Волчаночный антикоагулянт
| Волчаночный антикоагулянт | |
|---|---|
| Другие имена | Волчаночные антитела, LA, LAC, ингибиторы волчанки |
Волчаночный антикоагулянт представляет собой иммуноглобулин. [ 1 ] который связывается с фосфолипидами и белками, связанными с клеточной мембраной. Его название частично неверно , так как на самом деле это протромботическое антитело in vivo . Название происходит от их свойств in vitro , поскольку эти антитела увеличивают время свертывания крови в лабораторных тестах, таких как активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ). Исследователи предполагают, что антитела влияют на фосфолипиды, используемые для индукции свертывания крови in vitro. Считается, что in vivo антитела взаимодействуют с фосфолипидами мембран тромбоцитов, увеличивая адгезию и агрегацию тромбоцитов, что объясняет протромботические характеристики in vivo. [ 2 ]
Состояние было впервые описано гематологом К. Локкардом Конли в 1952 году. [ 3 ] [ 4 ]
Терминология
[ редактировать ]Оба слова в термине «волчаночный антикоагулянт» могут вводить в заблуждение:
- У большинства пациентов, получающих волчаночный антикоагулянт, на самом деле нет красной волчанки , и только у небольшой части пациентов развивается это заболевание (которое, помимо других осложнений, вызывает боли в суставах, проблемы с кожей и почечную недостаточность ). Люди с красной волчанкой более склонны к развитию волчаночного антикоагулянта, чем население в целом.
- Термин «антикоагулянт» точно описывает его функцию in vitro . Однако in vivo он действует как прокоагулянт . [ 5 ] «Парадокс волчаночного антикоагулянта» [ 6 ] может быть объяснено активацией тромбоцитов, как описано выше, а также усилением резистентности активированного протеина С и подавлением антикоагулянтной активности TFPI α. Другой предполагаемый механизм - опосредованное антителами разрушение аннексина А5 на мембранах эндотелиальных клеток и клеток трофобласта . [ 7 ]
Показания к тестированию
[ редактировать ]Основным показанием для тестирования на волчаночный антикоагулянт является подозрение на антифосфолипидный синдром , основными проявлениями которого являются образование тромбов ( тромбоз ) как в артериях, так и в венах , а также осложнения, связанные с беременностью, такие как выкидыш , мертворождение , преждевременные роды и тяжелая преэклампсия . [ 8 ]
При подозрении на антифосфолипидный синдром волчаночный антикоагулянт обычно тестируется в сочетании с антителами к аполипопротеину и антителами к кардиолипину , а диагностические критерии требуют одного клинического события (например, тромбоза или осложнения беременности) и двух положительных результатов анализа крови с интервалом не менее трех месяцев. которые обнаруживают хотя бы один из трех типов антител. [ 9 ]
О тестировании на волчаночный антикоагулянт также может свидетельствовать длительный тест АЧТВ , который необъясним. [ 8 ]
тренировка
[ редактировать ]АЧТВ дифференциальный обычно включается в диагноз при неясных симптомах и представляет собой неспецифический тест на коагуляцию . Напротив, волчаночный антикоагулянт обычно не влияет на протромбиновое время (ПВ), еще один неспецифический тест на коагуляцию. Тем не менее, о ложном увеличении сообщалось ПВ, вероятно, из-за того, что волчаночный антикоагулянт вмешивался в фосфолипидный компонент реагента ПВ, особенно при использовании рекомбинантного тканевого фактора и очищенных фосфолипидов. [ 10 ]
Тест на смешивание обычно проводится на начальном этапе длительного АЧТВ. В тесте на смешивание плазму пациента смешивают с нормальной объединенной плазмой и повторно оценивают свертываемость. Если присутствует ингибитор свертывания крови, такой как волчаночный антикоагулянт, ингибитор будет взаимодействовать с нормальной объединенной плазмой, и время свертывания крови обычно останется ненормальным. Однако если время свертывания смешанной плазмы корректируется до нормального, присутствие ингибитора, такого как волчаночный антикоагулянт, менее вероятно, вместо этого указывая на недостаточное количество фактора свертывания (которое восполняется нормальной плазмой). В случае скорректированного теста на смешивание часто используют более низкую дозу нормальной пулированной плазмы, например, смесь 4:1 (в 4 раза больше плазмы пациента, чем нормальной пулированной плазмы), поскольку некоторые исследования показывают, что этот метод более чувствителен к обнаружение слабого волчаночного антикоагулянта, который недостаточно распространен или эффективен, чтобы воздействовать на смесь 1:1. [ 11 ]
Однако только около 60 процентов пациентов, получающих волчаночные антикоагулянты, имеют одновременно длительное АЧТВ и сочетание АЧТВ, что делает его непригодным в качестве единственного теста в случае высокого подозрения на антифосфолипидный синдром. [ 12 ] Таким образом, обычно проводят один или несколько из следующих тестов для выявления волчаночного антикоагулянта, если остается высокое подозрение, и/или определения волчаночного антикоагулянта как причины аномального смешивания теста:
- Чувствительные к фосфолипидам функциональные тесты на свертывание крови, такие как время свертывания разбавленного яда гадюки Рассела , время свертывания каолина или время свертывания кремнезема. [ 13 ] В качестве дополнительного подтверждения второй тест с добавлением избытка фосфолипидов исправит пролонгацию (концептуально известную как «нейтрализация фосфолипидов»), подтвердив диагноз волчаночного антикоагулянта.
- Волчаночно-чувствительное АЧТВ , многие варианты которого существуют, но имеют общую особенность – большую чувствительность к пролонгированию в присутствии волчаночного антикоагулянта по сравнению с обычным АЧТВ. [ 14 ]
- Гексагональная (II) фаза нейтрализации фосфолипидов , при которой такие фосфолипиды специфически нейтрализуют волчаночный антикоагулянт, поэтому нормализация АЧТВ после его добавления конкретно указывает на присутствие волчаночных антикоагулянтов. [ 15 ]
Рекомендации по тестированию волчаночных антикоагулянтов были выпущены ISTH. [ 16 ] , КЛСИ , [ 17 ] и Британский комитет по стандартам в гематологии. [ 18 ] Результат может быть представлен как соотношение, используемое для определения порогового значения. Обычно используется соотношение 1,2, так что значение <1,2 указывает на отсутствие волчаночного антикоагулянта, а значение >1,2 указывает на присутствие волчаночного антикоагулянта. [ 19 ] Пероральные антикоагулянты прямого действия и антагонисты витамина К, используемые для лечения тромбоза , могут мешать анализам на волчаночные антикоагулянты и давать либо ложноположительные, либо ложноотрицательные результаты. [ 20 ]
Уход
[ редактировать ]Лечение волчаночным антикоагулянтом обычно проводится в случае подтвержденного тромбоза , такого как флебит конечностей или тромбоз вен синуса твердой мозговой оболочки. Пациентов с хорошо документированным (т.е. имеющимся как минимум дважды) волчаночным антикоагулянтом и тромбозом в анамнезе следует рассматривать как кандидатов на бессрочное лечение антикоагулянтами . Больных, не имеющих в анамнезе тромбозов и получающих волчаночный антикоагулянт, вероятно, следует наблюдать. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что риск рецидива тромбоза у пациентов с антифосфолипидными антителами повышается независимо от того, измеряются ли антитела при серологическом тестировании или функциональном тестировании. Критерии Саппоро должны быть положительными как серологические, так и функциональные тесты указывают, что для диагностики синдрома антифосфолипидных антител . [ 21 ]
Выкидыши могут быть более распространены у пациенток, получающих волчаночный антикоагулянт. Некоторые из этих выкидышей потенциально можно предотвратить с помощью приема аспирина и нефракционированного гепарина. Кокрейновская база данных систематических обзоров обеспечивает более глубокое понимание этого вопроса. [ 22 ] В рефрактерных случаях гидроксихлорохина . можно рассмотреть возможность применения [ 23 ]
Тромбоз лечат антикоагулянтами ( НМГ и варфарином ). [ 24 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Антония Жуссен; Т.В. Гарднер; Б. Кирххоф (2007). «21.3.1 Антифосфолипидные антитела: волчаночный антикоагулянт и антикардиолипиновые антитела» . Сосудистые заболевания сетчатки . Спрингер. стр. 430–. ISBN 978-3-540-29541-9 . Проверено 29 июня 2010 г.
- ^ Тохиди-Исфахани И., Миттал П., Изенберг Д., Коэн Х., Эфтимиу М. (январь 2024 г.). «Тромбоциты и тромботический антифосфолипидный синдром» . Джей Клин Мед . 13 (3): 741. doi : 10.3390/jcm13030741 . ПМЦ 10856779 . ПМИД 38337435 .
- ^ Конли, К. Локард (1952). «Геморрагическое расстройство, вызванное циркулирующим антикоагулянтом у пациентов с диссеминированной красной волчанкой» . Журнал клинических исследований . 31 (6): 621–622. дои : 10.1172/JCI102648 . ПМК 436459 . ПМИД 14938435 .
- ^ «Лок Конли оглядывается и краснеет» . Медицина Хопкинса . Весна – лето 2006 г. Архивировано из оригинала 21 июня 2013 г. Проверено 5 декабря 2013 г.
- ^ "wustl.edu" . Архивировано из оригинала 21 августа 2008 г. Проверено 17 февраля 2009 г.
- ^ Молхук Дж. Э., де Гроот П. Г., Urbanus RT (июль 2018 г.). «Парадокс волчаночного антикоагулянта». Семин Тромб Гемост . 44 (5): 445–452. дои : 10.1055/s-0037-1606190 . ПМИД 28898901 .
- ^ Ху Дж, Чен Л, Жуань Дж, Чен X (2024). «Роль семейства белков аннексина А на границе между матерью и плодом» . Фронт Эндокринол (Лозанна) . 15 : 1314214. дои : 10.3389/fendo.2024.1314214 . ПМЦ 10940358 . ПМИД 38495790 .
- ^ Jump up to: а б «Тестирование волчаночного антикоагулянта» . Лабораторные тесты онлайн . 6 декабря 2019 г. Последний раз редактировалось 22 августа 2018 г. Последний раз эта статья изменялась 6 декабря 2019 г.
- ^ «Антифосфолипидный синдром» . АПС | Действие. Архивировано из оригинала 25 июля 2013 г. Проверено 6 ноября 2013 г.
- ^ Хтет, С.; Хейс, Л.; Люнг, Т. (2015). «Сильный волчаночный антикоагулянт (ЛА) как причина увеличения протромбинового времени (ПВ), активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и аномально низких уровней внутреннего фактора (ИФ)». Патология . 47 : S90. doi : 10.1097/01.PAT.0000461585.89264.ae . ISSN 0031-3025 . S2CID 74865864 .
- ^ Мур Г.В. (март 2014 г.). «Последние рекомендации и рекомендации по лабораторному обнаружению волчаночных антикоагулянтов» . Семин Тромб Гемост . 40 (2): 163–71. дои : 10.1055/s-0033-1364185 . ПМИД 24500573 .
- ^ МакМахон, Морин; Калунян, Кеннет (2005). «17. Тесты, связанные с СКВ» . В Лотце, Майкл (ред.). Измерение иммунитета: основы биологии и клиническая оценка . Эльзевир. стр. 210–220. дои : 10.1016/B978-012455900-4/50279-8 . ISBN 978-0-12-455900-4 . OCLC 64401294 .
- ^ Эфтимиу М., Бертолаччини М.Л., Коэн Х. (февраль 2024 г.). «Точка зрения: обнаружение и интерпретация волчаночного антикоагулянта при антифосфолипидном синдроме». Ревматология (Оксфорд) . 63 (СИ): СИ54–СИ63. doi : 10.1093/ревматология/kead623 . ПМИД 38320587 .
- ^ Дени-Магделен, А.; Флахо, А.; Верди, Э. (1995). «Чувствительность шестнадцати реагентов АЧТВ к присутствию волчаночных антикоагулянтов». Патофизиология гемостаза и тромбоза . 25 (3): 98–105. дои : 10.1159/000217148 . ISSN 1424-8832 . ПМИД 7607585 .
- ^ Триплетт Д.А., Барна Л.К., Унгер Г.А. (1993). «Анализ нейтрализации фосфолипидов гексагональной (II) фазы для идентификации волчаночного антикоагулянта». Тромб Гемост . 70 (5): 787–93. дои : 10.1055/s-0038-1649671 . ПМИД 8128436 . S2CID 35046350 .
- ^ Девриз К.М.Дж., де Гроот П.Г., де Лаат Б., Эркан Д., Фавалоро Э.Дж., Маки И., Мартинуццо М., Ортель Т.Л., Пенго В., Рэнд Дж.Х., Триподи А., Валь Д., Коэн Х. Рекомендации Комитета по науке и стандартизации для Волчаночный антикоагулянт/антифосфолипидные антитела Международного общества по тромбозу и гемостазу: Обновление рекомендаций по обнаружению и интерпретации волчаночного антикоагулянта. J Тромб Гемост. 2020 ноября;18(11):2828-2839. дои: 10.1111/jth.15047. PMID: 33462974.
- ^ Институт клинических и лабораторных стандартов (CLSI) (2014). «Лабораторное тестирование волчаночного антикоагулянта: утвержденное руководство». Документ CLSI H60-A .
- ^ Килинг Д., Маки I, Мур Г.В., Грир И.А., Гривз М.; Британский комитет стандартов в гематологии. Рекомендации по исследованию и лечению антифосфолипидного синдрома. Бр Дж Гематол. Апрель 2012 г.; 157(1): 47–58. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09037.x. Epub, 8 февраля 2012 г. PMID: 22313321.
- ^ Фавалоро Э.Дж. Исследования смешивания коагулянтов: полезность, алгоритмические стратегии и ограничения для тестирования волчаночных антикоагулянтов или наблюдения за отклонениями в тестах на коагуляцию. Ам Дж Гематол. Январь 2020 г.;95(1):117–128. дои: 10.1002/ajh.25669. Epub, 20 ноября 2019 г. PMID: 31674066.
- ^ Фавалоро Э.Дж., Пасалич Л., Селби Р. Тестирование на волчаночный антикоагулянт: хорошее, плохое и ужасное. Res Pract Тромб Гемост. 18 марта 2024 г.;8(3):102385. doi: 10.1016/j.rpth.2024.102385. PMID: 38623474; PMCID: PMC11017341.
- ^ Виар Ж.П., Амура З., Бах Ж.Ф. (1991). «[Антитела к бета-2-гликопротеину I при системной красной волчанке: маркер тромбоза, связанного с циркулирующим антикоагулянтом]». Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, Série III (на французском языке). 313 (13): 607–12. ПМИД 1782567 .
- ^ Хамуляк Э.Н., Шерес Л.Дж., Марийнен М.К., Годдейн М., Мидделдорп С. (май 2020 г.). «Аспирин или гепарин или оба для улучшения исходов беременности у женщин со стойкими антифосфолипидными антителами и привычным невынашиванием беременности» . Cochrane Database Syst Rev. 2020 (5): CD012852. дои : 10.1002/14651858.CD012852.pub2 . ПМЦ 7195627 . ПМИД 32358837 .
- ^ Фиерро Дж. Дж., Веласкес-Беррио М., Оспина А., Хеннинг С., де Леу К., Кадавид Дж. А. П. (февраль 2024 г.). «Эффекты гидроксихлорохина и его перспективное применение при рефрактерном акушерском антифосфолипидном синдроме» . Ревматол Int . 44 (2): 223–234. дои : 10.1007/s00296-023-05457-5 . ПМЦ 10796698 . ПМИД 37741812 .
- ^ Долицки М., Инбал А., Сигал Ю., Вайс А., Бреннер Б., Карп Х. (2006). «Рандомизированное исследование тромбопрофилактики у женщин с необъяснимыми последовательными привычными выкидышами» . Фертильная стерилизация . 86 (2): 362–6. doi : 10.1016/j.fertnstert.2005.12.068 . ПМИД 16769056 .