Ингибитор обратного захвата норадреналина и дофамина

Ингибитор обратного захвата норэпинефрина -дофамина ( NDRI ) — это препарат, используемый для лечения клинической депрессии , синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), нарколепсии и лечения болезни Паркинсона . Препарат действует как ингибитор обратного захвата нейротрансмиттеров блокируя норадреналина и дофамина, действие переносчика норадреналина (NET) и переносчика дофамина (DAT) соответственно. ^{[ 1 ]} Это, в свою очередь, приводит к увеличению внеклеточной концентрации как норадреналина, так и дофамина и, следовательно, увеличению адренергической и дофаминергической нейротрансмиссии . ^{[ 1 ]}

Близким типом препарата является агент, высвобождающий норэпинефрин-дофамин (NDRA).

Список NDRI

Существует множество NDRI, в том числе следующие:

Аминептин (Сурвектор, Манеон, Директим)
Бупропион (Веллбутрин, Зибан) ^{[ 2 ]}
Дезоксипипрадрол (2-ДПМП)
Дексметилфенидат (Фокалин)
Дифеметорекс (Клеофил)
Дифенилпролинол (D2PM)
Этилфенидат
Фенкамфамин (глюкоэнерган, реактиван)
Фенкамин (Алтимина, Сикоклор)
Лефетамин (Сантенол)
Метилендиоксипировалерон (МДПВ)
Метилфенидат (риталин, концерта, метадат, метилин)
Номифензин (Меритал)
О-2172
Фенилпирацетам (Фенотропил, Карфедон)
Пипрадрол (Меретран)
Пролинтан (Промотил, Катовит)
Пировалерон (Центротон, Тимергикс)
Солриамфетол (Суноси)
Таметралин (CP-24,411)
WY-46824

Амфетамин и многие из его непосредственных производных (т.е. замещенные амфетамины ) также являются как неконкурентными, так и конкурентными ингибиторами белков- переносчиков дофамина (DAT), переносчиков норэпинефрина (NET) и переносчиков серотонина (SERT). Сам амфетамин имеет сравнительно низкое сродство к SERT по сравнению с DAT и NET. Следовательно, амфетамин обычно классифицируется как NDRI, а не SNDRI . Однако замещенные амфетамины имеют очень разнообразный профиль воздействия, и многие из них оказывают значительное ингибирующее воздействие на SERT .

Амфетамин и многие другие замещенные амфетамины являются ингибиторами VMAT2 и мощными агонистами рецептора 1, связанного с следами аминов (TAAR1); агонизм TAAR1 запускает события фосфорилирования, которые приводят как к неконкурентному ингибированию обратного захвата, так и к обращению направления транспорта белков-переносчиков моноаминов. В результате моноамины выходят из клетки в синаптическую щель . Таким образом, амфетамин и его производные имеют фармакологический профиль, который сильно отличается от классических NDRI, но аналогичен следовым аминам . Амфетамин также ингибирует моноаминоксидазы в очень высоких дозах, что приводит к меньшему метаболизму моноаминов и следовых аминов и, следовательно, к более высоким концентрациям синаптических моноаминов.

Исследовательские соединения

Химический состав Калифорния 2711977
Сложный	5-НТ-поглощение IC ₅₀ (мкМ)	DA-поглощение IC ₅₀ (мкМ)	поглощения NA _{IC 50} (мкМ)
Пиперидин-4-карбоновая (3,4-дихлорфенил)этиламид	0.37	0.021	0.0097
Пиперидин-4-карбоновая (3-бром-4-хлорфенил)этиламид	0.14	0.0078	0.005
Пиперидин-4-карбоновая (3-4-дибромфенил)этиламид	0.12	0.0040	0.0031

Химический состав США 2011263651
Сложный	5-НТ-поглощение IC ₅₀ (мкМ)	DA-поглощение IC ₅₀ (мкМ)	поглощения NA _{IC 50} (мкМ)
N-(3,4-Дихлорфенил)-N-этил-4-пиперидин-4-илбутирамид	0.57	0.012	0.030
N-(3,4-Дихлорфенил)-N-этил-4-(1-метилпиперидин-4-ил)бутирамид	0.80	0.0069	0.012

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б Стивен М. Шталь (2 марта 2009 г.). Антидепрессанты . Издательство Кембриджского университета. п. 73. ИСБН 978-0-521-75852-9 . Проверено 10 мая 2012 г.
^ Шталь, С.М.; Прадко, Дж. Ф.; Хейт, БР; Модельл, Дж.Г.; Рокетт, CB; Лирнед-Кафлин, С. (2004). «Обзор нейрофармакологии бупропиона, двойного ингибитора обратного захвата норэпинефрина и дофамина» . Сопутствующий журнал первичной медико-санитарной помощи журнала клинической психиатрии . 6 (4): 159–166. дои : 10.4088/PCC.v06n0403 . ISSN 1523-5998 . ПМК 514842 . ПМИД 15361919 .

[Stahl2009-1] Jump up to: ^а ^б Стивен М. Шталь (2 марта 2009 г.). Антидепрессанты . Издательство Кембриджского университета. п. 73. ИСБН 978-0-521-75852-9 . Проверено 10 мая 2012 г.

[2] Шталь, С.М.; Прадко, Дж. Ф.; Хейт, БР; Модельл, Дж.Г.; Рокетт, CB; Лирнед-Кафлин, С. (2004). «Обзор нейрофармакологии бупропиона, двойного ингибитора обратного захвата норэпинефрина и дофамина» . Сопутствующий журнал первичной медико-санитарной помощи журнала клинической психиатрии . 6 (4): 159–166. дои : 10.4088/PCC.v06n0403 . ISSN 1523-5998 . ПМК 514842 . ПМИД 15361919 .

[ 1 ]

[ 2 ]

v т и Стимуляторы
Adamantanes	Adapromine Amantadine Bromantane Memantine Rimantadine
Adenosine antagonists	8-Chlorotheophylline 8-Cyclopentyltheophylline 8-Phenyltheophylline Aminophylline Caffeine CGS-15943 Dimethazan Istradefylline Paraxanthine SCH-58261 Theobromine Theophylline
Alkylamines	Cyclopentamine Cypenamine Cyprodenate Heptaminol Isometheptene Levopropylhexedrine Methylhexaneamine Octodrine Propylhexedrine Tuaminoheptane
Ampakines	CX-516 CX-546 CX-614 CX-691 CX-717 IDRA-21 LY-404,187 LY-503,430 Nooglutyl Org 26576 PEPA S-18986 Sunifiram Unifiram
Arylcyclohexylamines	Benocyclidine Dieticyclidine Esketamine Eticyclidine Gacyclidine Ketamine Phencyclamine Phencyclidine Rolicyclidine Tenocyclidine Tiletamine
Benzazepines	6-Br-APB SKF-77434 SKF-81297 SKF-82958
Cathinones	3-Fluoromethcathinone 3,4-DMMC 4-BMC 4-CMC 4-Methylbuphedrone 4-Methylcathinone 4-MEAP 4-Methylpentedrone Amfepramone Benzedrone Buphedrone Bupropion Butylone Cathinone Dimethylcathinone Ethcathinone Ethylone Flephedrone Hexedrone Isoethcathinone Mephedrone Methcathinone Methedrone Methylenedioxycathinone Methylone Mexedrone N-Ethylbuphedrone N-Ethylhexedrone Pentedrone Pentylone Phthalimidopropiophenone
Cholinergics	A-84,543 A-366,833 ABT-202 ABT-418 AR-R17779 Altinicline Anabasine Arecoline Bradanicline Cotinine Cytisine Dianicline Epibatidine Epiboxidine GTS-21 Ispronicline Nicotine PHA-543,613 PNU-120,596 PNU-282,987 Pozanicline Rivanicline Sazetidine A SIB-1553A SSR-180,711 TC-1698 TC-1827 TC-2216 Tebanicline UB-165 Varenicline WAY-317,538
Convulsants	Anatoxin-a Bicuculline DMCM Flurothyl Gabazine Pentetrazol Picrotoxin Strychnine Thujone
Eugeroics	Adrafinil Armodafinil CRL-40,940 CRL-40,941 Fluorenol Modafinil
Oxazolines	4-Methylaminorex Aminorex Clominorex Cyclazodone Fenozolone Fluminorex Pemoline Thozalinone
Phenethylamines	1-(4-Methylphenyl)-2-aminobutane 1-Methylamino-1-(3,4-methylenedioxyphenyl)propane 2-Fluoroamphetamine 2-Fluoromethamphetamine 2-OH-PEA 2-Phenyl-3-aminobutane 2,3-MDA 3-Fluoroamphetamine 3-Fluoroethamphetamine 3-Methoxyamphetamine 3-Methylamphetamine 4-Fluoroamphetamine 4-Fluoromethamphetamine 4-MA 4-MMA 4-MTA 6-FNE AL-1095 Alfetamine a-Ethylphenethylamine Amfecloral Amfepentorex Amidephrine 2-Amino-1,2-dihydronaphthalene 2-Aminoindane 5-(2-Aminopropyl)indole 2-Aminotetralin Acridorex Amphetamine (Dextroamphetamine, Levoamphetamine) Amphetaminil Arbutamine β-Methylphenethylamine β-Phenylmethamphetamine Benfluorex Benzphetamine BDB BOH 3-Benzhydrylmorpholine BPAP Camfetamine Cathine Chlorphentermine Cilobamine Cinnamedrine Clenbuterol Clobenzorex Cloforex Clortermine Cypenamine D-Deprenyl Denopamine Dimethoxyamphetamine Dimethylamphetamine Dobutamine DOPA (Dextrodopa, Levodopa) Dopamine Dopexamine Droxidopa EBDB Ephedrine Epinephrine Epinine Etafedrine Ethylnorepinephrine Etilamfetamine Etilefrine Famprofazone Fencamfamin Fencamine Fenethylline Fenfluramine (Dexfenfluramine, Levofenfluramine) Fenproporex Feprosidnine Fludorex Formetorex Furfenorex Gepefrine Hexapradol HMMA Hordenine 4-Hydroxyamphetamine 5-Iodo-2-aminoindane Ibopamine Indanylamphetamine Iofetamine Isoetarine Isoprenaline L-Deprenyl (Selegiline) Lefetamine Lisdexamfetamine Lophophine MBDB MDA (tenamfetamine) MDBU MDEA MDMA (midomafetamine) MDMPEA MDOH MDPR MDPEA Mefenorex Mephentermine Metanephrine Metaraminol Mesocarb Methamphetamine (Dextromethamphetamine, Levomethamphetamine) Methoxamine Methoxyphenamine MMA Methoxyphenamine MMDA MMDMA MMMA Morforex N,alpha-Diethylphenylethylamine N,N-Dimethylphenethylamine Naphthylamphetamine Nisoxetine Norepinephrine Norfenefrine Norfenfluramine Normetanephrine L-Norpseudoephedrine Octopamine Orciprenaline Ortetamine Oxifentorex Oxilofrine PBA PCA PCMA PHA Pentorex Phenatine Phenpromethamine Phentermine Phenylalanine Phenylephrine Phenylpropanolamine Pholedrine PIA PMA PMEA PMMA PPAP Prenylamine Propylamphetamine Pseudoephedrine Ropinirole Salbutamol (Levosalbutamol) Sibutramine Solriamfetol Synephrine Theodrenaline Tiflorex Tranylcypromine Tyramine Tyrosine Xylopropamine Zylofuramine
Phenylmorpholines	3-Fluorophenmetrazine Fenbutrazate Fenmetramide G-130 Manifaxine Morazone Morforex Oxaflozane PD-128,907 Phendimetrazine Phenmetrazine 2-Phenyl-3,6-dimethylmorpholine Pseudophenmetrazine Radafaxine
Piperazines	2C-B-BZP 3C-PEP BZP CM156 DBL-583 GBR-12783 GBR-12935 GBR-13069 GBR-13098 GBR-13119 MeOPP MBZP oMPP Vanoxerine
Piperidines	1-Benzyl-4-(2-(diphenylmethoxy)ethyl)piperidine 2-Benzylpiperidine 2-Methyl-3-phenylpiperidine 3,4-Dichloromethylphenidate 4-Benzylpiperidine 4-Fluoromethylphenidate 4-Methylmethylphenidate Desoxypipradrol Difemetorex Diphenylpyraline Ethylnaphthidate Ethylphenidate Methylnaphthidate Isopropylphenidate JZ-IV-10 Methylphenidate (Dexmethylphenidate) Nocaine Phacetoperane Pipradrol Propylphenidate Serdexmethylphenidate SCH-5472
Pyrrolidines	2-Diphenylmethylpyrrolidine 4-Cl-PVP 5-DBFPV α-PPP α-PBP α-PCYP α-PHiP α-PHP α-PHPP α-PVP α-PVT Diphenylprolinol DMPVP FPOP FPVP MDPPP MDPBP MPBP MPHP MPPP MOPVP MOPPP Indapyrophenidone MDPV Naphyrone PEP Picilorex Prolintane Pyrovalerone
Racetams	Oxiracetam Phenylpiracetam Phenylpiracetam hydrazide
Tropanes	4-fluorotropacocaine 4'-Fluorococaine Altropane (IACFT) Brasofensine CFT (WIN 35,428) β-CIT (RTI-55) Cocaethylene Cocaine Dichloropane (RTI-111) Difluoropine FE-β-CPPIT FP-β-CPPIT Ioflupane (¹²³I) Norcocaine PIT PTT RTI-31 RTI-32 RTI-51 RTI-112 RTI-113 RTI-120 RTI-121 (IPCIT) RTI-126 RTI-150 RTI-177 RTI-229 RTI-336 RTI-354 RTI-371 RTI-386 Salicylmethylecgonine Tesofensine Troparil (β-CPT, WIN 35,065-2) Tropoxane WF-23 WF-33
Tryptamines	4-HO-αMT 4-Methyl-αET 4-Methyl-αMT 5-Chloro-αMT 5-Fluoro-αMT 5-MeO-αET 5-MeO-αMT 5-MeO-DIPT 6-Fluoro-αMT 7-Methyl-αET αET αMT
Others	2-MDP 3,3-Diphenylcyclobutanamine Amfonelic acid Amineptine Amiphenazole Atipamezole Atomoxetine Bemegride Benzydamine BTQ BTS 74,398 Centanafadine Ciclazindol Clofenciclan Cropropamide Crotetamide D-161 Desipramine Diclofensine Dimethocaine Efaroxan Etamivan Fenisorex Fenpentadiol Gamfexine Gilutensin GSK1360707F GYKI-52895 Hexacyclonate Idazoxan Indanorex Indatraline JNJ-7925476 Lazabemide Leptacline Lomevactone LR-5182 Mazindol Meclofenoxate Medifoxamine Mefexamide Methamnetamine Methastyridone Methiopropamine Naphthylaminopropane Nefopam Nikethamide Nomifensine O-2172 Oxaprotiline PNU-99,194 PRC200-SS Rasagiline Rauwolscine Rubidium chloride Setazindol Tametraline Tandamine Thiopropamine Thiothinone Trazium UH-232 Yohimbine
ATC code: N06B

v т и СДВГ Фармакотерапия
CNSTooltip central nervous system stimulants	Amphetamine (Mixed amphetamine salts, Levoamphetamine, Dextroamphetamine, Lisdexamfetamine) Methamphetamine Methylphenidate Dexmethylphenidate Serdexmethylphenidate (+dexmethylphenidate)
Non-classical CNS stimulants	Armodafinil Atomoxetine Modafinil Viloxazine
α₂-adrenoceptor agonists	Clonidine Guanfacine
Antidepressants	Amitriptyline Bupropion Buspirone Desipramine Duloxetine Imipramine Milnacipran Moclobemide Nortriptyline Reboxetine Venlafaxine
Miscellaneous/others	Amantadine Carbamazepine
Related articles	Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) Attention deficit hyperactivity disorder management Hypokalemic sensory overstimulation Monoamine releasing agent Dopamine (DA) Dopamine transporter (DAT) Dopamine reuptake inhibitor (DRI) Norepinephrine (NE) Norepinephrine transporter (NET) Norepinephrine reuptake inhibitor (NRI) Serotonin (5-HT) Serotonin transporter (SERT) Selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor (SNRI) Norepinephrine-dopamine reuptake inhibitor (NDRI) Serotonin-norepinephrine-dopamine reuptake inhibitor (SNDRI)