Антитопоизомеразные антитела
| Аутоантитело | |
|---|---|
| Антитопоизомераза | |
| Аутоантиген изоформа |
Топоизомераза I (человека) |
| Ген аутоантигена | ТОП1 |
| Пораженный орган(ы) | Дерма |
| Связанный Болезнь(и) |
Склеродермия ,
Системный склероз |
| Аутоантитело ИГ Класс |
IgG , IgA |
| ДР2 | |
| HLA-ассоциации | ДР15 |
| ДР16 | |
| Другой Восприимчивость гены |
лимфоидный белок тирозин фос- |
Антитопоизомеразные антитела ( АТА ) представляют собой аутоантитела, направленные против топоизомеразы и обнаруживаемые при ряде заболеваний, в первую очередь при склеродермии . Заболевания с АТА являются аутоиммунными заболеваниями , поскольку они реагируют с собственными белками. Их также называют антителами против ДНК-топоизомеразы I (анти-топо-I).
Эпитопы и подтипы
[ редактировать ]Антитела против Scl-70 (также называемые антитопоизомеразой I по названию топоизомеразы I типа). мишени [ 1 ] ) представляет собой тип антинуклеарных аутоантител, который наблюдается главным образом при диффузной системной склеродермии , но также наблюдается и при более ограниченной форме системной склеродермии, называемой CREST-синдромом . [ 2 ] Однако синдром CREST более тесно связан с антицентромерными антителами . [ 3 ] Антитела Scl-70 связаны с более тяжелым течением склеродермии. [ 4 ]
Антитела против топоизомеразы можно классифицировать в соответствии с их классом иммуноглобулинов (IgM, IgG или IgA). IgG-ATA чаще всего обнаруживается при склеродермии, при этом IgA встречается довольно часто, а IgM - очень редко. [ 5 ]
Патология
[ редактировать ]Топоизомераза I — это фермент, который снижает нагрузку на ДНК путем надреза и лигирования ДНК. АТА ингибирует активность этого фермента. [ 6 ] Поскольку эта активность происходит в ядре клетки, АТА представляет собой форму антинуклеарных антител . Склеродермия возникает в результате перепроизводства коллагена в пораженных тканях. В одном исследовании утверждается, что в генах коллагена наблюдается повышенная плотность сайтов топоизомеразы I и что антитела могут изменять транскрипцию в этих локусах. [ 7 ] АТА коррелирует с быстрым прогрессированием заболевания. [ 8 ]
При системной красной волчанке АТА связана с нефритом. [ 9 ]
Увеличение ATA+ при склеродермии и СКВ связано с увеличением уровня CTLA4 в сыворотке. [ 10 ] [ 11 ]
Генетика
[ редактировать ]HLA-DR2 ( DR15 и DR16 ) связаны со склеродермией и системным склерозом. Было обнаружено, что у пациентов с АТА, распознающих домен топоизомеразы ET4, часто наблюдались HLA-DR2, [ 12 ] а в другом популяционном исследовании было обнаружено, что DR-15 связан с АТА при системной склеродермии. [ 13 ] Помимо HLA-DR, протеинтирозинфосфатаза, нерецепторный тип 22 (лимфоидный) ( 1p 13.2 - PTPN22 ), генотип «CT/TT» показал значительную ассоциацию с анти-топо I. [ 14 ] Ген TAP1 ( 6p 21.3, комплекс HLA ) также связан с ATA+ склерозом. [ 15 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Гульднер Х.Х., Шостецкий С., Восберг Х.П., Лакомек Х.Дж., Пеннер Э., Баутц Ф.А. (1986). «Аутоантитела к Scl 70 больных склеродермией распознают белок массой 95 кДа, идентифицированный как ДНК-топоизомераза I». Хромосома . 94 (2): 132–8. дои : 10.1007/BF00286991 . ПМИД 2428564 . S2CID 24851422 .
- ^ Таблица 5-9 в: Митчелл, Ричард Шеппард; Кумар, Винай; Аббас, Абул К.; Фаусто, Нельсон (2007). Основная патология Роббинса . Филадельфия: Сондерс. ISBN 978-1-4160-2973-1 . 8-е издание.
- ^ Дж. Б. Имбоден, Д. Б. Хеллманн, Дж. Х. Стоун. Текущая ревматологическая диагностика и лечение, второе издание. МакГроу-Хилл, 2007.
- ^ де Рой DJ, Ван де Путте LB, Хабетс WJ, Ван Венрой WJ (1989). «Маркерные антитела при склеродермии и полимиозите: клинические ассоциации». Клиническая ревматология . 8 (2): 231–7. дои : 10.1007/BF02030079 . ПМИД 2547546 . S2CID 23132993 .
- ^ Хильдебрандт С., Вайнер Э., Сенекаль Дж.Л. и др. (1990). «Изотипы IgG, IgM и IgA антитопоизомеразы I и антицентромерных аутоантител». Артрит и ревматизм . 33 (5): 724–7. дои : 10.1002/арт.1780330515 . ПМИД 2161233 .
- ^ Сэмюэлс Д.С., Тодзё Т., Хомма М., Симидзу Н. (1986). «Ингибирование топоизомеразы I антителами в сыворотке крови больных склеродермией» . Письма ФЭБС . 209 (2): 231–4. дои : 10.1016/0014-5793(86)81117-6 . ПМИД 2431927 .
- ^ Дувас А (1988). «Модулирует ли Sc1-70 выработку коллагена при системной склеродермии?». Ланцет . 2 (8609): 475–7. дои : 10.1016/S0140-6736(88)90122-5 . ПМИД 2900403 . S2CID 33578122 .
- ^ Перера А., Фертиг Н., Лукас М. и др. (2007). «Клинические подгруппы, скорость прогрессирования толщины кожи и уровни антител в сыворотке у пациентов с системным склерозом с антителами против топоизомеразы I». Артрит и ревматизм . 56 (8): 2740–6. дои : 10.1002/арт.22747 . ПМИД 17665460 .
- ^ Хамиду М.А., Одрен М.А., Массо А., Агард С., Моро А. (2006). «Антитела к топоизомеразе I при системной красной волчанке как маркер тяжелого нефрита». Клиническая ревматология . 25 (4): 542–3. дои : 10.1007/s10067-005-0061-9 . ПМИД 16525896 . S2CID 289409 .
- ^ Сато С., Фудзимото М., Хасегава М. и др. (2004). «Уровни растворимого CTLA-4 в сыворотке повышаются при диффузном кожном системном склерозе» . Ревматология . 43 (10): 1261–6. doi : 10.1093/ревматология/keh303 . ПМИД 15266059 .
- ^ Такеучи Ф., Кавасуги К., Набета Х., Мори М., Танимото К. (2002). «Связь CTLA-4 с системным склерозом у японских пациентов». Клиническая и экспериментальная ревматология . 20 (6): 823–8. ПМИД 12508774 .
- ^ Кувана М., Кабураки Дж., Мимори Т., Тодзё Т., Хомма М. (1993). «Аутоантигенные эпитопы ДНК-топоизомеразы I. Клинические и иммуногенетические ассоциации при системной склеродермии». Артрит и ревматизм . 36 (10): 1406–13. дои : 10.1002/арт.1780361013 . ПМИД 7692859 .
- ^ Чунг С.И., Джун Дж.Б., Чунг В.Т. и др. (2006). «Связь между геном HLA-DRB1 и клиническими особенностями системного склероза в Корее». Скандинавский журнал ревматологии . 35 (1): 39–43. дои : 10.1080/03009740510026751 . ПМИД 16467040 . S2CID 23157796 .
- ^ Гоур П., Тан Ф.К., Ассасси С. и др. (2006). «Ассоциация протеинтирозинфосфатазы, нерецепторного полиморфизма R620W типа 8 с антитопоизомеразой I и антицентромерным антителом-положительным системным склерозом». Артрит и ревматизм . 54 (12): 3945–53. дои : 10.1002/арт.22196 . ПМИД 17133608 .
- ^ Сон Ю.В., Ли Э.Б., Ванг Д.Х., Кан С.Дж., Такеучи Ф., Пак М.Х. (2005). «Связь полиморфизмов генов TAP1 и TAP2 с системной склеродермией у корейских пациентов». Иммунология человека . 66 (7): 810–7. дои : 10.1016/j.humimm.2005.03.006 . ПМИД 16112028 .