MRZ-9547

MRZ-9547
Клинические данные
Другие имена	( R ) -fenylpiracetam; ( R ) -fenotropil; ( R ) -fonturacetam; N -карбамоилметил-4 ( r ) -фенил-2-пирролидинон
Класс наркотиков	Атипичный ингибитор обратного захвата дофамина ; Промотивационный агент
Идентификаторы
	показывать Имя IUPAC
Номер CAS	949925-07-9 ;
PubChem CID	781883 ;
Chemspider	683574 ;
НЕКОТОРЫЙ	X4x99ekb3s ;
Химические и физические данные
Формула	C 12 H 14 N 2 O 2
Молярная масса	218.256 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать Улыбается
	показывать Дюймы

MRZ-9547 , также известный как ( r ) -фенилпирацетам , ( r ) -фенотропил , или ( r ) -фонтурцетам , представляет собой селективный ингибитор обратного захвата дофамина ( IC ₅₀ Полумаксимальная ингибирующая концентрация для подъема инструментов = 14,5 мкМ), который был разработан Фарма. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Это ( r )- энантиомер рацетама (фенотропил; fonturacetam ) и ноотропного фенилпирацетама . ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 7 ]}

Препарат был запущен для лечения усталости , связанной с болезнью Паркинсона , и проходил в фазе 1 клинические испытания для этого показания в июне 2014 года. ^{[ 1 ]} Тем не менее, по состоянию на ноябрь 2017 года не было зарегистрировано никакого развития. ^{[ 1 ]} Был также интерес к MRZ-9547 для лечения усталости у людей с депрессией и другими состояниями, но это не преследовалось. ^{[ 2 ]}^{[ 5 ]}

Подобно другим ингибиторам обратного захвата дофамина и родственными агентами, было обнаружено, что MRZ-9547 оказывает промотивационные эффекты у животных и обращает мотивационные дефициты, вызванные тетрабеназином тетрабеназина дофамина . ^{[ 8 ]}^{[ 3 ]}^{[ 5 ]}

Препарат, как энантиоптура ( r ) -ентиомер фенилпирацетама, был впервые описан в научной литературе к 2014 году. ^{[ 5 ]}

Смотрите также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в "MRZ 9547" . Адизинс . 4 ноября 2017 года . Получено 11 августа 2024 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Штутц П.В., Голани Л.К., Виткин Дж. М. (февраль 2019 г.). «Животные модели усталости при крупном депрессивном расстройстве». Физиология и поведение . 199 : 300–305. doi : 10.1016/j.physbeh.2018.11.042 . PMID 30513290 . В исследовании, проведенном Sommer et al. (2014), здоровые крысы, обработанные селективным транспортом дофамина (DAT) ингибитора MRZ-9547 (рис. 1), выбрали высокие усилия, высокая вознаграждение чаще, чем их необработанные соответствующие контроли. Однако в отличие от аналогичных исследований, депрессивные симптомы не были вызваны до лечения; Скорее, базовые здоровые контрольные группы сравнивались со здоровыми крысами, получавшими MRZ-9547. [...] В одном исследовании селективный ингибитор DAT MRZ-9547 увеличил количество рычагов более чем необработанных контролей (Sommer et al., 2014). Исследователи пришли к выводу, что такое «принятие решений в грызунах в грызунах может обеспечить модель на животных для мотивационных дисфункций, связанных с расходами на усилия, таких как усталость, например, при болезни Паркинсона или серьезной депрессии». Основываясь на результатах с MRZ-9547, они предположили, что этот механизм лекарственного средства может быть ценным терапевтическим сущностью для усталости при неврологических и психоневрологических расстройствах. [...] с Bupropion (Randall et al., 2015), лисдексамфетамина (Yohn et al., 2016e) и Blockers MRZ-9547 (Sommer et al., 2014), Prx- 14040 (рис. 1) (Yohn et al., 2016d) и GBR12909 (рис. 1) (Yohn et al., 2016c).
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Salamone JD, Ecevitoglu A, Carratala-Ros C, Presby RE, Edelstein GA, Fleeher R, et al. (Май 2022). «Сложности и парадоксы в понимании роли дофамина в стимулирующей мотивации и инструментальных действиях: усилие усилий против Анедонии». Бюллетень исследования мозга . 182 : 57–66. doi : 10.1016/j.brainresbull.2022.01.019 . HDL : 10234/200412 . PMID 35151797 . Введение TBZ уменьшает передачу сигналов рецептора внеклеточного DA и DA D1 и D2 в дозах, которые вызывают низкое смещение усилий (Nunes et al. 2013). Связанные с усилиями эффекты TBZ обратимы с агонистами DA или лекарствами, которые блокируют транспорт DA (DAT) и повышают внеклеточные уровни DA (Nunes et al. 2013a; Randall et al. 2014; Yohn et al. 2015a, B, 2016a, B, D; Кроме того, ингибиторы DAT, такие как лисдексамфеты, PRX14040, MRZ-9547, GBR12909, (S) -CE-123, (S, S) -CE-158, CT 005404, а также ингибитор по повышению катехоламина, увеличение отбора высокого уровня -Парорт-прогик на крысах, протестированные на задачах выбора, основанные на усилиях (Sommer et al. 2014; Randall et al. 2015; Yohn et al. 2016a, B, D, E; Rotolo et al. 2019, 2020, 2021).
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «1-пирролидинеацетамид, 2-оксо-4-фенил-, (4r)-» . Pubchem . Получено 11 августа 2024 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Sommer S, Danysz W, Russ H, Valastro B, Flik G, Hauber W (декабрь 2014 г.). «Ингибитор обратного захвата дофамина MRZ-9547 увеличивает прогрессирующее соотношение, отвечающее у крыс». Международный журнал нейропсихофармакологии . 17 (12): 2045–2056. doi : 10.1017/s1461145714000996 . PMID 24964269 . Здесь мы проверили влияние MRZ-9547 [...] и его L-Enantiomer MRZ-9546 на принятие решений, связанных с усилиями у крыс. Было показано, что расическая форма этих соединений, называемых фенотропилом, стимулирует двигательную активность у крыс (Zvejneage et al., 2011) и усиливает физическую способность и познание у людей (Malykh and Sadaie, 2010). [...] MRZ-9547 оказался ингибитором DAT, как показано на смещении связывания [125I] RTI-55 (IC50 = 4,82 ± 0,05 мкМ, n = 3) с рекомбинантным DAT человека, экспрессируемым в клетках CHO-K1 и ингибирование поглощения DA (IC50 = 14,5 ± 1,6 мкМ, n = 2) в функциональных анализах в тех же клетках. Он ингибировал транспортер норэпинефрина (NET) с IC50 182 мкМ (один эксперимент в дублировании). Поклонности для L-Eenantiomer MRZ-9546 были следующими: связывание DAT (KI = 34,8 ± 14,8 мкм, n = 3), функция DAT (IC50 = 65,5 ± 8,3 мкм, n = 2) и чистая функция (IC50 = 667 мкм, один эксперимент, проведенный в двух экземплярах).
^ Dekundy A, Mela F, Hofmann M, Danysz W (июнь 2015 г.). «Влияние ингибитора поглощения дофамина MRZ-9547 на животных моделях болезни Паркинсона». Журнал нейронной передачи . 122 (6): 809–818. doi : 10.1007/s00702-014-1326-8 . PMID 25319446 .
^ Veinberg G, Vavers E, Orlova N, Kuznecovs J, Domracheva I, Vorona M, et al. (2015). «Стереохимия фенилпирацетама и его метилового производного: улучшение фармакологического профиля». Химия гетероциклических соединений . 51 (7): 601–606. doi : 10.1007/s10593-015-1747-9 . ISSN 0009-3122 . Фенилпирацетам был первоначально разработан в качестве ноотропного препарата для поддержки и улучшения физического состояния и способностей познания советских космических групп. Возможные рецепторы и механизмы мишени для острой активности этого препарата оставались неясными, пока совсем недавно было обнаружено, что (R) -фенилпирацетам (5) (MRZ-9547) является селективным ингибитором транспортера дофамина, который умеренно стимулирует высвобождение дофамина .19.
^ Salamone JD, Correa M (2018). «Нейробиология и фармакология активационных и связанных с усилиями аспектов мотивации: исследования грызунов». Текущее мнение в поведенческих науках . 22 : 114–120. doi : 10.1016/j.cobeha.2018.01.026 . Несколько препаратов, которые обращают вспять эффекты тетрабеназина, также могут увеличить отбор высокоэффективного прогнозирования рычага проги при введении, включая MSX-3 [27] и транспортные блокаторы DA MRZ-9547 [26], бупропион [28], лисдексамфетамин [ 45], PRX-14040 [46] и GBR12909 [53].

Эта статья , касающаяся нервной системы, является заглушкой . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[AdisInsight-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в "MRZ 9547" . Адизинс . 4 ноября 2017 года . Получено 11 августа 2024 года .

[StutzGolaniWitkin2019-2] Jump up to: ^а ^{беременный} Штутц П.В., Голани Л.К., Виткин Дж. М. (февраль 2019 г.). «Животные модели усталости при крупном депрессивном расстройстве». Физиология и поведение . 199 : 300–305. doi : 10.1016/j.physbeh.2018.11.042 . PMID 30513290 . В исследовании, проведенном Sommer et al. (2014), здоровые крысы, обработанные селективным транспортом дофамина (DAT) ингибитора MRZ-9547 (рис. 1), выбрали высокие усилия, высокая вознаграждение чаще, чем их необработанные соответствующие контроли. Однако в отличие от аналогичных исследований, депрессивные симптомы не были вызваны до лечения; Скорее, базовые здоровые контрольные группы сравнивались со здоровыми крысами, получавшими MRZ-9547. [...] В одном исследовании селективный ингибитор DAT MRZ-9547 увеличил количество рычагов более чем необработанных контролей (Sommer et al., 2014). Исследователи пришли к выводу, что такое «принятие решений в грызунах в грызунах может обеспечить модель на животных для мотивационных дисфункций, связанных с расходами на усилия, таких как усталость, например, при болезни Паркинсона или серьезной депрессии». Основываясь на результатах с MRZ-9547, они предположили, что этот механизм лекарственного средства может быть ценным терапевтическим сущностью для усталости при неврологических и психоневрологических расстройствах. [...] с Bupropion (Randall et al., 2015), лисдексамфетамина (Yohn et al., 2016e) и Blockers MRZ-9547 (Sommer et al., 2014), Prx- 14040 (рис. 1) (Yohn et al., 2016d) и GBR12909 (рис. 1) (Yohn et al., 2016c).

[SalamoneEcevitogluCarratala-Ros2022-3] Jump up to: ^а ^{беременный} Salamone JD, Ecevitoglu A, Carratala-Ros C, Presby RE, Edelstein GA, Fleeher R, et al. (Май 2022). «Сложности и парадоксы в понимании роли дофамина в стимулирующей мотивации и инструментальных действиях: усилие усилий против Анедонии». Бюллетень исследования мозга . 182 : 57–66. doi : 10.1016/j.brainresbull.2022.01.019 . HDL : 10234/200412 . PMID 35151797 . Введение TBZ уменьшает передачу сигналов рецептора внеклеточного DA и DA D1 и D2 в дозах, которые вызывают низкое смещение усилий (Nunes et al. 2013). Связанные с усилиями эффекты TBZ обратимы с агонистами DA или лекарствами, которые блокируют транспорт DA (DAT) и повышают внеклеточные уровни DA (Nunes et al. 2013a; Randall et al. 2014; Yohn et al. 2015a, B, 2016a, B, D; Кроме того, ингибиторы DAT, такие как лисдексамфеты, PRX14040, MRZ-9547, GBR12909, (S) -CE-123, (S, S) -CE-158, CT 005404, а также ингибитор по повышению катехоламина, увеличение отбора высокого уровня -Парорт-прогик на крысах, протестированные на задачах выбора, основанные на усилиях (Sommer et al. 2014; Randall et al. 2015; Yohn et al. 2016a, B, D, E; Rotolo et al. 2019, 2020, 2021).

[PubChem-4] Jump up to: ^а ^{беременный} «1-пирролидинеацетамид, 2-оксо-4-фенил-, (4r)-» . Pubchem . Получено 11 августа 2024 года .

[SommerDanyszRuss2014-5] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Sommer S, Danysz W, Russ H, Valastro B, Flik G, Hauber W (декабрь 2014 г.). «Ингибитор обратного захвата дофамина MRZ-9547 увеличивает прогрессирующее соотношение, отвечающее у крыс». Международный журнал нейропсихофармакологии . 17 (12): 2045–2056. doi : 10.1017/s1461145714000996 . PMID 24964269 . Здесь мы проверили влияние MRZ-9547 [...] и его L-Enantiomer MRZ-9546 на принятие решений, связанных с усилиями у крыс. Было показано, что расическая форма этих соединений, называемых фенотропилом, стимулирует двигательную активность у крыс (Zvejneage et al., 2011) и усиливает физическую способность и познание у людей (Malykh and Sadaie, 2010). [...] MRZ-9547 оказался ингибитором DAT, как показано на смещении связывания [125I] RTI-55 (IC50 = 4,82 ± 0,05 мкМ, n = 3) с рекомбинантным DAT человека, экспрессируемым в клетках CHO-K1 и ингибирование поглощения DA (IC50 = 14,5 ± 1,6 мкМ, n = 2) в функциональных анализах в тех же клетках. Он ингибировал транспортер норэпинефрина (NET) с IC50 182 мкМ (один эксперимент в дублировании). Поклонности для L-Eenantiomer MRZ-9546 были следующими: связывание DAT (KI = 34,8 ± 14,8 мкм, n = 3), функция DAT (IC50 = 65,5 ± 8,3 мкм, n = 2) и чистая функция (IC50 = 667 мкм, один эксперимент, проведенный в двух экземплярах).

[DekundyMelaHofmann2015-6] Dekundy A, Mela F, Hofmann M, Danysz W (июнь 2015 г.). «Влияние ингибитора поглощения дофамина MRZ-9547 на животных моделях болезни Паркинсона». Журнал нейронной передачи . 122 (6): 809–818. doi : 10.1007/s00702-014-1326-8 . PMID 25319446 .

[VeinbergVaversOrlova2015-7] Veinberg G, Vavers E, Orlova N, Kuznecovs J, Domracheva I, Vorona M, et al. (2015). «Стереохимия фенилпирацетама и его метилового производного: улучшение фармакологического профиля». Химия гетероциклических соединений . 51 (7): 601–606. doi : 10.1007/s10593-015-1747-9 . ISSN 0009-3122 . Фенилпирацетам был первоначально разработан в качестве ноотропного препарата для поддержки и улучшения физического состояния и способностей познания советских космических групп. Возможные рецепторы и механизмы мишени для острой активности этого препарата оставались неясными, пока совсем недавно было обнаружено, что (R) -фенилпирацетам (5) (MRZ-9547) является селективным ингибитором транспортера дофамина, который умеренно стимулирует высвобождение дофамина .19.

[SalamoneCorrea2018-8] Salamone JD, Correa M (2018). «Нейробиология и фармакология активационных и связанных с усилиями аспектов мотивации: исследования грызунов». Текущее мнение в поведенческих науках . 22 : 114–120. doi : 10.1016/j.cobeha.2018.01.026 . Несколько препаратов, которые обращают вспять эффекты тетрабеназина, также могут увеличить отбор высокоэффективного прогнозирования рычага проги при введении, включая MSX-3 [27] и транспортные блокаторы DA MRZ-9547 [26], бупропион [28], лисдексамфетамин [ 45], PRX-14040 [46] и GBR12909 [53].

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]