HLA-DQ2

HLA-DQ2
	Иллюстрация HLA-DQ2.5 с дезамидированным пептидом глиадина в связывающем кармане. 1с9в
Тип полимера	MHC Класс II , DQ

HLA -DQ2 ( DQ2 ) — это группа серотипов в системе серотипирования HLA-DQ (DQ). Серотип определяется по распознаванию антителами β. ² подмножество β-цепей DQ. β-цепь DQ кодируется локусом HLA-DQB1 , а DQ2 кодируется локусом HLA-DQB1. *02 группа аллелей. В настоящее время эта группа содержит два общих аллеля: DQB1. *0201 и DQB1 *0202 . HLA-DQ2 и HLA-DQB1*02 практически синонимы по смыслу. β-цепи DQ2 объединяются с α-цепями, кодируемыми генетически связанными аллелями HLA-DQA1 , образуя изоформы цис - гаплотипа . Эти изоформы, получившие названия DQ2.2 и DQ2.5, также кодируются DQA1. *0201 и DQA1 *0501 генов соответственно.

DQ2 наиболее распространен в Западной Европе, Северной Африке и Восточной Африке. Самая высокая частота наблюдается в некоторых частях Испании и Ирландии; это распределение коррелирует с частотой двух наиболее распространенных аутоиммунных заболеваний . Также наблюдается увеличение DQB1. *0201 в Центральной Азии, достигает максимума в Казахстане и медленно снижается с запада на восток, в Китай и, наконец, в Юго-Восточную Азию. DQA1 *0501 : DQB1 *0201 . DQ2.5 является одним из наиболее предрасполагающих факторов аутоиммунных заболеваний. DQ2.5 часто кодируется гаплотипом, связанным с большим количеством заболеваний. Этот гаплотип, HLA A1-B8-DR3-DQ2 , связан с заболеваниями, в которых предположительно участвует HLA-DQ2. Непосредственное участие DQ2 несомненно при целиакии (также известной как целиакия).

Серология

Серотипирование DQB1*02 ^{[ 1 ]}
DQB1*	ДК2	Образец
аллель	%	размер (Н)
*0201	98	9175
*0202	87	656

Гаплотипы DQA1-B1 у американцев европеоидной расы
ДК	ДК	ДК			Частота
Серотип	цис-изоформа	Подтип	А1	Б1	% ^{[ 2 ]}		^{классифицировать}
ДК2	а ⁵- б ²	2.5	0501 ^♣	0201	13.	16	^2-й
	а ²- б ²	2.2	0201	0202	11.	08	^3-й
	а ³- б ²	2.3	0302 ^♠	0202	0.	08
^♠DQA10302 и 0303 не решены; ^♣DQB10501 и 0505 , а некоторые *0303 разрешимы по гаплотипу

Эффективность серотипирования . Эффективность серотипирования HLA-DQ2 является одной из самых высоких среди антисыворотка. Антитела к DQ2 можно использовать для эффективного типирования лиц, несущих DQ2, однако антитела могут обнаруживать DQB1*0303 .

Аллели

DQB1*0201

Аллель DQB1*0201 DRB1 * генетически связан с DQA1*0501 и 03 . DQ2.5 _{С DQA1*0501 он образует цис-} кодирующий гаплотип , с DRB1*03 он становится частью определенного гаплотипа DR3-DQ2 (DR-DQ) серологически . Аллель DQA1*0501 чаще всего встречается при целиакии . Вместе с DR3 этот DQ2 имеет вторую по силе связь с диабетом 1 типа, а в сочетании с HLA-DQ8 является наиболее распространенным фенотипом, обнаруживаемым при позднем начале сахарного диабета 1 типа «Тип 1-Тип 2» . Поскольку частота целиакии составляет около 1%, этот аллель связан с большей частотой аутоиммунных заболеваний по сравнению с любым другим гаплотипом DQ.

В литературе существуют неясности относительно DQB1*0201, некоторые наборы для набора текста с низким разрешением определяют *0202 как *0201 и представлены в литературе как *0201 без различия. DQB1*0201 в Европе часто встречается в гаплотипе HLA A1-B8-DR3-DQ2 . ^{[ нужна ссылка ]}

DQB1*0202

Этот аллель связан с несколькими аллелями DQA1*, связь с DQA1*0201 образует гаплотип DQ2.2 , а связь с DQA1*0303 образует гаплотип DQ2.3 . В Африке гаплотип DQA1*0501 также редко связан с DQB1*0202 и может представлять собой предковую форму гаплотипа DQ2.5.

Изоформы DQ2 и гаплотипы DQ2

Понимание гаплотипов DQ и изоформ DQ

Гаплотипы DQ

У каждой особи имеется 22 пары аутосом . Комплекс HLA у человека представляет собой большой участок, ~3 миллиона нуклеотидов , на 6-й хромосоме , внутри этого участка находится большое количество генов . DQ представляют собой два генетических локуса , расположенных рядом друг с другом. Один ген называется DQA1, а другой — DQB1. имеется множество аллелей . В каждом генетическом локусе

Антиген DQ, рецептор клеточной поверхности, состоит из двух полипептидных субъединиц . В каждом локусе имеются десятки аллелей , и многие из них создают уникальные субъединиц изоформы . Существует большое количество возможных комбинаций. Эволюция человека ограничила наиболее распространенные изоформы. Это более распространенные изоформы, кодируемые гаплотипами , которые почти всегда передаются без изменений от матери и отца человека от зачатия. Каждая аллель в каждом локусе имеет официальное название. Для альфа-субъединицы названия даны генами-аллелями. Например, основные аллели DQ 1 обозначаются как DQA1* 01 01, * 01 02, * 01 03, * 01 04. DQ1 относится к группам изоформ DQ α1 (исторически по серотипу), которые представляют собой часть 01 аллели. номер, последние две цифры идентифицируют конкретный аллель в этой группе. Все остальные серотипы DQ относятся к группам бета-цепей — DQ2, DQ3-(DQ7, DQ8, DQ9), DQ4, DQ5, DQ6. Распространенный способ записать фенотип (оба аллеля, которые есть у человека) как DQA1*0101/*0102. Этой информации недостаточно для идентификации изоформ человека. Нам также нужна информация о бета-цепи, лучший способ сделать это — обратиться к общим гаплотипам. Гаплотипы HLA-DQ обычно пишутся в формате: HLA-DQA1*0101:DQB1*0501. При рассмотрении гаплофенотипа человека форма DQA1*0102:DQB1*0602/DQA1*0501:DQB1*0201 совпадает с DQA1*0102/*0501 DQB1*0602/*0201. Вытянутая форма может быть использована для идентификации всех потенциальных изоформ. (См. изображение ниже)

Существует множество потенциальных изоформ DQ в результате спаривания цис- и транс -гаплотипов (см. изображение слева). Конечно, цис-гаплотипы встречаются чаще. Обычно большинство людей могут производить 4 изоформы, но две изоформы, как правило, наиболее распространены. Бывают случаи, когда это может быть не так, например, когда две бета-версии или две альфы очень похожи по структуре. Самое важное в отношении изоформ – различные пары изоформ субъединиц могут приводить к связыванию различных чужеродных или собственных антигенов . С точки зрения защиты от болезней, чем больше различных видов пептидов будет представлено, тем больше вероятность того, что иммунная система обнаружит патогены и быстро их удалит. Как следствие, гены HLA в большинстве популяций млекопитающих чрезвычайно вариабельны по сравнению с другими генами.

DQ2.5 и чувствительность к глютену

Однако для целиакии , по-видимому, существует одна изоформа, которая играет более важную роль. Эта изоформа представляет собой DQ α5-β2 (DQ2.5). Поскольку бета-цепь представляет собой β2, исторически она называлась DQ2. Не все изоформы DQ2 являются патогенными, но по крайней мере две, по-видимому, в большей степени связаны с заболеванием. Изоформа DQ2.5 не является редкостью: 25% американцев европеоидной расы являются носителями этой изоформы, тогда как >90% людей с целиакией являются носителями этой изоформы. DQ2 также увеличивается при глютен-чувствительной идиопатической нейропатии. Гаплотип DQA1*0501:DQB1*0201 является наиболее частым источником изоформы DQ2.5, называемой DQ2.5 _цис . Он встречается почти у всех больных целиакией, и этот гаплотип часто называют также гаплотипом DQ2.5.

Риск заболевания, как правило, передается в семьях из-за _цис- гаплотипов, кодирующих DQ2.5. Атипично около 3% больных целиакией получают изоформу DQ2.5 в результате трансхромосомного кодирования. Это может произойти потому, что один гаплотип DQ, DQA1*0505:DQB1*0301 (DQ7.5), образует альфа-цепь, в которой вариабельная часть относительно DQA1*0501 отсекается во время обработки до гетеродимера DQ.

Следовательно, он может производить субъединицу α5. Гаплотипы DQ2.2 обеспечивают субъединицу β2, и, следовательно, фенотип DQ7.5/DQ2.2 создает _транс- изоформу DQ2.5.

Изоформа DQ имеет сложное генетическое участие в развитии целиакии. И эти поражения объясняют большинство заболеваний. Существует еще один гаплотип, который связан с заболеванием, хотя и не так распространен в Европе. Установлено, что DQ8 участвует в целиакии у людей, у которых DQ2 отсутствует. Гаплотип DQ8.1 кодирует гаплотип DQA1*0301:DQB1*0302 и представляет подавляющее большинство всех DQ8. DQ2,5 обычно самый высокий в северной, островной Европе и баскской части Северной Испании. Частота фенотипа превышает 50% в некоторых частях Ирландии. DQ8 чрезвычайно высок у коренных американцев Центральной Америки и племен восточноамериканского происхождения, к счастью, большинство из этих народов сохранили диету, основанную на кукурузе.

ДК2.5

DQ2.5 относится либо к изоформе белка, либо к генетическому (хромосомному) гаплотипу. DQ2.5 Изоформа или гетеродимер является сокращением рецептора клеточной поверхности HLA-DQ α. ⁵б ². Изоформа DQ2.5, которую часто называют «гетеродимером DQ2», на самом деле является одним из двух распространенных гетеродимеров DQ, второй — DQ2.2. Гаплотип DQ2.5 создается путем тесного генетического сцепления двух аллелей, записываемых как гаплотип DQA1. *0501 :DQB1 *0201 . Гаплотип кодирует _цис- изоформу DQ2.5, что соответствует цис- расположению. DQA1*05 01 и DQB1*02 01 на том же варианте хромосомы 6 . Изоформа также может кодироваться транс-гаплотипом (между двумя сестринскими хромосомами), образующим _транс- изоформу DQ2.5. Эта изоформа возникает, когда человек имеет DQ7.5/DQ2.2 фенотип .

DQ2.5 и связанный с ним DR3 связаны, вероятно, с наибольшей частотой возникновения аутоиммунных заболеваний по сравнению с любыми другими гаплотипами. Гаплотип положительно связан с целиакией , герпетиформным дерматитом , ювенильным диабетом , миастеническим синдромом Ламберта-Итона (LEMS), синдромом Шегрена и аутоиммунным гепатитом (хотя значительная часть риска является вторичной по отношению к целиакии). DR3 и/или DQ2.5 связаны со следующими заболеваниями: язва Морина, ^{[ 3 ]} «начало» рассеянного склероза, ^{[ 4 ]} Болезнь Грейвса ^{[ 5 ]} и системная красная волчанка . ^{[ 6 ]}

ДК2.2

DQ2.2 — это сокращение от DQ α ²б ² гетеродимерная изоформа. Изоформа кодируется почти исключительно DQA1. *0201 :DQB1 *0202 гаплотип. Гаплотип связан с DR7. Небольшой процент целиакии связан с этим гаплотипом, а некоторые глиадины, вызывающие заболевания, представлены DQ2.2. Гаплотип часто встречается в Средиземноморье и Западной Африке. Евразийское географическое распространение DQ2.2 немного больше, чем DQ2.5. По сравнению с DQ2.5, частота на Сардинии низкая, но в Иберии она высокая, достигая максимальной частоты ~ 30% в Северной Иберии и вдвое меньше на Британских островах. Он относительно часто встречается вдоль Средиземноморья и Африки и часто встречается у некоторых жителей Центральной Азии, монголов и ханьских китайцев . Похоже, что он не имеет местного присутствия в западной части Тихоокеанского региона или в Новом Свете, а присутствие DQ2.2 в Юго-Восточной Азии и Индонезии , вероятно, является результатом потока генов из Индии и Китая в постнеолитические времена . Гаплотип демонстрирует значительное разнообразие в Африке, и это перешло в Иберию с двумя дополнительными гаплотипами, DQA1. *0303 :DQB1 *0202 и DR7:DQA1 *0201 :DQB1 *0303 . Распространение DQ2.2 в Европу, по-видимому, произошло немного позже или было вызвано некоторым ограничением между Иберией и остальным континентом.

ДК2.3

DQ2.3 — это сокращение от DQ α. ³б ² гетеродимерная изоформа. Изоформа кодируется DQA1. *0303 :DQB1 *0202 гаплотип. Изоформа также может быть получена с помощью фенотипов, где один гаплотип — DQ4.3, DQ7.3, DQ8.1, DQ9.3, а другой гаплотип — DQ2.2 или DQ2.5. Следовательно, рецептор, кодируемый гаплотипом, представляет собой _цис- изоформу DQ2.3, которая генетически связана с DR7. По серологии DR7-DQ2 не может отличить гаплотипы DQ2.2 от DQ2.3, поэтому требуется типирование DQA1.

Другие изоформы

Бета-цепи DQ2 могут соединяться с транс-цепями с другой альфа-цепью. Однако в цис-изоформах нет приоритета для альфа-цепей DQ2, 4, 7, 8 или 9, связывающих DQ1 (DQA1*01). Цепи DQA1*03, *05 преобразуются в почти идентичные альфа-цепи. Цепь *04 потенциально может образовывать комплекс с DQ2, образуя DQ2.4. В Восточной Азии существует вероятность появления DQ2.6 в результате спаривания с DQA1*0601.

При целиакии

DQ2 представляет собой второй по величине фактор риска развития целиакии, самый высокий риск – у близкого члена семьи, больного заболеванием. Из-за связи с целиакией DQ2 имеет самую высокую связь среди всех серотипов HLA с аутоиммунными заболеваниями: около 95% всех больных целиакией имеют DQ2, из них 30% имеют 2 копии DQ2. Среди гомозигот DQ2, которые едят пшеницу, риск развития целиакии на протяжении всей жизни составляет от 20 до 40%.

Однако взаимосвязь DQ2 и целиакии сложна, поскольку существует множество изоформ DQ2. DQ α ⁵б ² Изоформа (DQ2.5) прочно связана с CD. Эта изоформа частично кодируется генами DQB1*02 у HLA-DQ2-положительных людей. DQB1*0201 генетически связан с DQA1*0501, образуя гаплотип DQ2.5 , который кодирует как α ⁵ и б ² субъединицы. Гаплотип DQ2.5 обеспечивает самый высокий генетический риск заболеваний, однако сопоставимый риск также может быть связан с очень похожими аллелями на разных гаплотипах.

Иллюстрация 33-мера деамидированного альфа-2-глиадина, показывающая перекрытие трех разновидностей эпитопа Т-клеток.

Иммунодоминантный сайт DQ2.5 находится на α2-глиадине. Этот сайт представляет собой устойчивый к протеазе 33-мер, который имеет 6 перекрывающихся эпитопов, ограниченных DQ2.5. Это создает очень прочное связывание Т-клеток с комплексами DQ2.5-33mer. DQ2.5 связывает глиадин, но это связывание чувствительно к дезамидированию, вызываемому тканевой трансглутаминазой . Почти во всех случаях участки с самым высоким сродством к глютену образуются путем деамидирования. HLA DQB1*0202 и связанные с ним аллели DQA1* (гаплотип DQ2.2) не производят α ⁵ субъединица. Хотя гетеродимер DQ2.2 не может эффективно презентировать α-2 глиадин, он может презентировать другие глиадины. По крайней мере, у 1% больных целиакией DQ2.2 обеспечивает адаптивный иммунитет к глиадину, вызывающий целиакию.

ДК α ⁵-б ² -связывающая щель с деамидированным пептидом глиадина (желтый), модифицированным из PDB : 1S9V ^{[ 7 ]}

DQ2.5 и глютен

Как уже упоминалось, DQA1 *0501 :DQB1 Гаплотип *0201 производит _цис DQ2.5 , который по частоте и эффективности презентации альфа-глиадина является основным фактором адаптивного иммунитета. Изоформа, часто называемая гетеродимером DQ2 или DQ2 (DQA1 *05 :DQB1 *02 ), а в последнее время DQ2.5 можно отличить от ответов других изоформ DQ, включая другие DQ2. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} В частности, этот гетеродимер DQ2 отвечает за представление α2-глиадина, который наиболее эффективно стимулирует патогенные Т-клетки.

Самый высокий риск целиакии наблюдается в Западной Ирландии и перекрывает один из трех глобальных узлов гаплотипа DQ2.5 в Западной Европе. Гаплотип DQ2.5 связан с DR3, а DR3 не связан с DQ2.2. Следовательно, с помощью серотипирования или генотипирования DQ2.5 можно отличить от DQ2.2 или DQ2.3. Точные исследования риска и иммунологии показывают, что все DQ2 могут опосредовать целиакию, но DQ2.5 является основным генетическим фактором риска. Полногеномное исследование маркеров, связанных с CD, показывает, что самая высокая степень сцепления наблюдается у маркера в DQA1. *0501 аллель гаплотипа DQ2.5. ^{[ 10 ]} Ассоциация DQB1 *0201 почти такой же высокий. Значительно повышающим риск является способность изоформ, кодируемых гаплотипом DQ2.5, увеличивать численность на поверхности клеток у двойных гомозигот DQ2.5. В то время как у большинства людей могут образовываться две или четыре разные изоформы DQ. Двойные гомозиготы (DQA1 и DQB1) могут образовывать только _цис DQ2.5 . Это происходит, когда человек наследует хромосому, несущую DQ2.5цис, от каждого родителя. Хотя частота гаплотипа DQ2.5 всего в 4 раза выше, чем в общей популяции, количество гомозигот DQ2.5 в 10–20 раз выше, чем в общей популяции. ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]} Множественные копии гаплотипа DQ2.5 не вызывают явного увеличения тяжести, DQ2.5/DQ2 увеличивает риск опасных для жизни осложнений и более тяжелых гистологических результатов. ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]} Из примерно 90% больных целиакией, несущих изоформу DQ2.5, только 4% продуцируют DQ2.5 парными аллелями из разных гаплотипов, эта изоформа называется DQ2.5 _транс и незначительно отличается на одну аминокислоту от DQ2.5 _цис .

DQ2.2 и глютен

DQ2.2 не производит все необходимые субъединицы для эффективного представления иммунной системе наиболее патогенных белков глютена. С изоформой DQ2.2 (DQ α ²-б ²), полярные замены ( аминокислоты , такие как аспарагин , глютамин , глицин , серин и треонин ) плохо связываются с DQ2.2. ^{[ 15 ]} Пептиды глиадина, связывающие DQ2.5, обогащены аминокислотой глутамин. Поскольку β ² предоставляет половину структурной информации для презентации глютена, остальную часть могут предоставить другие гаплотипы. Известно, что такие гаплотипы существуют, и эти гаплотипы создают различный риск для DQ2.2. Однако DQ2.2 может представлять менее патогенные эпитопы, такие как протеолитические пептиды гамма-глиадина. По-видимому, это является медиатором заболевания у 1% больных целиакией, гомозиготных по DQ2.2.

Фенотип DQ2.2/DQ7.5 . также называется _транс В некоторых публикациях DQ2.5. Гаплотип DQ7.5 - это DQA1. *0505 :DQB1 *0301 гаплотип. Аллель DQA1*0505 аналогичен аллели DQA1*0501 гаплотипа DQ2.5. Когда продукты генов DQA1*0505 или DQA1*0501 переносятся на поверхность клетки, они становятся α ⁵. Генные продукты DQB1*0202 и DQB1*0201 практически идентичны и функционируют одинаково. В результате одна изоформа, продуцируемая фенотипом двух гаплотипов, DQ2.2/DQ7.5, представляет собой HLA DQ α. ⁵б ². Этот гаплотип имеется у небольшого процента пациентов с целиакией. Остальные 3 изоформы представляют собой α ²б ²(DQ2.2), α ²б ⁷ (DQ7.2) и ⁵б ⁷ (ДК7.5).

ДК2.2/ДК2.5 . Случайное спаривание гетерологичных альфа- и бета-изоформ DQ дает 4 различные изоформы в соотношении 1:1:1:1. Доля DQ2,5 может составлять 25%. В случае этого фенотипа аллели HLA DQB1*02 кодируются как хромосомой 6 (материнской, так и отцовской). Поскольку DQB1*0201 и *0202 действуют одинаково, могут быть получены только два типа изоформ, и соотношение становится 1:1. Это увеличивает случайное количество изоформ с 25% до 50%, которые могут вызвать заболевание, и, как следствие, увеличивает риск развития целиакии. ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]} и, вероятно, увеличивает риск серьезных осложнений, таких как рефрактерная целиакия и лимфома. ^{[ 13 ]} Эти частичные гомозиготы в голландской популяции CD составляют примерно 20% по сравнению со случайно ожидаемыми 3%, что указывает на семикратное обогащение.

ДК2.2/ДК8 . Среди больных целиакией с положительным результатом DQ8 без DQ2.5 1/3 имеют гаплотип DQ2.2, что примерно в 3 раза выше случайного ожидания.

DQ2.2/DQ2.2 Гомозиготы DQ2.2 составляют около 1,1% популяции больных целиакией, это невысокий показатель по сравнению с контрольной группой, но очень высокий для когорты DQ2.5(изоформа)-,DQ8-,DQ2+ в возрасте 30 лет. %. Случайное ожидание намного ниже. ^{[ 18 ]} Эта фракция больных целиакией важна, поскольку они могут производить только α ²б ² и полезны для определения роли DQ2.2 при целиакии.

Ассоциация ювенильного диабета

Ювенильный диабет (СД1) тесно связан с DQ2.5, и, по-видимому, существует связь между GSE и ранним началом СД1 у мужчин. Антитела к ТТГ обнаруживаются у трети пациентов с СД1. ^{[ 19 ]}^{[ 20 ]} и есть признаки того, что Triticeae может быть вовлечено, но белок глютена представляет собой тип глобулина (Glb1). ^{[ 21 ]} Недавние исследования показывают, что комбинация DQ2.5 и DQ8 (оба являются презентаторами кислотных пептидов) значительно увеличивает риск развития диабета 1 типа у взрослых и диабета неоднозначного типа I/II. ^{[ 22 ]}^{[ 23 ]} HLA-DR3 играет важную роль в развитии аутоиммунного диабета. ^{[ 24 ]} Однако присутствие DQ2 вместе с DR3 снижает возраст начала и тяжесть аутоиммунного заболевания.

Ссылки

^ получено из IMGT/HLA
^ Клитц В., Майерс М., Спеллман С. и др. (октябрь 2003 г.). «Новые эталонные стандарты частоты гаплотипов HLA: типирование гаплотипов HLA DR-DQ с высоким разрешением и большой выборкой в выборке американцев европейского происхождения». Тканевые антигены . 62 (4): 296–307. дои : 10.1034/j.1399-0039.2003.00103.x . ПМИД 12974796 .
^ Тейлор С., Смит С., Морган С., Стивенсон С., Ки Т., Шринивасан М., Каннингем Э., Уотсон П. (2000). «HLA и язва Мурена» . Br J Офтальмол . 84 (1): 72–5. дои : 10.1136/bjo.84.1.72 . ПМЦ 1723219 . ПМИД 10611103 .
^ Вайншенкер Б., Сантрах П., Биссонет А., МакДоннелл С., Шаид Д., Мур С., Родригес М. (1998). «Аллели класса II главного комплекса гистосовместимости, течение и исход рассеянного склероза: популяционное исследование». Неврология . 51 (3): 742–7. дои : 10.1212/wnl.51.3.742 . ПМИД 9748020 . S2CID 11416838 .
^ Ратаначайявонг С., Ллойд Л., Дарк С., МакГрегор А. (1993). «Расширенные MHC гаплотипы в семьях больных болезнью Грейвса». Хум Иммунол . 36 (2): 99–111. дои : 10.1016/0198-8859(93)90112-E . ПМИД 8096501 .
^ Тьернстрем Ф., Хеллмер Г., Нивед О., Трудссон Л., Стерфельт Г. (1999). «Синергетический эффект между аллелем антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL1RN * 2) и классом MHC II (DR17, DQ2) при определении восприимчивости к системной красной волчанке». Волчанка . 8 (2): 103–8. дои : 10.1191/096120399678847560 . ПМИД 10192503 . S2CID 26486050 .
^ Ким С., Кварстен Х., Бергсенг Э., Хосла С., Соллид Л. (2004). «Структурная основа HLA-DQ2-опосредованной презентации эпитопов глютена при целиакии» . Proc Natl Acad Sci США . 101 (12): 4175–9. Бибкод : 2004PNAS..101.4175K . дои : 10.1073/pnas.0306885101 . ПМЦ 384714 . ПМИД 15020763 .
^ Цяо С.В., Бергсенг Э., Молберг О., Юнг Г., Флекенштейн Б., Соллид Л.М. (июль 2005 г.). «Уточнение правил связывания эпитопа Т-клеток глиадина с ассоциированной с заболеванием молекулой DQ2 при целиакии: важность распределения пролина и деамидирования глутамина» . Дж. Иммунол . 175 (1): 254–61. дои : 10.4049/jimmunol.175.1.254 . ПМИД 15972656 .
^ Вейдер В., Степняк Д., Кой Ю. и др. (октябрь 2003 г.). «Эффект дозы гена HLA-DQ2 при целиакии напрямую связан с величиной и широтой ответов Т-клеток, специфичных для глютена» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 100 (21): 12390–5. Бибкод : 2003PNAS..10012390V . дои : 10.1073/pnas.2135229100 . ПМК 218768 . ПМИД 14530392 .
^ ван Хил Д.А., Франке Л., Хант К.А. и др. (2007). «Полногеномное исследование ассоциации целиакии идентифицирует варианты риска в регионе, содержащем IL2 и IL21» . Нат. Жене . 39 (7): 827–9. дои : 10.1038/ng2058 . ПМК 2274985 . ПМИД 17558408 .
^ ван Бельзен М.Дж., Кулеман Б.П., Крузиус Дж.Б. и др. (май 2004 г.). «Определение вклада региона HLA у цис-DQ2-положительных пациентов с целиакией» . Гены Иммунитет . 5 (3): 215–20. дои : 10.1038/sj.gene.6364061 . ПМИД 15014431 .
^ Лука А.С., Нильссон С., Олссон М. и др. (август 2002 г.). «HLA в семьях с целиакией: новый тест на модификацию риска «другим» гаплотипом при наличии хотя бы одного гаплотипа DQA1 * 05-DQB1 * 02». Тканевые антигены . 60 (2): 147–54. дои : 10.1034/j.1399-0039.2002.600205.x . ПМИД 12392509 .
^ Jump up to: ^а ^б Аль-Тома А., Геррес М.С., Мейер Дж.В., Пенья А.С., Крузиус Дж.Б., Малдер С.Дж. (2006). «Гомозиготность человеческого лейкоцитарного антигена-DQ2 и развитие рефрактерной целиакии и Т-клеточной лимфомы, связанной с энтеропатией». Клин. Гастроэнтерол. Гепатол . 4 (3): 315–9. дои : 10.1016/j.cgh.2005.12.011 . ПМИД 16527694 .
^ Жорес Р.Д., фрау Ф., Кукка Ф. и др. (2007). «Гомозиготность HLA-DQB1*0201 предрасполагает к тяжелому повреждению кишечника при целиакии». Скан. Дж. Гастроэнтерол . 42 (1): 48–53. дои : 10.1080/00365520600789859 . ПМИД 17190762 . S2CID 7675714 .
^ Вартдал Ф., Йохансен Б.Х., Фриде Т. и др. (1996). «Пептидсвязывающий мотив молекулы HLA-DQ (альфа 1*0501, бета 1*0201), связанной с заболеванием». Евро. Дж. Иммунол . 26 (11): 2764–72. дои : 10.1002/eji.1830261132 . ПМИД 8921967 . S2CID 86153089 .
^ Лука А., Нильссон С., Олссон М., Талсет Б., Ли Б., Эк Дж., Гудьонсдоттир А., Ашер Х., Соллид Л. (2002). «HLA в семьях с целиакией: новый тест на модификацию риска «другим» гаплотипом при наличии хотя бы одного гаплотипа DQA1 * 05-DQB1 * 02». Тканевые антигены . 60 (2): 147–54. дои : 10.1034/j.1399-0039.2002.600205.x . ПМИД 12392509 .
^ Вейдер В., Степняк Д., Кой Ю., Мирин Л., Томпсон А., Ван Руд Дж., Спэний Л., Конинг Ф. (2003). «Эффект дозы гена HLA-DQ2 при целиакии напрямую связан с величиной и широтой ответов Т-клеток, специфичных для глютена» . Proc Natl Acad Sci США . 100 (21): 12390–5. Бибкод : 2003PNAS..10012390V . дои : 10.1073/pnas.2135229100 . ПМК 218768 . ПМИД 14530392 .
^ Карелл К., Лука А.С., Муди С.Дж. и др. (апрель 2003 г.). «Типы HLA у пациентов с целиакией, не несущих гетеродимер DQA1 * 05-DQB1 * 02 (DQ2): результаты Европейского генетического кластера по целиакии». Хм. Иммунол . 64 (4): 469–77. дои : 10.1016/S0198-8859(03)00027-2 . ПМИД 12651074 .
^ Лампасона В., Бонфанти Р., Базцигалуппи Э., Венерандо А., Чиумелло Дж., Боси Э., Бонифачо Э. (1999). «Антитела к тканевой трансглутаминазе С при диабете I типа» . Диабетология . 42 (10): 1195–1198. дои : 10.1007/s001250051291 . ПМИД 10525659 .
^ Бао Ф., Ю Л., Бабу С., Ван Т., Хоффенберг Э.Дж., Реверс М., Эйзенбарт Г.С. (1999). «Одна треть гомозиготных по HLA DQ2 пациентов с диабетом 1 типа экспрессируют аутоантитела к трансглутаминазе, связанные с целиакией». Дж. Аутоиммун . 13 (1): 143–148. дои : 10.1006/jaut.1999.0303 . ПМИД 10441179 .
^ Макфарлейн А.Дж., Бургхардт К.М., Келли Дж., Симелл Т., Симелл О., Альтосаар И., Скотт Ф.В. (2003). «Белок пшеницы (Triticum aestivum), связанный с диабетом 1 типа. Клон кДНК запасного глобулина пшеницы, Glb1, связан с повреждением островков» . J Биол Хим . 278 (1): 54–63. дои : 10.1074/jbc.M210636200 . ПМИД 12409286 .
^ Хортон В., Страттон И., Боттаццо Г., Шатток М., Маккей И., Зиммет П., Мэнли С., Холман Р., Тернер Р. (1999). «Генетическая гетерогенность аутоиммунного диабета: на возраст проявления у взрослых влияют генотипы HLA DRB1 и DQB1 (UKPDS 43). Группа проспективного исследования диабета в Великобритании (UKPDS)» . Диабетология . 42 (5): 608–16. дои : 10.1007/s001250051202 . ПМИД 10333055 .
^ Бахтадзе Е., Борг Х., Стенстрём Г., Фернлунд П., Арнквист Х., Экбом-Шнелл А., Болиндер Дж., Эрикссон Дж., Гудбьёрнсдоттир С., Нистрем Л., Груп Л., Сундквист Г. (2006). «Генотипы HLA-DQB1, островковые антитела и функция бета-клеток в классификации недавно возникшего диабета среди молодых людей в общенациональном исследовании заболеваемости диабетом в Швеции» . Диабетология . 49 (8): 1785–94. дои : 10.1007/s00125-006-0293-5 . ПМИД 16783473 .
^ Эллер Э., Варди П., МакФанн К.К. и др. (2007). «Дифференциальное влияние DRB1(*)0301 и DQA1(*)0501-DQB1(*)0201 на активацию и прогрессирование аутоиммунитета островковых клеток» . Гены и иммунитет . 8 (8): 628–33. дои : 10.1038/sj.gene.6364425 . ПМИД 17728790 .

[1] получено из IMGT/HLA

[pmid12974796-2] Клитц В., Майерс М., Спеллман С. и др. (октябрь 2003 г.). «Новые эталонные стандарты частоты гаплотипов HLA: типирование гаплотипов HLA DR-DQ с высоким разрешением и большой выборкой в выборке американцев европейского происхождения». Тканевые антигены . 62 (4): 296–307. дои : 10.1034/j.1399-0039.2003.00103.x . ПМИД 12974796 .

[3] Тейлор С., Смит С., Морган С., Стивенсон С., Ки Т., Шринивасан М., Каннингем Э., Уотсон П. (2000). «HLA и язва Мурена» . Br J Офтальмол . 84 (1): 72–5. дои : 10.1136/bjo.84.1.72 . ПМЦ 1723219 . ПМИД 10611103 .

[4] Вайншенкер Б., Сантрах П., Биссонет А., МакДоннелл С., Шаид Д., Мур С., Родригес М. (1998). «Аллели класса II главного комплекса гистосовместимости, течение и исход рассеянного склероза: популяционное исследование». Неврология . 51 (3): 742–7. дои : 10.1212/wnl.51.3.742 . ПМИД 9748020 . S2CID 11416838 .

[5] Ратаначайявонг С., Ллойд Л., Дарк С., МакГрегор А. (1993). «Расширенные MHC гаплотипы в семьях больных болезнью Грейвса». Хум Иммунол . 36 (2): 99–111. дои : 10.1016/0198-8859(93)90112-E . ПМИД 8096501 .

[6] Тьернстрем Ф., Хеллмер Г., Нивед О., Трудссон Л., Стерфельт Г. (1999). «Синергетический эффект между аллелем антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL1RN * 2) и классом MHC II (DR17, DQ2) при определении восприимчивости к системной красной волчанке». Волчанка . 8 (2): 103–8. дои : 10.1191/096120399678847560 . ПМИД 10192503 . S2CID 26486050 .

[7] Ким С., Кварстен Х., Бергсенг Э., Хосла С., Соллид Л. (2004). «Структурная основа HLA-DQ2-опосредованной презентации эпитопов глютена при целиакии» . Proc Natl Acad Sci США . 101 (12): 4175–9. Бибкод : 2004PNAS..101.4175K . дои : 10.1073/pnas.0306885101 . ПМЦ 384714 . ПМИД 15020763 .

[pmid15972656-8] Цяо С.В., Бергсенг Э., Молберг О., Юнг Г., Флекенштейн Б., Соллид Л.М. (июль 2005 г.). «Уточнение правил связывания эпитопа Т-клеток глиадина с ассоциированной с заболеванием молекулой DQ2 при целиакии: важность распределения пролина и деамидирования глутамина» . Дж. Иммунол . 175 (1): 254–61. дои : 10.4049/jimmunol.175.1.254 . ПМИД 15972656 .

[pmid14530392-9] Вейдер В., Степняк Д., Кой Ю. и др. (октябрь 2003 г.). «Эффект дозы гена HLA-DQ2 при целиакии напрямую связан с величиной и широтой ответов Т-клеток, специфичных для глютена» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 100 (21): 12390–5. Бибкод : 2003PNAS..10012390V . дои : 10.1073/pnas.2135229100 . ПМК 218768 . ПМИД 14530392 .

[pmid17558408-10] ван Хил Д.А., Франке Л., Хант К.А. и др. (2007). «Полногеномное исследование ассоциации целиакии идентифицирует варианты риска в регионе, содержащем IL2 и IL21» . Нат. Жене . 39 (7): 827–9. дои : 10.1038/ng2058 . ПМК 2274985 . ПМИД 17558408 .

[pmid15014431-11] ван Бельзен М.Дж., Кулеман Б.П., Крузиус Дж.Б. и др. (май 2004 г.). «Определение вклада региона HLA у цис-DQ2-положительных пациентов с целиакией» . Гены Иммунитет . 5 (3): 215–20. дои : 10.1038/sj.gene.6364061 . ПМИД 15014431 .

[pmid12392509-12] Лука А.С., Нильссон С., Олссон М. и др. (август 2002 г.). «HLA в семьях с целиакией: новый тест на модификацию риска «другим» гаплотипом при наличии хотя бы одного гаплотипа DQA1 * 05-DQB1 * 02». Тканевые антигены . 60 (2): 147–54. дои : 10.1034/j.1399-0039.2002.600205.x . ПМИД 12392509 .

[pmid16527694-13] Jump up to: ^а ^б Аль-Тома А., Геррес М.С., Мейер Дж.В., Пенья А.С., Крузиус Дж.Б., Малдер С.Дж. (2006). «Гомозиготность человеческого лейкоцитарного антигена-DQ2 и развитие рефрактерной целиакии и Т-клеточной лимфомы, связанной с энтеропатией». Клин. Гастроэнтерол. Гепатол . 4 (3): 315–9. дои : 10.1016/j.cgh.2005.12.011 . ПМИД 16527694 .

[pmid17190762-14] Жорес Р.Д., фрау Ф., Кукка Ф. и др. (2007). «Гомозиготность HLA-DQB1*0201 предрасполагает к тяжелому повреждению кишечника при целиакии». Скан. Дж. Гастроэнтерол . 42 (1): 48–53. дои : 10.1080/00365520600789859 . ПМИД 17190762 . S2CID 7675714 .

[pmid8921967-15] Вартдал Ф., Йохансен Б.Х., Фриде Т. и др. (1996). «Пептидсвязывающий мотив молекулы HLA-DQ (альфа 1*0501, бета 1*0201), связанной с заболеванием». Евро. Дж. Иммунол . 26 (11): 2764–72. дои : 10.1002/eji.1830261132 . ПМИД 8921967 . S2CID 86153089 .

[16] Лука А., Нильссон С., Олссон М., Талсет Б., Ли Б., Эк Дж., Гудьонсдоттир А., Ашер Х., Соллид Л. (2002). «HLA в семьях с целиакией: новый тест на модификацию риска «другим» гаплотипом при наличии хотя бы одного гаплотипа DQA1 * 05-DQB1 * 02». Тканевые антигены . 60 (2): 147–54. дои : 10.1034/j.1399-0039.2002.600205.x . ПМИД 12392509 .

[17] Вейдер В., Степняк Д., Кой Ю., Мирин Л., Томпсон А., Ван Руд Дж., Спэний Л., Конинг Ф. (2003). «Эффект дозы гена HLA-DQ2 при целиакии напрямую связан с величиной и широтой ответов Т-клеток, специфичных для глютена» . Proc Natl Acad Sci США . 100 (21): 12390–5. Бибкод : 2003PNAS..10012390V . дои : 10.1073/pnas.2135229100 . ПМК 218768 . ПМИД 14530392 .

[pmid12651074-18] Карелл К., Лука А.С., Муди С.Дж. и др. (апрель 2003 г.). «Типы HLA у пациентов с целиакией, не несущих гетеродимер DQA1 * 05-DQB1 * 02 (DQ2): результаты Европейского генетического кластера по целиакии». Хм. Иммунол . 64 (4): 469–77. дои : 10.1016/S0198-8859(03)00027-2 . ПМИД 12651074 .

[DiabetesI_GSE-19] Лампасона В., Бонфанти Р., Базцигалуппи Э., Венерандо А., Чиумелло Дж., Боси Э., Бонифачо Э. (1999). «Антитела к тканевой трансглутаминазе С при диабете I типа» . Диабетология . 42 (10): 1195–1198. дои : 10.1007/s001250051291 . ПМИД 10525659 .

[DiabetesI_tTG-20] Бао Ф., Ю Л., Бабу С., Ван Т., Хоффенберг Э.Дж., Реверс М., Эйзенбарт Г.С. (1999). «Одна треть гомозиготных по HLA DQ2 пациентов с диабетом 1 типа экспрессируют аутоантитела к трансглутаминазе, связанные с целиакией». Дж. Аутоиммун . 13 (1): 143–148. дои : 10.1006/jaut.1999.0303 . ПМИД 10441179 .

[DiabetesI_Glb1-21] Макфарлейн А.Дж., Бургхардт К.М., Келли Дж., Симелл Т., Симелл О., Альтосаар И., Скотт Ф.В. (2003). «Белок пшеницы (Triticum aestivum), связанный с диабетом 1 типа. Клон кДНК запасного глобулина пшеницы, Glb1, связан с повреждением островков» . J Биол Хим . 278 (1): 54–63. дои : 10.1074/jbc.M210636200 . ПМИД 12409286 .

[22] Хортон В., Страттон И., Боттаццо Г., Шатток М., Маккей И., Зиммет П., Мэнли С., Холман Р., Тернер Р. (1999). «Генетическая гетерогенность аутоиммунного диабета: на возраст проявления у взрослых влияют генотипы HLA DRB1 и DQB1 (UKPDS 43). Группа проспективного исследования диабета в Великобритании (UKPDS)» . Диабетология . 42 (5): 608–16. дои : 10.1007/s001250051202 . ПМИД 10333055 .

[23] Бахтадзе Е., Борг Х., Стенстрём Г., Фернлунд П., Арнквист Х., Экбом-Шнелл А., Болиндер Дж., Эрикссон Дж., Гудбьёрнсдоттир С., Нистрем Л., Груп Л., Сундквист Г. (2006). «Генотипы HLA-DQB1, островковые антитела и функция бета-клеток в классификации недавно возникшего диабета среди молодых людей в общенациональном исследовании заболеваемости диабетом в Швеции» . Диабетология . 49 (8): 1785–94. дои : 10.1007/s00125-006-0293-5 . ПМИД 16783473 .

[pmid17728790-24] Эллер Э., Варди П., МакФанн К.К. и др. (2007). «Дифференциальное влияние DRB1(*)0301 и DQA1(*)0501-DQB1(*)0201 на активацию и прогрессирование аутоиммунитета островковых клеток» . Гены и иммунитет . 8 (8): 628–33. дои : 10.1038/sj.gene.6364425 . ПМИД 17728790 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

v т и HLA-DQ
Genetic loci	HLA-DQA1 HLA-DQB1 HLA-DQ
Serotypes	DQ1 DQ2 DQ3 DQ4 DQ5 DQ6 DQ7 DQ8 DQ9