Бродифакум
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК 3-[3-[4-(4-Бромфенил)фенил]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]-2-гидроксихромен-4-он | |
| Другие имена Бромфенакум | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol ) | |
| ЧЕМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.054.509 |
ПабХим CID | |
| номер РТЭКС |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Характеристики | |
| C31H23BrOC31H23BrO3 | |
| Молярная масса | 523.426 g·mol −1 |
| Температура плавления | От 228 до 230 ° C (от 442 до 446 ° F; от 501 до 503 К) |
| нерастворимый | |
| Фармакология | |
| Оральный; кожный; ингаляционно (пыли) (при отравлении) | |
| Фармакокинетика : | |
| 100% | |
| медленный, неполный, печеночный | |
| Медленный; 20—130 дней | |
| кал; очень медленно | |
| Опасности | |
| Летальная доза или концентрация (LD, LC): | |
ЛД 50 ( средняя доза ) | 270 мкг/кг (крыса, перорально) |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Бродифакум — высоколетальный 4-гидроксикумарина антагонист -антикоагулянт яд , в мире и витамина К. В последние годы он стал одним из наиболее широко используемых пестицидов . Он обычно используется в качестве родентицида , но также используется для борьбы с более крупными вредителями, такими как опоссумы . [2]
Бродифакум имеет особенно длительный период полураспада в организме, который составляет до девяти месяцев, что требует длительного лечения антидотом витамина К как при отравлениях человека, так и домашних животных. Он имеет один из самых высоких рисков вторичного отравления как для млекопитающих, так и для птиц. [3] Значительный опыт отравлений бродифакумом был получен во многих случаях, когда он использовался при попытках самоубийства, что требовало длительного лечения витамином К. случаи тяжелой коагулопатии и кровотечений, связанных с употреблением синтетических каннабиноидов, В марте 2018 года в пяти штатах США были зарегистрированы загрязненных бродифакумом.
Химический синтез
[ редактировать ]Бродифакум является производным группы 4-гидроксикумарина. Номера соединений указаны рядом с соответствующими соединениями на изображении ниже. Соединение 1 представляет собой исходный эфир, необходимый для синтеза бродифакума. Для получения этого исходного соединения 1 простую конденсацию по Виттигу этилхлорацетата с 4'- бромдифенилкарбоксальдегидом проводят . Соединение 1 преобразуется в Соединение 2 путем последовательного гидролиза , галогенирования с образованием хлорангидрида , а затем подвергается реакции с необходимым лития анионом . Это делается с использованием КОН и EtOH для гидролиза, а затем добавления SOCl 2 для хлорирования с образованием хлорангидрида , который реагирует с добавлением аниона лития. Затем Соединение 2 трансформируют с использованием медьорганической химии с получением Соединения 3 с хорошей стереоселективностью около 98%. Обычно Фриделя-Крафтса для получения части двухкольцевой системы Соединения 4 затем используют циклизацию типа , но это приводит к низкому выходу. Вместо этого трифторметансульфоновая кислота в сухом бензоле катализирует циклизацию с хорошим выходом. кетон затем восстанавливают боргидридом натрия с получением бензилового спирта . Конденсация с 4-гидроксикумарином в среде HCl дает соединение 5, бродифакум. [4]
Токсикология
[ редактировать ]Бродифакум — 4-гидроксикумариновый антикоагулянт, механизм действия которого аналогичен его историческим предшественникам дикумаролу и варфарину . Однако из-за очень высокой эффективности и длительной продолжительности действия ( период полувыведения 20–130 дней) его характеризуют как антикоагулянт «второго поколения» или « суперварфарин ». [5]
Бродифакум ингибирует фермент эпоксидредуктазу витамина К , который необходим для восстановления витамина К в его цикле из эпоксида витамина К, поэтому бродифакум постепенно снижает уровень активного витамина К в крови. Витамин К необходим для синтеза важных веществ, в том числе протромбина , который участвует в свертывании крови . Это нарушение становится все более серьезным, пока кровь фактически не теряет способность свертываться.
Кроме того, бродифакум (как и другие антикоагулянты в токсических дозах) повышает проницаемость кровеносных капилляров; плазма крови и сама кровь начинают вытекать из мельчайших кровеносных сосудов. У отравленного животного наблюдается прогрессирующее внутреннее кровотечение, приводящее к шоку , потере сознания и, в конечном итоге, смерти . [ нужна ссылка ]
Бродифакум очень смертелен для млекопитающих и птиц и чрезвычайно смертелен для рыб. Это яд с высокой кумулятивной способностью из-за его высокой липофильности и чрезвычайно медленного выведения . [ нужна ссылка ]
Ниже приведены острые значения LD 50 для различных животных:
| * крысы (перорально) | 0,27 мг/кг массы тела [6] |
| * мыши (орально) | 0,40 мг/кг массы тела [6] |
| * кролики (орально) | 0,30 мг/кг массы тела [6] |
| * морские свинки (орально) | 0,28 мг/кг массы тела [6] |
| * белки (орально) | 0,13 мг/кг массы тела [7] |
| * кошки (орально) [8] | 0,25 мг/кг массы тела [9] [6] — 25 мг/кг массы тела [10] [11] [12] [13] [6] [14] |
| * собаки (орально) | 0,25 — 3,6 мг/кг массы тела [6] [9] [10] [11] [12] [13] |
| * птицы | Значения ЛД 50 для различных птиц варьируются примерно от 1 мг/кг массы тела до 20 мг/кг массы тела. [5] |
| * рыба — LC 50 за рыбу: | |
| ** форель (выдержка 96 часов) | 0,04 частей на миллион [15] |
Поскольку бродифакум неселективен и может вызывать вторичное отравление хищников, [16] его использование на открытом воздухе либо запрещено, либо не рекомендуется; единственным исключением является использование для уничтожения грызунов на островах (там, где это возможно), поскольку инвазивные грызуны могут быть разрушительными для морских птиц. [17] В выборочных исследованиях у некоторых видов крыс была выявлена биологическая устойчивость к Бродифакуму. [18]
Названия брендов
[ редактировать ]
Бродифакум продается под многими торговыми марками, включая Arakus (Advansia), Biosnap, d-CON , Finale, Fologorat, Havoc, Jaguar, Klerat, Matikus, Mouser, Pestoff, Rakan, Ratak+, Rataquill Colombia, Ratshot Red, Rattex, Rodend, Родентор, Рацак, Коготь, [19] Волак, Вертокс и Волид. [ нужна ссылка ]
Отравление человека
[ редактировать ]Уход
[ редактировать ]Первичным противоядием при отравлении бродифакумом является немедленное введение витамина К 1 (дозировка для человека: сначала медленные внутривенные инъекции по 10–25 мг, повторяемые через 3–6 часов до нормализации протромбинового времени; затем по 10 мг перорально четыре раза в день в качестве поддерживающая доза»). Это чрезвычайно эффективное противоядие при условии, что отравление будет выявлено до того, как начнется сильное кровотечение. Поскольку высокие дозы бродифакума могут воздействовать на организм в течение многих месяцев, антидот необходимо вводить регулярно в течение длительного периода (несколько месяцев, в соответствии с периодом полувыведения вещества) с частым контролем протромбинового времени . [20]
Если неабсорбированный яд все еще находится в пищеварительной системе, промывание желудка с последующим приемом активированного угля может потребоваться .
Дальнейшее лечение, которое следует рассмотреть, включает инфузию крови или плазмы для противодействия гиповолемическому шоку , а в тяжелых случаях — инфузию концентрата фактора свертывания крови .
Отчеты о случаях
[ редактировать ]В медицинской литературе описаны случаи интоксикации бродифакумом.
В одном отчете женщина намеренно съела более 1,5 кг (3 фунта) крысиной приманки, что составляет около 75 мг бродифакума, но полностью выздоровела после получения обычного медицинского лечения. [21]
В другом случае, зарегистрированном в 2013 году, 48-летняя пациентка сообщила о 4-дневной легкой одышке , сухом кашле, двусторонней боли в подколенных ямках и диффузной боли в верхней части живота. В анамнезе у нее не было заболеваний печени, алкоголем или запрещенными веществами злоупотребления . При первоначальном физическом осмотре отмечались лишь слегка бледная конъюнктива , легкая болезненность в животе и боль в левой подколенной ямке . Общий анализ крови и полная метаболическая панель были в норме. Протромбиновое время (ПВ) превышало 100 с, частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) превышало 200 с, а международное нормализованное отношение (МНО) превышало 12,0. В анализе мочи выявлена гематурия (кровь в моче). При венозной допплерографии нижних конечностей выявлен тромбоз левой подколенной вены . Компьютерная томография брюшной полости показала трансмуральную гематому, анализ кала на скрытую кровь был положительным. Полное исследование антикоагулянтов показало критическое снижение витамин К-зависимых факторов II, VII, IX и X. ПВ и ЧТВ скорректированы с помощью исследований по смешиванию, доказывающих дефицит фактора как причину коагулопатия . Исследования волчаночных антикоагулянтов дали отрицательный результат. Была заподозрена токсичность суперварфарина, которая была подтверждена положительным результатом анализа антикоагулянтов на бродифакум. Пациент был госпитализирован и успешно пролечен свежезамороженной плазмой, криопреципитатом и витамином К. В заключение, парадоксальный тромбоз и кровотечение должны вызвать подозрение на токсичность суперварфарина в соответствующих клинических условиях. Сопутствующие симптомы тромбоза и кровотечения с резкими отклонениями от нормы ПВ и ЧТВ должны вызывать подозрение на отравление бродифакумом. [22]
В 2015 году 19 заключенных в Йорке Нью - тюрьмы Райкерс-Айленд заявили, что были отравлены этим химическим веществом. Заключенные заметили «что-то вроде синих и зеленых гранул в мясном рулете », который они ели 3 марта, и после этого почувствовали себя плохо. Образец был проанализирован и дал положительный результат на бродифакум; Департамент исправительных учреждений Нью-Йорка заявил, что расследует инцидент. [23] [24]
20-летняя студентка колледжа обратилась с жалобами на боль в животе и кровь в моче. Ее проверили на варфарин , распространенный антикоагулянт, который также используется в некоторых родентицидах, и результат оказался отрицательным. витамин К и свежую плазму Для лечения симптомов вводили . Три недели спустя она вернулась с кровотечением в икре, и впоследствии ее проверили на химические вещества суперварфарин. Тест показал, что бродифакум был в ее кровотоке. Позже она призналась, что выпила семь пакетов родентицида . [25]
48-летний бизнесмен поступил в больницу с сильным носовым кровотечением и нарушением показателей свертываемости крови. Для остановки носового кровотечения было назначено стандартное лечение витамином К и свежей плазмой. Две недели спустя он снова обратился с кровотечением в икру. Для противодействия бродифакуму были необходимы постоянные дозы витамина К. Он отрицал, что принимал какой-либо бродифакум, найденный в его доме и содержащийся в упаковках Contrac. [25]
Рекреационное употребление наркотиков
[ редактировать ]Бродифакум смешивали с синтетическими каннабиноидами, такими как К2 и Спайс, как сообщается, «чтобы продлить продолжительность наркотической эйфории». [26]
По состоянию на 26 ноября 2018 г. по меньшей мере восемь смертельных случаев и 320 случаев тяжелой коагулопатии и кровотечений, связанных с употреблением синтетических каннабиноидов, были зарегистрированы в Иллинойсе, Висконсине, Мэриленде, Миссури, Флориде, Северной Каролине, Индиане, Пенсильвании, Кентукки, Вирджинии и США. Западная Вирджиния. [27] [28] [29] Первый случай произошел в Иллинойсе 7 марта 2018 года. [30] Предполагалось, что бродифакум присутствует в этих продуктах в Иллинойсе. Продукты под названием Matrix и Blue Giant из круглосуточного магазина в Чикаго дали положительный результат на бродифакум и AMB-FUBINACA (FUB-AMB). [31] [32] [33]
В другом отчете 17-летний мальчик поступил в больницу с тяжелым нарушением свертываемости крови. Было установлено, что он регулярно курил смесь бродифакума и марихуаны . Несмотря на лечение витамином К, нарушение свертываемости крови сохранялось в течение нескольких месяцев. В конце концов он выздоровел. [34]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Индекс Merck , 11-е издание, 1368 г.
- ^ Исон, Коннектикут и Викстром, М. Руководство по токсикологии пестицидов для позвоночных , Департамент охраны природы Новой Зеландии.
- ^ Родентициды: информационный бюллетень по теме , Национальный информационный центр по пестицидам.
- ^ ван Херден PS; Безуиденхудт BC (1997), «Эффективный асимметричный синтез четырех диастереомеров дифенакума и бродифакума», Tetrahedron , 43 (17): 6045–6056, doi : 10.1016/S0040-4020(97)00254-8
- ^ Перейти обратно: а б «Бродифакум (HSG 93, 1995)» . Inchem.org . Проверено 8 декабря 2013 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «Бродифакум (ПДС)» . Inchem.org. Архивировано из оригинала 13 декабря 2013 г. Проверено 5 декабря 2017 г.
- ^ Матшке, Джордж Х.; Барил, Стив Ф.; Бласкевич, Раймонд В. (декабрь 1983 г.). «Сокращение популяции сусликов Ричардсона с помощью наживки из бродифакума» . Материалы семинара по борьбе с ущербом дикой природе Великих равнин --- Университет Небраски-Линкольн .
- ^ Опубликованные значения LD50 бродифакума для кошек широко варьируются: от 25 мг кг-1 (Rammell et al., 1984; Godfrey, 1985) до 0,25 мг кг-1 (Haydock and Eason, 1997).
- ^ Перейти обратно: а б Бродифакум на InChem.com
- ^ Перейти обратно: а б КАУКЕЙНЕН, Д.Э. 1979. Экспериментальный родентицид (Талон) прошел лабораторные испытания; переход к полевым испытаниям в сфере борьбы с вредителями. Борьба с вредителями 46(1):19-21.
- ^ Перейти обратно: а б Бродифакум (Talon, Havoc) – Химический профиль 1/85
- ^ Перейти обратно: а б «Паспорт безопасности материала для TALON RAT AND MOUSE KILLER» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 14 сентября 2009 г. Проверено 6 июля 2010 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Руководство ветеринара по случайному проглатыванию родентицидов собаками и кошками» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 9 июля 2016 г. Проверено 20 августа 2016 г.
- ^ Остатки бродифакума у целевых и нецелевых видов после операции по воздушному отравлению на острове Мотуихе, залив Хаураки, НОВАЯ ЗЕЛАНДИЯ Pdf.
- ^ «Этикетки и паспорта безопасности продуктов для борьбы с вредителями» (PDF) . Wil-kil.com . Проверено 8 декабря 2013 г.
- ^ «Родентициды» .
- ^ Брум, Кейт; Мерфи, Элейн; Каннингем, Селия; Исон, Чарльз, Т. (2010). «Использование Бродифакума в Новой Зеландии в усилиях по искоренению и текущем исследовании новых приманок и токсинов» . Материалы конференции по позвоночным вредителям . 24 . дои : 10.5070/V424110625 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Сран, Суман ПК; Гартрелл, Бретт Г.; Фишер, Пенни; Армстронг, Дуг П. (2022). «Очевидная устойчивость к бродифакуму» . Исследования дикой природы . 50 : 28–38. дои : 10.1071/WR21064 .
- ^ «Пеллеты для уничтожения крыс и мышей «Коготь»» . www.yates.com.au . Проверено 19 января 2023 г.
- ^ Олмос В., Лопес С.М. (2007). «Отравление Бродифакумом с токсикокинетическими данными». Клин Токсикол . 45 (5): 487–9. дои : 10.1080/15563650701354093 . ПМИД 17503253 . S2CID 33470724 .
- ^ Липтон РА; Класс ЭМ (1984). «Прием человеком родентицида «суперварфарин», приводящий к пролонгированному антикоагулянтному эффекту». ДЖАМА . 252 (21): 3004–3005. дои : 10.1001/jama.252.21.3004 . ПМИД 6502864 .
- ^ Франко, Дэвид; Эверетт, Джордж; Манучери, Манушер (2013). «Я чую крысу». Свертывание крови и фибринолиз . 24 (2): 202–4. дои : 10.1097/mbc.0b013e328358e959 . ПМИД 23358203 .
- ^ Марзулли, Джон. «ЭКСКЛЮЗИВ: мясной рулет с острова Райкерс, от которого заболели 19 заключенных, действительно содержал крысиный яд, лабораторные тесты подтверждают» . Нью-Йорк Дейли Ньюс . Проверено 28 апреля 2015 г.
- ↑ Сидней Лупкин, «22 узника острова Райкерс заболели крысиным ядом в мясном рулете, говорит адвокат» , Daily News, 29 апреля 2015 г.
- ^ Перейти обратно: а б Вайцель, Дж. Н. (1990), «Тайный прием антагониста витамина К/родентицида длительного действия, бродифакум: клинические и метаболические исследования трех случаев», Blood , 76 (12): 2555–2559, doi : 10.1182/blood.V76 .12.2555.2555 , PMID 2265249
- ^ Готлиб, Скотт (19 июля 2018 г.). «Заявление FDA, предупреждающее о значительных рисках для здоровья, связанных с загрязненными незаконными синтетическими каннабиноидными продуктами, с которыми сталкивается FDA» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Проверено 3 августа 2024 г.
- ^ «Клиническое действие COCA: обновленная информация о вспышке: потенциальная опасная для жизни коагулопатия, зависящая от витамина К, связанная с употреблением синтетических каннабиноидов» . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . 2018-11-26. Архивировано из оригинала 06 декабря 2021 г. Проверено 26 ноября 2018 г.
- ^ Маккоппин, Роберт. «Иллинойс получил в дар почти 800 000 таблеток витамина К для лечения отравления синтетической марихуаной» . chicagotribune.com .
- ^ «Синтетическая марихуана распространяется во Флориде - Департамент здравоохранения Флориды в Хиллсборо» . Hillsborough.floridahealth.gov .
- ^ Центр эпидемиологии острых заболеваний, Департамент общественного здравоохранения Айовы. Коагулопатии, связанные с загрязненными синтетическими каннабиноидами. Архивировано 4 мая 2018 г. в Wayback Machine, 6 апреля 2018 г.
- ^ Ховард, Жаклин; Бальдаччи, Марлена. «Поддельная трава привела к гибели двух человек, 54 — с сильным кровотечением» . CNN .
- ^ «Трое арестованы в Чикаго по подозрению в употреблении синтетической марихуаны; двое умерли, еще 54 получили сильное кровотечение» . РГН-ТВ . 2 апреля 2018 г.
- ^ «Жалоба Масуда и других – Министерство юстиции» . www.justice.gov .
- ^ Ла Роза Ф; Кларк С; Лефковиц Дж.Б. (1997). «Интоксикация Бродифакумом при курении марихуаны». Архивы патологии и лабораторной медицины . 121 : 67–69.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Ташева, М. (1995). Критерии гигиены окружающей среды 175: Родентициды-антикоагулянты . Всемирная организация здравоохранения: Женева.
- Кэбот Ричард С. (2007). «Истории болезни Массачусетской больницы общего профиля (почти смертельный случай отравления бродифакумом)». Медицинский журнал Новой Англии . 356 (2): 174–182. doi : 10.1056/NEJMcpc069032 . ПМИД 17215536 .
- Белл, Кэти (15 июля 2015 г.). «Рапторы и крысиный яд» . Журнал «Живая птица» . Проверено 20 ноября 2015 г.
| Базы данных органов управления : Национальные |
|---|