Метедрон
 | Эта статья нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( апрель 2014 г. ) |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | 26,2±0,7 (ч) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.209.920 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 11 Н 15 Н О 2 |
| Молярная масса | 193.246 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
| (проверять) | |
Метедрон ( пара -метоксиметкатинон , 4-метоксиметкатинон , bk-PMMA , PMMC , метоксифедрин , 4-MeOMC ) — рекреационный наркотик химического катинонов класса . [2] По химическому составу метедрон тесно связан с ( параметоксиметамфетамином ПММА), метилоном и мефедроном . Метедрон привлек внимание средств массовой информации в 2009 году после смерти двух молодых шведов. В обоих случаях токсикологический анализ показал, что метедрон был единственным препаратом, присутствовавшим у обоих мужчин во время передозировки и последующей смерти. [3] [4]
Использование
[ редактировать ]Дозировка
[ редактировать ]Информации о том, как дозировать метедрон, мало. По словам пользователей, разовая доза метедрона варьируется от 50 до 500 мг, а эффект длится от 45 минут до двух часов. Известно как минимум два случая смертельного отравления метедроном. В первом случае посмертная бедренная кровь пациента содержала концентрацию метедрона 8,4 мкг/г, пациент умер через 16 часов после употребления (при выявлении употребления поливещества). Во втором организме концентрация в пробе бедренной крови составила 9,6 мкг/г, единственным обнаруженным токсичным соединением был метедрон. Научное расследование [3] из этих случаев позволяет предположить, что причиной этих смертей был только метедрон и что концентрации в бедренной крови представляют собой фатальные уровни метедрона. Эти исследования показывают, что терапевтический индекс (или коэффициент безопасности) низок по сравнению с другими запрещенными наркотиками, такими как амфетамин . Согласно исследованиям, смертельная доза, вероятно, составит около 8 мкг/г, тогда как доза среди пользователей варьируется от 0,1 до 4,8 мкг/г крови. [3]
Химия
[ редактировать ]Структура
[ редактировать ]Метедрон – синтетический катинон . Он связан с исходным соединением катиноном. Метедрон принадлежит к семейству фенэтиламинов из-за наличия циклической группы атомов C 6 H 5 , в которой шесть атомов углерода связываются с образованием гексагонального кольца, каждый из которых связан с пятью атомами водорода, а оставшийся углерод связан с атомом или группой атомов. кроме водорода. [5] [6] [7]
Синтез
[ редактировать ]
Синтез метедрона описан на рисунке 1 и может быть записан в виде следующих этапов.
- Бромирование 1-(4-метоксифенил)пропан-1-она до 2-бром-1-(4-метоксифенил)пропан-1-она.
- Реакция с метиламином, при которой 2-бром-1-(4-метоксифенил)пропан-1-он превращается в 1-(4-метоксифенил)-2-(метиламино)пропан-1-ол.
- Завершающий этап – реакция с марганцовкой.
Синтез мефедрона , структурно подобного соединения, в котором только на одну эфирную группу меньше, чем у метедрона, хорошо документирован. [8]
Реактивность
[ редактировать ]Статей о реактивности метедрона не найдено.
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Было обнаружено, что метедрон является мощным ингибитором переносчика серотонина ( SERT ) и переносчика норадреналина ( NET ), но слабым ингибитором переносчика дофамина ( DAT ). Клинически соотношение DAT/SERT метедрона меньше единицы. Другие соединения-аналоги обычно имеют соотношение DAT/SERT менее половины, что означает, что в отличие от других МДМА -подобных соединений метедрон не предпочитает ингибировать NET и DAT по сравнению с SERT. Возникающее в результате отсутствие торможения, несмотря на его склонность к высвобождению DAT, может привести к опасному для жизни адренергическому шторму . Высокая селективность метедрона в отношении SERT делает его одним из самых высоких показателей селективности по сравнению со структурно аналогичными соединениями. [9]
Метедрон индуцирует опосредованное транспортировкой высвобождение NE, DA и 5-HT из клеток, предварительно загруженных моноаминами, что делает его агентом, высвобождающим серотонин-норадреналин-дофамин (SNDRA), также известным как тройной высвобождающий агент (TRA), что является общей характеристикой среди лекарств. злоупотреблений . [9]
Было обнаружено, что метедрон похож на МДМА с точки зрения взаимодействия переносчиков моноаминов , но исследование препарата in vivo привело к более сильной гипертермической реакции, чем обычно сообщается в исследованиях МДМА. Воздействие метедрона на переносчик серотонина, SERT, может мешать и вызывать осложнения у людей, одновременно принимающих препараты, изменяющие серотонин, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). [9]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Чтобы рассмотреть, как метедрон (4-MeOMC) действует в биологической системе, необходимо изучить стабильность в водном растворе. Потому что при тестировании непосредственно в крови или моче неизвестно, будет ли соединение разлагаться ферментами, доступными в биологических растворах, или вызывать химические механизмы, такие как pH или растворенный кислород. Изучали продолжительность периода полураспада соединения и процент, оставшийся через 12 часов в буферах с различными значениями pH. Тестируемые значения pH составляли 4, 7, 10 и 12. [10]
Сделаны выводы, что метедрон, как и большинство аналогов, стабилен в растворах кислот. Однако в нейтральных и основных растворах он разлагается, причем по мере того, как раствор становится более основным, происходит более сильное разложение.
При сравнении метедрона с его аналогами установлено, что на их стабильность влияет несколько факторов:
- Замещенная группа бензольного кольца.
- Группы присоединены у атома азота, но для метедрона это неприменимо.
Группы метедрона и четырех других аналогов замещены в мета- или пара-положениях. Для этих соединений была определена константа скорости k и построен график Хэммета путем сопоставления константы скорости разложения (0,693/период полураспада) при pH 12 с их константами Гаммета, взятыми из литературы. Это еще раз показывает, что метедрон является относительно стабильным соединением даже в щелочном растворе.
накапливается отрицательный заряд в переходном состоянии Другой вывод, основанный на результатах из литературы, заключается в том, что на этапе определения скорости . Это рассуждение основано на хорошей линейной корреляции (r=0,9805) и положительном наклоне (определяемом как 1,76). [10]
Известны два возможных метаболита метедрона: [11]
- Углерод между группой азота и R1, атомом водорода в случае метедрона, будет заменен. Это приведет к уменьшению размера соединения.
- Метильная группа, связанная с кислородом бензольной группы, будет заменена атомом водорода. Этот метаболит потеряет эпоксид и превратится в гидроксисоединение.
Побочные эффекты
[ редактировать ]Неофициальные сообщения и сообщения о случаях употребления людьми «солей для ванн», таких как метедрон, позволяют предположить, что эти вещества оказывают мощное психологическое воздействие. Эти психологические эффекты включают психотическое поведение, паранойю, бред, галлюцинации, а также членовредительство. [12] О физическом воздействии метедрона на человека известно очень мало, но были проведены некоторые исследования воздействия метедрона на животных, поэтому мы [ ВОЗ? ] сосредоточились на эффектах на мышах.Исследования воздействия метедрона на мышах показывают, что метедрон вызывает значительное увеличение кружения, разрывов луча и гиперактивности. Кроме того, у мышей также наблюдалось значительное увеличение слюноотделения, покачивания головой и стимуляции. Метедрон в настоящее время является легальным препаратом во многих юрисдикциях, однако исследования показывают, что он имеет общие фармакологические свойства с запрещенными препаратами, такими как мефедрон и метилон . Кроме того, действие метедрона очень похоже на действие запрещенных препаратов на мышах. [12] Это говорит о том, что метедрон может быть таким же вредным, как и наиболее распространенные запрещенные наркотики.
Риски для здоровья, связанные с метедроном, в основном неизвестны, но ожидается, что они будут аналогичны другим катинонам. [13] Метедрон был почти сразу же изъят из продажи первоначальными поставщиками после сообщений о неблагоприятных последствиях для здоровья. [ нужна ссылка ] Известно, что некоторые амфетамина аналоги , содержащие пара -метоксигруппу, вызывают тяжелую гипертермию и даже смерть из-за одновременного действия ИМАО и высвобождения моноаминов. [14]
Передозировка
[ редактировать ]Смерть двух молодых людей на юго-востоке Швеции в 2009 году была связана с передозировкой метедрона. [3] [15]
Оба были в коме, когда их нашли. случилась остановка сердечно-легочной деятельности У одного из них по дороге в больницу , а второй прожил 16 часов в отделении неотложной помощи.
Острая токсичность
[ редактировать ]Существует мало исследований относительно токсичности метедрона. Однажды исследование было проведено путем тестирования на мышах. [12] Кроме того, смертельные дозы, обнаруженные у двух шведских жертв метедрона, сравнили с концентрациями метедрона в крови двух других мужчин, умерших в аналогичных условиях. [3]
Среднее значение концентрации метедрона в крови двух умерших составило 1,3 мкг/г крови. У одной из этих жертв была очень высокая концентрация метедрона в крови, примерно 4,8 мкг/г крови. Среднее значение концентрации, обнаруженной в крови умерших жертв, составило 8,0 мкг/г крови. Ни одна из несмертельных или смертельных доз неизвестна, что позволяет предположить, что разрыв в безопасности между летальной и несмертельной дозой метедрона, вероятно, очень мал, что делает использование этого препарата опасным, поскольку отравления и одновременно смерть являются случайными. [3]
В исследовании воздействия синтетических катионов в «солях для ванн» было проверено воздействие метедрона на мышей, эти эффекты сравнивались с эффектами кокаина и метамфетамина. Были проведены различные тесты, чтобы получить представление о координации движений, равновесии и общих поведенческих эффектах. У мышей не было обнаружено никаких различий в координации движений или балансе (вводимые дозы составляли 10,0 мг/кг и 30,0 мг/кг). Однако значительные изменения были показаны в общих поведенческих эффектах. Прием метедрона привел к: [12]
- Увеличение повторяющихся движений мыши по кругу
- Гиперактивность
- Чрезмерное слюноотделение
- Увеличение плетения головы
- Увеличение стимуляции, напряжение тела
Эти эффекты связаны с потенциалом зависимости. [16] [17] Чрезмерное слюноотделение не является тем эффектом, который обычно наблюдается у людей. Предполагается, что метедрон увеличивает слюноотделение через системы мозга, которые в первую очередь регулируют вегетативные реакции. [3]
По сравнению с мефедроном , метилендиоксипировалероном (МДПВ) и 4-фторметкатиноном (4-FMC), действие метедрона происходит относительно медленно. Тем самым увеличивая риск; поскольку эффект проявляется не сразу, это может привести к случайной передозировке. Это также может сделать препарат менее популярным, поскольку люди склонны отдавать предпочтение препаратам, которые вызывают значительное и быстрое начальное увеличение двигательной активности. [12]
Хроническая токсичность
[ редактировать ]Даже по сравнению с острой токсичностью хроническая токсичность изучена слабо. Только патологоанатомическое исследование мало что исследовало по этому вопросу. Результаты этого исследования показали только то, что волосы умерших жертв содержали метедрон, однако никаких выводов относительно этих результатов сделано не было. [3]
Никакие исследования не изучали влияние приема метедрона беременной женщиной во время или до беременности на эмбрион, а также не изучалась канцерогенность .
История
[ редактировать ]Впервые о синтезе метедрона было сообщено в 1933 году. [18]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]Его продажа запрещена в Швеции с 9 декабря 2009 года. [3]
Это контролируемое вещество в Китае с 1 октября 2015 года. [19]
Метедрон можно легально купить в Европе (за исключением Швеции) и в большинстве штатов США через Интернет, но его также можно найти в головных магазинах и других розничных торговцах. [20] Ее, наряду с другими новыми или нерегулируемыми синтетическими наркотиками и исследовательскими химикатами, обычно называют « солью для ванн ». [21]
Рекреационное использование
[ редактировать ]Метедрон – это исследовательское химическое вещество, и его эйфорическими и стимулирующими свойствами можно злоупотреблять. Подобно МДМА, его можно вводить путем инсуффляции, приема внутрь, курения, ректально и внутривенно; однако он сильно различается как по продолжительности, так и по токсичности, и при его использовании следует соблюдать большую осторожность из-за отсутствия медицинской литературы, характерной для дизайнерских лекарств. [21]
Другие животные
[ редактировать ]Мыши
[ редактировать ]Было обнаружено, что метедрон оказывает влияние на общее поведение мышей, которое включает: [12]
- Чрезмерное слюноотделение
- Гиперактивность
- Увеличение плетения головы
- Увеличение повторяющихся движений мыши по кругу
- Увеличение стимуляции, напряжение тела
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Закон от 15 апреля 2011 года о внесении изменений в Закон о противодействии наркомании (Законодательный вестник 2011 года, № 105, ст. 614)» . Интернет-система правовых актов . Проверено 17 июня 2011 г.
- ^ «Катинон и его аналоги (например, мефедрон, метедрон, α-пирролидиновалерофенон)» . Всемирное антидопинговое агентство . Архивировано из оригинала 6 ноября 2014 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Викстрем М., Теландер Г., Нистрем И., Кронстранд Р. (ноябрь 2010 г.). «Два смертельных отравления новым дизайнерским препаратом метедроном (4-метоксиметкатиноном)» . Журнал аналитической токсикологии . 34 (9): 594–8. дои : 10.1093/jat/34.9.594 . ПМИД 21073814 .
- ^ «EMCDDA и Европол активизируют сбор информации о мефедроне» . Другнет Европы . № онлайн 69. Январь – март 2010 г. Проверено 21 мая 2018 г.
- ^ «EMCDDA - Профиль синтетических катинонов (химия, эффекты, другие названия, синтез, способ применения, фармакология, медицинское применение, контрольный статус)» . europa.eu .
- ^ «Технический профиль метедрона» (PDF) . Европейский центр мониторинга наркотиков и наркозависимости . Проверено 17 марта 2015 г.
- ^ Пайе-Лойе М., Сесброн А., Ле Буасселье Р., Буржин Ж., Дебрюйн Д. (2014). «Новые наркотики, вызывающие злоупотребление: современные взгляды на замещенные катиноны» . Наркомания и реабилитация . 5 : 37–52. дои : 10.2147/SAR.S37257 . ПМК 4043811 . ПМИД 24966713 .
- ^ Скифано Ф., Альбанезе А., Фергус С., Стэйр Дж.Л., Делука П., Корацца О. и др. (апрель 2011 г.). «Мефедрон (4-метилметкатинон; «мяу-мяу»): химические, фармакологические и клинические вопросы» . Психофармакология . 214 (3): 593–602. дои : 10.1007/s00213-010-2070-x . hdl : 2299/16594 . ПМИД 21072502 . S2CID 10529974 .
- ^ Перейти обратно: а б с Ю Х., Ротман Р.Б., Дерш К.М., Партилла Дж.С., Райс К.К. (декабрь 2000 г.). «Эффекты поглощения и высвобождения диэтилпропиона и его метаболитов биогенными аминопереносчиками». Биоорганическая и медицинская химия . 8 (12): 2689–92. дои : 10.1016/S0968-0896(00)00210-8 . ПМИД 11131159 .
- ^ Перейти обратно: а б Цудзикава К., Микума Т., Куваяма К., Миягути Х., Канамори Т., Ивата Ю.Т., Иноуэ Х. (июль 2012 г.). «Пути разложения 4-метилметкатинона в щелочном растворе и стабильность аналогов меткатинона в растворах с различным pH». Международная судебно-медицинская экспертиза . 220 (1–3): 103–10. doi : 10.1016/j.forsciint.2012.02.005 . ПМИД 22402273 .
- ^ Мюллер Д.М., Рентш К.М. (февраль 2012 г.). «Получение метаболитов автоматизированным методом онлайн-метаболизма с использованием микросом печени человека с последующей идентификацией методом LC-MS (n) и метаболизмом 11 катинонов» (PDF) . Аналитическая и биоаналитическая химия . 402 (6): 2141–51. дои : 10.1007/s00216-011-5678-8 . ПМИД 22231510 . S2CID 27846319 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Марусич Дж.А., Грант К.Р., Блау Б.Е., Уайли Дж.Л. (октябрь 2012 г.). «Влияние синтетических катинонов, содержащихся в «солях для ванн», на двигательное поведение и функциональную наблюдательную батарею у мышей» . Нейротоксикология . 33 (5): 1305–13. дои : 10.1016/j.neuro.2012.08.003 . ПМЦ 3475178 . ПМИД 22922498 .
- ^ Проссер Дж. М., Нельсон Л. С. (март 2012 г.). «Токсикология солей для ванн: обзор синтетических катинонов» . Журнал медицинской токсикологии . 8 (1): 33–42. дои : 10.1007/s13181-011-0193-z . ПМЦ 3550219 . ПМИД 22108839 .
- ^ Беккер Дж., Нейс П., Рёрих Дж., Цёрнтлейн С. (март 2003 г.). «Смертельная интоксикация параметоксиметамфетамином». Юридическая медицина . 5 (Приложение 1): С138-41. дои : 10.1016/s1344-6223(02)00096-2 . ПМИД 12935573 .
- ^ «Двое умерли от легальной передозировки наркотиков» . Местный . Стокгольм. 14 октября 2009 года . Проверено 21 мая 2018 г.
- ^ Калабрезе Э.Дж. (2008). «Пристрастие и реакция на дозу: теория зависимости от психомоторных стимуляторов показывает, что горметическая реакция на дозу является доминирующей». Критические обзоры по токсикологии . 38 (7): 599–617. дои : 10.1080/10408440802026315 . ПМИД 18709568 . S2CID 23303581 .
- ^ Мудрый Р.А., Бозарт М.А. (октябрь 1987 г.). «Теория зависимости от психомоторных стимуляторов». Психологический обзор . 94 (4): 469–92. CiteSeerX 10.1.1.471.1941 . дои : 10.1037/0033-295x.94.4.469 . ПМИД 3317472 .
- ^ Скита А (1933). «Новый синтез 1,2-аминокетонов». Химические отчеты . 66 (6): 858–866. дои : 10.1002/cber.19330660615 .
- ^ «Уведомление о введении мер по контролю за немедицинскими наркотическими и психотропными средствами» (на китайском языке) Управление по контролю за продуктами и лекарствами Китая, 27 сентября 2015 г. Проверено 1 октября 2015 г.
- ^ DEA (Агентство по борьбе с наркотиками). Синтетические катиноны – запрос DEA о предоставлении информации опубликован 31 марта 2011 г.; 2011 [дата обращения 28.07.11].
- ^ Перейти обратно: а б Проект веб-картирования исследований Psychonaut, отчет MDPV, Лондон, Великобритания: Институт психиатрии, Королевский колледж Лондона; 2009.