат, П.Дж.; Баласубрамани, ГК; и др. (2010). «Влияет ли коморбидное расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, на восстановление после большой депрессии при лечении СИОЗС? Анализ результатов лечения первого уровня STAR * D». Наркотическая и алкогольная зависимость . 107 (2–3): 161–70. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2009.10.003 . ПМИД   19945804 .
  19. ^ Барро, С; Варескон, я (2012). «Психопатология у патологических онлайн-игроков: предварительное исследование». Л'Энсефаль . 38 (2): 156–63. дои : 10.1016/j.encep.2011.01.009 . ПМИД   22516274 .
  20. ^ Белмейкер, Р.Х. (2008). «Будущее психофармакологии депрессии». Спектры ЦНС . 13 (8): 682–7. дои : 10.1017/S1092852900013766 . ПМИД   18704023 . S2CID   33347610 .
  21. ^ Данлоп, BW; Немерофф, CB (2007). «Роль дофамина в патофизиологии депрессии». Архив общей психиатрии . 64 (3): 327–37. дои : 10.1001/archpsyc.64.3.327 . ПМИД   17339521 . S2CID   26550661 .
  22. ^ Доус, LC (2009). «Неверные переносчики нейромедиаторов: фокус на поглощении серотонина и его последствиях для эффективности антидепрессантов» . Фармакология и терапия . 121 (1): 89–99. doi : 10.1016/j.pharmthera.2008.10.004 . ПМК   2739988 . ПМИД   19022290 .
  23. ^ Jump up to: а б Маск, П. (2004). «Волшебные методы разработки лекарств от заболеваний ЦНС». Медицина открытий . 4 (23): 299–302. ПМИД   20704963 .
  24. ^ Рот, БЛ ; Шеффлер, диджей; Крозе, В.К. (2004). «Волшебные дробовики против волшебных пуль: селективно-неселективные препараты от расстройств настроения и шизофрении» . Nature Reviews Открытие лекарств . 3 (4): 353–9. дои : 10.1038/nrd1346 . ПМИД   15060530 . S2CID   20913769 .
  25. ^ Буккафуско, Джей-Джей (2009). «Многофункциональные рецепторно-направленные препараты при заболеваниях центральной нервной системы» . Нейротерапия . 6 (1): 4–13. дои : 10.1016/j.nurt.2008.10.031 . ПМК   5084252 . ПМИД   19110195 .
  26. ^ Энна, С.Дж.; Уильямс, М. (2009). «Проблемы поиска препаратов для лечения заболеваний центральной нервной системы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 329 (2): 404–11. дои : 10.1124/jpet.108.143420 . ПМИД   19182069 . S2CID   11395584 .
  27. ^ Франц, С. (2005). «Открытие наркотиков: грязная игра» . Природа . 437 (7061): 942–3. Бибкод : 2005Natur.437..942F . дои : 10.1038/437942а . ПМИД   16222266 . S2CID   4414021 .
  28. ^ Хопкинс, Ал. (2009). «Открытие наркотиков: предсказание распущенности». Природа . 462 (7270): 167–8. Бибкод : 2009Natur.462..167H . дои : 10.1038/462167a . ПМИД   19907483 . S2CID   4362713 .
  29. ^ Хопкинс, Алабама; Мейсон, Дж. С.; Оверингтон, JP (2006). «Можем ли мы рационально создавать беспорядочные наркотики?». Современное мнение в области структурной биологии . 16 (1): 127–36. дои : 10.1016/j.sbi.2006.01.013 . ПМИД   16442279 .
  30. ^ Хопкинс, Ал. (2008). «Сетевая фармакология: следующая парадигма в открытии лекарств». Химическая биология природы . 4 (11): 682–90. дои : 10.1038/nchembio.118 . ПМИД   18936753 .
  31. ^ Джайн, Р. (2004). «Антидепрессанты простого и двойного действия» . Сопутствующий журнал первичной медико-санитарной помощи журнала клинической психиатрии . 6 (Приложение 1): 7–11. ПМК   486947 . ПМИД   16001091 .
  32. ^ Jump up to: а б Ян, Арканзас; Йи, ХС; Уорнок, Коннектикут; Мамцарз, Дж; Джун-младший, HL; Маллик, Н.; Критер, Пенсильвания; Тонелли, Л; и др. (2012). «Влияние тройного ингибитора захвата моноаминов DOV 102,677 на реакцию на алкоголь и антидепрессивную активность у крыс, предпочитающих алкоголь (P)» . Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 36 (5): 863–73. дои : 10.1111/j.1530-0277.2011.01671.x . ПМЦ   3464941 . ПМИД   22150508 .
  33. ^ Макмиллен, бакалавр; Шанк, Дж. Э.; Джордан, КБ; Уильямс, Х.Л.; Базиль, А.С. (2007). «Влияние DOV 102 677 на произвольное потребление этанола крысой Майерса, предпочитающей этанол». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 31 (11): 1866–71. дои : 10.1111/j.1530-0277.2007.00513.x . ПМИД   17908267 .
  34. ^ Гарднер, Элиот Л.; Лю, Синьхэ; Паредес, Уильям; Джордано, Энтони; Спектор, Джордан; Лепор, Марино; Ву, Го-Мин; Фроимовиц, Марк (2006). «Ингибитор обратного захвата моноамина инданамина с медленным действием и длительным действием как потенциальная поддерживающая фармакотерапия при злоупотреблении психостимуляторами: эффекты зависимости на лабораторных крысах». Нейрофармакология . 51 (5): 993–1003. doi : 10.1016/j.neuropharm.2006.06.009 . ПМИД   16901516 . S2CID   20465584 .
  35. ^ Тиццано, Япония; Стриблинг, Д.С.; Перес-Тильве, защитник; Страк, А; Фрассетто, А; Чен, Р.З.; Фонг, ТМ; Ширман, Л; и др. (2008). «Ингибитор тройного поглощения (1R,5S)-(+)-1-(3,4-дихлорфенил)-3-азабицикло3.1.0 гексан гидрохлорид (DOV 21947) снижает массу тела и уровень триглицеридов в плазме на моделях ожирения, вызванного диетой, на грызунах. ". Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 324 (3): 1111–1126. дои : 10.1124/jpet.107.133132 . ПМИД   18089843 . S2CID   12020136 .
  36. ^ «Эффективность и безопасность NS2359 у взрослых с синдромом дефицита внимания и гиперактивности. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» . ClinicalTrials.gov . 27 апреля 2007 г.
  37. ^ Базиль, А.С.; Яновский, А; Голембиовска, К; Ковальска, М; Тэм, Э; Бенвенист, М; Попик, П; Никифорук, А; и др. (2007). «Характеристика антиноцицептивного действия бицифадина на моделях острой, постоянной и хронической боли». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 321 (3): 1208–1225. дои : 10.1124/jpet.106.116483 . ПМИД   17325229 . S2CID   17215882 .
  38. ^ Jump up to: а б Зоран Ранкович; Ричард Харгривз; Матильда Бингхэм (2012). Открытие лекарств от психических расстройств . Королевское химическое общество. стр. 199–200. ISBN  978-1-84973-365-6 .
  39. ^ Суббайя, МАМ (22 марта 2018 г.). «Ингибиторы тройного обратного захвата как потенциальные средства лечения депрессии и других расстройств: парадигма проектирования и проблемы развития». Журнал медицинской химии . 61 (6): 2133–2165. doi : 10.1021/acs.jmedchem.6b01827 . ПМИД   28731336 .
  40. ^ Ким, Калифорния; Сонг, ВК; Пак, JY (2009). «Связь генетических полиморфизмов CYP2B6, CYP3A5 и CYP2C19 с фармакокинетикой сибутрамина у здоровых корейских субъектов». Клиническая фармакология и терапия . 86 (5): 511–518. дои : 10.1038/clpt.2009.145 . ISSN   0009-9236 . ПМИД   19693007 . S2CID   24789264 .
  41. ^ Хофбауэр, Карл (2004). Фармакотерапия ожирения: варианты и альтернативы . Бока-Ратон, Флорида: CRC Press. ISBN  978-0-415-30321-7 .
  42. ^ Дуглас С. Джонсон; Цзе Джек Ли (26 февраля 2013 г.). Искусство синтеза лекарств . Джон Уайли и сыновья. стр. 13–. ISBN  978-1-118-67846-6 .
  43. ^ Веллингтон К., Перри СМ (2001). «Венлафаксин расширенного действия: обзор его использования при лечении большой депрессии». Препараты ЦНС . 15 (8): 643–69. дои : 10.2165/00023210-200115080-00007 . ПМИД   11524036 . S2CID   26795121 .
  44. ^ Ахмади, А; Халили, М; Марами, С; Гадири, А; Нахри-Никнафс, Б (2014). «Синтез и восприятие боли новых аналогов фенциклидина у мышей-самцов NMRI». Мини-обзоры по медицинской химии . 14 (1): 64–71. дои : 10.2174/1389557513666131119203551 . ПМИД   24251803 .
  45. ^ Оиси Р., Шишидо С., Ямори М., Саэки К. (февраль 1994 г.). «Сравнение влияния одиннадцати антагонистов гистаминовых H1-рецепторов на обмен моноаминов в мозге мышей». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 349 (2): 140–4. дои : 10.1007/bf00169830 . ПМИД   7513381 . S2CID   20653998 .
  46. ^ Сато Т., Суэмару К., Мацунага К., Хамаока С., Гомита Й., Оиси Р. (май 1996 г.). «Потенцирование поведенческого возбуждения, вызванного L-дофа, антагонистами гистаминовых H1-рецепторов у мышей» . Японский журнал фармакологии . 71 (1): 81–4. дои : 10.1254/jjp.71.81 . ПМИД   8791174 .
  47. ^ Йе С.Ю., Дерш К., Ротман Р., Кадет Дж.Л. (сентябрь 1999 г.). «Влияние антигистаминных препаратов на истощение серотонина у крыс, вызванное 3,4-метилендиоксиметамфетамином» . Синапс . 33 (3): 207–17. doi : 10.1002/(SICI)1098-2396(19990901)33:3<207::AID-SYN5>3.0.CO;2-8 . ПМИД   10420168 . S2CID   16399789 .
  48. ^ Дэвид Хили (январь 2004 г.). Пусть едят Прозак: вредно для здоровья... — Google Книги . Нью-Йорк Пресс. ISBN  978-0-8147-3669-2 .
  49. ^ Чжан Р., Ли Х, Ши Ю, Шао Ю, Сунь К, Ван А, Сунь Ф, Лю В, Ван Д, Цзинь Дж, Ли Ю (2014). «Влияние LPM570065, нового ингибитора тройного обратного захвата, на внеклеточные уровни серотонина, дофамина и норадреналина у крыс» . ПЛОС ОДИН . 9 (3). е91775. Бибкод : 2014PLoSO...991775Z . дои : 10.1371/journal.pone.0091775 . ПМЦ   3948889 . ПМИД   24614602 .
  50. ^ «Заявка NDA на антидепрессант LY03005 компании Luye Pharma принята FDA США — Пресс-релизы — Luye Pharma Group» . www.luye.cn. ​Проверено 11 июня 2022 г.
  51. ^ «Рандомизированное двойное слепое многоцентровое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах фазы 3 по оценке эффективности, безопасности и переносимости таблеток центанафадина с пролонгированным высвобождением у взрослых с синдромом дефицита внимания и гиперактивности» . ClinicalTrials.gov . 20 сентября 2021 г.
  52. ^ «OPC 64005 — АдисИнсайт» . adisinsight.springer.com . Проверено 19 декабря 2022 г.
  53. ^ «Тезофензин-Саниона-АдисИнсайт» . adisinsight.springer.com . Проверено 11 июня 2022 г.
  54. ^ Эпштейн, Дж.В.; Брабандер, HJ; Фэншоу, WJ; Хофманн, CM; Маккензи, штат Техас; Сафир, СР; Остерберг, AC; Косулич, Д.Б.; Ловелл, FM (1981). «1-Арил-3-азабицикло3.1.0гексаны – новая серия ненаркотических анальгетиков». Журнал медицинской химии . 24 (5): 481–90. дои : 10.1021/jm00137a002 . ПМИД   7241504 .
  55. ^ Сюй, Фэн; Марри, Джерри А.; Симмонс, Брайон; Корли, Эдвард; Фитч, Кеннет; Каради, Сандор; Чаен, Дэвид (2006). «Стереоконтролируемый синтез тризамещенных циклопропанов: целесообразные, атомно-экономичные, асимметричные синтезы (+)-бицифадина и DOV21947». Органические письма . 8 (17): 3885–8. дои : 10.1021/ol061650w . ПМИД   16898842 .
  56. ^ Jump up to: а б EP 0756596 , Молди, Питер; Ватьен, Франк и Шил-Крюгер, Йорген, «Производные тропан-2-альдоксина как ингибиторы обратного захвата нейротрансмиттеров», опубликовано 5 февраля 1997 г., передано Neurosearch AS.  
  57. ^ Келлер, Х.Х.; Шаффнер, Р; Карруба, Миссури; Буркард, В.П.; Пьери, М; Бонетти, EP; Шершлихт, Р; Да Прада, М; Хэфели, МЫ (1982). «Диклофензин (Ro 8-4650) - мощный ингибитор захвата моноаминов: биохимические и поведенческие эффекты по сравнению с номифензином». Достижения биохимической психофармакологии . 31 : 249–63. ПМИД   6979165 .
  58. ^ Омер, LM (1982). «Пилотные испытания диклофензина, нового психоактивного препарата у пациентов с депрессией». Международный журнал клинической фармакологии, терапии и токсикологии . 20 (7): 320–326. ПМИД   7107085 .
  59. ^ Бир Б., Старк Дж., Критер П., Чобор П., Бир Г., Липпа А., Сколник П. (2004). «DOV 216,303, «тройной» ингибитор обратного захвата: безопасность, переносимость и фармакокинетический профиль». Журнал клинической фармакологии . 44 (12): 1360–1367. дои : 10.1177/0091270004269560 . ПМИД   15545306 . S2CID   26944976 .
  60. ^ Принс Дж., Вестфаль К.Г., Корте-Баус Г.А., Куинтон М.С., Шрайбер Р., Оливье Б., Корте С.М. (2011). «Потенциал и ограничения DOV 216,303 как ингибитора тройного обратного захвата для лечения большой депрессии: исследование микродиализа на крысах, подвергшихся обонятельной бульбэктомии». Фармакология Биохимия и поведение . 97 (3): 444–452. дои : 10.1016/j.pbb.2010.10.001 . ПМИД   20934452 . S2CID   20809504 .
  61. ^ Патент США 3308160 ФЕНИЛБИЦИКЛ[ZZZ]ОКТАН-L-АМИНЫ И ИХ СОЛИ.
  62. ^ Лернед С., Графф О., Ройчоудхури С., Моат Р., Кришнан К.Р., Арчер Г., Моделл Дж.Г., Александр Р. и др. (2012). «Эффективность, безопасность и переносимость ингибитора тройного обратного захвата GSK372475 при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством: два рандомизированных плацебо- и активно-контролируемых клинических исследования». Журнал психофармакологии . 26 (5): 653–662. дои : 10.1177/0269881111424931 . ПМИД   22048884 . S2CID   9365152 .
  63. ^ «EUTHYMICS СООБЩАЕТ О ПЕРВЫХ РЕЗУЛЬТАТАХ ТРИАДНОГО ИСПЫТАНИЯ АМИТИФАДИНА ПРИ БОЛЬШОМ ДЕПРЕССИВНОМ РАССТРОЙСТВЕ» (PDF) (пресс-релиз). Euthymics Bioscience, Inc., 29 мая 2013 г. Архивировано из оригинала (PDF) 24 сентября 2017 г. Проверено 11 июня 2022 г.
  64. ^ «Sunovion прекращает программу дазотралина» . www.businesswire.com . 13 мая 2020 г. Проверено 11 июня 2022 г.
  65. ^ «Эффективность и безопасность Lu AA34893 у пациентов с большим депрессивным расстройством» . ClinicalTrials.gov . 28 сентября 2010 г.
  66. ^ «Программа развития – Лундбек» . Архивировано из оригинала 29 сентября 2011 г. Проверено 18 апреля 2012 г.
  67. ^ «Поиск: Lu AA24530 — Результаты по списку» . ClinicalTrials.gov .
  68. ^ «Тедатиоксетин – АдисИнсайт» . adisinsight.springer.com . Проверено 11 июня 2022 г.
  69. ^ Уоллах Дж., Брандт С.Д. (2018). «Новые психоактивные вещества на основе фенциклидина». Новые психоактивные вещества . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 252. С. 261–303. дои : 10.1007/164_2018_124 . ISBN  978-3-030-10560-0 . ПМИД   30105474 .
  70. ^ Jump up to: а б Мельцер ПК, Батлер Д., Дешам-младший, Мадрас Б.К. (2006). «Аналоги 1-(4-метилфенил)-2-пирролидин-1-илпентан-1-она (пировалерона): многообещающий класс ингибиторов захвата моноаминов» . Журнал медицинской химии . 49 (4): 1420–1432. дои : 10.1021/jm050797a . ПМК   2602954 . ПМИД   16480278 .
  71. ^ Jump up to: а б Алан Трэвис (01 апреля 2010 г.). «NRG-1 может стать следующим легальным наркотиком, которого министры запретят | Политика» . Хранитель . Проверено 3 апреля 2010 г.
  72. ^ Кэрролл Ф.И., Левин А.Х., Маскарелла С.В., Зельцман Х.Х., Редди П.А. (2012). «Дизайнерские лекарства: взгляд на медицинскую химию». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1248 (1): 18–38. Бибкод : 2012NYASA1248...18C . дои : 10.1111/j.1749-6632.2011.06199.x . ПМИД   22092008 . S2CID   5108266 .
  73. ^ Пети С., Налле Дж., Гиллард М., Дре Дж., Шерма Р., Понселе М., Булах К., Саймон П. (октябрь 1990 г.). «Синтез и психотропная активность 3,4-диарилпиперидин-2-онов: корреляция структуры и активности». Европейский журнал медицинской химии . 25 (8): 641–652. дои : 10.1016/0223-5234(90)90129-Q .
  74. ^ Пети С., Налле Дж., Гийяр М., Дре Дж., Черма Р., Понселе М., Булах С., Саймон П., Фонтейн С., Бартелмебс М., Имбс Дж. (январь 1991 г.). «Синтез и психотропная активность 3,4-диарилпиперидинов. Соотношение структура-активность и поиск антигипертензивной активности». Европейский журнал медицинской химии . 26 (1): 19–32. дои : 10.1016/0223-5234(91)90209-6 .
  75. ^ Жак Дре и Серж Пети, US4785007 (1988 г., компания Sanofi Aventis France).
  76. ^ Серж Пети и др. EP0273199 (1988 г., Sanofi Aventis France).
  77. ^ Клод Г.А. Гереми и др. Патент США 4224332 (1980 г., Pharmindustrie).
  78. ^ Буркхолдер Т.П., Кудлач Э.М., Тиу-Бинь Л., Книппенберг Р.В., Шатцер С.А., Мейнард Г.Д., Вебстер М.Е., Хорган С.В. (апрель 1996 г.). «Идентификация и химический синтез MDL 105 212, непептидного антагониста тахикинина с высоким сродством к рецепторам NK1 и NK2». Письма по биоорганической и медицинской химии . 6 (8): 951–956. дои : 10.1016/0960-894X(96)00148-5 .
  79. ^ Ксавье Эмондс-Альт, Патрик Гёль, Винченцо Пройетто, Дидье Ван Брук, патент США 5 679 693 (1997 г., Sanofi SA).
  80. ^ Ксавье Эмондс-Альт и др. Патент США № 5554763 (1996 г., Sanofi SA).
  81. ^ Карнмальм Б., Рамсби С., Реньи А.Л., Росс С.Б., Огрен С.О., Стьернстрем Н.Е. (1978). «Антидепрессанты. 9. 3,3-Дифенилциклобутиламины, новый класс стимуляторов центрального действия». Журнал медицинской химии . 21 (1): 78–82. дои : 10.1021/jm00199a014 . ПМИД   22757 .
  82. ^ Дутта А.К., Гош Б., Бисвас С., Рейт М.Е. (2008). «D-161, новый блокатор тройного переносчика моноаминов на основе пирана: поведенческие фармакологические доказательства антидепрессантоподобного действия». Европейский журнал фармакологии . 589 (1–3): 73–9. дои : 10.1016/j.ejphar.2008.05.008 . ПМИД   18561912 .
  83. ^ Шарма, Хоррик; Сантра, Сумава; Датта, Алоке (2015). «Ингибиторы тройного обратного захвата как потенциальные антидепрессанты следующего поколения: новая надежда?» . Будущая медицинская химия . 7 (17): 2385–2406. дои : 10.4155/fmc.15.134 . ISSN   1756-8919 . ПМЦ   4976848 . ПМИД   26619226 .
  84. ^ Чен, Чжэнмин; Сколник, Фил (2007). «Ингибиторы тройного поглощения: терапевтический потенциал при депрессии и за ее пределами». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 16 (9): 1365–1377. дои : 10.1517/13543784.16.9.1365 . ISSN   1354-3784 . ПМИД   17714023 .
  85. ^ Сколник, Фил; Базиль, Энтони С. (2007). «Ингибиторы тройного обратного захвата (антидепрессанты широкого спектра действия)». Целевые препараты для лечения ЦНС и неврологических расстройств . 6 (2): 141–149. дои : 10.2174/187152707780363285 .
  86. ^ Дешам Н.М., Элицын В.И., Лю Б., Митчелл М.Б., Шарп М.Дж., Табет Е.А. (2011). «Подход ениновой циклоизомеризации к ингибитору тройного обратного захвата GSK1360707F». Журнал органической химии . 76 (2): 712–715. дои : 10.1021/jo102098y . ПМИД   21174473 .
  87. ^ Микели, Ф; Каванни, П; Андреотти, Д; Арбан, Р; Бенедетти, Р; Бертани, Б; Беттати, М; Беттелини, Л; и др. (2010). «6-(3,4-дихлорфенил)-1-(метилокси)метил-3-азабицикло4.1.0гептан: новый мощный и селективный ингибитор тройного обратного захвата». Журнал медицинской химии . 53 (13): 4989–5001. дои : 10.1021/jm100481d . ПМИД   20527970 .
  88. ^ Беттати, Микела; Каванни, Паоло; Ди Фабио, Романо; Олиози, Беатрис; Перини, Орнелла; Шайд, Гюнтер; Тедеско, Джованна; Зонзини, Лаура; Микели, Фабрицио (2010). «Производные окса-азаспиро: новый класс ингибиторов тройного обратного захвата». ХимМедХим . 5 (3): 361–366. дои : 10.1002/cmdc.200900482 . ISSN   1860-7179 . ПМИД   20112329 .
  89. ^ Мейерсон, Лоуренс Р.; Онг, Хелен Х; Мартин, Лоуренс Л; Эллис, Дэниел Б. (июнь 1980 г.). «Влияние антидепрессантов на системы регуляции β-адренергических рецепторов и нейромедиаторов». Фармакология Биохимия и поведение . 12 (6): 943–948. дои : 10.1016/0091-3057(80)90457-8 . ПМИД   6105676 . S2CID   45400599 .
  90. ^ Бёгесё К.П., Кристенсен А.В., Хиттель Дж., Лильефорс (1985). «3-Фенил-1-инданамины. Потенциальная антидепрессивная активность и мощное ингибирование захвата дофамина, норадреналина и серотонина». Журнал медицинской химии . 28 (12): 1817–1828. дои : 10.1021/jm00150a012 . ПМИД   2999402 .
  91. ^ Ян Келер, Фридрих Кролл и Карстен Юл, WO2006007843 (для H Lundbeck AS).
  92. ^ Алуизио, Л; Лорд, Б; Барбье, Эй Джей; Фрейзер, IC; Уилсон, С.Дж.; Боггс, Дж; Дворжак, ЛК; Летавич, Массачусетс; и др. (2008). «Описание in vitro и in vivo JNJ-7925476, нового тройного ингибитора захвата моноаминов». Европейский журнал фармакологии . 587 (1–3): 141–146. дои : 10.1016/j.ejphar.2008.04.008 . ПМИД   18499098 .
  93. ^ Jump up to: а б Тамиз А.П., Чжан Дж., Флиппен-Андерсон Дж.Л., Чжан М., Джонсон К.М., Дешо О., Телла С., Козиковски (2000). «Дальнейшие исследования SAR аналогов кокаина на основе пиперидина. 2. Мощные ингибиторы обратного захвата дофамина и серотонина». Журнал медицинской химии . 43 (6): 1215–1222. дои : 10.1021/jm9905561 . ПМИД   10737754 .
  94. ^ WO 2005041875 , Козиковски, Алан П. и Чжоу, Цзя, «Гетероциклические соединения, селективные к переносчикам дофамина, норадреналина и серотонина, и их терапевтическое применение», опубликовано 12 мая 2005 г., передано Джорджтаунскому университету.  
  95. ^ Jump up to: а б Кальдароне Б.Дж., Патерсон Н.Е., Чжоу Дж., Бруннер Д., Козиковски А.П., Вестфаль К.Г., Корте-Баувс Г.А., Принс Дж. и др. (2010). «Новый ингибитор тройного обратного захвата JZAD-IV-22 демонстрирует антидепрессивный фармакологический профиль без локомоторных стимуляторов или сенсибилизирующих свойств» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 335 (3): 762–770. дои : 10.1124/jpet.110.174011 . ПМЦ   2993553 . ПМИД   20864506 .
  96. ^ Аксфорд, Л., Бут, Дж.Р., Хоттен, Т.М., Кинан, М., Мартин, Ф.М., Милутинович, С., Мур, Н.А., О'Нил, М.Ф., Пуллар, И.А., Таппер, Д.Э., Ван Белль, К.Р., Вивьен, В. (октябрь 2003 г.). «Бицикло[2.2.1]гептаны как новые ингибиторы тройного обратного захвата для лечения депрессии». Письма по биоорганической и медицинской химии . 13 (19): 3277–3280. дои : 10.1016/S0960-894X(03)00660-7 . ISSN   0960-894X . ПМИД   12951108 .
  97. ^ Кристофер Дэвид Бидл и др. WO2005000811 (для компании Eli Lilly and Co).
  98. ^ Кларк, BP; Кейс-Томас, MJ; Галлахер, ПТ; Гилмор, Дж.; Мастерс, Джей-Джей; Тиммс, Г.Х.; Уоттон, Массачусетс; Вуд, М. Получение N,N-дизамещенных 4-аминопиперидинов в качестве ингибиторов обратного захвата моноаминов, в частности серотонина, норадреналина и дофамина. WO2004052858 (2004 г., Eli Lilly and Co Ltd (Великобритания)).
  99. ^ Буле, СЛ; Кларк, BP; Фэрхерст, Дж.; Галлахер, ПТ; Йоханссон, AM; Уоттон, Массачусетс; Вуд, М. Получение производных 4-аминопиперидина в качестве ингибиторов захвата моноаминов. WO2005092885 (2005 г., Eli Lilly And Company).
  100. ^ Лайл Дж.А., Ван З., Вулвертон У.Л., Франс Дж.Э., Грегг Т.К., Дэвис Х.М., Надер М.А. (2003). «Усиление эффективности психостимуляторов у макак-резус: роль фармакокинетики и фармакодинамики». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 307 (1): 356–366. дои : 10.1124/jpet.103.049825 . ПМИД   12954808 . S2CID   5654856 .
  101. ^ Криадо, Элиза (2 мая 2014 г.). «Быстродействующий антидепрессант может появиться на горизонте» . Независимый . Проверено 22 июня 2014 г.
  102. ^ «Новый ингибитор тройного обратного захвата с быстрыми антидепрессивными свойствами, выявленный с помощью виртуального скрининга (1144.1)» . Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 г. Проверено 23 июня 2014 г.
  103. ^ «Новый антидепрессант быстрого действия (это не кетамин) обещает многообещающе» . Лос-Анджелес Таймс . Май 2014.
  104. ^ «Быстродействующий антидепрессант оказывается в пределах досягаемости» .
  105. ^ Фан X, Го Л, Цзя Дж, Цзинь ГЗ, Чжао Б, Чжэн Ю, Ли JQ, Чжан А, Чжэнь XC (2013). «SKF83959 — это новый ингибитор тройного обратного захвата, обладающий антидепрессивной активностью» . Акта Фармакологика Синика . 34 (9): 1149–1155. дои : 10.1038/aps.2013.66 . ПМК   4003162 . ПМИД   23892272 .
  106. ^ Мондешка, Диана; Ангелова, Иванка; Иванов, Чавдар Б.; Иванова, Неджалка С. (1990). «Рацемические и оптически активные 2-хлорэтилкарбамоильные производные 7,8-диметокси-1-фенил-1 H-3-бензазепина: новые структурные типы ингибиторов поглощения DA, NE и 5-HT». Архив аптеки . 323 (10): 829–832. дои : 10.1002/ardp.19903231003 . ISSN   0365-6233 . ПМИД   2150477 .
  107. ^ Jump up to: а б с Кэрролл Ф.И. (2003). «Адрес премии Отдела медицинской химии 2002 года: Транспортеры моноаминов и опиоидные рецепторы. Цели терапии зависимости». Журнал медицинской химии . 46 (10): 1775–1794. дои : 10.1021/jm030092d . ПМИД   12723940 .
  108. ^ Андреасен, Йеспер Т.; Редроб, Джон П.; Нильсен, Эльзебет О.; Кристенсен, Йеппе К.; Олсен, Гуннар М.; Питерс, Дэн (2013). «Комбинированный агонист никотиновых ацетилхолиновых рецепторов α7 и ингибитор обратного захвата моноаминов, NS9775, представляет собой новый профиль с потенциальными преимуществами при эмоциональных и когнитивных нарушениях». Нейрофармакология . 73 : 183–191. doi : 10.1016/j.neuropharm.2013.04.060 . ISSN   0028-3908 . ПМИД   23748055 . S2CID   6812669 .
  109. ^ Хаче, Г.; Гиард, БП; Нгуен, TH; Кессевер, Г.; Гардье, AM; Питерс, Д.; Манро, Дж.; Кудоре, Ф. (2015). «Антиноцицептивная активность нового ингибитора тройного обратного захвата NS 18283 на мышиной модели нейропатической боли, вызванной химиотерапией». Европейский журнал боли . 19 (3): 322–333. дои : 10.1002/ejp.550 . ISSN   1090-3801 . ПМИД   25045036 .
  110. ^ Биргитте Л. Эриксен и др. WO2008025777 (2008 г., Neurosearch A/S).
  111. ^ Дэн Питерс и др. Патент США 7 060 699 (2006 г., NeuroSearch AS).
  112. ^ Питер Молдт, Йорген ШИЛ-КРЮГЕР, Гуннар М. Олсен, Эльзебет Остергаард НИЛЬСЕН, WO1997013770 (1997 для Neurosearch A/S).
  113. ^ Лиминг Шао, еще 12 » WO2008151156 (для Sunovion Pharmaceuticals Inc.).
  114. ^ Шао, Лиминг; Хьюитт, Майкл С.; Ван, Фэнцзян; Малькольм, Скотт С.; Ма, Цзяньго; Кэмпбелл, Джон Э.; Кэмпбелл, Уна К.; Энгель, Шэрон Р.; Спайсер, Нэнси А.; Харди, Ларри В.; Шрайбер, Руди; Спир, Керри Л.; Варни, Марк А. (2011). «Открытие N-метил-1-(1-фенилциклогексил)метанамина, нового тройного ингибитора обратного захвата серотонина, норадреналина и дофамина». Письма по биоорганической и медицинской химии . 21 (5): 1438–1441. дои : 10.1016/j.bmcl.2011.01.016 . ПМИД   21310609 .
  115. ^ Шао, Известняк; Хьюитт, Майкл С.; Ван, Фэнцзян; Малькольм, Скотт С.; Ма, Цзяньго; Кэмпбелл, Джон Э.; Кэмпбелл, Уна К.; Энгель, Шэрон Р.; Спайсер, Нэнси А.; Харди, Ларри В.; Шрайбер, Руди; Спир, Керри Л.; Варни, Марк А. (2011). «Открытие N-метил-1-(1-фенилциклогексил) этанамина, нового тройного ингибитора обратного захвата серотонина, норадреналина и дофамина». Письма по биоорганической и медицинской химии. 21 (5): 1434–1437. doi:10.1016/j.bmcl.2011.01.019.
  116. ^ Шао Л., Ли В., Се К., Инь Х. Ингибиторы тройного обратного захвата: обзор патентов (2006–2012). Экспертное мнение Ther Pat. 2014 февраля;24(2):131-54. дои: 10.1517/13543776.2014.859676. Epub, 30 ноября 2013 г. PMID 24289044.
  117. ^ Шао Л., Ван Ф., Малкольм С.С., Ма Дж., Хьюитт М.С., Кэмпбелл Калифорнийский университет, Буш Л.Р., Спайсер Н.А., Энгель С.Р., Сарасват Л.Д., Харди Л.В., Кох П., Шрайбер Р., Спир К.Л., Варни М.А. Синтез и фармакологическая оценка 4-(3,4-дихлорфенил)-N-метил-1,2,3,4-тетрагидронафталинаминов как ингибиторов тройного обратного захвата. Биоорг Мед Хим. 1 января 2011 г.;19(1):663-76. doi: 10.1016/j.bmc.2010.10.034. Epub 2010, 21 октября. PMID 21093273.
  118. ^ Лимин Шао и др. WO2007081542 (Sunovion Pharmaceuticals Inc).
  119. ^ Лимин Шао и Цзянго Ма, WO2010091268 (Sunovion Pharmaceuticals Inc).
  120. ^ Хейке Радеке и Лимин Шао, US7812035 (2003 г., Sunovion Pharmaceuticals Inc).
  121. ^ Лимин Шао и др. US8592608, US9133117 и US9850204 (2018 г. для Sunovion Pharmaceuticals Inc).
  122. ^ Исити, Юджи; Кимура, Эйдзи; Хонда, Эйдзи; Ёсикава, Масато; Накахата, Такаши; Терао, Ясуко; Сузуки, Ацуко; Каваи, Такаюки; Аракава, Юичи; Охта, Хироюки; Канзаки, Наоюки; Накагава, Хидеюки; Тераучи, июнь (2013 г.). «Новые ингибиторы тройного обратного захвата с низким риском развития ИБС: разработка, синтез и биологическая активность 4-[(1S)-1-(3,4-дихлорфенил)-2-метоксиэтил]пиперидина и родственных соединений». Биоорганическая и медицинская химия. 21 (15): 4600–4613. doi:10.1016/j.bmc.2013.05.025.
  123. ^ Исити Юдзи, Кимура Эйдзи и Тераучи Джун, WO2010016554 (Такеде).
  124. ^ Каур Х, Изенвассер С, Верма А, Уэйд Д, Хаусман А, Стивенс ЭД, Мобли ДЛ, Труделл МЛ. Синтез и сродство 3-альфа-арилметокси-3-бета-арилнортропана к переносчику моноаминов. Bioorg Med Chem Lett. 15 декабря 2009 г.; 19 (24): 6865-8. doi: 10.1016/j.bmcl.2009.10.087. Epub 2009, 23 октября. PMID 19896846; PMCID: PMC2788963.
  125. ^ Вонг Д.Т., Баймастер Ф.П., Энглман Э.А. (1995). «Прозак (флуоксетин, Lilly 110140), первый селективный ингибитор захвата серотонина и антидепрессант: двадцать лет с момента его первой публикации». Наука о жизни . 57 (5): 411–441. дои : 10.1016/0024-3205(95)00209-о . ПМИД   7623609 .
  126. ^ Патент США 4 556 676.
  127. ^ Ли Н, Ли С, Хан Р, Ван Й, Ян М, Ван Х, Тянь Дж. LPM580098, новый ингибитор тройного обратного захвата серотонина, норадреналина и дофамина, ослабляет нейропатическую боль. Фронт Фармакол. 2019, 14 февраля; 10:53. дои: 10.3389/fphar.2019.00053. ПМИД 30837867; PMCID: PMC6382704.
  128. ^ Чжан, Фанси; Шао, Цзинвэй; Чжун, Янь; Мэн, Сянцзин; Ван, Хунбо (2016). Ингибитор обратного захвата». Научные отчеты. 6 (1). doi:10.1038/srep24233.
  129. ^ Тянь Дж.В., Цзян В.Л., Чжун Ю, Мэн Ц, Гай Ю, Чжу Х.Б., Хоу Дж, Син Ю, Ли Икс (2011). «Доклиническая фармакология TP1, нового мощного ингибитора тройного обратного захвата с антидепрессивными свойствами». Нейронаука . 196 : 124–130. doi : 10.1016/j.neuroscience.2011.08.064 . ПМИД   21925241 . S2CID   37122044 .
  130. ^ Хоу, Цзянь; Физиология и поведение 138: 141–149 doi: 10.1016/j.physbeh.2014.10.007.
  131. ^ Jump up to: а б Лян Ю., Шоу А.М., Булес М., Бриоди С., Робинсон Дж., Оливерос А., Блазар Э., Уильямс К. и др. (2008). «Антидепрессантоподобный фармакологический профиль нового ингибитора тройного обратного захвата, (1S,2S)-3-(метиламино)-2-(нафталин-2-ил)-1-фенилпропан-1-ол (PRC200-SS)». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 327 (2): 573–583. дои : 10.1124/jpet.108.143610 . ПМИД   18689611 . S2CID   12635418 .
  132. ^ Шоу А.М., Бульс М., Чжан Ю., Уильямс К., Робинсон Дж., Карлье П.Р., Ришельсон Э. Антидепрессантоподобные эффекты новых ингибиторов тройного обратного захвата, PRC025 и PRC050. Эур Дж Фармакол. 19 января 2007 г.;555(1):30-6. doi: 10.1016/j.ejphar.2006.10.004. Epub, 17 октября 2006 г. PMID 17109850.
  133. ^ Лю, Шуан; Чжа, Цунсян; Накро, Кассум; Ху, Мин; Кюи, Венге; Ян, Ю-Лин; Бхатт, Улхас; Самбандам, Аруна; Ишервуд, Мэтью; И все же, Ларри; Герр, Майкл Т.; Эбельтофт, Сара; Хасслер, Карла; Флеминг, Линда; Печулис, Энтони Д.; Пайен-Форникола, Энн; Холман, Николас; Милановский, Деннис; Коттерилл, Ян; Можаев Вадим; Хмельницкий Юрий; Гуццо, Питер Р.; Сарджент, Брюс Дж.; Молино, Брюс Ф.; Олсон, Ричард; Кинг, Далтон; Лелас, Снежана; Ли, Ю-Вэнь; Джонсон, Ким; Мольски, Фаддей; Ори, Анитра; Нг, Алисия; Хаскелл, Рой; Кларк, Венди; Бертекап, Роберт; О'Коннелл, Джонатан; Лодж, Николас; Синц, Майкл; Адамс, Стивен; Зачек, Роберт; Макор, Джон Э. (2014). «Разработка и синтез 4-гетероарил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов в качестве ингибиторов тройного обратного захвата». Письма ACS по медицинской химии. 5 (7): 760–765. doi:10.1021/ml500053b.
  134. ^ Шуан Лю, Брюс Ф. Молино, Кассум Накро, WO2010132442 (2010 г., Albany Molecular Reserch, Inc.). Столбец страницы 32.
  135. ^ Ки-Хо Ли и др. WO2009148291 (для SK Biopharmaceuticals Co Ltd).
  136. ^ Пак Чун-Ын и др. WO2009148290 (для SK Biopharmaceuticals Co Ltd).
  137. ^ Ли К.Х., Пак CE, Мин К.Х., Шин YJ, Чунг CM, Ким HH, Юн HJ, Вон-Ким, Рю EJ, Шин YJ, Нам HS, Чо JW, Ли HY. Синтез и фармакологическая оценка 3-арил-3-азолилпропан-1-аминов как селективных тройных ингибиторов обратного захвата серотонина/норадреналина/дофамина. Bioorg Med Chem Lett. 2010, 15 сентября; 20 (18): 5567-71. doi: 10.1016/j.bmcl.2010.07.021. Электронная публикация 2010 г., 17 августа. PMID 20724153.
  138. ^ Копрдова Р, Чатлосова К, Дурисова Б, Боги Е, Маекова М, Дременков Е, Мах М. Электрофизиология и поведенческая оценка новой молекулы SMe1EC2M3 как представителя будущего класса ингибиторов тройного обратного захвата. Молекулы. 20 ноября 2019 г.; 24 (23): 4218. doi: 10.3390/molecules24234218. ПМИД 31757051; PMCID: PMC6930491.
  139. ^ Венг, Чжицзе; Чжэн, Юнъён; Ли, Цзяньци (2015). «Синтез, антидепрессивная активность и токсичность эритро/трео-рацематов и оптических изомеров 2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-1-(5-хлор-6-метоксинафталин-2-ил)гексан-1-ола. ". Химическая биология и дизайн лекарств. 85 (4): 454–460. doi:10.1111/cbdd.12438.
  140. ^ Хонда, Эйдзи; Кимура, Эйдзи; Канзаки, Накагава, Хидэюки; Судзуки, Ацуко; Каваи, Такаюки; Юичи; «Дизайн, синтез и биологическая активность производных 1-арил-1,4-диазепан-2-она как новых ингибиторов тройного обратного захвата». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 24 (16): 3898–3902. /j.bmcl.2014.06.046.
  141. ^ Паудель, Суреш; Ачарья, Шриджан; Юн, Гу; Ким, Кён Ман; Чхон, Сын Хун (2017). «Разработка, синтез и активность in vitro 1,4-дизамещенных пиперазинов и пиперидинов как ингибиторов тройного обратного захвата». Биоорганическая и медицинская химия. 25 (7): 2266–2276. doi:10.1016/j.bmc.2017.02.051
  142. ^ Паудель, Суреш; Мин, Сяо; Ачарья, Шриджан; Хадка, Даулат Бикрам; Юн, Гу; Ким, Кён Ман; Чхон, Сын Хун (2017). «Ингибиторы тройного обратного захвата: дизайн, синтез и взаимосвязь структура-активность бензилпиперидина-тетразолов». Биоорганическая и медицинская химия. 25 (20): 5278–5289. doi:10.1016/j.bmc.2017.07.046
  143. ^ Паудель С., Ван С., Ким Э., Кунду Д., Мин Х., Шин С.И., Ким К.М. Дизайн, синтез и функциональная оценка 1,5-дизамещенных тетразолов как ингибиторов обратного захвата моноаминовых нейротрансмиттеров. Биомол Тер (Сеул). 18 ноября 2021 г. doi: 10.4062/biomolther.2021.119. Epub перед печатью. ПМИД 34789584.
  144. ^ Хан, Минсу; Песня, Чиман; Чон, Накчхоль; Хан, Хо-Гю (2014). «Исследование 3-аминоазетидинов как ингибиторов тройного обратного захвата путем биоизостерической модификации 3-α-оксиазетидина». Письма ACS по медицинской химии. 5 (9): 999–1004. doi:10.1021/ml500187a.
  145. ^ Юн, Джун; Хан, Минсу; Песня, Чиман; Чхон, Сын Хун; Чой, Кихан; Хан, Хо-Гю (2014). «Синтез и биологическая оценка производных 3-фенэтилазетидина как ингибиторов тройного обратного захвата». Письма по биоорганической и медицинской химии. 24 (15): 3234–3237. doi:10.1016/j.bmcl.2014.06.026.
  146. ^ Мондешка Д.М., Ангелова И.Г., Танчева В.Н., Иванов К.Б., Далева Л.Д., Иванова Н.С. Синтез, противоязвенная и антидепрессивная активность 4-(4-галогенфенил)-2-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов. Фармако. Июль-август 1994 г.; 49(7-8): 475-80. ПМИД 7945712.
  147. ^ CA2015114 то же Донка М. Мондешка, еще 10 » », EP0400319 (1990 г. для НИС При Вчти).
  148. ^ Джеймс П. Бек, Марк А. Смит, Мэтт А. Карри, М.А. Арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их использование для блокирования обратного захвата норэпинефрина, дофамина и серотонина. WO2001032625 (2001 г., компания Du Pont Pharmaceuticals Company).
  149. ^ Чжэн YY, Го L, Чжэнь XC, Ли JQ. Синтез и антидепрессивная активность производных арилалканола пиперидина как ингибиторов тройного обратного захвата. Eur J Med Chem. Август 2012 г.;54:123-36. doi: 10.1016/j.ejmech.2012.04.030. Электронная публикация, 30 апреля 2012 г. PMID 22608762.
  150. ^ Хан Ю, Хан М, Шин Д, Сонг С, Хан ХГ. Исследование новых 3-замещенных производных азетидина в качестве ингибиторов тройного обратного захвата. J Med Chem. 27 сентября 2012 г.;55(18):8188-92. дои: 10.1021/jm3008294. Epub, 11 сентября 2012 г. PMID 22938049.
  151. ^ Рогген, Хайди; Келер, Ян; Стенсбёл, Тайн Брайан; Хансен, Торе (2007). «Синтез энантиомерно чистых аналогов милнаципрана и ингибирование переносчиков дофамина, серотонина и норадреналина». Письма по биоорганической и медицинской химии. 17 (10): 2834–2837. doi:10.1016/j.bmcl.2007.02.054.
  152. ^ Феске, CJ; Лейнер, К.; Мюллер, МЫ (2009). «Экстракт гинкго двулопастного (EGb761®) влияет на моноаминергическую нейротрансмиссию посредством ингибирования поглощения NE, но не активности МАО после длительного лечения». Фармакологические исследования . 60 (1): 68–73. дои : 10.1016/j.phrs.2009.02.012 . ПМИД   19427589 .
  153. ^ Штейн, AC; Виана, AF; Мюллер, Л.Г.; Нуньес, Ж.М.; Штольц, ЭД; До Рего, JC; Костентин, Дж; фон Позер, Г.Л.; Ставки, СМ (2012). «Улигинозин B, производное флороглюцина из зверобоя многоцветкового: многообещающая новая молекулярная модель для разработки антидепрессантов». Поведенческие исследования мозга . 228 (1): 66–73. дои : 10.1016/j.bbr.2011.11.031 . ПМИД   22155486 . S2CID   1518033 .
  154. ^ США 2011313034 , Сборы, Стела Марис Кузе; Фон Позер, Гилсане Лино и Виана, Алиса Фиальо и др., «Экстракт нейроактивного растения из зверобоя полиантемного », опубликовано 22 декабря 2011 г., передано Федеральному университету До Рио-Гранде-ду-Сул и Университету де Руан.  
  155. ^ Механ, Аннис О.; Фаулер, Энн; Зейферт, Николь; Ригер, Генри; Верле, Тина; Этев, Стефан; Висс, Адриан; Шулер, Гёде; Коллетто, Бьяджо; Килперт, Клаус; Астон, Джеймс; Эллиотт, Дж. Мартин; Горальчик, Регина; Мохаджери, М. Хасан (2010). «Ингибирование обратного захвата моноаминов и потенциал улучшения настроения определенного экстракта орегано» . Британский журнал питания . 105 (8): 1150–1163. дои : 10.1017/S0007114510004940 . ISSN   0007-1145 . ПМИД   21205415 .
  156. ^ Сасаки, Казунори; Эль Омри, Абдельфаттех; Кондо, Синдзи; Хан, Джункю; Исода, Хироко (2013). «Полифенолы Rosmarinus officinalis оказывают антидепрессивное действие за счет модуляции моноаминергических и холинергических функций». Поведенческие исследования мозга . 238 : 86–94. дои : 10.1016/j.bbr.2012.10.010 . ISSN   0166-4328 . ПМИД   23085339 . S2CID   31553844 .
  157. ^ Цзинь, Цзэн-Лян; Гао, Нана; Чжоу, Дэн; Чи, Му-Ген; Ян, Сюэ-Мэй; Сюй, Цзян-Пин (2012). «Экстракты Fructus Akebiae, препарата, содержащего 90% активного ингредиента хедерагенина: серотонина, норадреналина и ингибитора обратного захвата дофамина». Фармакология Биохимия и поведение . 100 (3): 431–439. дои : 10.1016/j.pbb.2011.10.001 . ISSN   0091-3057 . ПМИД   22005599 . S2CID   207331897 .
  158. ^ Ярдли, Джон П.; Мужья, Дж. Э. Моррис; Стек, Гэри; Бутч, Жаклин; Бикслер, Джеймс; Мойер, Джон А.; Мут, Эрик А.; Андре, Терренс; и др. (1990). «Производные 2-фенил-2-(1-гидроксициклоалкил)этиламина: синтез и антидепрессивная активность». Журнал медицинской химии . 33 (10): 2899–905. дои : 10.1021/jm00172a035 . ПМИД   1976813 .
  159. ^ Гуха, М; Хейер, А; Цена, С; Биленштейн, М; Каччезе, Р.Г.; Хиткот, Индиана; Симпсон, TR; Стонг, Д.Б.; Бодес, Э (2011). «Оценка биомаркеров лекарственного повреждения почек у яванских макак, получавших ингибитор тройного обратного захвата» . Токсикологические науки . 120 (2): 269–83. doi : 10.1093/toxsci/kfr013 . ПМИД   21258088 .
  160. ^ Козиковский, АП; Аральди, GL; Боя, Дж; Мейл, ВМ; Джонсон, КМ; Флиппен-Андерсон, Дж.Л.; Джордж, К; Сайя, Э. (1998). «Химия и фармакология аналогов кокаина на основе пиперидина. Идентификация мощных ингибиторов DAT, не имеющих тропанового скелета». Журнал медицинской химии . 41 (11): 1962–9. дои : 10.1021/jm980028+ . ПМИД   9599245 .
  161. ^ Jump up to: а б Ви, С; Кэрролл, Финляндия; Вулвертон, WL (2006). «Снижение скорости связывания транспортера дофамина in vivo связано с более низкой относительной усиливающей эффективностью стимуляторов» . Нейропсихофармакология . 31 (2): 351–62. дои : 10.1038/sj.npp.1300795 . ПМИД   15957006 .
  162. ^ Патент США 6 395 748.
  163. ^ Патент США 6 376 673.
  164. ^ WO 2004039778 , Ватьен, Франк, «Новые производные пиперидина и их использование в качестве ингибиторов обратного захвата моноаминовых нейротрансмиттеров», опубликовано 13 мая 2004 г., передано NeuroSearch AS.  
  165. ^ Патент США 7 560 562.
  166. ^ Архивировано в Ghostarchive и Wayback Machine : «Премия Северной Каролины в области науки 2010 года: доктор Ф. Айви Кэрролл» . Ютуб . 8 апреля 2011 г.
  167. ^ Кэрролл, Финляндия; Руньон, SP; Авраам, П; Наварро, Х; Кухар, MJ; Поллард, GT; Ховард, Дж.Л. (2004). «Связывание с переносчиком моноамина, локомоторная активность и свойства распознавания лекарств изомеров метилового эфира 3-(4-замещенного фенил)тропан-2-карбоновой кислоты». Журнал медицинской химии . 47 (25): 6401–9. дои : 10.1021/jm0401311 . ПМИД   15566309 .
  168. ^ Злоупотребление, Национальный институт по наркотикам. «Посещение отделения неотложной помощи в связи с наркотиками» . www.drugabuse.gov . Проверено 4 апреля 2016 г.
  169. ^ Jump up to: а б с Киммел, Х.Л.; О'Коннор, Дж.А.; Кэрролл, Финляндия; Хауэлл, LL (2007). «Более быстрое начало действия и селективность переносчика дофамина предсказывают стимулирующее и усиливающее действие аналогов кокаина на беличьих обезьян» . Фармакология Биохимия и поведение . 86 (1): 45–54. дои : 10.1016/j.pbb.2006.12.006 . ПМК   1850383 . ПМИД   17258302 .
  170. ^ Jump up to: а б Линдси, КП; Уилкокс, КМ; Вотав, младший; Гудман, ММ; Плиссон, К; Кэрролл, Финляндия; Райс, КК; Хауэлл, LL (2004). «Влияние ингибиторов транспортера дофамина на самостоятельное введение кокаина макак-резус: связь с занятостью транспортера, определяемая с помощью нейровизуализации позитронно-эмиссионной томографии». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 309 (3): 959–69. дои : 10.1124/jpet.103.060293 . ПМИД   14982963 . S2CID   39794215 .
  171. ^ Jump up to: а б Ветулани, Дж (2001). «Наркомания. Часть II. Нейробиология зависимости». Польский журнал фармакологии . 53 (4): 303–17. ПМИД   11990077 .
  172. ^ Хауэлл, LL; Киммел, Х.Л. (2008). «Переносчики моноаминов и зависимость от психостимуляторов». Биохимическая фармакология . 75 (1): 196–217. дои : 10.1016/j.bcp.2007.08.003 . ПМИД   17825265 .
  173. ^ Кооб, Г.Ф.; Волков, Н.Д. (2010). «Нейросхема зависимости» . Нейропсихофармакология . 35 (1): 217–38. дои : 10.1038/нпп.2009.110 . ПМК   2805560 . ПМИД   19710631 .
  174. ^ Бауманн, Миннесота; Кларк, РД; Вулвертон, Вашингтон; Ви, С; Блаф, Б.Э.; Ротман, РБ (2011). «Эффекты аналогов амфетамина in vivo свидетельствуют о серотонинергическом ингибировании мезолимбической передачи дофамина у крыс» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 337 (1): 218–25. дои : 10.1124/jpet.110.176271 . ПМК   3063744 . ПМИД   21228061 .
  175. ^ Ротман, РБ; Блаф, Б.Э.; Бауманн, МЗ (2008). «Двойные высвобождающие дофамин/серотонин: потенциальные средства лечения зависимости от стимуляторов» . Экспериментальная и клиническая психофармакология . 16 (6): 458–74. дои : 10.1037/a0014103 . ПМЦ   2683464 . ПМИД   19086767 .
  176. ^ Киммел, Х.Л.; Манвич, Д.Ф.; Блаф, Б.Э.; Негус, СС; Хауэлл, LL (2009). «Поведенческие и нейрохимические эффекты аналогов амфетамина, выделяющих моноамины, у беличьих обезьян» . Фармакология Биохимия и поведение . 94 (2): 278–84. дои : 10.1016/j.pbb.2009.09.007 . ПМК   2763934 . ПМИД   19766133 .
  177. ^ Хауэлл, LL; Кэрролл, Финляндия; Вотав, младший; Гудман, ММ; Киммел, Х.Л. (2007). «Влияние комбинированных ингибиторов переносчиков дофамина и серотонина на самостоятельное введение кокаина макак-резус». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 320 (2): 757–65. дои : 10.1124/jpet.106.108324 . ПМИД   17105829 . S2CID   9205978 .
  178. ^ Ротман, РБ; Элмер, солдат; Шиппенберг, Т.С.; Ри, Вт; Бауманн, МЗ (1998). «Фентермин и фенфлурамин. Доклинические исследования на животных моделях кокаиновой зависимости» . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 844 (1): 59–74. Бибкод : 1998NYASA.844...59R . дои : 10.1111/j.1749-6632.1998.tb08222.x . ПМИД   9668665 . S2CID   205929292 .
  179. ^ Ви, С; Ван, З; Ее; Чжоу, Дж; Козиковский, АП; Вулвертон, WL (2006). «Роль повышенной норадренергической нейротрансмиссии при самостоятельном приеме лекарств». Наркотическая и алкогольная зависимость . 82 (2): 151–7. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2005.09.002 . ПМИД   16213110 .
  180. ^ Ви, С; Вулвертон, WL (2004). «Оценка усиливающего действия атомоксетина на обезьян: сравнение с метилфенидатом и дезипрамином». Наркотическая и алкогольная зависимость . 75 (3): 271–6. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2004.03.010 . ПМИД   15283948 .
  181. ^ Филлипс, К; Лук, А; Сур, Г.С.; Авраам, младший; Леонг, С; Бутани, Дж (2009). «Кокаиновая кардиотоксичность: обзор патофизиологии, патологии и вариантов лечения». Американский журнал сердечно-сосудистых препаратов . 9 (3): 177–96. дои : 10.1007/bf03256574 . ПМИД   19463023 . S2CID   70385136 .
  182. ^ Хауэлл, LL; Уилкокс, К.М. (2001). «Переносчик дофамина и разработка лекарств от кокаина: самостоятельное введение лекарств нечеловеческим приматам». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 298 (1): 1–6. ПМИД   11408518 .
  183. ^ Шедель, Калифорния; Мейер, Д; Чакраборти, Б; Манниш, премьер-министр; Селлерс, Э.М. (2010). «Субъективные и объективные эффекты нового ингибитора тройного обратного захвата тезофензина у потребителей рекреационных стимуляторов». Клиническая фармакология и терапия . 88 (1): 69–78. дои : 10.1038/clpt.2010.67 . ПМИД   20520602 . S2CID   39849071 .
  184. ^ Бауманн, Миннесота; Айестас-младший, Массачусетс; Партилла, Дж.С.; Синк, младший; Шульгин А.Т.; Дейли, ПФ; Брандт, SD; Ротман, РБ; и др. (2012). «Разработанные аналоги меткатинона, мефедрон и метилон, являются субстратами для переносчиков моноаминов в тканях мозга» . Нейропсихофармакология . 37 (5): 1192–203. дои : 10.1038/нпп.2011.304 . ПМК   3306880 . ПМИД   22169943 .
  185. ^ Jump up to: а б с д и Лопес-Муньос, Ф; Аламо, К. (2009). «Моноаминергическая нейротрансмиссия: история открытия антидепрессантов с 1950-х годов до наших дней». Текущий фармацевтический дизайн . 15 (14): 1563–86. дои : 10.2174/138161209788168001 . ПМИД   19442174 .
  186. ^ Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 14: Нейрофармакология нервных систем и расстройств». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 355–360. ISBN  9780071481274 . Подобные фармакологические наблюдения привели к простой гипотезе: депрессия является результатом неадекватной нейротрансмиссии моноаминов, а клинически эффективные антидепрессанты действуют за счет увеличения доступности моноаминов. Тем не менее, эта гипотеза не смогла объяснить наблюдение о том, что требуются недели лечения антидепрессантами, прежде чем клиническая эффективность станет очевидной, несмотря на тот факт, что ингибирующее действие этих агентов - будь то в отношении обратного захвата или моноаминоксидазы - является немедленным. Эта задержка терапевтического эффекта в конечном итоге привела исследователей к предположению, что в основе терапевтического действия антидепрессантов, скорее всего, лежит долгосрочная адаптация функции мозга, а не увеличение синаптического норадреналина и серотонина как таковое. Следовательно, фокус исследований антидепрессантов сместился с изучения их немедленных эффектов на изучение эффектов, которые развиваются медленнее. Анатомический фокус исследований антидепрессантов также сместился. Хотя моноаминовые синапсы считаются непосредственной мишенью антидепрессантов, больше внимания уделяется нейронам-мишеням моноаминов, где хронические изменения моноаминергических входов, вызванные антидепрессантами, предположительно приводят к длительной адаптации, лежащей в основе эффективного лечения депрессии. Выявление молекулярных и клеточных адаптаций, возникающих в ответ на антидепрессанты, а также местоположения клеток и цепей, в которых они происходят, являются основными целями, которыми руководствуются текущие исследования. Например, работа, описанная в начале главы, посвященная схемам регуляции настроения, которые задействуют, например, подколенную поясную извилину, представляет собой значительный шаг вперед по сравнению с узким фокусом на функции моноаминных нейронов. ...
    Задержка в несколько недель начала терапевтического действия антидепрессантов способствует дистрессу и клиническому риску для людей с тяжелой депрессией. В поисках методов лечения с более быстрым действием были приложены большие усилия, чтобы понять задержку эффективности современных антидепрессантов. Все современные идеи утверждают, что вызванное антидепрессантами увеличение концентрации синаптических моноаминов вызывает медленно накапливающиеся адаптивные изменения в нейронах-мишенях. Появились два широких класса теорий: (1) Изменения в фосфорилировании белков, экспрессии генов и трансляции белков происходят в нейронах-мишенях, что в конечном итоге изменяет синаптическую структуру или функцию таким образом, что облегчает симптомы; и (2) нейрогенез в гиппокампе, индуцированный антидепрессантами, и включение этих новых нейронов в функциональные цепи является необходимым шагом в терапевтическом ответе. Однако прежде чем рассматривать конкретные гипотезы, важно обсудить препятствия, мешающие связать исследования на животных моделях с депрессией человека.
  187. ^ Баумайстер, А.А.; Хокинс, МФ; Узелац, С.М. (2003). «Миф о депрессии, вызванной резерпином: роль в историческом развитии гипотезы моноаминов». Журнал истории нейронаук . 12 (2): 207–20. дои : 10.1076/jhin.12.2.207.15535 . ПМИД   12953623 . S2CID   42407412 .
  188. ^ Лингьерде, О (1963). «Тетрабеназин (Нитоман) в лечении психозов. С обсуждением центрального механизма действия тетрабеназина и резерпина». Acta Psychiatrica Scandinavica . 39 : SUPPL170:1–109. дои : 10.1111/j.1600-0447.1963.tb07906.x . ПМИД   14081399 . S2CID   221395033 .
  189. ^ Jump up to: а б с д и Слэттери, Д.А.; Хадсон, Алабама; Натт, диджей (2004). «Приглашенный обзор: эволюция антидепрессивных механизмов». Фундаментальная и клиническая фармакология . 18 (1): 1–21. дои : 10.1111/j.1472-8206.2004.00195.x . ПМИД   14748749 . S2CID   29459098 .
  190. ^ Шильдкраут, Джей Джей (1965). «Катехоламиновая гипотеза аффективных расстройств: обзор подтверждающих доказательств». Американский журнал психиатрии . 122 (5): 509–22. дои : 10.1176/ajp.122.5.509 . ПМИД   5319766 .
  191. ^ «Джозеф Дж. Шильдкраут | Управление по работе факультетов Гарвардской медицинской школы» . Архивировано из оригинала 19 июля 2011 г. Проверено 9 марта 2011 г.
  192. ^ Вонг, Д.Т.; Перри, KW; Баймастер, Ф.П. (2005). «История болезни: открытие флуоксетина гидрохлорида (прозака)» . Nature Reviews Открытие лекарств . 4 (9): 764–74. дои : 10.1038/nrd1821 . ПМИД   16121130 .
  193. ^ « Пусть они едят прозак» - Введение: проблемы СИОЗС» (PDF) . Веб-сайт «Пусть едят прозак» . Проверено 12 июля 2024 г.
  194. ^ Jump up to: а б Мольцен, ЕК; Банг-Андерсен, Б. (2006). «Ингибиторы обратного захвата серотонина: краеугольный камень в лечении депрессии на протяжении полувека - исследование медицинской химии». Актуальные темы медицинской химии . 6 (17): 1801–23. дои : 10.2174/156802606778249810 . ПМИД   17017959 .
  195. ^ Миллер, Х.Л.; Дельгадо, Польша; Саломон, РМ; Берман, Р; Кристал, Дж. Х.; Хенингер, Греция; Чарни, DS (1996). «Клинические и биохимические эффекты истощения катехоламинов на ремиссию депрессии, вызванную антидепрессантами». Архив общей психиатрии . 53 (2): 117–28. дои : 10.1001/archpsyc.1996.01830020031005 . ПМИД   8629887 .
  196. ^ Ройзер, JP; Маклин, А; Огилви, AD; Блэквелл, AD; Бамбер, диджей; Гудьер, я; Джонс, П.Б.; Саакян, Б.Дж. (2005). «Субъективные и когнитивные эффекты острого истощения фенилаланина и тирозина у пациентов, выздоровевших от депрессии» . Нейропсихофармакология . 30 (4): 775–85. дои : 10.1038/sj.npp.1300659 . ПМЦ   2631648 . ПМИД   15688090 .
  197. ^ Шопсин, Б; Гершон, С; Гольдштейн, М; Фридман, Э; Уилк, С. (1975). «Использование ингибиторов синтеза в определении роли биогенных аминов во время лечения имипрамином у пациентов с депрессией». Психофармакологические коммуникации . 1 (2): 239–49. ПМИД   131359 .
  198. ^ Кастрен, Э (2005). «Настроение — это химия?». Обзоры природы Неврология . 6 (3): 241–6. дои : 10.1038/nrn1629 . ПМИД   15738959 . S2CID   34523310 .
  199. ^ Натт, Д; Демиттенаре, К; Янка, З; Арре, Т; Бурен, М; Канонико, Польша; Карраско, JL; Шталь, С. (2007). «Другое лицо депрессии, снижение положительного аффекта: роль катехоламинов в причинно-следственной связи и лечении». Журнал психофармакологии . 21 (5): 461–71. дои : 10.1177/0269881106069938 . ПМИД   17050654 . S2CID   2139339 .
  200. ^ Нестлер, Э.Дж.; Карлесон-младший, Вашингтон (2006). «Мезолимбическая схема вознаграждения дофамина при депрессии». Биологическая психиатрия . 59 (12): 1151–9. doi : 10.1016/j.biopsych.2005.09.018 . ПМИД   16566899 . S2CID   18005398 .
  201. ^ Папакостас, Г.И.; Натт, диджей; Халлетт, Луизиана; Такер, В.Л.; Кришен, А; Фава, М (2006). «Устранение сонливости и усталости при большом депрессивном расстройстве: сравнение бупропиона и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина». Биологическая психиатрия . 60 (12): 1350–5. doi : 10.1016/j.biopsych.2006.06.015 . ПМИД   16934768 . S2CID   6886384 .
  202. ^ Макдональд, WM; Ричард, Айдахо; Делонг, MR (2003). «Распространенность, этиология и лечение депрессии при болезни Паркинсона». Биологическая психиатрия . 54 (3): 363–75. дои : 10.1016/S0006-3223(03)00530-4 . ПМИД   12893111 . S2CID   45520438 .
  203. ^ Коэн, Б.М.; Карлесон-младший, Вашингтон (2007). «Не могу насытиться этим дофамином». Американский журнал психиатрии . 164 (4): 543–6. дои : 10.1176/appi.ajp.164.4.543 . ПМИД   17403963 .
  204. ^ Орр, К; Тейлор, Д. (2007). «Психостимуляторы в лечении депрессии: обзор доказательств». Препараты ЦНС . 21 (3): 239–57. дои : 10.2165/00023210-200721030-00004 . ПМИД   17338594 . S2CID   35761979 .
  205. ^ Кэнди, М; Джонс, Л; Уильямс, Р.; Тукман, А; Кинг, М. (2008). Кэнди, Бриджит (ред.). «Психостимуляторы от депрессии». Кокрейновская база данных систематических обзоров (2): CD006722. дои : 10.1002/14651858.CD006722.pub2 . ПМИД   18425966 .
  206. ^ Ниуллон, А (2002). «Дофамин и регуляция познания и внимания». Прогресс нейробиологии . 67 (1): 53–83. дои : 10.1016/S0301-0082(02)00011-4 . ПМИД   12126656 . S2CID   206054231 .
  207. ^ Делл'Оссо, Б; Палаццо, MC; Олдани, Л; Альтамура, AC (2011). «Норадренергическое действие при лечении антидепрессантами: фармакологические и клинические аспекты» . Нейронауки и терапия ЦНС . 17 (6): 723–32. дои : 10.1111/j.1755-5949.2010.00217.x . ПМК   6493872 . ПМИД   21155988 .
  208. ^ Николс, Делавэр; Николс, компакт-диск (2008). «рецепторы серотонина». Химические обзоры . 108 (5): 1614–41. дои : 10.1021/cr078224o . ПМИД   18476671 .
  209. ^ Бертон, О; Нестлер, Э.Дж. (2006). «Новые подходы к открытию антидепрессантов: помимо моноаминов». Обзоры природы Неврология . 7 (2): 137–51. дои : 10.1038/nrn1846 . ПМИД   16429123 . S2CID   10488057 .
  210. ^ Блиер, П. (2003). «Фармакология предполагаемых стратегий антидепрессантов с ранним началом». Европейская нейропсихофармакология . 13 (2): 57–66. дои : 10.1016/S0924-977X(02)00173-6 . ПМИД   12650947 . S2CID   38643068 .
  211. ^ Папакостас, Г.И.; Это, Я; Фава, М; Нельсон, Дж. К.; Шелтон, Р.К. (2007). «Являются ли антидепрессанты, сочетающие серотонинергический и норадренергический механизмы действия, более эффективными, чем селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, при лечении большого депрессивного расстройства? Метаанализ исследований новых препаратов». Биологическая психиатрия . 62 (11): 1217–27. doi : 10.1016/j.biopsych.2007.03.027 . ПМИД   17588546 . S2CID   45621773 .
  212. ^ Бан, Т.А. (2001). «Фармакотерапия депрессии: исторический анализ». Журнал нейронной передачи . 108 (6): 707–16. дои : 10.1007/s007020170047 . ПМИД   11478422 . S2CID   19966517 .
  213. ^ Прескорн, С.Х. (2010). «Разработка лекарств для ЦНС: Часть II: Достижения с 1960-х по 1990-е годы». Журнал психиатрической практики . 16 (6): 413–5. дои : 10.1097/01.pra.0000390760.12204.99 . ПМИД   21107146 .
  214. ^ Jump up to: а б с д Дейл, Елена; Банг-Андерсен, Бенни; Санчес, Конни (2015). «Новые механизмы и методы лечения депрессии, помимо СИОЗС и СИОЗСН» . Биохимическая фармакология . 95 (2): 81–97. дои : 10.1016/j.bcp.2015.03.011 . ISSN   0006-2952 . ПМИД   25813654 .
  215. ^ Дэвис, Р.; Уиттингтон, Р.; Брайсон, HM (апрель 1997 г.). «Нефазодон. Обзор его фармакологии и клинической эффективности при лечении большой депрессии» . Наркотики . 53 (4): 608–636. дои : 10.2165/00003495-199753040-00006 . ISSN   0012-6667 . ПМИД   9098663 . S2CID   239077479 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Serotonin–norepinephrine–dopamine_reuptake_inhibitor&oldid=1236523481"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c4f00bf54cd82fec591d8d67cdd857d0__1721875080
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c4/d0/c4f00bf54cd82fec591d8d67cdd857d0.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Serotonin–norepinephrine–dopamine reuptake inhibitor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)