✖


Jump to content

Животные модели депрессии

Животные модели депрессии — это исследовательские инструменты, используемые для изучения депрессии и действия антидепрессантов в качестве симуляции для изучения симптоматики и патофизиологии депрессивного заболевания или используемые для скрининга новых антидепрессантов . Эти модели дают представление о молекулярных, генетических и эпигенетических факторах, связанных с депрессией. Критерии действительных моделей животных включают лицевую, конструктную и прогностическую достоверность. эндофенотипы , такие как ангедония , поведенческое отчаяние В этих моделях оцениваются , изменения аппетита, нейроанатомические изменения, нейроэндокринные нарушения, изменения в архитектуре сна и поведение, связанное с тревогой. Скрининговые тесты на антидепрессанты используются для оценки последствий генетических, фармакологических или экологических манипуляций. Модели стресса, в том числе выученная беспомощность , хронический легкий стресс и стресс социального поражения , моделируют влияние стрессоров на депрессию. Модели стресса в раннем возрасте, модели отмены психостимуляторов, обонятельная бульбэктомия и генно-инженерные мыши способствуют всестороннему пониманию этиологии депрессии и потенциальных терапевтических вмешательств.

Введение

[ редактировать ]

Депрессия

[ редактировать ]

Большое депрессивное расстройство , также называемое «клинической депрессией» или часто просто «депрессией», представляет собой распространенный, длительный и разнообразный психиатрический синдром , который существенно влияет на мысли, поведение, чувства и самочувствие человека. Симптомы включают плохое настроение и отвращение к деятельности. Люди в депрессии также могут чувствовать себя грустными, тревожными, опустошенными, безнадежными, обеспокоенными, беспомощными, никчемными, виноватыми, раздражительными, обиженными или беспокойными. Они могут потерять интерес к занятиям, которые когда-то приносили удовольствие, испытывать потерю аппетита или переедание, иметь проблемы с концентрацией внимания, запоминанием деталей или принятием решений, а также могут размышлять или пытаться покончить жизнь самоубийством. Также могут присутствовать бессонница, чрезмерный сон, усталость, потеря энергии или боли, боли или проблемы с пищеварением, которые устойчивы к лечению. [1]

Примерно каждый шестой человек в США в какой-то момент своей жизни впадает в депрессию. [2] По данным Всемирной организации здравоохранения депрессия выйдет на второе место в качестве основного фактора глобального бремени болезней . , к 2020 году [3] Эффект от современных антидепрессантов часто наступает значительно позже, при этом улучшения начинаются примерно через 3–6 недель после начала лечения. Несмотря на клинический успех многих антидепрессантов, таких как трициклические антидепрессанты (ТЦА), ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) и ингибиторы обратного захвата серотонина (ИОЗС), симптомы многих людей не могут быть адекватно облегчены только лекарствами, и могут помочь другие методы лечения. быть рекомендовано. [4] [5]

Моделирование депрессии у животных

[ редактировать ]

Трудно разработать животную модель, которая бы идеально воспроизводила симптомы депрессии у пациентов. В целом для оценки надежности версии депрессии у животных можно использовать три стандарта: феноменологические или морфологические проявления (лицевая валидность), сопоставимая этиология (сборная валидность) и сходство исцеления (прогностическая валидность). Многим животным не хватает самосознания. , саморефлексия и рассмотрение; более того, такие признаки расстройства, как депрессивное настроение, низкая самооценка или склонность к суициду, вряд ли доступны у нелюдей. Однако депрессия, как и другие психические расстройства , состоит из эндофенотипов. [6] которые могут быть воспроизведены независимо и оценены на животных. Идеальная модель на животных дает возможность понять молекулярные , генетические и эпигенетические факторы, которые могут привести к депрессии. Используя модели на животных, можно изучить основные молекулярные изменения и причинно-следственную связь между генетическими изменениями или изменениями окружающей среды и депрессией, что позволит лучше понять патологию депрессии. Кроме того, модели депрессии на животных необходимы для поиска новых методов лечения депрессии. [7]

Эндофенотипы в модели депрессии на животных

[ редактировать ]

следующие эндофенотипы : Описаны [6]

Критерии достоверных моделей депрессии на животных

[ редактировать ]

соответствовать следующим критериям Соответствующая модель депрессии человека на животных должна максимально : сильное феноменологическое сходство и схожая патофизиология (лицевая валидность), сравнимая этиология (конструктная валидность) и общее лечение (прогностическая валидность). [8] [9] [10] Опять же, депрессия — гетерогенное расстройство, и многие ее симптомы трудно воспроизвести на лабораторных животных. Поэтому остается вопрос, можем ли мы узнать, что животное «депрессивно». На самом деле лишь немногие модели депрессии полностью соответствуют этим критериям проверки, и большинство моделей, используемых в настоящее время, основаны либо на действии известных антидепрессантов, либо на реакции на стресс . «Идеальная» модель депрессии на животных не обязательно должна демонстрировать все аномалии поведения, связанного с депрессией, так же как не у всех пациентов проявляются все возможные симптомы депрессии.

Скрининговые тесты на антидепрессанты

[ редактировать ]

Скрининговые тесты на антидепрессанты, в отличие от моделей, которые можно определить как [организм] или конкретное состояние организма, воспроизводящее аспекты патологии человека , обеспечивают только конечную поведенческую или физиологическую меру, предназначенную для оценки эффекта генетического , фармакологические или экологические манипуляции.

Основанный на отчаянии

[ редактировать ]
Тест принудительного плавания
  • Тест принудительного плавания : [11] Тест принудительного плавания (FST) основан на наблюдении за тем, как животные принимают неподвижную позу в неизбежном цилиндре, наполненном водой. В этом тесте неподвижность интерпретируется как пассивная стратегия преодоления стресса или депрессивно-подобное поведение (поведенческое отчаяние). После введения антидепрессанта животные будут активно проявлять поведение, направленное на побег, и будут длиться дольше, чем животные, получавшие контрольный физиологический раствор. FST является наиболее широко используемым инструментом в исследованиях депрессии, в частности, в качестве скрининга острых антидепрессантов.
Преимущества FST заключаются в том, что он недорогой, быстрый и надежный инструмент, простой в использовании и доказавший свою надежность во всех лабораториях , для тестирования потенциальной активности антидепрессантов с высокой прогностической достоверностью. Кроме того, это позволяет быстро проверять большое количество наркотиков. Основные недостатки FST заключаются в том, что он имеет плохую внешнюю и конструктивную валидность. Тест чувствителен только к неотложной терапии, и его достоверность для немоноаминовых антидепрессантов сомнительна.
Испытание хвостовой подвески
  • Испытание хвостовой подвески : [12] TST, также известный как тест на подвешивание за хвост, имеет общую теоретическую с FST основу и поведенческую меру. В ТСТ мышей подвешивают за хвост с помощью скотча к горизонтальной перекладине на определенную пару минут и фиксируют время неподвижности. Обычно подвешенные грызуны сразу же начинают поведение, напоминающее побег, с последующим развитием неподвижной позы. Если перед тестом даются антидепрессанты , испытуемые будут вести себя, направленные на побег, в течение более длительных периодов времени, чем после лечения физиологическим раствором, что демонстрирует уменьшение продолжительности неподвижности.
Основным преимуществом TST является то, что он прост и недорог. Основным недостатком TST является то, что он предназначен только для мышей и штаммов, которые не склонны карабкаться по хвосту. Кроме того, как и ТСТ, ТСТ чувствителен только к неотложному лечению, и его эффективность для немоноаминовых антидепрессантов сомнительна.

На основе вознаграждения

[ редактировать ]
  • Предпочтение сахарозе : [13] Грызуны рождаются с интересом к сладкой пище или растворам. Снижение предпочтения сладкого раствора в сахарозы тесте на предпочтение представляет собой ангедонию , хотя это снижение можно обратить вспять путем лечения хроническими антидепрессантами. Этот тест может измерять аффективное и мотивацию грызунов состояние ; однако лицевая и конструктивная валидность теста предпочтения сахарозы для измерения поведения, связанного с депрессией, кажется низкой. [14]
  • Внутричерепная самостимуляция : [13] Внутричерепная самостимуляция (ICSS) может быть использована у грызунов, чтобы понять, как лекарства влияют на функцию системы вознаграждения мозга . В этой парадигме животное обучают вращать колесо, чтобы получать ток через электроды, имплантированные в его собственный мозг для вознаграждения за стимуляцию гипоталамуса . ICSS имеет общую теоретическую основу с предпочтением сахарозы. Снижение предпочтения самостимуляции ради вознаграждения познания представляет собой потерю интереса, усталость и потерю энергии во время депрессивных эпизодов, хотя это снижение можно обратить вспять с помощью лечения антидепрессантами. Как и тест на предпочтение сахарозы, ICSS может измерять аффективное состояние и мотивацию грызунов, и, опять же, необходима дальнейшая проверка для работы в качестве модели депрессии.
Открытое поле

Основанный на тревоге

[ редактировать ]
  • Гипофагия, вызванная новизной : [15] Гипофагия , один из симптомов тревоги у грызунов, определяется как сокращение количества корма в ответ на новизну и может быть вызвана различными новыми особенностями окружающей среды, включая новую пищу, новую среду для тестирования и новые контейнеры для еды. Гипофагия, вызванная новизной (NIH), — это совсем недавно разработанный тест, который измеряет латентность и потребление пищи в новой незнакомой среде. Тест скорее отражает анксиолитическое действие антидепрессантов, и ответ наблюдается только после длительного лечения антидепрессантами, а не после острого.
Повышенный плюс лабиринт
  • Открытое поле : [16] Грызуны склонны избегать ярко освещенных мест, и это избегание интерпретируется как симптом беспокойства. Открытое поле представляет собой яркий вольер, и во время испытаний грызунов помещают на эту арену, таким образом, они вынуждены взаимодействовать с новой и яркой средой. Движение подопытного субъекта будет записываться на расстоянии и по траектории.
  • Приподнятый плюс лабиринт : [16] Для теста приподнятого крестообразного лабиринта грызунов помещают на пересечение четырех рукавов лабиринта (двух открытых и двух закрытых), лицом к открытому рукаву. Регистрируется количество записей и время, проведенное в каждой группе, и достоверные результаты получаются за один 5-минутный сеанс тестирования. Увеличение времени пребывания на открытой руке является показателем антитревожного поведения грызунов.
Темный/светлый ящик
  • Темный/светлый ящик : [16] Тест «темный/светлый ящик» также основан на врожденном отвращении грызунов к ярко освещенным местам и на спонтанном исследовательском поведении животных. Естественная конфликтная ситуация возникает, когда животное сталкивается с незнакомой средой или новыми объектами. Конфликт возникает между тенденцией к исследованию и первоначальной тенденцией избегать незнакомого. Исследовательская деятельность отражает совокупный результат этих тенденций в новых ситуациях. Испытательное устройство темного/светлого бокса состоит из темного отсека и освещенного отсека. Вызванное лекарством усиление поведения в белой части двухкамерного ящика рассматривается как показатель анксиолитической активности.
  • Тест открытого поля, тест приподнятого крестообразного лабиринта и тест темного/светлого ящика могут работать как скрининг антидепрессантов, измеряя связанное с тревогой поведение как сопутствующий эндофенотип депрессии. Известно, что прием некоторых антидепрессантов, как и анксиолитиков, вызывает снижение показателей в этих тестах. Однако ответ на некоторые антидепрессанты обнаружить не удалось. Кроме того, у каждого из этих тестов есть свои проблемы. В этих тестах трудно отличить снижение избегания, связанного с тревогой, от повышенного поиска новизны.

Модели стресса

[ редактировать ]

Определенные типы человеческой депрессии провоцируются стрессовыми жизненными событиями, и у уязвимых людей, испытывающих эти стрессоры, может развиться клиническая депрессия. Следовательно, большинство моделей депрессии на животных основаны на воздействии различных типов острых или хронических стрессоров.

Модели стресса для взрослых

[ редактировать ]
  • Выученная беспомощность : [17] [18] [19] [20] [21] Модель выученной беспомощности (LH), одна из хорошо проверенных моделей на животных, воспроизводится лучше всего. Причина в том, что воздействие неконтролируемых и стрессовых жизненных событий заставляет людей чувствовать, что они теряют контроль, и это иногда приводит к депрессивному поведению. Модель основана на наблюдении, что у животных также развивается дефицит бегства , когнитивного поведения и поведения, поощряемого , когда они подвергаются повторяющимся неизбежным и неконтролируемым шокам. ЛГ индуцируется в течение одного или нескольких дней повторяющегося неизбежного стресса путем лечения шока хвоста или стопы в челночных ящиках. Беспомощное поведение оценивается путем анализа результатов в тесте активного побега, например, задержки нажатия на рычаг или пересечения двери.
Преимущество ЛГ заключается в том, что когнитивные и другие поведенческие результаты, по-видимому, коррелируют, что помогает понять депрессивную симптоматику у людей. Кроме того, эту модель также можно в целом использовать для измерения способности к бегству мышей с различными мутациями, у которых целевые гены депрессии могут влиять на предрасположенность к развитию депрессивно-подобного состояния. Эти превосходные характеристики и прогностическая достоверность делают ЛГ интересной моделью для изучения патофизиологии депрессии. Самый большой недостаток ЛГ заключается в том, что для индукции поведенческих фенотипов требуются очень сильные стрессоры, что действительно поднимает этические проблемы. Кроме того, большинство симптомов не сохраняются достаточно долго после прекращения неконтролируемого шока.
  • Хронический легкий стресс : [22] [23] [24] [25] Модель хронического легкого стресса (CMS), вероятно, является наиболее достоверной моделью депрессии на животных. Его цель – смоделировать хроническое депрессивно-подобное состояние, которое постепенно развивается в ответ на стресс, и они могут обеспечить более естественную индукцию. КМС предполагает воздействие на животных ряда легких и непредсказуемых стрессоров (периоды лишения пищи и воды, незначительное снижение температуры, смену соседей по клетке и другие подобные индивидуально безобидные манипуляции) в течение не менее 2 недель. Сообщается, что эта модель приводит к долгосрочным изменениям поведенческих, нейрохимических , нейроиммунных и нейроэндокринологических переменных, напоминающих функции вознаграждения, включая снижение внутричерепной самостимуляции, отражающее ангедонию, которая устраняется хроническим, но не острым лечением антидепрессантами. Следует отметить, что эту модель CMS можно использовать для скрининга и тестирования потенциальных антидепрессантов, а также для разработки новых стратегий лечения. [26]
Преимуществами этой модели являются ее хорошая прогностическая достоверность (поведенческие изменения обращаются при длительном лечении широким спектром антидепрессантов), внешняя валидность (воспроизводятся почти все очевидные симптомы депрессии) и конструктная валидность (CMS вызывает генерализованное снижение реакция на вознаграждение). Однако существует общая практическая трудность при проведении экспериментов CMS, которые трудоемки, требуют места и длительны. Кроме того, процедуру может быть сложно установить, а данные вряд ли можно будет воспроизвести.
  • Стресс социального поражения : [27] [28] [29] [30] Стресс социального поражения (ССН) является хроническим и повторяющимся фактором в жизни практически всех высших видов животных. У людей, переживающих социальное поражение, наблюдаются повышенные симптомы депрессии, одиночества , тревоги, социальной изоляции и потери самооценки . Поскольку большинство стрессовых стимулов у человека, приводящих к психопатологическим изменениям , имеют социальную природу, модели СДС привлекают все большее внимание, поскольку могут оказаться полезными для изучения определенных эндофенотипов депрессии. В период стресса самец грызуна каждый день попадает на другую территорию других самцов того же вида в качестве злоумышленника, что заставляет жителей исследовать его, атаковать и побеждать. Последующие изменения поведения субъекта, вызванные СДС, такие как снижение социального взаимодействия или отсутствие интереса, подобны некоторым частям человеческой депрессии, а поведенческая терапия и антидепрессанты могут обратить вспять эти изменения в модели СДС.
Как и CMS, SDS обладает хорошей прогностической достоверностью (поведенческие изменения обращаются при длительном лечении широким спектром антидепрессантов), лицевой валидностью (воспроизводятся многие симптомы депрессии) и конструктной валидностью (вызывает генерализованное снижение реакции на вознаграждение) и дает еще одно подтверждение того, что только хроническое, но не острое применение антидепрессантов может обратить вспять социальное отвращение. Одним из недостатков модели SDS является большой срок действия. Чтобы применить модель SDS для изучения депрессии у человека, период ее должен длиться не менее 20 дней, иначе могут быть вызваны только симптомы тревоги. Стоит отметить, что для этой модели можно использовать только грызунов-самцов, поскольку грызуны-самки не сражаются друг с другом в противостоянии резидент-злоумышленник.

Модели стресса в раннем возрасте

[ редактировать ]

Ранний неблагоприятный опыт, такой как травматические жизненные события в детстве, приводит к повышенной чувствительности к последствиям стресса в более позднем возрасте и влияет на индивидуальную уязвимость к депрессии. [31] Подходящие модели на животных могут обеспечить основу для понимания потенциальных механизмов воздействия факторов окружающей среды и развития на индивидуальные различия в реакции на стресс и уязвимости к расстройствам. Модели стресса в раннем возрасте включают пренатальный стресс, раннее послеродовое обращение и разлуку с матерью . Было продемонстрировано, что все эти методы лечения дают значительный эффект, который сохраняется до взрослой жизни.

  • Материнская депривация : [32] Модель материнской депривации является наиболее широко используемой моделью стресса в раннем возрасте. Эта модель манипулирует материнским отделением депривации раннего возраста, при котором детенышей отделяют от матери на 1–24 часа в день в течение первых двух послеродовых недель. Разлучение с матерью приводит к усилению тревожного и депрессивного поведения и усилению реакции HPA во взрослом возрасте.

Другие модели

[ редактировать ]
  • Обонятельная бульбэктомия : [33] Обонятельная бульбэктомия у грызунов приводит к нарушению лимбико - гипоталамической оси с последствием поведенческих, нейрохимических, нейроэндокринных и нейроиммунных изменений, многие из которых напоминают изменения, наблюдаемые у пациентов с депрессией. До сих пор неясно, как на самом деле связана бульбэктомия у животных с депрессией у людей. Это может быть просто результатом высокой интенсивности хронического стрессора, вызванного хронической сенсорной депривацией. Эта модель демонстрирует высокую прогностическую достоверность, поскольку она имитирует медленное начало действия антидепрессантов, о котором сообщалось в клинических исследованиях, реагируя на хроническое, но не субхроническое лечение антидепрессантами и не реагируя на другие препараты. Стоит отметить, что, в отличие от моделей, связанных со стрессом, модель крысы с поражением представляет собой возбужденный, гипосеротонинергический фенотип , связанный с депрессией, а не отсталую депрессию .
  • Отмена психостимуляторов (амфетамин, кокаин) : [34] У людей отказ от хронического приема психостимуляторов вызывает симптомы, которые имеют сильные поведенческие и физиологические параллели с депрессией. Таким образом, изучение поведенческих эффектов отмены лекарств у грызунов может дать понимание основных нейробиологических механизмов и помочь в разработке моделей депрессии на животных, чувствительных к антидепрессантам. После отмены таких наркотиков, как амфетамин или кокаин , у грызунов наблюдаются изменения в поведении, которые очень похожи на некоторые аспекты депрессии у людей, такие как ангедония , и поведение, противоположное поведению, наблюдаемому после лечения антидепрессантами .
  • Генно-инженерные мыши : [35] [36] [37] Лишь немногие созданные мутантные линии могут рассматриваться как модели депрессии, например, α2A- адренергических рецепторов с нокаутом мыши , гетерозиготные мыши по глюкокортикоидным рецепторам и мыши со сверхэкспрессией белка, связывающего ответный элемент цАМФ .
  • Передовая генетика : [38] Прямая генетика позволяет идентифицировать соответствующие гены без каких-либо предварительных знаний о генетике фенотипа. Крупномасштабные случайного мутагенеза скрининги , такие как ENU , привели к появлению большого количества мутантов, демонстрирующих депрессию или поведение, подобное антидепрессантам.

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Основы депрессии» . Национальный институт психического здоровья. Архивировано из оригинала 11 июня 2013 г. Проверено 7 мая 2013 г.
  2. ^ Кесслер, Рональд К.; Берглунд, Патрисия; Демлер, Ольга; Джин, Роберт; Мерикангас, Кэтлин Р .; Уолтерс, Эллен Э. (1 июня 2005 г.). «Распространенность в течение жизни и возраст начала заболеваний DSM-IV в ходе национального исследования коморбидности» (PDF) . Архив общей психиатрии . 62 (6): 593–602. дои : 10.1001/archpsyc.62.6.593 . ISSN   0003-990X . ПМИД   15939837 .
  3. ^ Мюррей, Кристофер Дж.Л.; Лопес, Алан Д. (май 1997 г.). «Альтернативные прогнозы смертности и инвалидности по причинам на 1990–2020 годы: исследование глобального бремени болезней» (PDF) . Ланцет . 349 (9064): 1498–1504. дои : 10.1016/s0140-6736(96)07492-2 . ISSN   0140-6736 . ПМИД   9167458 . S2CID   10556268 .
  4. ^ Ян, Хуа-Чэн; Цао, Сюн; Дас, Манас; Чжу, Синь-Хун; Гао, Тянь-Мин (август 2010 г.). «Поведенческие животные модели депрессии» . Неврологический бюллетень . 26 (4): 327–337. дои : 10.1007/s12264-010-0323-7 . ISSN   1673-7067 . ПМЦ   5552573 . ПМИД   20651815 .
  5. ^ Хао Ю., Ге Х., Сунь М. и Гао Ю. (2019). Выбор подходящей модели депрессии на животных. Международный журнал молекулярных наук, 20 (19), 4827. https://doi.org/10.3390/ijms20194827.
  6. ^ Jump up to: а б Хаслер, Грегор; Древец, Уэйн С; Манджи, Хусейни К.; Чарни, Деннис С (23 июня 2004 г.). «Обнаружение эндофенотипов большой депрессии» . Нейропсихофармакология . 29 (10): 1765–1781. дои : 10.1038/sj.npp.1300506 . ISSN   0893-133X . ПМИД   15213704 .
  7. ^ Хао, Юаньчжэнь, Хуйсян Гэ, Мэнюнь Сунь и Юн Гао. 2019. «Выбор подходящей модели депрессии у животных» Международный журнал молекулярных наук 20, вып. 19: 4827. https://doi.org/10.3390/ijms20194827 .
  8. ^ Уиллнер, П.; Митчелл, Пи Джей (май 2002 г.). «Действительность животных моделей предрасположенности к депрессии». Поведенческая фармакология . 13 (3): 169–188. дои : 10.1097/00008877-200205000-00001 . ISSN   0955-8810 . ПМИД   12122308 .
  9. ^ Анисман, Хайми; Мэтисон, Ким (январь 2005 г.). «Стресс, депрессия и ангедония: предостережения относительно моделей на животных». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 29 (4–5): 525–546. doi : 10.1016/j.neubiorev.2005.03.007 . ISSN   0149-7634 . ПМИД   15925696 . S2CID   5904832 .
  10. ^ Воллмайр, Барбара; Мальстедт, Магдалена М.; Хенн, Фриц А. (1 апреля 2007 г.). «Нейрогенез и депрессия: что модели на животных говорят нам о связи». Европейский архив психиатрии и клинической неврологии . 257 (5): 300–303. дои : 10.1007/s00406-007-0734-2 . ISSN   0940-1334 . ПМИД   17401725 . S2CID   16130112 .
  11. ^ Пети-Демульер, Бенуа; Шену, Франк; Бурен, Мишель (2005). «Тест принудительного плавания на мышах: обзор антидепрессивной активности». Психофармакология . 177 (3): 245–255. дои : 10.1007/s00213-004-2048-7 . ПМИД   15609067 . S2CID   1222576 .
  12. ^ Крайан, Джон Ф.; Момберо, Седрик; Вассо, Анник (январь 2005 г.). «Тест подвешивания за хвост как модель оценки антидепрессивной активности: обзор фармакологических и генетических исследований на мышах». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 29 (4–5): 571–625. doi : 10.1016/j.neubiorev.2005.03.009 . ISSN   0149-7634 . ПМИД   15890404 . S2CID   2758433 .
  13. ^ Jump up to: а б Нильсен, Кристина Курре; Арнт, Йорн; Санчес, Конни (январь 2000 г.). «Внутричерепная самостимуляция и прием сахарозы различаются как гедонистические меры после хронического легкого стресса: межлинейные и межиндивидуальные различия» (PDF) . Поведенческие исследования мозга . 107 (1–2): 21–33. дои : 10.1016/S0166-4328(99)00110-2 . ISSN   0166-4328 . ПМИД   10628727 . S2CID   4001711 . [ мертвая ссылка ]
  14. ^ Верхарен, Йерун, PH; де Йонг, Йоханнес В.; Чжу, Ичен; Ламмель, Стефан (апрель 2023 г.). «Вычислительный анализ поведения мышей в тесте на предпочтение сахарозы» (PDF) . Природные коммуникации . 14 (1): 2419. Бибкод : 2023NatCo..14.2419V . дои : 10.1038/s41467-023-38028-0 . ISSN   2041-1723 . ПМК   10140068 . ПМИД   37105954 . [ мертвая ссылка ]
  15. ^ Дулава, Стефани С.; Хен, Рене (январь 2005 г.). «Последние достижения в моделях хронического действия антидепрессантов на животных: новый тест на гипофагию». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 29 (4–5): 771–783. doi : 10.1016/j.neubiorev.2005.03.017 . ISSN   0149-7634 . ПМИД   15890403 . S2CID   21949826 .
  16. ^ Jump up to: а б с Холмс, А. (май 2001 г.). «Направленные генные мутационные подходы к изучению тревожного поведения у мышей». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 25 (3): 261–273. дои : 10.1016/S0149-7634(01)00012-4 . ISSN   0149-7634 . ПМИД   11378180 . S2CID   7947941 .
  17. ^ Друган, РЦ; Базиль, А.С.; Ха, Дж. Х.; Хили, Д.; Ферланд, Р.Дж. (1 декабря 1997 г.). «Анализ важности контролируемого и неконтролируемого стресса для последующего поведенческого и физиологического функционирования» . Исследования мозга. Протоколы исследования мозга . 2 (1): 69–74. дои : 10.1016/S1385-299X(97)00031-7 . ISSN   1385-299Х . ПМИД   9438074 .
  18. ^ Гран, RE; Уоткинс, ЛР; Майер, С.Ф. (июль 2000 г.). «Нарушение способности к бегству и усиленный условный страх у крыс после воздействия неконтролируемого стрессора опосредуются глутаматом и оксидом азота в ядрах дорсального шва». Поведенческие исследования мозга . 112 (1–2): 33–41. дои : 10.1016/S0166-4328(00)00161-3 . ISSN   0166-4328 . ПМИД   10862933 . S2CID   33316951 .
  19. ^ Дургам, Роберт К. (май 2001 г.). Модели депрессии на грызунах: выученная беспомощность с использованием триадного дизайна у крыс . Том. Глава 8. стр. 8.10Б.1–8.10Б.12. дои : 10.1002/0471142301.ns0810bs14 . ISBN  978-0471142300 . ПМИД   18428537 . S2CID   7360339 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )
  20. ^ Чурбаджи, С.; Захер, К.; Санчис-Сегура, К.; Дорманн, К.; Вольмайр, Б.; Гасс, П. (декабрь 2005 г.). «Выученная беспомощность: обоснованность и надежность депрессивноподобных состояний у мышей». Протоколы исследования мозга . 16 (1–3): 70–78. doi : 10.1016/j.brainresprot.2005.09.002 . ISSN   1385-299Х . ПМИД   16338640 .
  21. ^ Воллмайр, Б.; Хенн, ФА (август 2001 г.). «Выученная беспомощность у крыс: повышение достоверности и надежности». Исследования мозга. Протоколы исследования мозга . 8 (1): 1–7. дои : 10.1016/S1385-299X(01)00067-8 . ISSN   1385-299Х . ПМИД   11522522 .
  22. ^ Уиллнер, Пол (2005). «Возвращение к хроническому легкому стрессу (CMS): последовательность и поведенческо-нейробиологическое соответствие в эффектах CMS». Нейропсихобиология . 52 (2): 90–110. дои : 10.1159/000087097 . ISSN   0302-282X . ПМИД   16037678 . S2CID   22504035 .
  23. ^ Уиллнер, П.; Маскат, Р.; Папп, М. (1992). «Хроническая легкая ангедония, вызванная стрессом: реалистичная модель депрессии на животных». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 16 (4): 525–534. дои : 10.1016/S0149-7634(05)80194-0 . ISSN   0149-7634 . ПМИД   1480349 . S2CID   9078352 .
  24. ^ Монлеон, С.; Д'Акуила, П.; Парра, А.; Саймон, ВМ; Мозг, ПФ; Уиллнер, П. (февраль 1995 г.). «Ослабление потребления сахарозы у мышей при хроническом легком стрессе и его восстановление имипрамином». Психофармакология . 117 (4): 453–457. дои : 10.1007/BF02246218 . ISSN   0033-3158 . ПМИД   7604147 . S2CID   36727320 .
  25. ^ Стеммелин, Жанна; Коэн, Кэролайн; Ялчин, Ипек; Кин, Питер; Грибель, Гай (январь 2010 г.). «Роль β3-адренорецепторов в антидепрессивноподобном эффекте амибегрона при использовании мышей с нокаутом Adrb3 при хроническом легком стрессе». Поведенческие исследования мозга . 206 (2): 310–312. дои : 10.1016/j.bbr.2009.09.003 . ISSN   0166-4328 . ПМИД   19744528 . S2CID   23269414 .
  26. ^ Чжао, Дэн; Сюй, Сюлин; Пан, Линна; Чжу, Вэй; Фу, Сяопэй; Го, Ляньцзюнь; Лу, Цин; Ван, Цзянь (декабрь 2017 г.). «Фармакологическая активация холинергических никотиновых рецепторов альфа7 смягчает депрессивно-подобное поведение в мышиной модели хронического стресса» . Журнал нейровоспаления . 14 (1): 234. дои : 10.1186/s12974-017-1007-2 . ISSN   1742-2094 . ПМЦ   5712092 . ПМИД   29197398 .
  27. ^ Бланшар, Р.Дж.; МакКиттрик, ЧР; Бланшар, округ Колумбия (июнь 2001 г.). «Модели социального стресса на животных: влияние на поведение и нейрохимические системы мозга» (PDF) . Физиология и поведение . 73 (3): 261–271. дои : 10.1016/S0031-9384(01)00449-8 . ISSN   0031-9384 . ПМИД   11438351 . S2CID   26571582 . Архивировано из оригинала (PDF) 28 июля 2018 г. Проверено 28 июля 2018 г.
  28. ^ Кришнан, Вайшнав; Хан, Мин-Ху; Грэм, Даниэль Л.; Бертон, Оливье; Рентал, Уильям; Руссо, Скотт Дж.; ЛаПлант, Куинси; Грэм, Ами; Люттер, Майкл (октябрь 2007 г.). «Молекулярные адаптации, лежащие в основе восприимчивости и устойчивости к социальному поражению в регионах вознаграждения мозга» . Клетка . 131 (2): 391–404. дои : 10.1016/j.cell.2007.09.018 . ISSN   0092-8674 . ПМИД   17956738 .
  29. ^ Крайан, Джон Ф; Слэттери, Дэвид А. (январь 2007 г.). «Модели расстройств настроения на животных: последние разработки» (PDF) . Современное мнение в психиатрии . 20 (1): 1–7. дои : 10.1097/yco.0b013e3280117733 . ISSN   0951-7367 . ПМИД   17143074 . S2CID   2320195 . [ мертвая ссылка ]
  30. ^ Кудрявцева Н.Н.; Бакштановская, ИВ; Корякина Л.А. (февраль 1991 г.). «Социальная модель депрессии у мышей линии C57BL/6J». Фармакология Биохимия и поведение . 38 (2): 315–320. дои : 10.1016/0091-3057(91)90284-9 . ISSN   0091-3057 . ПМИД   2057501 . S2CID   24450372 .
  31. ^ МакИвен, Брюс С. (2003). «Ранний возраст влияет на пожизненные модели поведения и здоровья». Обзоры исследований умственной отсталости и нарушений развития . 9 (3): 149–154. дои : 10.1002/mrdd.10074 . ISSN   1080-4013 . ПМИД   12953293 .
  32. ^ Мини, Майкл Дж. (март 2001 г.). «Материнская забота, экспрессия генов и передача индивидуальных различий в стрессовой реакции между поколениями». Ежегодный обзор неврологии . 24 (1): 1161–1192. дои : 10.1146/annurev.neuro.24.1.1161 . ISSN   0147-006X . ПМИД   11520931 .
  33. ^ Сонг, Цай; Леонард, Брайан Э. (2005). «Обонятельная бульбэктомированная крыса как модель депрессии». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 29 (4–5): 627–647. doi : 10.1016/j.neubiorev.2005.03.010 . ISSN   0149-7634 . ПМИД   15925697 . S2CID   42450349 .
  34. ^ О'Нил, Майкл Ф.; Мур, Николас А. (2003). «Животные модели депрессии: существуют ли они?» . Психофармакология человека: клиническая и экспериментальная . 18 (4): 239–254. дои : 10.1002/hup.496 . ISSN   0885-6222 . ПМИД   12766928 . S2CID   21885931 .
  35. ^ Шрамм, Николь Л.; Макдональд, Майкл П.; Лимберд, Ли Э. (1 июля 2001 г.). «А2А-адренергический рецептор играет защитную роль в поведенческих моделях депрессии и тревоги у мышей» . Журнал неврологии . 21 (13): 4875–4882. doi : 10.1523/jneurosci.21-13-04875.2001 . ПМЦ   6762349 . ПМИД   11425914 .
  36. ^ Риддер, Стефани; Чурбаджи, Сабина; Хеллвег, Райнер; Урани, Александр; Захер, Кристиана; Шмид, Вольфганг; Цинк, Матиас; Хёртнагль, Хайде; Флор, Герта (29 июня 2005 г.). «Мыши с генетически измененной экспрессией глюкокортикоидных рецепторов демонстрируют измененную чувствительность к депрессивным реакциям, вызванным стрессом» . Журнал неврологии . 25 (26): 6243–6250. doi : 10.1523/jneurosci.0736-05.2005 . ПМК   6725059 . ПМИД   15987954 .
  37. ^ Плиакас, AM; Карлсон, Р.Р.; Нив, РЛ; Конради, К.; Нестлер, Э.Дж.; Карлесон, Вашингтон (15 сентября 2001 г.). «Измененная чувствительность к кокаину и повышенная неподвижность в тесте принудительного плавания связаны с повышенной экспрессией белка, связывающего элемент ответа цАМФ, в прилежащем ядре» . Журнал неврологии . 21 (18): 7397–7403. doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-18-07397.2001 . ISSN   1529-2401 . ПМК   4205577 . ПМИД   11549750 .
  38. ^ Бучан, Майя; Абель, Тед (2002). «Мышь: генетика встречается с поведением» . Обзоры природы Генетика . 3 (2): 114–123. дои : 10.1038/nrg728 . ISSN   1471-0056 . ПМИД   11836505 . S2CID   5985686 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Animal_models_of_depression&oldid=1204035413"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 9a2b39a257f4f92f55d9bf24248fa70d__1707196200
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/9a/0d/9a2b39a257f4f92f55d9bf24248fa70d.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Animal models of depression - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)