✖


Jump to content

Эндофенотип

В генетической эпидемиологии эндофенотип ( или промежуточный фенотип) [1] ) — термин, используемый для разделения поведенческих симптомов на более стабильные фенотипы с четкой генетической связью. Рассматривая концепцию ВП как частный случай более крупной коллекции многомерных генетических моделей, которые могут быть подобраны с использованием доступной в настоящее время методологии, можно максимально извлечь из нее ценные потенциальные уроки для этиологического изучения психических расстройств . [2] Эта концепция была придумана Бернардом Джоном и Кеннетом Р. Льюисом в статье 1966 года, пытающейся объяснить распространение кузнечиков географическое . Они утверждали, что особое географическое распространение не может быть объяснено очевидным внешним « экзофенотипом » кузнечиков, а вместо этого должно быть объяснено их микроскопическим и внутренним «эндофенотипом». [3] Идея эндофенотипа представляет собой влияние двух важных концептуальных течений в исследованиях в области биологии и психологии. Для восприятия эндофенотипа, который представляет собой ненаблюдаемую скрытую сущность, которую нельзя непосредственно наблюдать невооруженным глазом, потребуется адекватная технология. В исследовании тревожных и аффективных расстройств получила популярность идея эндофенотипа. [4]

Следующее крупное использование этого термина было в психиатрической генетике , чтобы преодолеть разрыв между проявлением симптомов высокого уровня и генетической изменчивостью низкого уровня, такой как однонуклеотидный полиморфизм . [5] Поэтому он более применим к более наследственным расстройствам, таким как биполярное расстройство и шизофрения. [6] Гены влияют на сложное поведение, оказывая влияние на рост и работу жизненно важных компонентов нервной системы, таких как нейроны, передающие системы и нейронные сети. Следовательно, наследственные различия в умственных способностях могут быть вызваны изменениями в коде, описывающем форму и работу базовой нейронной сети. Считается, что одним из важных проявлений этой идеи являются многочисленные когнитивные нарушения, наблюдаемые при СДВГ, что делает их идеальными кандидатами для эндофенотипического подхода. [7] С тех пор эта концепция распространилась на многие другие области, такие как изучение СДВГ . [8] зависимость , [9] болезнь Альцгеймера , [10] ожирение [11] и муковисцидоз . [12] Некоторые другие термины, которые имеют аналогичное значение, но не подчеркивают генетическую связь так сильно, - это «промежуточный фенотип», « биологический маркер », «субклинический признак», «маркер уязвимости» и «когнитивный маркер». [13] [14] Сильная сторона эндофенотипа заключается в его способности различать потенциальные диагнозы, сопровождающиеся схожими симптомами. [15]

Определение

[ редактировать ]

В психиатрических исследованиях общепринятые критерии, которым должен соответствовать биомаркер, чтобы называться эндофенотипом, включают: [5] [16] [17]

  1. Эндофенотип должен отделяться от болезней в популяции.
  2. Эндофенотип должен быть наследственным.
  3. Эндофенотип не должен зависеть от состояния (т.е. проявляться в активном состоянии заболевания или в стадии ремиссии).
  4. Эндофенотип должен быть связан с заболеванием внутри семьи.
  5. Эндофенотип должен присутствовать чаще в пострадавших семьях, чем в популяции.
  6. Эндофенотип должен поддаваться надежному измерению и быть специфичным для интересующего заболевания.

От шизофрении

[ редактировать ]

В случае шизофрении явным симптомом может быть психоз , но основными фенотипами являются, например, отсутствие сенсорных ворот и снижение рабочей памяти . Оба этих признака имеют четкий генетический компонент и поэтому могут быть названы эндофенотипами. [5] Сильным кандидатом на эндофенотип шизофрении является преимпульсное торможение , способность подавлять реакцию на пугающие стимулы. [18] Однако для шизофрении было предложено несколько других эндофенотипов-кандидатов, связанных с выполнением задач. [19] и даже показатели покоя, извлеченные из ЭЭГ , например, мощность частотных диапазонов. [20] и микросостояния ЭЭГ. [21]

Эндофенотипы представляют собой количественные, подобные признакам дефициты, которые обычно оцениваются лабораторными методами, а не клиническими наблюдениями.

Четыре основных критерия эндофенотипа заключаются в том, что он присутствует у пробандов с заболеванием, что он не связан с состоянием (то есть возникает не только во время клинических эпизодов), а вместо этого присутствует на ранних стадиях течения заболевания и в периоды менструации. ремиссии, что она наблюдается у здоровых членов семьи чаще, чем в общей популяции, и что она передается по наследству. [22] Поведенческий синдром шизофрении больше не считается единичным заболеванием с единственной основной причиной, что в очередной раз становится очевидным. Вместо этого оно может иметь разную этиологию, а симптомы могут иметь разное происхождение. Такая гетерогенность может объяснить некоторые проблемы в определении генетики шизофрении, а также может объяснить клинические наблюдения вариабельности ответа на лечение шизофрении. [23]

Некоторые отдельные гены, которые могут лежать в основе определенных эндофенотипических признаков шизофрении, включают:

  • RELN – кодирует белок рилин, активность которого в мозге пациентов снижена. В одном исследовании 2008 года его варианты были связаны с результатами тестов вербальной и зрительной рабочей памяти в нуклеарных семьях пациентов. [24]
  • FABP7 , кодирующий белок 7, связывающий жирные кислоты (мозг) , один SNP которого был связан с шизофренией в одном исследовании 2008 года, [25] также связан с предимпульсным торможением у мышей. [25] Однако до сих пор неясно, будет ли это открытие повторено для пациентов-людей.
  • CHRNA7 , кодирующий субъединицу альфа7 нейронального никотинового ацетилхолинового рецептора. Известно, что альфа7-содержащие рецепторы улучшают предимпульсное торможение, состояние предвнимательности и внимательности. [26]

Для биполярного расстройства

[ редактировать ]

При биполярном расстройстве одним из часто идентифицируемых эндофенотипов является дефицит маркировки эмоций на лице , который обнаруживается как у людей с биполярным расстройством, так и у людей, находящихся в «группе риска» (т. е. имеющих родственников первой степени родства с биполярным расстройством). [15] С помощью фМРТ этот эндофенотип был связан с дисфункцией дорсолатеральной и вентролатеральной префронтальной коры , передней поясной извилины , полосатого тела и миндалевидного тела . [27] Было обнаружено, что полиморфизм гена CACNA1C , кодирующего потенциал-зависимый кальциевый канал Ca v 1.2, связан с нарушениями распознавания эмоций по лицу. [28]

Для самоубийства

[ редактировать ]

Концепция эндофенотипа также использовалась в исследованиях самоубийств . Личностные характеристики можно рассматривать как эндофенотипы, которые могут оказывать диатезное влияние на склонность личности к суицидальному поведению. Хотя точная идентификация этих эндофенотипов является спорной, некоторые черты, такие как импульсивность и агрессивность , обычно называют факторами риска. [29] В 2007 году было предложено, что одной из таких генетических основ одного из эндофенотипов группы риска является ген, кодирующий серотонина рецептор 5-HT 1B , который, как известно, имеет отношение к агрессивному поведению. [30]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Престон, Гилберт А.; Вайнбергер, Дэниел Р. (июнь 2005 г.). «Промежуточные фенотипы при шизофрении: выборочный обзор» . Диалоги в клинической неврологии . 7 (2): 165–179. doi : 10.31887/DCNS.2005.7.2/gpreston . ISSN   1294-8322 . ПМК   3181731 . ПМИД   16262211 .
  2. ^ Кендлер, Канзас; Нил, MC (15 августа 2010 г.). «Эндофенотип: концептуальный анализ» . Молекулярная психиатрия . 15 (8): 789–797. дои : 10.1038/mp.2010.8 . ISSN   1359-4184 . ПМЦ   2909487 . ПМИД   20142819 .
  3. ^ Джон Б., Льюис КР (май 1966 г.). «Хромосомная изменчивость и географическое распространение у насекомых». Наука . 152 (3723): 711–21. Бибкод : 1966Sci...152..711J . дои : 10.1126/science.152.3723.711 . ПМИД   17797432 .
  4. ^ Ленценвегер, Марк Ф. (6 марта 2013 г.). «ЭНДОФЕНОТИП, ПРОМЕЖУТОЧНЫЙ ФЕНОТИП, БИОМАРКЕР: ОПРЕДЕЛЕНИЯ, СРАВНЕНИЕ КОНЦЕПЦИЙ, РАЗЪЯСНЕНИЯ: Передовой край: эндофенотип, промежуточный фенотип и биомаркер» . Депрессия и тревога . 30 (3): 185–189. дои : 10.1002/da.22042 . ПМИД   23325718 . S2CID   6848146 .
  5. ^ Jump up to: а б с Готтесман II, Гулд Т.Д. (апрель 2003 г.). «Концепция эндофенотипа в психиатрии: этимология и стратегические намерения». Американский журнал психиатрии . 160 (4): 636–45. дои : 10.1176/appi.ajp.160.4.636 . ПМИД   12668349 .
  6. ^ Гринвуд Т.А., Брафф Д.Л., Лайт Г.А., Каденхед К.С., Калкинс М.Е., Доби DJ и др. (ноябрь 2007 г.). «Первоначальный анализ наследственности эндофенотипических показателей шизофрении: консорциум по генетике шизофрении» . Архив общей психиатрии . 64 (11): 1242–50. дои : 10.1001/archpsyc.64.11.1242 . ПМЦ   10588564 . ПМИД   17984393 .
  7. ^ Гус, Лиза М.; Кросби, Дженнифер; Пейн, Шалейн; Шачар, Рассел (1 июня 2009 г.). «Подтверждение и расширение модели эндофенотипа в моделях наследования СДВГ в семейном исследовании тормозного контроля» . Американский журнал психиатрии . 166 (6): 711–717. дои : 10.1176/appi.ajp.2009.08040621 . ISSN   0002-953X . ПМИД   19448185 .
  8. ^ Алдерсон Р.М., Раппорт М.Д., Худек К.Л., Сарвер Д.Е., Кофлер М.Дж. (май 2010 г.). «Конкурирующие основные процессы при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ): лежат ли недостатки рабочей памяти в основе дефицита поведенческого торможения?». Журнал аномальной детской психологии . 38 (4): 497–507. дои : 10.1007/s10802-010-9387-0 . ПМИД   20140491 . S2CID   1641972 .
  9. ^ Эрше К.Д., Джонс П.С., Уильямс ГБ, Тертон А.Дж., Роббинс Т.В., Буллмор И.Т. (февраль 2012 г.). «Аномальная структура мозга, связанная с зависимостью от стимуляторов». Наука . 335 (6068): 601–4. Бибкод : 2012Sci...335..601E . дои : 10.1126/science.1214463 . ПМИД   22301321 . S2CID   13958119 .
  10. ^ Рейтц К., Майе Р. (ноябрь 2009 г.). «Эндофенотипы в нормальной морфологии мозга и болезни Альцгеймера: обзор» . Нейронаука . 164 (1): 174–90. doi : 10.1016/j.neuroscience.2009.04.006 . ПМЦ   2812814 . ПМИД   19362127 .
  11. ^ Комуззи А.Г., Фунахаши Т., Зонненберг Г., Мартин Л.Дж., Джейкоб Х.Дж., Блэк А.Е. и др. (сентябрь 2001 г.). «Генетическая основа вариаций адипонектина в плазме, глобального эндофенотипа ожирения и метаболического синдрома» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (9): 4321–5. дои : 10.1210/jcem.86.9.7878 . ПМИД   11549668 .
  12. ^ Станке Ф., Хедтфельд С., Беккер Т., Тюммлер Б. (май 2011 г.). «Ассоциативное исследование по контрастированию эндофенотипов муковисцидоза признает KRT8, но не KRT18, как модификатор тяжести заболевания муковисцидозом и опосредованную CFTR остаточную секрецию хлоридов» . BMC Медицинская генетика . 12:62 . дои : 10.1186/1471-2350-12-62 . ПМК   3107781 . ПМИД   21548936 .
  13. ^ Ленценвегер МФ (март 2013 г.). «Эндофенотип, промежуточный фенотип, биомаркер: определения, сравнение понятий, уточнения» . Депрессия и тревога . 30 (3): 185–9. дои : 10.1002/da.22042 . ПМИД   23325718 . S2CID   6848146 .
  14. ^ Ленценвегер МФ (ноябрь 2013 г.). «Четкое размышление о различиях между эндофенотипом, промежуточным фенотипом и биомаркерами в исследованиях психопатологии развития». Развитие и психопатология . 25 (4, ч. 2): 1347–57. дои : 10.1017/S0954579413000655 . ПМИД   24342844 . S2CID   13629102 .
  15. ^ Jump up to: а б Бротман М.А., Гайер А.Е., Лоусон Э.С., Хорси С.Е., Рич Б.А., Дикштейн Д.П. и др. (март 2008 г.). «Дефицит маркировки эмоций на лице у детей и подростков, подверженных риску биполярного расстройства» . Американский журнал психиатрии . 165 (3): 385–9. дои : 10.1176/appi.ajp.2007.06122050 . ПМИД   18245180 .
  16. ^ Гершон Э.С., Голдин Л.Р. (август 1986 г.). «Клинические методы психиатрической генетики. I. Надежность стратегий исследования генетических маркеров» . Acta Psychiatrica Scandinavica . 74 (2): 113–8. дои : 10.1111/j.1600-0447.1986.tb10594.x . ПМИД   3465198 . S2CID   6158883 .
  17. ^ Бошен Т.П. (февраль 2009 г.). «Роль биомаркеров и эндофенотипов в профилактике и лечении психопатологических расстройств» . Биомаркеры в медицине . 3 (1): 1–3. дои : 10.2217/17520363.3.1.1 . ПМЦ   2735891 . ПМИД   19727417 .
  18. ^ Каденхед К.С., Свердлов Н.Р., Шафер К.М., Диас М., Брафф Д.Л. (октябрь 2000 г.). «Модуляция реакции испуга и латеральности испуга у родственников больных шизофренией и у субъектов с шизотипическим расстройством личности: свидетельства тормозного дефицита». Американский журнал психиатрии . 157 (10): 1660–8. дои : 10.1176/appi.ajp.157.10.1660 . ПМИД   11007721 .
  19. ^ Турецкий Б.И., Калкинс М.Е., Лайт Г.А., Олинси А., Радант А.Д., Свердлов Н.Р. (январь 2007 г.). «Нейрофизиологические эндофенотипы шизофрении: жизнеспособность выбранных мер-кандидатов» . Бюллетень шизофрении . 33 (1): 69–94. дои : 10.1093/schbul/sbl060 . ПМЦ   2632291 . ПМИД   17135482 .
  20. ^ Галдериси С., Муччи А., Вольпе У., Бутрос Н. (апрель 2009 г.). «Доказательная медицина и электрофизиология при шизофрении». Клиническая ЭЭГ и нейронауки . 40 (2): 62–77. дои : 10.1177/155005940904000206 . ПМИД   19534300 . S2CID   36463105 .
  21. ^ да Круз Дж.Р., Фаврод О., Ройнишвили М., Чкониа Е., Бранд А., Мор С. и др. (июнь 2020 г.). «Микросостояния ЭЭГ являются эндофенотипом-кандидатом шизофрении» . Природные коммуникации . 11 (1): 3089. Бибкод : 2020NatCo..11.3089D . дои : 10.1038/s41467-020-16914-1 . ПМК   7303216 . ПМИД   32555168 . S2CID   219730748 .
  22. ^ Грин М.Ф., Хоран В.П., Ли Дж. (октябрь 2015 г.). «Социальное познание при шизофрении». Обзоры природы. Нейронаука . 16 (10): 620–31. дои : 10.1038/nrn4005 . ПМИД   26373471 . S2CID   3328671 .
  23. ^ Мессамор, Эрик (30 июня 2018 г.). «Биомаркер реакции ниацина как эндофенотип шизофрении: обновленная информация о статусе» . Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 136 : 95–97. дои : 10.1016/j.plefa.2017.06.014 . ПМИД   28688777 . S2CID   20545483 .
  24. ^ Веденоя Дж., Лукола А., Туулио-Хенрикссон А., Паунио Т., Экелунд Дж., Силандер К. и др. (июль 2008 г.). «Репликация связи на хромосоме 7q22 и ассоциация регионального гена Рилина с рабочей памятью в семьях, страдающих шизофренией» . Молекулярная психиатрия . 13 (7): 673–84. дои : 10.1038/sj.mp.4002047 . ПМИД   17684500 .
  25. ^ Jump up to: а б Ватанабэ А., Тойота Т., Овада Ю., Хаяси Т., Иваяма Ю., Мацумата М. и др. (ноябрь 2007 г.). «Fabp7 соответствует локусу количественных признаков эндофенотипа шизофрении» . ПЛОС Биология . 5 (11): е297. doi : 10.1371/journal.pbio.0050297 . ПМК   2071943 . ПМИД   18001149 .
  26. ^ Лейзер С.К., Боулби М.Р., Комери Т.А., Данлоп Дж. (июнь 2009 г.). «Венец познания: как никотиновый ацетилхолиновый рецептор альфа-7 способствует улучшению когнитивного дефицита». Фармакология и терапия . 122 (3): 302–11. doi : 10.1016/j.pharmthera.2009.03.009 . ПМИД   19351547 .
  27. ^ Розен HR, Рич BA (июль 2010 г.). «Нейрокогнитивные корреляты обработки эмоциональных стимулов при биполярном расстройстве у детей: обзор». Последипломное образование по медицине . 122 (4): 94–104. дои : 10.3810/pgm.2010.07.2177 . ПМИД   20675973 . S2CID   26175461 .
  28. ^ Соэйру-де-Соуза М.Г., Отадуй М.К., Диас Ч.З., Био Д.С., Мачадо-Виейра Р., Морено Р.А. (декабрь 2012 г.). «Влияние аллели риска CACNA1C на лимбические структуры и распознавание лицевых эмоций у субъектов с биполярным расстройством и у здоровых людей». Журнал аффективных расстройств . 141 (1): 94–101. дои : 10.1016/j.jad.2012.03.014 . ПМИД   22464935 .
  29. ^ Двиведи Ю. (2012). «Стресс-диатезная модель суицидального поведения». Нейробиологическая основа самоубийства . Границы в неврологии. Бока-Ратон: CRC Press. ISBN  9781439838815 . ПМИД   23035289 .
  30. ^ Зук Х., МакГирр А., Лебель В., Бенкелфат С., Руло Г., Турецки Г. (декабрь 2007 г.). «Влияние генетической изменчивости гена рецептора серотонина 1B на импульсивное агрессивное поведение и самоубийство». Американский журнал медицинской генетики. Часть B. Нейропсихиатрическая генетика . 144Б (8): 996–1002. дои : 10.1002/ajmg.b.30521 . ПМИД   17510950 . S2CID   42101776 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Endophenotype&oldid=1212832994"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 971d9a7ca246347ce4deda57398bc28f__1710003180
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/97/8f/971d9a7ca246347ce4deda57398bc28f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Endophenotype - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)