Рацетам
Рацетамы — это класс препаратов , имеющих общее пирролидоновое ядро. [ 1 ] Некоторые из них, такие как пирацетам , анирацетам , оксирацетам , прамирацетам и фенилпирацетам, считаются ноотропами . [ 2 ] Другие, такие как леветирацетам , бриварацетам и селетрацетам, являются противосудорожными средствами .
Механизм
[ редактировать ]Не существует общепринятого механизма действия рацематов. о модуляции центральных нейротрансмиттеров , включая ацетилхолин и глутамат Рацематы обычно проявляют незначительное сродство к обычным рецепторам центральной нервной системы, но сообщалось . Хотя анирацетам и небрацетам проявляют сродство к мускариновым рецепторам, только нефирацетам демонстрирует наномолярные взаимодействия. Другой гипотезой является модификация мембранных механизмов центральной передачи сигнала. [ 3 ]
Как и некоторые ампакины , некоторые рацемы, такие как пирацетам и анирацетам, являются положительными аллостерическими модуляторами рецептора AMPA . [ 4 ]
Считается, что рацетамы действуют путем аллостерической модуляции глутаматных рецепторов , в частности АМРА-рецепторов , что приводит к образованию кальция. 2+ приток, который является возбуждающим. [ 5 ] Предполагается, что рацетамы улучшают память за счет взаимодействия с глутаматными рецепторами в центральной нервной системе .
Метилфенилпирацетам является положительным аллостерическим модулятором рецептора сигма-1 . [ 6 ]
Кофакторы
[ редактировать ]В исследованиях на старых крысах наблюдалось заметное улучшение когнитивных задач в экспериментальных группах, получавших пирацетам. Производительность еще больше увеличилась, когда пирацетам сочетался с холином . Данные исследований на крысах показали, что эффективность пирацетама увеличивается при его введении с холином . [ 7 ]
Список рацематов
[ редактировать ]| Структура | Имя |
|---|---|
 |
Пирацетам |
 |
Оксирацетам |
 |
Фенилпирацетам /Фонтурацетам |
 |
Фенилпирацетама гидразид / Фонтурацетама гидразид |
 |
Анирацетам |
 |
Прамирацетам |
 |
Селетрацетам |
 |
Леветирацетам |
 |
Колурацетам /BCI-540 |
 |
Фасорацетам |
 |
Бриварацетам |
 |
Димирацетам |
 |
Метилфенилпирацетам / E1R |
 |
Небрацетам |
 |
Нефирацетам |
 |
Омберацетам /Ноопепт |
 |
Ролзирацетам |
 |
цебарацетам |
Законность
[ редактировать ]Австралия
[ редактировать ]Все рацемы относятся к веществам Списка 4 в Австралии в соответствии со Стандартом по ядам (февраль 2020 г.) . [ 8 ] Вещество Списка 4 классифицируется как «Лекарственное средство, отпускаемое только по рецепту, или Лекарство, отпускаемое по рецепту для животных – вещества, использование или поставка которых должны осуществляться лицами или по указанию лиц, которым разрешено выписывать рецепты законодательством штата или территории, и которые должны быть доступны у фармацевта на рецепт». [ 8 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Лёшер В., Рихтер А. (март 2000 г.). «Пирацетам и леветирацетам, два производных пирролидона, оказывают антидистоническую активность на модели пароксизмальной дистонии у хомяков». Европейский журнал фармакологии . 391 (3): 251–4. дои : 10.1016/S0014-2999(00)00105-9 . ПМИД 10729365 .
- ^ Коэн, Питер А.; Захаревич Игорь; Жерона, Рой (25 ноября 2019 г.). «Присутствие пирацетама в пищевых добавках, улучшающих когнитивные функции» . JAMA Внутренняя медицина . 180 (3): 458–459. doi : 10.1001/jamainternmed.2019.5507 . ПМК 6902196 . ПМИД 31764936 .
- ^ Гуалтьери Ф, Манетти Д, Романелли МН, Гелардини С (2002). «Разработка и изучение пирацетамоподобных ноотропов, спорных представителей проблемного класса препаратов, улучшающих когнитивные функции». Текущий фармацевтический дизайн . 8 (2): 125–38. дои : 10.2174/1381612023396582 . ПМИД 11812254 .
- ^ Ахмед А.Х., Освальд Р.Э. (март 2010 г.). «Пирацетам определяет новый сайт связывания для аллостерических модуляторов рецепторов альфа-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты (АМРА)» . Журнал медицинской химии . 53 (5): 2197–203. дои : 10.1021/jm901905j . ПМЦ 2872987 . ПМИД 20163115 .
- ^ Копани А., Дженаццани А.А., Алеппо Г., Касабона Г., Канонико П.Л., Скапаньини У., Николетти Ф. (апрель 1992 г.). «Ноотропные препараты положительно модулируют рецепторы глутамата, чувствительные к альфа-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоте, в нейрональных культурах». Журнал нейрохимии . 58 (4): 1199–204. дои : 10.1111/j.1471-4159.1992.tb11329.x . ПМИД 1372342 .
- ^ Ваверс Э., Звейниеце Л., Вайнберг Г., Свальбе Б., Домрачева И., Вильскерстс Р., Дамброва М. (2015). «Новые положительные аллостерические модуляторы рецептора сигма-1» . СпрингерПлюс . 4 (Приложение 1): P51. дои : 10.1186/2193-1801-4-S1-P51 . ПМЦ 4797911 .
Энантиомеры метилфенилпирацетама R -конфигурации являются более активными положительными аллостерическими модуляторами рецептора Сигма-1, чем энантиомеры S -конфигурации.
- ^ Бартус Р.Т., Дин Р.Л., Шерман К.А., Фридман Э., Бир Б. (1981). «Глубокое влияние сочетания холина и пирацетама на улучшение памяти и холинергическую функцию у старых крыс». Нейробиология старения . 2 (2): 105–11. дои : 10.1016/0197-4580(81)90007-5 . ПМИД 7301036 .
- ^ Jump up to: а б Стандарт по ядам, февраль 2020 г. comlaw.gov.au