Антитела к трансглутаминазе
| Аутоантитело | |
|---|---|
| Антитрансглутаминаза | |
| Общие характеристики аутоантител | |
| Класс аутоантител | IgA, IgG |
| ДК2.5 | |
| HLA-ассоциации | DQ8 |
| ДК2.2 / ДК7.5 | |
| Связанная Т-клетка ограничения |
ДК / глиадин , ДК/дезамидированный-глиадин |
| Запуск агент(ы) |
Глютены Triticeae ( проламины и глютелины ) |
| Специфическая изоформа | |
| характеристики аутоантител | |
| Аутоантиген изоформа |
Тканевая трансглутаминаза |
| Ген аутоантигена | ТГМ2 |
| Пораженный орган(ы) | Кишечник (тонкий) |
| Пораженная ткань(и) | Вилли |
| Пораженные клетки | Эпителиальные клетки |
| Также затронуто | Эпителиальный матрикс |
| Связанный Болезнь(и) |
Целиакия |
| Запуск агент |
и желудочно-кишечные вирусы |
| Аутоантиген изоформа |
Эпидермальная трансглутаминаза |
| Ген аутоантигена | ТГМ3 |
| Пораженный орган(ы) | Кожа |
| Связанный Болезнь(и) |
Герпетиформный дерматит |
Антитела к трансглутаминазе ( АТА ) представляют собой аутоантитела против белка трансглутаминазы . Обнаружение считается ненормальным и может указывать на одно из нескольких состояний .
Антитела играют важную роль в иммунной системе, обнаруживая клетки и вещества, которые затем устраняет остальная часть иммунной системы. Эти клетки и вещества могут быть чужеродными (например, вирусы ), а также вырабатываться организмом (например, раковые клетки). Антитела против собственных продуктов организма называются аутоантителами. Аутоантитела иногда ошибочно могут быть направлены против здоровых частей организма, вызывая аутоиммунные заболевания .
АТА можно классифицировать по двум различным схемам: изоформа трансглутаминазы и иммуноглобулина подкласс реактивности ( IgA , IgG ) по отношению к трансглутаминазам.
Реактивность изоформы трансглутаминазы
[ редактировать ]
Антитканевая трансглутаминаза
[ редактировать ]Антитела к тканевой трансглутаминазе (сокращенно анти-тТГ или анти-ТГ2) обнаруживаются у пациентов с несколькими заболеваниями, включая целиакию , юношеский диабет , [ 1 ] воспалительные заболевания кишечника , [ 2 ] и различные формы артрита . [ 3 ] [ 4 ]
При целиакии ATA участвуют в разрушении ворсинчатого внеклеточного матрикса и нацелены на разрушение кишечника ворсинчатых эпителиальных клеток . клетками -киллерами . Отложения анти-тТГ в эпителии кишечника предсказывают целиакию. [ 5 ]
Антиэндомизиальная реактивность
[ редактировать ]Эндомизий . представляет собой слой соединительной ткани, покрывающий мышечное волокно Эндомизий содержит форму трансглутаминазы, называемую «тканевой трансглутаминазой» или для краткости «тТГ», а антитела, которые связываются с этой формой трансглутаминазы, называются эндомизиальными аутоантителами (EmA). [ 6 ] Тест на антиэндомизиальные антитела представляет собой гистологический анализ связывания сыворотки пациента с тканями пищевода приматов. ЭМА присутствуют при целиакии . Они не вызывают каких-либо прямых симптомов со стороны мышц, но обнаружение ЭМА полезно при диагностике заболевания. [ 7 ]
Антиэпидермальная трансглутаминаза
[ редактировать ]Антитела к эпидермальной трансглутаминазе (eTG, также кератиноцитарной трансглутаминазе ) являются аутоантителами, которые, как полагают, вызывают герпетиформный дерматит . [ 8 ]
Подкласс иммуноглобина
[ редактировать ]ATA IgA чаще обнаруживаются при целиакии (БК); однако ATA IgG обнаруживаются при БК и на более высоких уровнях, когда у пораженного человека фенотип без IgA . Фенотип без IgA чаще встречается при БК, чем в нормальной популяции; однако один гаплотип , DQ2.5, обнаруженный при большинстве случаев болезни Крона, имеет генетическую связь без IgA с расположением гена .
Сопутствующие условия
[ редактировать ]Целиакия
[ редактировать ]Наибольшее внимание антителам к трансглутаминазе уделяется при целиакии . Недавнее исследование детей, опубликованное в 2007 году, продемонстрировало, что уровень АТА коррелирует со скалярной оценкой Марша заболевания у того же пациента. [ 9 ]
Высокие уровни ( титры ) АТА обнаруживаются почти во всех случаях целиакии . [ 10 ] Учитывая связь АТА с целиакией и ее распространенность, по оценкам, около 1% населения имеют потенциально патогенные уровни АТА.
Воспалительное заболевание кишечника
[ редактировать ]Исследование, опубликованное в журнале Nature в 2001 году, выявило высокие уровни антител против трансглутаминазы при воспалительных заболеваниях кишечника , особенно при болезни Крона и язвенном колите . [ 2 ]
Артрит
[ редактировать ]Исследования пациентов с различными формами артрита показали сильно повышенную частоту антител против трансглутаминазы морских свинок, рекомбинантной трансглутаминазы человека и пептидиларгининдеиминазы типа 4 (PAD4). Это предполагает возможность перекрестной реакции антител между анти-tTG и анти-PAD4. [ 11 ]
Диабет 1 типа, ранее известный как ювенильный диабет и анти-тТГ.
[ редактировать ]Детский (мужской) диабет 1 типа (СД1) увеличивает риск развития БК и наоборот [ 12 ] и ранние признаки целиакии во многих случаях могут предшествовать СД1. [ 13 ] Поиск БК у юных пациентов с диабетом показал, что безглютеновая диета привела к некоторым улучшениям. [ 14 ] Повышенное число пациентов с диабетом имеют АТА. [ 15 ] наряду с увеличением количества глютен -специфичных Т-клеток .
Бессимптомное АТА+
[ редактировать ]Недавний показ [ 16 ] из 7550 британцев обнаружено 87 незамеченных ATA+. В этом исследовании увеличение уровня АТА на 50% было связано с:
- снижение минеральной плотности костной ткани бедра.
- снижение гемоглобина уровня
- уменьшился вес.
- снизить уровень холестерина
- повышенный уровень глюкозы в крови
Похожие исследования:
- повышенная смертность, особенно от рака [ 17 ]
Симптоматический АТА+
[ редактировать ]- большие нарушения нейрофизиологии ( периферические невропатии и заболевания двигательных нейронов) . [ 18 ]
- усиление симптомов воспаления кишечника (не целиакия или ЭМА). [ 19 ]
Употребление алкоголя
[ редактировать ]АТА коррелировала с биомаркерами употребления алкоголя, провоспалительными цитокинами и маркерами фиброгенеза . [ 20 ]
Механизм аутоиммунитета
[ редактировать ]Антитела к тканевой трансглутаминазе образуются сложным путем. Для большинства антигенов развиваются Т-клетки, специфичные к этим антигенам; при аутоиммунитете либо аутореактивные Т-клетки не подавляются, либо антигены ускользают от защитного процесса. Т-клетки стимулируются антигеном, представленным молекулами MHC (HLA у человека) на антиген-реактивных B-клетках . Эти Т-хелперы затем стимулируют В-клетки размножаться и превращаться в плазматические клетки , которые вырабатывают IgA и IgG к этому белку.
В случае целиакии в настоящее время считается, что аутоиммунитет к ТТГ возникает, когда Т-клетки генерируются против глиадина пшеницы и аналогичных белков глютена, вырабатываемых классом трав под названием Triticeae , который включает пшеницу (см. Таксономию пшеницы ), ячмень и рожь. . Т-клетки характеризуются способностью реагировать на антигены, ограниченные HLA-DQ8 и DQ2.5 , и глиадин является одним из антигенов. Глиадин является предпочтительным диетическим субстратом для трансглутаминазы из-за множества участков ферментативной реакции на глиадине. При заболевании трансглутаминаза реагирует с глиадином, образуя связь . [ 21 ] При образовании этой связи трансглутаминаза связывается с эпитопами Т-клеток на глиадине. B-клетки с поверхностным IgM, которые реагируют на трансглутаминазу, могут представлять его со связанными пептидами глиадина Т-клеткам, которые стимулируют созревание и пролиферацию B-клеток плазматическим клеткам, вырабатывающим IgA или IgM.
АТА меняет поведение тТГ . Некоторые исследования показали, что антитела повышают активность тТГ вместо ингибирования активности, как это обычно происходит с антителами, изменяющими функцию. Недавнее исследование показало, что ATA также модифицирует и увеличивает репликацию в эпителиальных клетках кишечника, по-видимому, взаимодействуя с трансглутаминазой клеточной поверхности. [ 22 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Краузе И., Анайя Дж.М., Фрейзер А., Барзилай О., Рам М., Абад В. и др. (2009). «Противоинфекционные антитела и аутоиммунно-ассоциированные аутоантитела у больных сахарным диабетом I типа и их близких родственников». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1173 (1): 633–9. Бибкод : 2009NYASA1173..633K . дои : 10.1111/j.1749-6632.2009.04619.x . ПМИД 19758209 . S2CID 11261222 .
- ^ Jump up to: а б Фаррас М.Г., Пикарелли А., Ди Тола М., Саббателла Л., Маркионе О.П., Ипполито Г. и др. (июль 2001 г.). «Наличие антител против «тканевой» трансглутаминазы при воспалительных заболеваниях кишечника: событие, связанное с апоптозом?» . Смерть клеток и дифференциация . 8 (7): 767–70. дои : 10.1038/sj.cdd.4400880 . ПМИД 11464221 .
- ^ Тайхманн Дж., Воглау, Маркус Дж., Ланге, Уве (13 октября 2009 г.). «Антитела к тканевой трансглутаминазе человека и изменения метаболизма витамина D при анкилозирующем спондилите и псориатическом артрите» (PDF) . Международная ревматология . 30 (12): 1559–1563. дои : 10.1007/s00296-009-1186-y . ПМИД 19823832 . S2CID 28299599 .
- ^ Пикарелли А., Ди Тола М., Саббателла Л., Ветрано С., Анания М.К., Спадаро А. и др. (декабрь 2003 г.). «Антитела к тканевой трансглутаминазе у пациентов с артритом: обнаружение, специфичное для заболевания?» . Клиническая химия . 49 (12): 2091–4. дои : 10.1373/clinchem.2003.023234 . ПМИД 14633886 .
- ^ Каукинен К., Пераахо М., Коллин П., Партанен Дж., Вулли Н., Каартинен Т. и др. (2005). «Отложения IgA, специфичные к транглутаминазе 2 слизистой оболочки тонкой кишки, при целиакии без атрофии ворсинок: проспективное и радикальное клиническое исследование». Scand J Гастроэнтерол . 40 (5): 564–572. дои : 10.1080/00365520510023422 . ПМИД 16036509 . S2CID 27068601 .
- ^ Салми Т., Коллин П., Корпонай-Сабо И., Лаурила К., Партанен Дж., Хухтала Х. и др. (2006). «Эндомизиальная глютеновая болезнь, отрицательная по антителам: клинические характеристики и отложения аутоантител в кишечнике» . Гут . 55 (12): 1746–53. дои : 10.1136/gut.2005.071514 . ПМК 1856451 . ПМИД 16571636 .
- ^ Прюсснер HT (март 1998 г.). «Выявление целиакии у ваших пациентов» . Я известный врач . 57 (5): 1023–34, 1039–41. ПМИД 9518950 . Архивировано из оригинала 20 октября 2011 г. Проверено 3 августа 2010 г.
- ^ Халл С.М., Лиддл М., Хансен Н., Мейер Л., Шмидт Л., Тейлор Т. и др. (май 2008 г.). «Повышение уровня антител IgA к эпидермальной трансглутаминазе при герпетиформном дерматите». Бр. Дж. Дерматол . 159 (1): 120–4. дои : 10.1111/j.1365-2133.2008.08629.x . ПМИД 18503599 . S2CID 21374261 .
- ^ Дональдсон М.Р., Ферт С.Д., Уимпи Х., Лейферман К.М., Зоне Дж.Дж., Хорсли В. и др. (2007). «Корреляция гистологии двенадцатиперстной кишки с уровнями тканевой трансглутаминазы и эндомизиальных антител при целиакии у детей». Клин. Гастроэнтерол. Гепатол . 5 (5): 567–73. дои : 10.1016/j.cgh.2007.01.003 . ПМИД 17428743 .
- ^ Дитерих В., Энис Т., Бауэр М., Доннер П., Вольта У., Рикен Э. и др. (1997). «Идентификация тканевой трансглутаминазы как аутоантигена целиакии». Нат Мед . 3 (7): 797–801. дои : 10.1038/nm0797-797 . ПМИД 9212111 . S2CID 20033968 .
- ^ Рот Э.Б., Стенберг П., Книга C, Сьоберг К. (2006). «Антитела против трансглутаминаз, пептидиларгининдеиминазы и цитруллина при ревматоидном артрите - новые пути распространения эпитопа». Клин. Эксп. Ревматол . 24 (1): 12–8. ПМИД 16539813 .
- ^ Лампасона В., Бонфанти Р., Базцигалуппи Е., Венерандо А., Чиумелло Г., Боси Е. и др. (1999). «Антитела к тканевой трансглутаминазе С при диабете I типа» . Диабетология . 42 (10): 1195–1198. дои : 10.1007/s001250051291 . ПМИД 10525659 .
- ^ Людвигссон Дж., Людвигссон Дж., Экбом А., Монтгомери С. (2006). «Целиакия и риск последующего диабета 1 типа: общепопуляционное когортное исследование детей и подростков» . Уход при диабете . 29 (11): 2483–8. дои : 10.2337/dc06-0794 . ПМИД 17065689 .
- ^ Хансен Д., Брок-Якобсен Б., Лунд Е., Бьорн С., Хансен Л., Нильсен С. и др. (2006). «Клиническая польза безглютеновой диеты у детей с диабетом 1 типа и целиакией, выявленной при скрининге: популяционное скрининговое исследование с двухлетним наблюдением» . Уход при диабете . 29 (11): 2452–6. дои : 10.2337/dc06-0990 . ПМИД 17065683 .
- ^ Бао Ф., Ю Л., Бабу С., Ван Т., Хоффенберг Э.Дж., Реверс М. и др. (1999). «Одна треть гомозиготных по HLA DQ2 пациентов с диабетом 1 типа экспрессируют аутоантитела к трансглутаминазе, связанные с целиакией». Дж. Аутоиммун . 13 (1): 143–148. дои : 10.1006/jaut.1999.0303 . ПМИД 10441179 .
- ^ Уэст Дж., Логан Р.Ф., Хилл П.Г., Хоу К.Т. (2007). «Айсберг целиакии: что находится ниже ватерлинии?». Клин. Гастроэнтерол. Гепатол . 5 (1): 59–62. дои : 10.1016/j.cgh.2006.10.020 . ПМИД 17234556 .
- ^ Мецгер М.Х., Хейер М., Мяки М., Брави Э., Шнайдер А., Лёвель Х. и др. (2006). «Избыточная смертность у людей с повышенным уровнем антител IgA к трансглутаминазе: когортное исследование KORA / MONICA в Аугсбурге, 1989–1998». Евро. Дж. Эпидемиол . 21 (5): 359–65. дои : 10.1007/s10654-006-9002-4 . ПМИД 16649072 . S2CID 31438746 .
- ^ Мата С., Ренци Д., Пинто Ф., Калабро А. (2006). «Антитела IgA к тканевой трансглутаминазе при периферической невропатии и моторной нейропатии». Акта Нейрол. Скан . 114 (1): 54–8. дои : 10.1111/j.1600-0404.2006.00602.x . ПМИД 16774628 . S2CID 32691295 .
- ^ Ди Тола М., Саббателла Л., Анания М.К., Вискидо А., Каприлли Р., Пика Р. и др. (2004). «Антитела к тканевой трансглутаминазе при воспалительных заболеваниях кишечника: новые данные». Клин. хим. Лаб. Мед . 42 (10): 1092–7. дои : 10.1515/CCLM.2004.225 . ПМИД 15552265 . S2CID 46066640 .
- ^ Койвисто Х., Хиетала Дж., Анттила П., Ниемеля О (2007). «Совместное появление антител IgA против метаболитов этанола и тканевой трансглутаминазы у потребителей алкоголя: корреляция с провоспалительными цитокинами и маркерами фиброгенеза». Пищеварительные заболевания и науки . 53 (2): 500–5. дои : 10.1007/s10620-007-9874-5 . ПМИД 17597408 . S2CID 27382605 .
- ^ Флекенштейн Б., Цяо С.В., Ларсен М.Р., Юнг Г., Ропсторф П., Соллид Л.М. (2004). «Молекулярная характеристика ковалентных комплексов между тканевой трансглутаминазой и пептидами глиадина» . Ж. Биол. Хим . 279 (17): 17607–16. дои : 10.1074/jbc.M310198200 . ПМИД 14747475 .
- ^ Бароне М.В., Капуто И., Рибекко М.Т., Маглио М., Марзари Р., Сблаттеро Д. и др. (2007). «Гуморальный иммунный ответ на тканевую трансглутаминазу связан с пролиферацией эпителиальных клеток при целиакии» . Гастроэнтерология . 132 (4): 1245–53. дои : 10.1053/j.gastro.2007.01.030 . ПМИД 17408665 .