Метилон
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | 3,4-метилендиокси- N -метилкатинон; Метилендиоксиметкатинон; МДМК; β-кето-МДМА; βk-МДМА; М1 |
| Маршруты администрация | Часто: перорально , инсуффляция. Нечасто: внутривенная или внутримышечная инъекция , ректально. |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Начало действия | 0,5 часа [3] |
| Период полувыведения | 5,8–6,9 часов [3] |
| Продолжительность действия | 2,5–3,0 часа [3] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 11 Н 13 Н О 3 |
| Молярная масса | 207.229 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Растворимость в воде | 357 мг/мл (20 °С) |
  (что это?) (проверять) | |
Метилон , также известный как 3,4-метилендиокси- N -метилкатинон ( MDMC ), является эмпатогенным и стимулирующим психоактивным препаратом . Он принадлежит к классам амфетаминов , катинонов и метилендиоксифенэтиламинов .
Метилон представляет собой небольшую модификацию 3,4-метилендиоксиметамфетамина (МДМА, также известного как экстази). Впервые он был синтезирован химиками Пейтоном Джейкобом III и Александром Шульгиным в 1996 году для потенциального использования в качестве антидепрессанта. [4] Метилон продавался для рекреационного использования , воспользовавшись отсутствием юридического запрета на это соединение во многих странах. [ нужна ссылка ]
Химия
[ редактировать ]Метилон представляет собой замещенный катиноновый аналог 3,4-метилендиоксиметамфетамина (МДМА) и 3,4- метилендиокси -аналог меткатинона . Единственным структурным отличием метилона от МДМА является замена 2 атомов водорода на 1 атом кислорода в β-положении фенэтиламинового ядра, образуя кетоновую группу . [5]
Эффекты
[ редактировать ]Сходство с МДМА
[ редактировать ]
Слева: амфетамин , метамфетамин и меткатинон .
Справа: МДА , МДМА и метилон.
Метилоновые заменители МДМА у крыс, обученных отличать МДМА от физиологического раствора . Метилон не заменяет амфетамин или галлюциногенный ДОМ у животных, обученных различать эти наркотики и физиологический раствор. [6] Кроме того, как и МДМА, метилон действует на моноаминергические системы. In vitro метилон в три раза слабее МДМА по ингибированию накопления серотонина тромбоцитами и примерно такой же по ингибирующему воздействию на транспортеры дофамина и норадреналина. [7] [8] [5]
Несмотря на поведенческое и фармакологическое сходство метилона и МДМА, наблюдаемые субъективные эффекты обоих препаратов не полностью идентичны. Александр Шульгин писал о первых: [9]
«[Метилон] обладает почти такой же силой действия, как МДМА, но не оказывает такого же эффекта. Он обладает почти антидепрессивным действием, приятным и позитивным, но не обладает уникальной магией МДМА».
В острых фармакологических исследованиях метилона (50–300 мг) на людях препарат вызывал физиологические и психологические эффекты, включая повышение артериального давления , частоты сердечных сокращений , температуры тела , расширение зрачков , стимуляцию , эйфорию , чувство благополучия , усиление эмпатии , усиление эмпатии. общительность и измененное восприятие . [10] [11] Исследования показали, что эффекты метилона аналогичны или мягче эффектов МДМА. [10] [11] метилона наступало быстрее Действие , а его субъективные эффекты проходили раньше, чем МДМА, что могло привести к повторному использованию. [10] Потенциал злоупотребления метилоном, измеряемый, например, по реакции на пристрастие к наркотикам , оказался аналогичен потенциалу злоупотребления МДМА. [10] Однако он также имеет меньше побочных эффектов, чем МДМА, что может быть преимуществом для медицинских применений. [12] [13] [14]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Метилон действует как смешанный захвата и высвобождающий агент серотонина дофамина , норадреналина и ингибитор обратного . [5] [15] По сравнению с МДМА, он имеет примерно в 3 раза меньшее сродство к переносчику серотонина , в то время как его сродство к переносчикам норадреналина и дофамина одинаковое. [5] [15] Примечательно, что сродство метилона к везикулярному переносчику моноаминов 2 (VMAT2) примерно в 13 раз ниже, чем у МДМА. [5] Результаты этих различий в фармакологии по сравнению с МДМА заключаются в том, что метилон менее эффективен с точки зрения дозы , имеет более сбалансированные катехоламинергические эффекты по сравнению с серотонинергическими и ведет себя скорее как ингибитор обратного захвата, такой как метилфенидат, чем как высвобождающий агент, такой как амфетамин ; однако метилон обладает относительно сильными способностями к высвобождению, [15] возможно, из-за его способности фосфорилировать переносчики моноаминов , схожей по эффективности с МДМА. [ нужна ссылка ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Двумя основными путями метаболизма у млекопитающих метилона являются N - деметилирование до метилендиоксикатинона (MDC) и деметилирование с последующим O - метилированием 3- или 4- до гидроксигруппы 4 -гидрокси-3-метоксиметкатинона (HMMC) или 3-гидрокси. -4-метоксиметкатинон (3-OH-4-MeO-MC). Когда крысам вводили 5 мг/кг метилона, было обнаружено, что около 26% выводится в виде ГММС в течение первых 48 часов (менее 3% выводится в неизмененном виде). [16] Средний период полувыведения метилона у людей после перорального приема доз от 50 до 200 мг колебался от 5,8 до 6,9 часов. [3] Начало действия и продолжительность действия метилона у человека составляют 0,5 часа и 2,5-3,0 часа соответственно. [3]
Коммерческое распространение
[ редактировать ]
Анализ «Взрыва» подтвердил, что действующим веществом является метилон. [17] [ ненадежный источник? ] Было продано множество других составов, продаваемых как бытовая химия, а также чистый порошок.
Юридический статус
[ редактировать ]Нидерланды
[ редактировать ]В Нидерландах метилон еще не включен в список Закона об опиуме , но подпадает под действие Закона о лекарственных средствах. Поскольку метилон официально не зарегистрирован, торговля метилоном запрещена. Министр здравоохранения поручил Группе координационного пункта по оценке и мониторингу новых лекарств (CAM) собрать информацию об этом веществе, что, возможно, приведет к официальной оценке риска. [18] До сих пор не проводилось исследований токсичности метилона, поэтому о вреде этого нового препарата ничего не известно.
Новая Зеландия
[ редактировать ]В Новой Зеландии, хотя метилон явно не включен в список и не попадает под строгие определения «аналога амфетамина» в Законе о злоупотреблении наркотиками, он считается «по существу похожим» на меткатинон и, таким образом, правоохранительные органы считают его запрещенным веществом. запрещенный наркотик класса С. Метилон продавался в Новой Зеландии около 6 месяцев с ноября 2005 г. по апрель 2006 г. в качестве заменителя МДМА под названием «Ease». Продукт был отозван после юридических споров с правительством. [19] [20]
Великобритания
[ редактировать ]В Великобритании метилон запрещен законом после пересмотра закона о злоупотреблении наркотиками от 16.04.2010. До этого он не упоминался конкретно в законодательстве Соединенного Королевства (Великобритании), поскольку β-кетон не подпадал под действие Закона о злоупотреблении наркотиками . В марте 2010 года было объявлено о планах производить метилон и другие катиноны, препараты класса B, «в течение нескольких недель». Несмотря на задержку из-за недовольства Консультативного совета по злоупотреблению наркотиками , пересмотр был проведен правительством в спешке, не принимая во внимание мнение совета. Ввоз соединений был немедленно запрещен. [21]
Швеция
[ редактировать ]Шведский риксдаг добавил метилон в список I ( «вещества, растительные материалы и грибы, которые обычно не используются в медицинских целях» ) в качестве наркотиков в Швеции по состоянию на 1 октября 2010 г., опубликованных Агентством медицинской продукции в их постановлении LVFS 2010:23, внесенном в список Метилон. , 2-метиламино-1-(3,4-метилендиоксифенил)пропан-1-он. [22] Метилон был впервые классифицирован Швеции министерством здравоохранения Statens Folkhälsoinstitut как «опасный для здоровья» в соответствии с законом Lagen om verbud mot vessin hällsofarliga varor (переведенный Закон о запрете определенных товаров, опасных для здоровья ) от 1 ноября. 2005 г. в своем постановлении SFS 2005:733 указан как 3,4-метилендиоксиметкатинон (Метилон). [23]
Канада
[ редактировать ]Хотя и не внесен в Список 1. [24] Министерство здравоохранения Канады сообщает, что метилон подпадает под этот список как аналог амфетамина. Тем не менее, Метилон имеет точную химическую разницу между амфетамином и катиноном , а катинон указан как не аналог амфетамина, что, возможно, означает, что метилон не включен в списки в Канаде. [25] CDSA был обновлен в результате принятия Закона о безопасных улицах, в котором амфетамины были переведены из Списка 3 в Список 1 ; однако метилон не добавлялся. [26]
Соединенные Штаты
[ редактировать ]В октябре 2011 года DEA ввело чрезвычайный запрет на использование метилона. Хранение и распространение было объявлено незаконным. [27] [28] 4 апреля 2013 года DEA внесло метилон в список веществ Списка 1 согласно CSA. [29]
- Аризона:
- С 16 февраля 2012 года метилендиоксиметкатинон (метилон) был классифицирован как опасный наркотик, что делает уголовным преступлением сознательное хранение, использование, хранение для продажи, производство, применение, транспортировку для продажи, ввоз в штат или предложение перевозки для продажи. или ввезти в это государство, продать, передать или предложить продать или передать. ARS 13-3401(6)(c)(xliii), 2012 г. Законодательство штата Аризона. Серв. Ч. 1 (НВ 2356).
- Флорида:
- В январе 2011 года сообщалось, что генеральный прокурор Флориды Пэм Бонди ввела чрезвычайный запрет на МДПВ, метилон, мефедрон, 3-метоксиметкатинон, 3-фторметкатинон и 4-фторметкатинон, поскольку внимание средств массовой информации к продуктам, маркированным как «соли для ванн», росло. Эти химикаты теперь включены в Список I согласно законам Флориды. [30]
- Луизиана:
- Теннесси:
- 5 мая 2011 года губернатор Теннесси Билл Хаслам подписал закон, объявляющий преступлением сознательное производство, производство, распространение, продажу, выставление на продажу или владение с намерением производить, производить, распространять, продавать или предлагать к продаже любой продукт, содержащий 3 ,4-метилендиоксиметкатинон (метилон), 3,4-метиледиоксипировалерон ( МДПВ ), 4-метилметкатинон ( мефедрон ), 4-метоксиметкатинон ( метедрон ), 4-фторметкатинон ( флефедрон ) и 3-фторметкатинон ( 3-FMC ). [31]
- Техас:
- В сентябре 2011 года Техас добавил 3,4-метилендиокси- N -метилкатинон в список штрафной группы 2 Кодекса здравоохранения и безопасности. Владение веществом, отнесенным к группе наказаний 2, является минимумом уголовного преступления в тюрьме штата.
- Мичиган:
- Контролируемое вещество Списка 1 в 2012 году.
Этимология
[ редактировать ]«Метилон» также является торговой маркой инъекционной формы метилпреднизолона , кортикостероидного гормона, используемого для лечения артрита и тяжелых аллергических реакций; следовательно, с ним можно спутать метилон. Помимо контекста, их можно отличить по тому факту, что при упоминании отпускаемого по рецепту лекарства название обычно пишется с заглавной буквы.
Предлагаемое альтернативное название — βk-МДМА или бета-кето-МДМА. Хотя эта номенклатура не прижилась, поскольку название «метилон» стало широко использоваться до того, как был замечен конфликтующий товарный знак «Метилон», аналогичные названия родственных химических веществ βk-MDEA и βk-MBDB стали устоявшимися названиями для этих веществ.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (24 июля 2023 г.). «НДК № 804 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегиального совета № 804 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 25 июля 2023 г.). Архивировано из оригинала 27 августа 2023 г. Проверено 27 августа 2023 г.
- ^ «Закон от 15 апреля 2011 года о внесении изменений в Закон о противодействии наркомании (Законодательный вестник 2011 года, № 105, ст. 614)» . Интернет-система правовых актов . Проверено 17 июня 2011 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и Поятос Л., Ло Фаро А.Ф., Берардинелли Д., Спрега Г., Малака С., Пичини С. и др. (ноябрь 2022 г.). «Фармакокинетика метилона и МДМА после контролируемого введения людям» . Международный журнал молекулярных наук . 23 (23): 14636. doi : 10.3390/ijms232314636 . ПМЦ 9736016 . ПМИД 36498963 .
- ^ WO 9639133 , Джейкоб III П., Шульгин А.Т. , «Новые N-замещенные-2-амино-3',4'-метилендиоксипропиофеноны», опубликовано 12 декабря 1996 г., передано Neurobiological Technologies Inc.
- ^ Перейти обратно: а б с д и Коцци Н.В., Зиверт М.К., Шульгин А.Т., Джейкоб П., Руохо А.Е. (сентябрь 1999 г.). «Ингибирование переносчиков моноаминов на плазматической мембране бета-кетоамфетаминами». Европейский журнал фармакологии . 381 (1): 63–69. дои : 10.1016/S0014-2999(99)00538-5 . ПМИД 10528135 .
- ^ Дал Кейсон Т.А., Янг Р., Гленнон Р.А. (декабрь 1997 г.). «Катинон: исследование нескольких N-алкил- и метилендиоксизамещенных аналогов». Фармакология, биохимия и поведение . 58 (4). Эльзевир Б.В.: 1109–1116. дои : 10.1016/s0091-3057(97)00323-7 . ПМИД 9408221 . S2CID 9704972 .
- ^ Коцци Н.В., Зиверт М.К., Шульгин А.Т., Якоб III П., Руохо А.Е. (1998). «Меткатинон и 2-метиламино-1-(3,4-метилендиоксифенил)пропан-1-он (метилон) избирательно ингибируют переносчики обратного захвата катехоламинов в плазматической мембране». Соц. Неврология. Абс . 24 (341,8).
- ^ Коцци Н.В., Шульгин А.Т., Руохо А.Е. (1998). «Меткатинон (MCAT) и 2-метиламино-1-(3,4 метилендиоксифенил)пропан-1-он (MDMCAT) ингибируют [ 3 Поглощение H]серотонина тромбоцитами человека». Amer. Chem. Soc. Div. Med. Chem. Abs . 215 (152).
- ^ «Катинон | Спросите доктора Шульгина онлайн» . Архивировано из оригинала 13 апреля 2010 г. Проверено 17 января 2010 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Поятос Л., Перес-Маньяна С., Хладун О., Нуньес-Монтеро М., де ла Роса Г., Мартин С. и др. (2023). «Фармакологическое действие метилона и МДМА на человека» . Границы в фармакологии . 14 : 1122861. дои : 10.3389/fphar.2023.1122861 . ПМЦ 9981643 . ПМИД 36873994 .
- ^ Перейти обратно: а б Поятос Л., Папасейт Е., Олести Е., Перес-Манья С., Вентура М., Карбон Х. и др. (август 2021 г.). «Сравнение острых фармакологических эффектов введения метилона и МДМА на человека и концентраций жидкости в ротовой полости как биомаркеров воздействия» . Биология . 10 (8): 788. doi : 10.3390/biology10080788 . ПМЦ 8389614 . ПМИД 34440023 .
- ^ Уорнер-Шмидт Дж., Питтенджер С., Стогнев М., Манделл Б., Олмстед С.Дж., Келменди Б. (2022). «Метилон, быстродействующий энтактоген с сильным анксиолитическим и антидепрессивным действием» . Границы в психиатрии . 13 : 1041277. doi : 10.3389/fpsyt.2022.1041277 . ПМЦ 9873307 . ПМИД 36704743 .
- ^ Поятос Л., Перес-Маньяна С., Хладун О., Нуньес-Монтеро М., де ла Роса Г., Мартин С. и др. (2023). «Фармакологическое действие метилона и МДМА на человека» . Границы в фармакологии . 14 : 1122861. дои : 10.3389/fphar.2023.1122861 . ПМЦ 9981643 . ПМИД 36873994 .
- ^ Уорнер-Шмидт Дж., Стогнев М., Манделл Б., Роуленд Р.С., Шмидт Э.Ф., Келменди Б. (07.02.2024). «Метилон — это быстродействующий нейропластоген с меньшей нецелевой активностью, чем МДМА» . Границы в неврологии . 18 : 1353131. дои : 10.3389/fnins.2024.1353131 . ПМЦ 10882719 . ПМИД 38389788 .
- ^ Перейти обратно: а б с Нагай Ф., Нонака Р., Сато Хисаши Камимура К. (март 2007 г.). «Влияние психоактивных препаратов, не используемых в медицинских целях, на нейротрансмиссию моноаминов в мозге крыс». Европейский журнал фармакологии . 559 (2–3): 132–137. дои : 10.1016/j.ejphar.2006.11.075 . ПМИД 17223101 .
- ^ Камата Х.Т., Сима Н., Зайцу К., Камата Т., Мики А., Нисикава М. и др. (август 2006 г.). «Метаболизм недавно обнаруженного дизайнерского препарата метилона у людей и крыс». Ксенобиотика; Судьба чужеродных соединений в биологических системах . 36 (8): 709–723. дои : 10.1080/00498250600780191 . ПМИД 16891251 . S2CID 10875717 .
- ^ «Метилон продается под торговыми марками Explosion и Inpact в Нидерландах и Японии» . www.erovid.org . Апрель 2005 г. Архивировано из оригинала 4 марта 2009 г.
- ^ ван Амстердам Дж.Г., Бест В., Опперхейзен А., де Вольф Ф.А. (февраль 2004 г.). «Оценка процедуры оценки побочных эффектов запрещенных наркотиков». Нормативная токсикология и фармакология . 39 (1). Эльзевир Б.В.: 1–4. дои : 10.1016/j.yrtph.2003.09.001 . hdl : 10029/12622 . ПМИД 14746774 .
- ^ «Таблетка для вечеринок вызывает беспокойство властей» . Одна новость . 7 апреля 2006 г. Архивировано из оригинала 9 февраля 2012 г. Проверено 23 октября 2011 г.
- ^ «Испытание EASE прекращено из-за противоречивых рекомендаций» . scoop.co.nz . 9 апреля 2006 г. Архивировано из оригинала 29 сентября 2012 г.
- ^ «В аэропорту изъято предполагаемое соединение типа мефедрона» . Новости Би-би-си. 1 апреля 2010 года . Проверено 3 апреля 2010 г.
- ^ «Правила Шведского агентства по лекарственным средствам - LVFS и HSLF-FS» (PDF) . Шведское агентство медицинской продукции - Шведское агентство медицинской продукции. Архивировано (PDF) из оригинала 16 февраля 2011 г. Проверено 7 октября 2010 г.
- ^ «Постановление о внесении изменений в Постановление (1999:58) о запрете некоторых товаров, опасных для здоровья»; (PDF) . notisum.se (на шведском языке). Архивировано (PDF) из оригинала 4 марта 2016 г. Проверено 10 октября 2015 г.
- ^ «Закон о контролируемых наркотиках и веществах: История законодательства · Приложение I · Раздел 19: Трамадол [предлагается]; Амфетамины» . isomerdesign.com . Архивировано из оригинала 10 ноября 2013 года . Проверено 28 марта 2018 г.
- ^ «Закон о контролируемых наркотиках и веществах: определения и толкования» . isomerdesign.com . Архивировано из оригинала 10 ноября 2013 года . Проверено 28 марта 2018 г.
- ^ «Закон о безопасных улицах и сообществах, состоящий из четырех компонентов, вступает в силу» . 18 октября 2012 года. Архивировано из оригинала 18 октября 2012 года . Проверено 28 марта 2018 г.
- ^ «Химические вещества, используемые в «солях для ванн», теперь находятся под федеральным контролем и регулированием» . Министерство юстиции США. Архивировано из оригинала 25 апреля 2014 года . Проверено 22 апреля 2014 г.
- ^ «Списки контролируемых веществ: включение метилона в список I» . usdoj.gov . Архивировано из оригинала 17 апреля 2014 года . Проверено 22 апреля 2014 г.
- ^ «Списки контролируемых веществ: включение метилона в список I» . www.federalregister.gov . 12 апреля 2014 г. Архивировано из оригинала 15 декабря 2014 года . Проверено 22 апреля 2014 г.
- ^ «Действия по составлению расписания синтетических наркотиков во Флориде - 2011–2014 гг.» (PDF) . myfloridalegal.com . Архивировано (PDF) из оригинала 20 марта 2015 г. Проверено 8 апреля 2017 г.
- ^ «Добро пожаловать на веб-сайт государственного секретаря Теннесси – Государственный секретарь Теннесси» (PDF) . state.tn.us . Архивировано (PDF) из оригинала 1 сентября 2013 года . Проверено 28 марта 2018 г.