Саклофен
 | Эта статья может быть слишком технической для понимания большинства читателей . ( январь 2023 г. ) |
| |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК
3-Амино-2-(4-хлорфенил)пропан-1-сульфоновая кислота
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ | |
| ХимическийПаук | |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| C9H12ClNO3C9H12ClNO3S | |
| Молярная масса | 249.71 g·mol −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Саклофен конкурентным антагонистом рецептора ГАМК В. является [ 1 ] Этот препарат является аналогом агониста В ГАМК баклофена . Рецептор ГАМК В представляет собой гептаспиральный рецептор, выражающийся в виде облигатного гетеродимера, который соединяется с классом Gi/o гетеротримерных G-белков. Понятно, что действие саклофена на центральную нервную систему умеренно, поскольку G-белки полагаются на ферментов каскад , изменяющих поведение клеток , в то время как ионотропные рецепторы немедленно изменяют ионную проницаемость плазматической мембраны нейронов, тем самым меняя характер ее срабатывания. Эти конкретные рецепторы пресинаптически ингибируют N- и P/Q- потенциал-зависимые кальциевые каналы (VGCC) посредством прямого взаимодействия диссоциированной бета-гамма-субъединицы g-белка с внутриклеточной петлей между 1-м и 2-м доменами альфа VGCC. -субъединица; постсинаптически они потенцируют Kir токи . Оба приводят к тормозящему эффекту.
Однако в экспериментах на животных парадоксальным образом было обнаружено противоэпилептическое действие саклофена. Вероятно, это связано с тем, что эффект ГАМК B связан с возбуждением в таламо-кортикальных цепях - связь K ir через субъединицы Gβγ настолько сильна, что снижает порог для Ca Т-типа. 2+ открытие каналов достаточно, чтобы вызвать их открытие и, следовательно, возбуждение в этой цепи. , наблюдается перенапряжение таламо-кортикальной цепи Поскольку при типах эпилепсии, сопровождающихся абсансами ( этосуксимид , кальций Т-типа). 2+ блокатор каналов используется для лечения этого заболевания), таким образом можно объяснить неожиданные противоэпилептические эффекты саклофена (неожиданные, поскольку рецепторы ГАМК являются ингибирующими, и противодействие им должно приводить к гиперактивности пораженных нейронов ). Возможное терапевтическое применение саклофена в настоящее время исследуется.
Саклофен имеет две энантиомерные формы. ( R )-стереоизомер связывается с рецептором ГАМК В , тогда как ( S )-стереоизомер этого не делает. [ 2 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Ранг, HP; ММ Дейл; Дж. М. Риттер; Р. Дж. Флауэр (2007). Фармакология Ранга и Дейла (6-е изд.). Черчилль Ливингстон Эльзевир. ISBN 978-0-443-06911-6 .
- ^ Керр, инспектор Б; Онг, Дж.; Вакчер, К.; Бертло, П.; Флуке, Н.; Вакчер, член парламента; Деберт, М. (1996). «Антагонизм к рецепторам GABAB с помощью разрешенного ( R )-саклофена в подвздошной кишке морской свинки». Европейский журнал фармакологии . 308 (3): Р1–Р2. дои : 10.1016/0014-2999(96)00334-2 . ПМИД 8858312 .