Тетраметилендисульфотетрамин
 | |
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК 2 мин 6 ,6 л 6 -Дития-1,3,5,7-тетраазаадамантан-2,2,6,6-тетрон | |
| Другие имена Тетрамин, TETS, DSTA, Душуцян, Четыре-два-четыре, 424, NSC 172824, Мэйшумин, Санбудао | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol ) | |
| Сокращения | ТЭЦ, ДСТА |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.231.255 |
ПабХим CID | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Характеристики | |
| С 4 Ч 8 Н 4 О 4 С 2 | |
| Молярная масса | 240.26 g/mol |
| Появление | Белый порошок |
| Температура плавления | От 255 до 260 ° C (от 491 до 500 ° F; от 528 до 533 К) |
| 0,25 мг/мл | |
| Опасности | |
| Безопасность и гигиена труда (OHS/OSH): | |
Основные опасности | чрезвычайно токсичный |
| СГС Маркировка : | |
 | |
| Летальная доза или концентрация (LD, LC): | |
ЛД 50 ( средняя доза ) | 0,90 мг/кг (мыши) |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Тетраметилендисульфотетрамин ( TETS ) — органическое соединение, используемое в качестве родентицида (крысиного яда). [2] Это белый порошок без запаха и вкуса, слабо растворимый в воде, ДМСО и ацетоне и нерастворимый в метаноле и этаноле . Это производное сульфамида . Его можно синтезировать путем взаимодействия сульфамида с раствором формальдегида в подкисленной воде. [3] При кристаллизации из ацетона образует кубические кристаллы с температурой плавления 255–260 °С.
Токсичность и механизм
[ редактировать ]TETS — нейротоксин и конвульсант . [4] вызывая смертельные судороги . [5] Его эффект подобен, но сильнее, чем у пикротоксина , антагониста рецептора ГАМК-А, широко используемого в исследованиях. Как один из самых опасных пестицидов, он в 100 раз токсичнее цианида калия . TETS связывается с ГАМК- зависимыми хлоридными каналами нейронов , часто вызывая эпилептический статус . Противоядие не известно. Смертельная доза для человека составляет 7–10 мг. Отравление диагностируется с помощью ГХ-МС , и лечение в основном поддерживающее, с внутривенным введением больших доз бензодиазепина ( например, клоназепама ) и пиридоксина для контроля симптомов. [6] TETS связывается в тканях отравленных птиц и, таким образом, может представлять серьезный риск вторичного отравления . [ нужна ссылка ]
История
[ редактировать ]Предыдущие исследования подтвердили эффективность тетраметилендисульфотетрамина против мышей. Впервые об опасности этого химического вещества заподозрили в 1949 году. [7] Лесная служба США, стремящаяся защитить семена деревьев для восстановления лесов, отметила его смертоносное воздействие на популяции грызунов. Было доказано, что вместо того, чтобы отпугивать бродячих падальщиков, это химическое вещество токсично для местной популяции грызунов на срок до 4 лет. Продолжение экспериментов, проведенных Лесной службой США, не выявило прямого влияния TETS на желудочно-кишечную или почечную системы собак. В этом же исследовании не было обнаружено никаких эффектов на периферическую или скелетную нервную систему, что ограничивало симптомы токсичности ствола мозга. Кертис и Джонсон были первыми, кто выдвинул гипотезу об антагонистическом поведении TETS по отношению к ГАМК. Исследование in vitro с использованием нейронов верхних шейных ганглиев крыс показало, что TETS противодействует деполяризующему действию ГАМК, не оказывая при этом влияния на холиномиметический агент карбахол. Эти данные свидетельствуют о том, что TETS может действовать как неконкурентный ингибитор ГАМК. Результаты дальнейших исследований с использованием моделей ракообразных показали дозозависимую неконкурентную реакцию на TETS, которая является обратимой.
Исследовать
[ редактировать ]Инструменты in vitro и быстрого скрининга
[ редактировать ]Недавние исследования показали полезность чувствительности к pH для выявления притока ионов хлорида, возникающего в результате возбуждения рецептора ГАМКА. Другие потенциальные инструменты скрининга включают спонтанные колебания ионов кальция, наблюдаемые в культурах клеток гиппокампа новорожденных мышей. Это явление можно измерить с помощью флуоресцентного красителя, чувствительного к ионам кальция. Дальнейший анализ показал, что эти колебания ионов кальция чувствительны к MK-801 (блокатору открытых каналов NMDA), что позволяет предположить, что каналы, управляемые рецептором NMDA, участвуют в спонтанной активности, индуцированной TMDT. Что касается активности рецептора ГАМКА, то диазепам и прегнанолон обращали активность TMDT при применении к клеточным культурам индивидуально и в комбинации. МК-801 и кетамин проявляют более антагонистическое действие на TMDT, чем диазепам, в культурах клеток коры головного мозга эмбриональных крыс.
Модели мышей in vivo
[ редактировать ]Низкие дозы кетамина и МК-801, вводимые отдельно, были связаны с усилением клонических судорог без влияния на тонико-клонические судороги у мышей, подвергшихся воздействию TETS. Дальнейший анализ на той же выборке мышей показал, что двойное введение диазепина и МК-801 оказывает синергический защитный эффект против тонико-клонических судорог и 24-часовой летальности, в отличие от клонических судорог, которые плохо контролируются. Последовательное введение диазепина и MK-801 для клонического контроля судорог у мышей, подвергшихся воздействию TETS, может указывать на преимущества схем лечения антагонистов бензодиазепиновых рецепторов NMDA, используемых для лечения пациентов, подвергшихся воздействию TETS.
Продолжение использования в Китае
[ редактировать ]Его использование во всем мире было запрещено с 1984 года, но из-за продолжающегося спроса и простоты производства, [8] [9] он по-прежнему легко, хотя и нелегально, доступен в Китае и может быть обнаружен в некоторых нелегально импортируемых крысиных ядах. Самый известный китайский родентицид, содержащий около 6–20% TETS, — это Душуцян, «очень сильный крысиный яд». Его использовали при массовых отравлениях в Китае: в апреле 2004 года погибло 74 человека после употребления блинов со вкусом зеленого лука, испорченных конкурентом их продавца; а в сентябре 2002 года 400 человек были отравлены и 38 умерли от зараженной пищи. [10] [11] В 2002 году в США был зарегистрирован один случай случайного отравления. [6]
См. также
[ редактировать ]- ГАМК А Отрицательный аллостерический модулятор рецептора
- Рецептор ГАМК А § Лиганды
- Стрихнин
- Пикротоксин
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Индекс Merck , 11-е издание, 9158 .
- ^ «Основные данные тетраметилендисульфотетрамина» . Инчем.
- ^ Чжао, К; Хван, С.Х; Бухгольц, Б.А.; Карпентер, Т.С; Лайтстоун, футбольный клуб; Ян, Дж; Гамак, Б.Д.; Касида, Дж. Э. (2014). «Цель ГАМКА-рецептора тетраметилендисульфотетрамина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (23): 8607–12. Бибкод : 2014PNAS..111.8607Z . дои : 10.1073/pnas.1407379111 . ПМК 4060666 . ПМИД 24912155 .
- ^ Банки CN; Ян Д; Лейн П.Дж.; Рогавский М.А. (2014). «Тетраметилендисульфотетрамин» . В П. Векслере (ред.). Энциклопедия токсикологии, 3-е издание . Elsevier Inc., Academic Press. стр. 509–511.
- ^ Жолковска, Д.; Бэнкс, Китай; Дхир, А.; Инджеоглу, Б.; Сэнборн, младший; Маккой, MR; Брюун, Д.А.; Гамак, BD; Лейн, П.Дж.; Рогавский, Массачусетс (2012). «Характеристика судорог, вызванных острым и повторным воздействием тетраметилендисульфотетрамина» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 341 (2): 435–446. дои : 10.1124/jpet.111.190579 . ПМЦ 3336809 . ПМИД 22328574 .
- ^ Перейти обратно: а б Центр по контролю и профилактике заболеваний (2003). «Отравление незаконно ввезенным китайским родентицидом, содержащим тетраметилендисульфотетрамин - Нью-Йорк, 2002 г.» . ДЖАМА . 289 (20): 2640–2642. дои : 10.1001/jama.289.20.2640 . ПМИД 12771101 .
- ^ Хехт, Г.; Хенека, Х. (1949). «О высокотоксичном продукте конденсации сульфамида и формальдегида». Прикладная химия (на немецком языке). 61 (9): 365–366. Бибкод : 1949АнгЧ..61..365H . дои : 10.1002/anie.19490610905 . .
- ^ Хехт, Г.; Хенека, Х. (1949). «О высокотоксичном продукте конденсации сульфамида и формальдегида». Прикладная химия (на немецком языке). 61 (9): 365–366. Бибкод : 1949АнгЧ..61..365H . дои : 10.1002/anie.19490610905 .
- ^ патент США 2650186 , Hecht, G.; Хенека, Х.; Майзенхаймер, М., «Родентицидные композиции», выпущено 25 августа 1953 г., передано Bayer Leverkusen, Германия.
- ^ Уитлоу, Канзас; Белсон, М.; Барруэто, Ф.; Нельсон, Л.; Хендерсон, АК (2005). «Тетраметилендисульфотетрамин: старый агент и новый террор» (PDF) . Анналы неотложной медицины . 45 (6): 609–613. doi : 10.1016/j.annemergmed.2004.09.009 . ПМИД 15940093 . Архивировано из оригинала (PDF) 2 апреля 2012 г.
- ^ Кродди, Э. (2004). «Крысиный яд и продовольственная безопасность в Китайской Народной Республике: фокус на тетраметилендисульфотетрамине (тетрамин)» . Архив токсикологии . 78 (1): 1–6. дои : 10.1007/s00204-003-0509-0 . ПМК 7080144 . ПМИД 14551672 .