Нефирацетам
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | 3-5 часов [ 1 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.163.910 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 14 Н 18 Н 2 О 2 |
| Молярная масса | 246.310 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Нефирацетам – ноотропный препарат семейства рацетамов . Предварительные исследования показывают, что он может обладать определенными свойствами против деменции у крыс. [ 2 ]
Эффекты
[ редактировать ]Цитопротекторное действие нефирацетама опосредовано усилением ГАМКергической , холинергической и моноаминергической нейрональных систем. [ нужна ссылка ] Предварительные исследования показывают, что он улучшает апатию и мотивацию у пациентов, перенесших инсульт. Он также может оказывать антиамнезийное действие при деменции типа Альцгеймера и цереброваскулярного типа. [ 3 ] [ 4 ] Кроме того, исследования на животных моделях показывают антиамнестическое действие ряда веществ, ухудшающих память, в том числе: этанола, хлордиазепоксида, скополамина, бикукуллина, пикротоксина и циклогексимида. [ 5 ]
Фармакология
[ редактировать ]В отличие от других рацетамов, нефирацетам проявляет высокое сродство к ГАМК А рецептору ( IC 50 ) = 8,5 нМ), где он предположительно является агонистом . [ 6 ] [ 7 ] Он был способен мощно ингибировать 80% связывания мусцимола с рецептором ГАМК А , хотя ему не удалось вытеснить оставшиеся 20% специфического связывания мусцимола. [ 6 ] [ 7 ] Нефирацетам способен обратить вспять амнезию, ГАМК А вызванную антагонистами рецепторов пикротоксином и бикукуллином у мышей, хотя он не смог предотвратить судороги, вызванные этими препаратами. [ 7 ]
Обеспокоенность
[ редактировать ]Исследования длительного употребления нефирацетама на людях и приматах показали, что он не токсичен. [ 8 ] [ 9 ] Однако животные, у которых нефирацетам метаболизируется иначе, чем люди и приматы, подвергаются риску развития заболеваний почек и яичек. [ 10 ] [ 11 ] токсичность. Собаки особенно чувствительны, что, как было показано, вызвано специфическим метаболитом М-18. [ 12 ] Для того чтобы вызвать тестикулярную токсичность у крыс, потребовались более высокие дозы, чем у собак, хотя у обезьян токсичности не наблюдалось. Кроме того, в ходе клинических испытаний не было выявлено никаких доказательств токсичности. [ 8 ] [ 9 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Фудзимаки Ю., Судо К., Хакусуи Х., Татизава Х., Мурасаки М. (сентябрь 1992 г.). «Фармакокинетика однократного и многократного приема нефирацетама, нового ноотропного средства, у здоровых добровольцев». Журнал фармации и фармакологии . 44 (9): 750–754. дои : 10.1111/j.2042-7158.1992.tb05513.x . ПМИД 1360528 . S2CID 25913554 .
- ^ Мерфи К.Дж., Фоли А.Г., О'Коннелл А.В., Риган К.М. (январь 2006 г.). «Хроническое воздействие на крыс препаратов, улучшающих когнитивные функции, вызывает нейропластическую реакцию, идентичную той, которая достигается при выращивании в сложной среде» . Нейропсихофармакология . 31 (1): 90–100. дои : 10.1038/sj.npp.1300810 . ПМИД 15988469 .
- ^ Робинсон Р.Г., Хорхе Р.Э., Кларенс-Смит К., Старкштейн С. (2009). «Двойное слепое лечение апатии у пациентов с постинсультной депрессией с использованием нефирацетама». Журнал нейропсихиатрии и клинических нейронаук . 21 (2): 144–151. дои : 10.1176/appi.neuropsych.21.2.144 . ПМИД 19622685 .
- ^ Робинсон Р.Г., Хорхе Р.Э., Кларенс-Смит К. (2008). «Двойное слепое рандомизированное лечение постинсультной депрессии с использованием нефирацетама». Журнал нейропсихиатрии и клинических нейронаук . 20 (2): 178–184. дои : 10.1176/appi.neuropsych.20.2.178 . ПМИД 18451188 .
- ^ Хирамацу М., Сиотани Т., Камеяма Т., Набешима Т. (февраль 1997 г.). «Влияние нефирацетама на модели животных с амнезией и нейрональными дисфункциями». Поведенческие исследования мозга . 83 (1–2): 107–115. дои : 10.1016/s0166-4328(97)86053-6 . ПМИД 9062668 . S2CID 4045550 .
- ^ Перейти обратно: а б Гуляев А.Х., Сеннинг А. (май 1994 г.). «Пирацетам и другие структурно родственные ноотропы». Исследования мозга. Обзоры исследований мозга . 19 (2): 180–222. дои : 10.1016/0165-0173(94)90011-6 . ПМИД 8061686 . S2CID 18122566 .
- ^ Перейти обратно: а б с Набешима Т., Нода И., Тохьяма К., Ито Дж., Камеяма Т. (март 1990 г.). «Эффекты DM-9384 на модели амнезии на животных с ГАМКергическими нейрональными дисфункциями». Европейский журнал фармакологии . 178 (2): 143–149. дои : 10.1016/0014-2999(90)90469-м . ПМИД 2328758 .
- ^ Перейти обратно: а б Мурасаки М., Инами М., Исигука Дж., Ватанабэ Х., Уцуми М., Мацумото Т. и др. (1994). «Фаза I исследования DM-9384 (нефирацетам)». Япония. Фармакол. Там . 22 : 3539–3587.
- ^ Перейти обратно: а б Отомо Э., Когуре К., Хираи С., Гото Ф., Хасегава К., Тазаки Ю. и др. (1994). «Клиническая оценка DM-9384 при лечении цереброваскулярных расстройств: исследование ранней фазы II». Япония. Фармакол. Там. (22): 3589–3624.
- ^ Шимада М., Шиканай Ю., Симомура К., Харада С., Ватанабэ Г., Тая К. и др. (август 2003 г.). «Исследование тестикулярной токсичности нефирацетама, усилителя нейротрансмиссии, на крысах». Письма по токсикологии . 143 (3): 307–315. дои : 10.1016/s0378-4274(03)00197-8 . ПМИД 12849691 .
- ^ Шимомура К., Симада М., Хагивара М., Харада С., Като М., Фурухама К. (май 2004 г.). «Тестикулярная токсичность, вызванная у собак нефирацетамом, усилителем нейтротрансмиссии». Репродуктивная токсикология . 18 (3): 423–430. дои : 10.1016/j.reprotox.2004.01.008 . ПМИД 15082078 .
- ^ Гото К., Исии Й., Джиндо Т., Фурухама К. (март 2003 г.). «Влияние нефирацетама, усилителя нейротрансмиссии, на первичные уроэпителиальные клетки мочевого пузыря собак» . Токсикологические науки . 72 (1): 164–170. дои : 10.1093/toxsci/kfg010 . ПМИД 12604846 .