Психиатрическая генетика
Психиатрическая генетика — это раздел поведенческой нейрогенетики и поведенческой генетики , который изучает роль генетики в развитии психических расстройств (таких как алкоголизм , шизофрения , биполярное расстройство и аутизм ). Основной принцип психиатрической генетики заключается в том, что генетические полиморфизмы (на что указывает связь, например, с однонуклеотидным полиморфизмом ) являются частью причины психических расстройств . [1]
Психиатрическая генетика — это несколько новое название старого вопроса: «Наследуются ли поведенческие и психологические состояния и отклонения?». [2] Цель психиатрической генетики — лучше понять причины психических расстройств , использовать эти знания для улучшения методов лечения и, возможно, также разработать персонализированные методы лечения, основанные на генетических профилях (см. Фармакогеномика ). Другими словами, цель состоит в том, чтобы превратить часть психиатрии в дисциплину, основанную на нейробиологии . [3]
Последние достижения в области молекулярной биологии позволили идентифицировать сотни распространенных и редких генетических вариаций, которые способствуют психическим расстройствам. [4]
История
[ редактировать ]Исследования психиатрической генетики начались в конце девятнадцатого века Фрэнсисом Гальтоном (основателем психиатрической генетики), которого мотивировали работы Чарльза Дарвина и его концепция десегрегации. Позднее эти методы исследования усовершенствовались благодаря разработке более совершенных клинических, эпидемиологических и биометрических инструментов исследования. Улучшенные исследовательские инструменты стали предшественником возможности проводить достоверные исследования семей, близнецов и усыновлений . Исследователи узнали, что гены влияют на то, как проявляются эти расстройства, и что они имеют тенденцию накапливаться в семьях. [2] [5]
Наследственность и генетика
[ редактировать ]Большинство психических расстройств имеют высокую наследственность ; предполагаемая наследственность биполярного расстройства , шизофрении и аутизма (80% и выше) намного выше, чем у таких заболеваний, как рак молочной железы и болезнь Паркинсона . [1] Наличие близкого члена семьи, страдающего психическим заболеванием, на сегодняшний день является крупнейшим известным фактором риска. [6] Однако анализ сцепления и полногеномные исследования ассоциаций выявили мало воспроизводимых факторов риска . [1]
Гетерогенность является важным фактором, который следует учитывать при работе с генетикой. В связи с психиатрической генетикой были идентифицированы два типа гетерогенности: причинная и клиническая. Причинная гетерогенность относится к ситуации, в которой две или более причины могут независимо вызывать один и тот же клинический синдром. Клиническая гетерогенность означает, что одна причина может привести к более чем одному клиническому синдрому. [7]
Несколько генетических факторов риска были обнаружены в эндофенотипах психических расстройств, а не в самих диагнозах. То есть факторы риска связаны с конкретными симптомами, а не с общим диагнозом. [1] В психиатрии эндофенотипы представляют собой способ объективного измерения определенных внутренних процессов надежным способом, который часто не учитывает заболевания, с которыми они связаны. [8] Они лежат в промежутке между генами и болезненным процессом и позволяют получить некоторое представление о биологии психических заболеваний. [8]
Систематический сравнительный анализ общих и уникальных генетических факторов выявил ключевые наборы генов и молекулярные процессы, лежащие в основе шести основных нервно-психических расстройств: синдром дефицита внимания с гиперактивностью , тревожные расстройства , расстройства аутистического спектра , биполярное расстройство , большое депрессивное расстройство и шизофрения . [9] В конечном итоге это может привести к улучшению диагностики и лечения этих изнурительных расстройств.
Методология
[ редактировать ]Исследования связей , ассоциаций и микрочипов создают исходный материал для открытий в области психиатрической генетики. [10] Варианты числа копий также были связаны с психическими заболеваниями. [11]
Исследования генетического сцепления пытаются найти корреляцию между диагнозом и наследованием определенных аллелей в семьях, в которых есть два или более больных родственника. Анализ исследования сцепления использует широкую хромосомную область, тогда как исследование генетической ассоциации пытается идентифицировать конкретный полиморфизм ДНК , который может представлять собой делецию, инверсию или пополнение последовательности. [12] Исследования ассоциаций «случай-контроль» можно использовать в качестве исследовательского инструмента для сужения области интересов после предварительного картирования гена с помощью исследования сцепления. [13]
Прогностическое генетическое тестирование
[ редактировать ]Одной из надежд на будущее генетическое тестирование является возможность выявления предсимптомных или внутриутробных заболеваний. Эта информация может улучшить жизнь людей, страдающих определенными заболеваниями, особенно такими, как шизофрения . Если возможно провести тестирование на шизофрению до появления симптомов, можно было бы разработать превентивные меры или даже профилактические методы лечения. [7] В одном исследовании 100% пациентов с биполярным расстройством указали, что они, вероятно, прошли бы генетический тест, чтобы определить, что они являются носителями гена, связанного с этим расстройством, если бы такой тест существовал. [6]
Этические проблемы
[ редактировать ]Фрэнсис Гальтон изучал как желательные, так и нежелательные поведенческие и психические свойства, чтобы лучше изучить мир генетики. Его исследования привели к предложению евгенической программы контроля над рождаемостью. [14] Его цель состояла в том, чтобы уменьшить частоту менее желательных черт, встречающихся среди населения. Его идеи продолжили психиатры во многих странах, таких как США, Германия и Скандинавия. [2] [15]
Генотипирование и его последствия по-прежнему рассматриваются многими людьми как этически противоречивые. [ ВОЗ? ] ELSI . (Этическая, правовая и социальная инициатива), которая является частью проекта «Геном человека », была создана с целью «способствовать фундаментальным и прикладным исследованиям этических, правовых и социальных последствий генетических и геномных исследований для человечества» отдельные лица, семьи и сообщества». [16]
См. также
[ редактировать ]- Поведенческая генетика
- Нейрогенетика
- Международное общество поведенческой и нейронной генетики (IBANGS)
- Корреляция генов и окружающей среды
- Генетическая предрасположенность
- Психиатрическая генетика (журнал)
- Гены, мозг и поведение (журнал)
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д Бурмейстер М., Макиннис М.Г., Цёлльнер С. (2008). «Психиатрическая генетика: прогресс среди противоречий». Нат преподобный Жене . 9 (7): 527–40. дои : 10.1038/nrg2381 . ПМИД 18560438 . S2CID 13160775 .
- ^ Jump up to: а б с Майер, Вольфганг (2003). «Психиатрическая генетика: обзор достижений, проблем, перспектив». Психиатрическая генетика . Методы молекулярной медицины. Том. 77. Хумана Пресс. стр. 3–20. дои : 10.1385/1-59259-348-8:03 . ISBN 9781588290373 .
- ^ Цюхнер С., Робертс С.Т., Шпеер М.К., Бекхэм Дж.К. (2007). «Обновленные сведения о психиатрической генетике» . Генет Мед . 9 (6): 332–40. дои : 10.1097/GIM.0b013e318065a9fa . ПМИД 17575499 .
- ^ Джордан Смоллер; и др. (2018). «Психиатрическая генетика и структура психопатологии» . Молекулярная психиатрия . 24 (3): 409–420. дои : 10.1038/s41380-017-0010-4 . hdl : 1805/17312 . ПМК 6684352 . ПМИД 29317742 .
- ^ Оуэн, MJ; Кардно, AG.; О'Донован, MC. (2000). «Психиатрическая генетика: назад в будущее» . Молекулярная психиатрия . 5 (1): 22–31. дои : 10.1038/sj.mp.4000702 . ПМИД 10673765 .
- ^ Jump up to: а б Блэкер Д., Рэсетт С.Р., Склар П., Смоллер Дж.В. (2005). «Психиатрическая генетика: обзор знаний, мнений и моделей практики психиатров». Дж. Клин Психиатрия . 66 (7): 821–830. дои : 10.4088/JCP.v66n0703 . ПМИД 16013896 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б Цуанг М. , Тейлор Л., Фараоне С. (2003). «Психиатрическая генетика: будущее и перспективы». Лебойер М., Белливье Ф. Психиатрическая генетика: методы и обзоры. Хумана Пресс. стр. 251–265.
- ^ Jump up to: а б Флинт Дж., Мунафо М. (2001). «Понятие эндофенотипа в психиатрической генетике» . Психологическая медицина . 37 (2): 163–180. дои : 10.1017/s0033291706008750 . ПМЦ 2829981 . ПМИД 16978446 .
- ^ Лотан, Амит; Фенчкова, Микаэла; Бралтен, Янита; Альттоа, Аэт; Диксон, Луанна; Уильямс, Роберт В.; ван дер Воэт, Моник (01 января 2014 г.). «Нейроинформатический анализ общих и различных генетических компонентов, связанных с основными нервно-психическими расстройствами» . Границы в неврологии . 8 : 331. дои : 10.3389/fnins.2014.00331 . ПМЦ 4222236 . ПМИД 25414627 .
- ^ Коннекер Т., Барнс Т., Фурберг Х., Лош М., Булик С.М., Салливан П.Ф. (2008). «База данных генетических данных психических расстройств с возможностью поиска» . Am J Med Genet B. 147Б (6): 671–75. дои : 10.1002/ajmg.b.30802 . ПМЦ 2574546 . ПМИД 18548508 .
- ^ Бургерон Т., Гирос Б. (2003). «Генетические маркеры в психиатрической генетике». Лебойер М., Белливье Ф. Психиатрическая генетика: методы и обзоры. Хумана Пресс. стр. 63–98.
- ^ Левинсон Д.Ф. (2005). «Метаанализ в психиатрической генетике». Текущие отчеты психиатрии . 7 (2): 143–152. дои : 10.1007/s11920-005-0012-9 . ПМИД 15802092 . S2CID 14470016 .
- ^ Белливье, Ф. (2003). «Исследования генетических ассоциаций: определение случаев и контроль». Лебойер М., Белливье Ф. Психиатрическая генетика: методы и обзоры. Хумана Пресс. стр. 127–141.
- ^ «Возможное улучшение человеческой породы при существующих условиях права и настроений» . Природа . 64 (1670): 659–665. 1901. дои : 10.1038/064659b0 .
- ^ Евгеника и государство всеобщего благосостояния: Норвегия, Швеция, Дания и Финляндия . Издательство Мичиганского государственного университета. 2005. ISBN 978-0870137587 .
- ^ «Обзор исследовательской программы ЭЛСИ» . Проверено 31 мая 2016 г.
