Испытание хвостовой подвески

Видео демонстрируется со скоростью, в 4 раза превышающей нормальную: после периода первоначальной борьбы контрольные мыши демонстрируют интервалы неподвижного поведения, что отражает нежелание поддерживать активное поведение, ориентированное на побег.

Тест подвешивания за хвост ( TST ) — это экспериментальный метод, используемый в научных исследованиях для измерения стресса у грызунов. Он основан на наблюдении, что если мышь подвергнуть кратковременному неизбежному стрессу, она станет неподвижной . Он используется для измерения эффективности антидепрессантов , но существуют серьезные разногласия по поводу его интерпретации и полезности.

История

TST был введен в 1985 году из-за популярности аналогичного теста, называемого тестом принудительного плавания (FST) . Однако этот тест стал популярным лишь недавно, в 2000-х годах, когда данные показали, что у животных действительно наблюдается изменение поведения при введении антидепрессантов. ТСТ более надежен, когда проводится в сочетании с другими моделями депрессии, такими как ТСТ, выученная беспомощность , модели ангедонии и обонятельная бульбэктомия . ^{[ 1 ]}

Моделирование депрессии

Депрессия — сложное многогранное расстройство с симптомами, которые могут иметь множество причин, таких как психологические , поведенческие и генетические . Поскольку существует так много переменных, их сложно моделировать в лабораторных условиях. У пациентов с депрессией не всегда наблюдается один и тот же набор симптомов, и у них часто наблюдаются сопутствующие психиатрические заболевания.

Основная трудность в моделировании депрессии заключается в том, что психиатры, которые клинически диагностируют депрессию, следуют Диагностическому и статистическому руководству (DSM IV) Американской психиатрической ассоциации , которое предполагает самоотчет пациентов о том, как они себя чувствуют. Поскольку животные не могут объяснить нам, что они чувствуют, у животных нельзя диагностировать клиническую депрессию. ^{[ 2 ]} Хотя существуют теории о том, что животные могут испытывать состояние, похожее на депрессию, важно помнить, что депрессия по определению является болезнью человека. Мозг человека и животного существенно различается, поэтому необходимо проявлять осторожность при интерпретации поведения животных и сопоставлении эмоциональных состояний с различными видами поведения .

Однако существуют отдельные элементы депрессии, которые можно смоделировать в лабораторных условиях. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Иммобилизация, вызванная стрессом , — это поведение, которое может быть полезно при моделировании аспектов депрессии. Если грызун подвергнется кратковременному неизбежному стрессу от подвешивания в воздухе, у него разовьется неподвижная поза. Неподвижность в TST можно интерпретировать как прекращение попыток животного убежать. Это часто интерпретируется как поведенческое отчаяние и может рассматриваться как модель безнадежности и отчаяния, которые испытывают люди, страдающие депрессией. ^{[ 1 ]}

Основным преимуществом теста подвешивания за хвост является его прогностическая достоверность: результаты теста можно изменить с помощью лекарств, которые улучшают симптомы депрессии у людей. В частности, если . перед тестом вводить антидепрессанты, животное будет бороться в течение более длительного периода времени, чем в противном случае, и будет проявлять больше побегов ^{[ 1 ]} Таким образом, он широко используется для оценки антидепрессивного действия новых фармакологических соединений.

Процедура

Животное подвешивают на трубке за хвост на пять минут на расстоянии примерно 10 см от земли. За это время животное попытается убежать и дотянуться до земли. Измеряется время, необходимое для того, чтобы он оставался неподвижным. Каждое животное тестируется только один раз и вне поля зрения других животных. В исследовании должны участвовать две группы крыс: одна группа, которая является контрольной, которой вводили физиологический раствор , и испытуемая группа, которой вводили антидепрессантоподобные агенты. ^{[ 5 ]}

Споры

О TST мнения неоднозначные. Распространенной критикой является то, что могут пройти недели, прежде чем заметный эффект будет наблюдаться у пациентов, регулярно принимающих антидепрессанты, однако TST измеряет только одну острую дозу антидепрессанта в течение 5–6 минут. ^{[ нужна ссылка ]}

TST имеет прогностическую надежность для известных антидепрессантов. Однако при тестировании препаратов с неизвестным механизмом степень прогнозирования неясна. Хотя TST обнаруживает антагонисты рецептора NK1 , которые обладают известным антидепрессивным действием, он не обнаруживает антагонистов рецептора CRF1 , которые также обладают антидепрессивными функциями.

Некоторые считают ТСТ проверкой антидепрессивной функции, а не моделью самой депрессии. ^{[ 6 ]} Во многом это связано с тем, что тест измеряет поведенческую реакцию на краткосрочный стрессор, тогда как человеческая депрессия является долгосрочным состоянием. ^{[ 6 ]}

Отличие от теста принудительного плавания

TST более чувствителен к антидепрессантам, чем FST, поскольку животное будет оставаться неподвижным дольше при TST, чем при FST. ^{[ 1 ]} FST не так надежен, как TST, поскольку неподвижность животного может быть вызвана шоком от падения в воду. Это также грозит переохлаждением. ^{[ 7 ]} Хотя механизмы, посредством которых TST и FST вызывают стресс, неизвестны, ясно, что, перекрываясь, тесты по-разному вызывают неподвижность из-за стресса.

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Крайан, Джон Ф.; Момберо, Седрик; Вассо, Анник (2005). «Тест подвешивания за хвост как модель оценки антидепрессивной активности: обзор фармакологических и генетических исследований на мышах». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 29 (4–5): 571–625. doi : 10.1016/j.neubiorev.2005.03.009 . ПМИД 15890404 . S2CID 2758433 .
^ Американская психиатрическая ассоциация (2013). Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам: DSM-5 (пятое изд.). Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая ассоциация.
^ Куб, Джордж; Циммер, Андреас (2012). «Животные модели психических расстройств». Нейробиология психических расстройств . Справочник по клинической неврологии. Том. 106. стр. 136–166. дои : 10.1016/B978-0-444-52002-9.00009-7 . ISBN 9780444520029 . ПМИД 22608620 .
^ Крайан, Дж. Ф.; Момберо, К. (13 января 2004 г.). «В поисках депрессивной мыши: полезность моделей для изучения поведения генетически модифицированных мышей, связанного с депрессией». Молекулярная психиатрия . 9 (4): 326–357. дои : 10.1038/sj.mp.4001457 . ПМИД 14743184 . S2CID 14937344 .
^ «Испытание хвостовой подвески» . Программа штата Пенсильвания по ресурсам животных . Проверено 30 марта 2016 г.
^ Jump up to: ^а ^б Хоффман, Курт Лерой (2016). Моделирование нервно-психических расстройств у лабораторных животных, 2. Что модели на животных могут рассказать нам о депрессивных расстройствах? . Издательство Вудхед. стр. 35–36. дои : 10.1016/B978-0-08-100099-1.00002-9 . Проверено 26 февраля 2022 г.
^ Лю, Х; Пепра, Д; Гершенфилд, Гонконг (2003). «Гипертермия, вызванная подвешиванием хвоста: новый показатель стрессовой реакции». J Психиатр Рез . 37 (3): 249–259. дои : 10.1016/s0022-3956(03)00004-9 . ПМИД 12650744 .

[:0-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Крайан, Джон Ф.; Момберо, Седрик; Вассо, Анник (2005). «Тест подвешивания за хвост как модель оценки антидепрессивной активности: обзор фармакологических и генетических исследований на мышах». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 29 (4–5): 571–625. doi : 10.1016/j.neubiorev.2005.03.009 . ПМИД 15890404 . S2CID 2758433 .

[2] Американская психиатрическая ассоциация (2013). Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам: DSM-5 (пятое изд.). Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая ассоциация.

[3] Куб, Джордж; Циммер, Андреас (2012). «Животные модели психических расстройств». Нейробиология психических расстройств . Справочник по клинической неврологии. Том. 106. стр. 136–166. дои : 10.1016/B978-0-444-52002-9.00009-7 . ISBN 9780444520029 . ПМИД 22608620 .

[4] Крайан, Дж. Ф.; Момберо, К. (13 января 2004 г.). «В поисках депрессивной мыши: полезность моделей для изучения поведения генетически модифицированных мышей, связанного с депрессией». Молекулярная психиатрия . 9 (4): 326–357. дои : 10.1038/sj.mp.4001457 . ПМИД 14743184 . S2CID 14937344 .

[5] «Испытание хвостовой подвески» . Программа штата Пенсильвания по ресурсам животных . Проверено 30 марта 2016 г.

[Hoffman-6] Jump up to: ^а ^б Хоффман, Курт Лерой (2016). Моделирование нервно-психических расстройств у лабораторных животных, 2. Что модели на животных могут рассказать нам о депрессивных расстройствах? . Издательство Вудхед. стр. 35–36. дои : 10.1016/B978-0-08-100099-1.00002-9 . Проверено 26 февраля 2022 г.

[7] Лю, Х; Пепра, Д; Гершенфилд, Гонконг (2003). «Гипертермия, вызванная подвешиванием хвоста: новый показатель стрессовой реакции». J Психиатр Рез . 37 (3): 249–259. дои : 10.1016/s0022-3956(03)00004-9 . ПМИД 12650744 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]