Аутоиммунный гепатит
Аутоиммунный гепатит | |
---|---|
![]() | |
Микрофотография, демонстрирующая лимфоплазмоцитарный интерфейсный гепатит — характерный гистоморфологический признак аутоиммунного гепатита. Биопсия печени . Пятно H&E . | |
Специальность | Гастроэнтерология , гепатология ![]() |
Симптомы | Часто протекает бессимптомно , утомляемость , боль в правой верхней части живота , анорексия , тошнота , желтуха , боль в суставах , сыпь. |
Осложнения | Хронические заболевания печени, цирроз |
Обычное начало | Бимодальное предлежание: 10-20 лет, 40-50 лет. |
Продолжительность | Пожизненный |
Типы | Тип 1, тип 2, серонегативный |
Причины | Генетическая предрасположенность с триггером окружающей среды |
Факторы риска | Женский пол, дополнительное аутоиммунное заболевание |
Метод диагностики | Уровни ферментов печени, панели антител. Окончательный вариант: биопсия печени. |
Дифференциальный диагноз | Первичный билиарный холангит Первичный склерозирующий холангит |
Уход | Преднизолон , Азатиоприн |
Прогноз | Выживаемость <50% при отсутствии лечения, выживаемость >90% при лечении |
Частота | Заболеваемость 1-2 на 100 000 в год Распространенность 10-25 на 100 000 |
Аутоиммунный гепатит , ранее известный как волчаночный гепатит , плазмоклеточный гепатит или аутоиммунный хронический активный гепатит хроническое аутоиммунное заболевание печени , представляет собой , которое возникает, когда иммунная система организма атакует клетки печени , вызывая воспаление печени. Общие начальные симптомы могут включать усталость , тошноту , мышечные боли или потерю веса , а также признаки острого воспаления печени , включая лихорадку, желтуху и боль в правом верхнем квадранте живота. У людей с аутоиммунным гепатитом часто нет начальных симптомов, и болезнь может быть обнаружена по отклонениям от нормы функциональных тестов печени и повышению уровня белка во время обычного анализа крови или по наблюдению аномального вида печени во время абдоминальной хирургии. [1]
Аномальное представление рецепторов MHC класса II на поверхности клеток печени. [2] возможно, из-за генетической предрасположенности или острой печени инфекции , вызывает клеточный иммунный ответ против собственной печени организма, что приводит к аутоиммунному гепатиту. Этот аномальный иммунный ответ приводит к воспалению печени, что может привести к дальнейшим симптомам и осложнениям, таким как усталость и цирроз печени . [3] Заболевание чаще всего диагностируется у пациентов в подростковом возрасте или в начале 20-летнего возраста и в возрасте от 40 до 50 лет. Оно чаще поражает женщин, чем мужчин. [4]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Аутоиммунный гепатит может протекать совершенно бессимптомно (12–35% случаев), с признаками хронического заболевания печени или острой или даже молниеносной печеночной недостаточностью. [5] [6]
У людей обычно наблюдаются один или несколько неспецифических, длительных симптомов, таких как усталость, общее плохое самочувствие, вялость, потеря веса, легкая боль в правом верхнем квадранте живота, недомогание, анорексия, зуд , тошнота, желтуха или боль в суставах, особенно поражающая мелкие суставы. . Редко может появиться сыпь или необъяснимая лихорадка. отсутствие менструации ( аменорея У женщин частым признаком является ). Физикальное обследование может быть нормальным, но оно также может выявить признаки и симптомы хронического заболевания печени. У многих людей в качестве первоначального проявления наблюдаются только лабораторные отклонения, такие как необъяснимое повышение уровня трансаминаз , и они диагностируются во время обследования по другим причинам. У других на момент постановки диагноза уже развился цирроз печени . [6] Следует отметить, что щелочная фосфатаза и билирубин обычно в норме.
Аутоиммунный гепатит может сочетаться с другими аутоиммунными заболеваниями, в основном с сахарным диабетом 1 типа , язвенным колитом , волчанкой , целиакией , васкулитом и аутоиммунным тиреоидитом . [5]
Причина
[ редактировать ]Считается, что преобладающей теорией развития аутоиммунного гепатита является взаимодействие генетической предрасположенности, факторов окружающей среды (вирус, лекарства, травы, иммунизация) и недостаточности собственной иммунной системы, что приводит к хроническому воспалению гепатоцитов и последующему фиброзу гепатоцитов. печень. [7] [8] [9]
Конкретных доказательств причины нет. У шестидесяти процентов пациентов имеются признаки, связанные с хроническим гепатитом, но без серологических признаков вирусной инфекции. Заболевание тесно связано с аутоантителами к гладкомышечным аутоантителам. [10]
Точные гены и триггеры, ответственные за это, остаются неопределенными, но исследования показывают связь тяжелого заболевания с ранним началом с серотипом HLA-DR3 , а заболевания с поздним началом - с серотипом HLA-DR4 . [11]
Диагностика
[ редактировать ]Диагноз аутоиммунного гепатита лучше всего поставить при сочетании клинических, лабораторных и гистологических данных после исключения других этиологических факторов (например, вирусных, наследственных, метаболических, холестатических и медикаментозных заболеваний печени). Необходимость гистологического исследования требует биопсии печени , обычно выполняемой иглой чрескожным путем , для получения ткани печени.
Аутоантитела
[ редактировать ]В крови обнаружен ряд специфических антител ( антинуклеарные антитела (АНА), антитела к гладкомышечным антителам (СМА), антитела к микросомальным антителам печени и почек (ЛКМ-1, ЛКМ-2, ЛКМ-3), антирастворимый печеночный антиген ( SLA), антиген печени и поджелудочной железы (LP) и антимитохондриальные антитела (AMA)), а также обнаружение повышенного иммуноглобулина G. уровня Наличие антимитохондриальных антител более указывает на первичный билиарный холангит . Диагностическое значение имеет также гипергаммаглобулинемия. [12]
Гистология
[ редактировать ]Аутоиммунный гепатит можно охарактеризовать гистологически следующими неспецифическими признаками: [13] [14] [15] [16]
- Портальный мононуклеарный инфильтрат, который проникает в границу, окружающую портальную триаду, и инфильтрирует окружающую дольку.
- Перипортальные поражения, также известные как интерфейсный гепатит, поражающие желчное дерево (могут включать центризональный некроз).
- Могут наблюдаться аномалии желчных протоков (холангит, повреждение протоков, реакция протоков), что должно побудить к обследованию на первичный билиарный холангит или саркоидоз, если наблюдаются гранулемы.
- Плазмоклеточный инфильтрат, розетки гепатоцитов и многоядерные гигантские клетки.
- Различная степень фиброза (кроме самой легкой формы аутоиммунного гепатита). Мостиковый фиброз, соединяющий портальную и центральную области, может исказить структуру печеночной дольки и привести к циррозу печени.
Диагностический балл
[ редактировать ]Группа по внутреннему аутоиммунному гепатиту разработала стандартизированную систему оценки для клинической диагностики в популяционных исследованиях, но она не имеет ценности в индивидуальных случаях. [17] Упрощенная система оценки для клинического использования включает титры аутоантител, общие уровни IgG, гистологию печени и исключение вирусного гепатита для диагностической оценки. [18]
Классификация
[ редактировать ]На основании обнаруженных аутоантител аутоиммунный гепатит можно разделить на три подтипа, но не имеющих четких клинических проявлений.
- Аутоиммунный гепатит 1 типа. Положительные антитела включают: [19] [20]
- Антинуклеарное антитело (АНА)
- Антитела против гладких мышц (ASMA) – 65% людей
- Антиактиновые антитела
- Антимитохондриальные антитела – редко, за исключением синдромов перекрытия с первичным билиарным холангитом.
- Противорастворимый антиген печени/антиген антител поджелудочной железы печени – 20% людей
- Антидвухцепочечная ДНК – 30% людей
- Атипичные перинуклеарные антинейтрофильные цитоплазматические антитела (p-ANCA)
- Аутоиммунный гепатит 2 типа. Положительные антитела включают: [21]
- Микросомальные антитела печени и почек (LKM-1)
- Антитело печеночного цитозоля-1 (SLC-1)
- Аутоантитело-негативный аутоиммунный гепатит. [22]
- Отсутствие положительных панелей антител ANA, ASMA, LKM-1 и т. д., но присутствуют клинические признаки аутоиммунного гепатита, которые проходят при стандартном лечении.
Дифференциальный диагноз
[ редактировать ]Другие диагнозы, которые следует учитывать, включают состояния, которые могут вызвать острый гепатит или хроническое воспаление печени, которое может сопровождаться циррозом печени:
- Другие аутоиммунные заболевания, поражающие печень:
- Первичный билиарный холангит. Наличие изолированного повышенного уровня антител к АМА обычно указывает на первичный билиарный холангит, а не на аутоиммунный гепатит, и необходима дальнейшая диагностическая оценка. [23] [24]
- Синдромы перекрытия: аутоиммунный гепатит может проявляться так же, как первичный склерозирующий холангит, но у людей с первичным склерозирующим холангитом наблюдаются стриктуры и дилатация внутри-/внепеченочных протоков, в то время как у людей с аутоиммунным гепатитом желчное дерево обычно сохраняется. [23]
- Другие причины гепатита:
- Вирусный гепатит – необходимо отличать аутоиммунный гепатит от острого гепатита, вызванного вирусом гепатита А/В/С/D/Е, простого герпеса, опоясывающей ветряной оспы, ВЭБ, вируса ЦМВ.
- Лекарственное повреждение печени – портальные нейтрофилы более распространены при лекарственном поражении печени при биопсии печени и могут помочь различить эти два заболевания.
- Неалкогольный стеатогепатит, связанный с анамнезом болезни и биопсией печени, показывающей жировую инфильтрацию, наличие нейтрофилов и центрального фиброза, позволяет отличить эти два заболевания.
- Заболевание печени, связанное с волчанкой – редко проявляется повышенным уровнем антител ASMA или AMA.
- Острая печеночная недостаточность. У людей с острой печеночной недостаточностью могут быть повышены аутоантитела, но одних только антител недостаточно для диагностики аутоиммунного гепатита.
- Перегрузка железом – повышенное содержание железа в организме может вызвать воспаление печени.
Уход
[ редактировать ]Выбор медицинского лечения должен основываться на индивидуальной тяжести симптомов, количественном повышении уровня печеночных ферментов и антител, результатах биопсии печени и способности переносить побочные эффекты медикаментозной терапии.
Как правило, лечение не требуется у бессимптомных пациентов с нормальным уровнем печеночных ферментов и антител и при биопсии печени, не обнаруживающей воспаления, поскольку у этих пациентов низкий риск прогрессирования заболевания. [ нужна ссылка ] Людям с симптомами и признаками интерфейсного гепатита и некроза при биопсии печени рекомендуется предложить лечение, особенно если пациент молод и может переносить побочные эффекты медикаментозной терапии. [25] [26] Кроме того, некоторые авторитеты рекомендуют лечить каждого пациента с диагнозом аутоиммунный гепатит, даже если он протекает бессимптомно в течение длительного периода времени. [27]
Основа лечения включает использование иммуносупрессивных глюкокортикоидов , таких как преднизолон, во время острых эпизодов, при этом разрешение симптомов может быть достигнуто в 60–80% случаев, хотя во многих случаях в конечном итоге возникает рецидив . [28] У лиц с заболеванием средней и тяжелой степени, которые могут не переносить глюкокортикоиды, разумной альтернативой является монотерапия преднизоном в более низких дозах или комбинация с азатиоприном. будесонид Было показано, что более эффективен в индукции ремиссии, чем преднизолон , но доказательств недостаточно, и необходимо больше данных, прежде чем его можно будет рекомендовать в плановом порядке. [29] Больным аутоиммунным гепатитом, которые не реагируют на глюкокортикоиды и азатиоприн, могут быть назначены другие иммунодепрессанты, такие как микофенолат , циклоспорин , такролимус или метотрексат . [28] [30] [31] [32]
Цирроз печени может развиться примерно у 7–40% пролеченных пациентов. Люди с самым высоким риском развития цирроза печени — это люди с неполным ответом на лечение, неэффективностью лечения и множественными рецидивами. После развития цирроза лечение цирроза печени при аутоиммунном гепатите является стандартным, независимо от этиологии. Трансплантация печени является стандартом лечения людей с фульминантной печеночной недостаточностью или с прогрессированием заболевания, несмотря на несколько линий терапии. [33] [34] [35]
Многие пациенты, начавшие длительную иммуносупрессивную терапию, остаются на этом лечении всю жизнь. Обычной практикой является прекращение иммуносупрессивной терапии после двух или более лет нормализации трансаминаз и IgG . Однако примерно у 90% пациентов с аутоиммунным гепатитом возникает рецидив после прекращения лечения. В результате некоторые специалисты выступают за постоянную иммуносупрессивную терапию у некоторых пациентов. [27]
Прогноз
[ редактировать ]Без лечения десятилетняя выживаемость лиц с симптоматическим аутоиммунным гепатитом составляет 50%. Однако при лечении десятилетняя выживаемость превышает 90%. Несмотря на преимущества лечения, люди с аутоиммунным гепатитом обычно имеют более низкую выживаемость без трансплантации, чем население в целом. [36] [37] [38] Результаты трансплантации печени обычно благоприятны: пятилетняя выживаемость превышает 80 процентов. [4]
Проявления и реакция на терапию могут различаться в зависимости от расы. Афроамериканцы, по-видимому, страдают более агрессивным заболеванием, которое связано с худшими исходами. [39] [40]
Эпидемиология
[ редактировать ]Аутоиммунный гепатит может развиться у людей любой расы и возраста, но чаще всего встречается у женщин. [41] [42] [43] Восемьдесят процентов случаев относятся к подтипу 1, при этом женщины болеют в 4 раза чаще, чем мужчины; при подтипе 2-го типа женщины болеют в 10 раз чаще, чем мужчины. [44] [45]
Европейские исследования показывают, что заболеваемость составляет от 1 до 2 человек на 100 000 населения, а распространенность - от 10 до 25 человек на 100 000 населения. [42] [46] [47] [48]
Заболевание имеет бимодальный пик, возникающий в возрасте от 10 до 20 лет, а затем в более позднем возрасте – в возрасте от 40 до 50 лет. [43] [48]
История
[ редактировать ]Аутоиммунный гепатит ранее назывался «волчаночным» гепатитом из-за того, что на момент постановки диагноза у людей было сопутствующее аутоиммунное заболевание, такое как системная красная волчанка, которое считалось его причиной. Впервые он был описан в начале 1950-х годов. [49]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Czaja AJ (май 2004 г.). «Аутоиммунное заболевание печени». Современное мнение в гастроэнтерологии . 20 (3): 231–240. дои : 10.1097/00001574-200405000-00007 . ПМИД 15703647 .
- ^ Франко А., Барнаба В., Натали П., Бальсано С., Муска А., Бальсано Ф. (май – июнь 1988 г.). «Экспрессия антигенов главного комплекса гистосовместимости класса I и класса II на гепатоцитах человека». Гепатология . 8 (3): 449–454. дои : 10.1002/hep.1840080302 . ПМИД 2453428 . S2CID 23341082 .
- ^ Национальный информационный центр по заболеваниям пищеварительной системы. «Заболевания пищеварительной системы: аутоиммунный гепатит» . Архивировано из оригинала 15 сентября 2010 года . Проверено 9 октября 2010 г.
- ^ Jump up to: а б Маннс М.П., Чая А.Дж., Горэм Дж.Д., Кравитт Э.Л., Миели-Вергани Дж., Вергани Д., Вирлинг Дж.М. (июнь 2010 г.). «Диагностика и лечение аутоиммунного гепатита» . Гепатология . 51 (6): 2193–2213. дои : 10.1002/hep.23584 . ПМИД 20513004 . S2CID 30356212 .
- ^ Jump up to: а б Чем НН, Джеффри ХК, Оо ЮХ (2016). «Аутоиммунный гепатит: прогресс от глобальной иммуносупрессии к персонализированной регуляторной Т-клеточной терапии» . Канадский журнал гастроэнтерологии и гепатологии (обзор). 2016 : 7181685. doi : 10.1155/2016/7181685 . ПМК 4904688 . ПМИД 27446862 .
- ^ Jump up to: а б Зачу К., Муратори П., Кукулис Г.К., Гранито А., Гацелис Н., Фаббри А. и др. (октябрь 2013 г.). «Обзорная статья: аутоиммунный гепатит – современное лечение и проблемы» . Алиментарная фармакология и терапия (обзор). 38 (8): 887–913. дои : 10.1111/кв.12470 . ПМИД 24010812 . S2CID 29295458 .
- ^ Сильва, Джулиана; Брито, Беатрис С.; Сильва, Исаак Нери де Н.; Нобрега, Вивиан Г.; да Силва, Мария Каролина С.М.; Гомес, Хемерсон Диего де Н.; Фортес, Флора Мария; Пиментель, Андреа М.; Мота, Джасиан; Алмейда, Неогелия; Сурло, Вальдиана К. (2019). «Частота гепатобилиарных проявлений и сопутствующих заболеваний печени у больных воспалительными заболеваниями кишечника» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2019 : 7604939. doi : 10.1155/2019/7604939 . ISSN 2314-6141 . ПМК 6374878 . ПМИД 30834274 .
- ^ Палле, Сириш К.; Наик, Кушал Б.; Маккракен, Кортни Э.; Колачала, Васанта Л.; Ромеро, Рене; Гупта, Нитика А. (май 2019 г.). «Расовые различия в проявлениях и исходах детского аутоиммунного гепатита» . Печень Интернационал . 39 (5): 976–984. дои : 10.1111/liv.14081 . ISSN 1478-3231 . ПМИД 30802337 . S2CID 73491226 .
- ^ Агбим, Ученна; Асрани, Сумит К. (апрель 2019 г.). «Неинвазивная оценка фиброза печени и прогноз: обновленная информация о маркерах сыворотки и эластографии» . Экспертный обзор гастроэнтерологии и гепатологии . 13 (4): 361–374. дои : 10.1080/17474124.2019.1579641 . ISSN 1747-4132 . ПМИД 30791772 . S2CID 73467654 .
- ^ Дойчева, Илиана; Ватт, Кимберли Д.; Гуламгусейн, Алия Ф. (июнь 2019 г.). «Аутоиммунный гепатит: текущие и будущие варианты лечения» . Печень Интернационал . 39 (6): 1002–1013. дои : 10.1111/liv.14062 . ISSN 1478-3231 . ПМИД 30716203 . S2CID 73417414 .
- ^ «Аутоиммунный гепатит | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 17 апреля 2018 г.
- ^ Альварес Ф., Берг П.А., Бьянки Ф.Б., Бьянки Л., Берроуз А.К., Канкадо Э.Л. и др. (ноябрь 1999 г.). «Отчет Международной группы по аутоиммунному гепатиту: обзор критериев диагностики аутоиммунного гепатита». Журнал гепатологии . 31 (5): 929–938. дои : 10.1016/S0168-8278(99)80297-9 . ПМИД 10580593 .
- ^ Хофер Х., Остеррайхер К., Врба Ф., Ференци П., Пеннер Э. (март 2006 г.). «Центрилобулярный некроз при аутоиммунном гепатите: гистологическая особенность, связанная с острой клинической картиной» . Журнал клинической патологии . 59 (3): 246–249. дои : 10.1136/jcp.2005.029348 . ПМЦ 1860344 . ПМИД 16505273 .
- ^ Вердонк Р.К., Лозано М.Ф., ван ден Берг А.П., Гоу А.С. (сентябрь 2016 г.). «Повреждение желчных протоков и протоковая реакция - частые явления различной значимости при аутоиммунном гепатите». Печень Интернационал . 36 (9): 1362–1369. дои : 10.1111/liv.13083 . ПМИД 26849025 . S2CID 206174384 .
- ^ Абэ М., Онджи М., Каваи-Ниномия К., Мичитака К., Мацуура Б., Хиаса Ю., Хориике Н. (февраль 2007 г.). «Клинико-патологические особенности тяжелой формы острого аутоиммунного гепатита 1 типа». Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 5 (2): 255–258. дои : 10.1016/j.cgh.2006.10.011 . ПМИД 17218164 .
- ^ Стравитц Р.Т., Лефкович Дж.Х., Фонтана Р.Дж., Гершвин М.Е., Люнг П.С., Стерлинг Р.К. и др. (февраль 2011 г.). «Аутоиммунная острая печеночная недостаточность: предлагаемые клинические и гистологические критерии» . Гепатология . 53 (2): 517–526. дои : 10.1002/hep.24080 . ПМК 3080034 . ПМИД 21274872 .
- ^ Альварес Ф., Берг П.А., Бьянки Ф.Б., Бьянки Л., Берроуз А.К., Канкадо Э.Л. и др. (ноябрь 1999 г.). «Отчет Международной группы по аутоиммунному гепатиту: обзор критериев диагностики аутоиммунного гепатита». Журнал гепатологии . 31 (5): 929–938. дои : 10.1016/s0168-8278(99)80297-9 . ПМИД 10580593 .
- ^ Хеннес Э.М., Зения М., Чаджа А.Дж., Парес А., Далекос Г.Н., Кравитт Э.Л. и др. (июль 2008 г.). «Упрощенные критерии диагностики аутоиммунного гепатита» . Гепатология . 48 (1): 169–176. дои : 10.1002/hep.22322 . ПМИД 18537184 . S2CID 205865590 .
- ^ Чаджа А.Дж., Моршед С.А., Парвин С., Нисиока М. (сентябрь 1997 г.). «Антитела к одноцепочечной и двухцепочечной ДНК при антинуклеарном антитело-положительном аутоиммунном гепатите 1 типа». Гепатология . 26 (3): 567–572. дои : 10.1002/hep.510260306 . ПМИД 9303484 . S2CID 24530335 .
- ^ Терьюнг Б., Шпенглер У., Зауэрбрух Т., Ворман Х.Дж. (август 2000 г.). « Атипичные p-ANCA» при воспалительных заболеваниях кишечника и гепатобилиарных заболеваниях реагируют с белком ядерной оболочки нейтрофилов и миелоидных клеточных линий массой 50 килодальтон» . Гастроэнтерология . 119 (2): 310–322. дои : 10.1053/gast.2000.9366 . ПМИД 10930366 .
- ^ Бриду-Энно Л., Маджоре Г., Йохане С., Фабр М., Вайро П., Доммерг Ж.П. и др. (сентябрь 2004 г.). «Особенности и исход аутоиммунного гепатита 2 типа с изолированной положительностью антител к цитозолю печени» . Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 2 (9): 825–830. дои : 10.1016/s1542-3565(04)00354-4 . ПМИД 15354284 .
- ^ Хенеган М.А., Йоман А.Д., Верма С., Смит А.Д., Лонги М.С. (октябрь 2013 г.). «Аутоиммунный гепатит». Ланцет . 382 (9902): 1433–1444. дои : 10.1016/S0140-6736(12)62163-1 . ПМИД 23768844 . S2CID 20466113 .
- ^ Jump up to: а б Раст, Кристиан; Бойерс, Ульрих (7 июня 2008 г.). «Синдромы перекрытия аутоиммунных заболеваний печени» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 14 (21): 3368–3373. дои : 10.3748/wjg.14.3368 . ISSN 1007-9327 . ПМЦ 2716591 . ПМИД 18528934 .
- ^ Чая, Альберт Дж. (сентябрь 2014 г.). «Холестатические фенотипы аутоиммунного гепатита» . Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 12 (9): 1430–1438. дои : 10.1016/j.cgh.2013.08.039 . ISSN 1542-7714 . ПМИД 24013108 .
- ^ Мак, Кара Л.; Адамс, Дэвид; Ассис, Дэвид Н.; Керкар, Нанда; Маннс, Майкл П.; Мэйо, Марлин Дж.; Вирлинг, Джон М.; Альсавас, Муаз; Мурад, Мохаммед Х.; Чая, Альберт Дж. (август 2020 г.). «Диагностика и лечение аутоиммунного гепатита у взрослых и детей: Практические рекомендации и рекомендации Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, 2019 г.» . Гепатология . 72 (2): 671–722. дои : 10.1002/hep.31065 . ISSN 1527-3350 . ПМИД 31863477 . S2CID 209435271 .
- ^ Глисон, Дермот; Хенеган, Майкл А.; Британское общество гастроэнтерологов (декабрь 2011 г.). «Руководство Британского общества гастроэнтерологов (BSG) по лечению аутоиммунного гепатита» . Гут . 60 (12): 1611–1629. дои : 10.1136/gut.2010.235259 . ISSN 1468-3288 . ПМИД 21757447 . S2CID 7823073 .
- ^ Jump up to: а б Пейп, Саймон; Шрамм, Кристоф; Геверс, Том Дж. Г. (ноябрь 2019 г.). «Клиническое лечение аутоиммунного гепатита» . Объединенный европейский гастроэнтерологический журнал . 7 (9): 1156–1163. дои : 10.1177/2050640619872408 . ISSN 2050-6406 . ПМК 6826525 . ПМИД 31700628 .
- ^ Jump up to: а б Кравитт Э.Л. (январь 1994 г.). «Аутоиммунный гепатит: классификация, гетерогенность и лечение». Американский медицинский журнал . 96 (1А): 23С–26С. дои : 10.1016/0002-9343(94)90186-4 . ПМИД 8109584 .
- ^ Депутат Маннса, Страсбургская КП (2011). «Терапевтические стратегии аутоиммунного гепатита». Пищеварительные заболевания . 29 (4): 411–415. дои : 10.1159/000329805 . ПМИД 21894012 . S2CID 42014343 .
- ^ Индуктиво-Ю, Ира; Адамс, Атоя; Гиш, Роберт Г.; Вакиль, Адиль; Бзовей, Натали Х.; Фредерик, Р. Тодд; Боначини, Маурицио (июль 2007 г.). «Микофенолата мофетил у пациентов с аутоиммунным гепатитом, не отвечающих или непереносимых к стандартной иммуносупрессивной терапии» . Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 5 (7): 799–802. дои : 10.1016/j.cgh.2007.02.030 . ISSN 1542-7714 . ПМИД 17509945 .
- ^ Альварес, Ф.; Чокка, М.; Каньеро-Веласко, К.; Рамонет, М.; де Давила, Монтана; Куартероло, М.; Гонсалес, Т.; Хара-Вега, П.; Камарена, К.; Брошу, П.; Друт, Р. (февраль 1999 г.). «Кратковременный прием циклоспорина вызывает ремиссию аутоиммунного гепатита у детей» . Журнал гепатологии . 30 (2): 222–227. дои : 10.1016/s0168-8278(99)80065-8 . ISSN 0168-8278 . ПМИД 10068099 .
- ^ Акель, Башар А.; Мачикао, Виктор; Россер, Барри; Сатьянараяна, Радж; Арнуа, Дениз М.; Диксон, Роллан К. (октябрь 2004 г.). «Эффективность такролимуса в лечении стероидорефрактерного аутоиммунного гепатита» . Журнал клинической гастроэнтерологии . 38 (9): 805–809. doi : 10.1097/01.mcg.0000139050.67178.be . ISSN 0192-0790 . ПМИД 15365410 . S2CID 5887449 .
- ^ Стивен Дж. Макфи, Максин А. Пападакис. Современная медицинская диагностика и лечение 2009 стр.596
- ^ Дайсон, Джессика К.; Де Мартин, Элеонора; Далекос, Джордж Н.; Дрент, Йост П.Х.; Херкель, Йоханнес; Хубшер, Стефан Г.; Келли, Дейдра; Лензи, Марко; Милькевич, Петр; Оо, Е Х.; Хенеган, Майкл А. (март 2019 г.). «Обзорная статья: оставшиеся без ответа клинические и исследовательские вопросы аутоиммунного гепатита – выводы Международного исследовательского семинара группы по аутоиммунным гепатитам» . Алиментарная фармакология и терапия . 49 (5): 528–536. дои : 10.1111/кв.15111 . ISSN 1365-2036 . ПМИД 30671977 . S2CID 58949671 .
- ^ Харрисон, Лаура; Глисон, Дермот (апрель 2019 г.). «Прекращение иммуносупрессивной терапии при аутоиммунном гепатите (АИГ): оправдано ли это (а у кого и когда)?» . Печень Интернационал . 39 (4): 610–620. дои : 10.1111/liv.14051 . ISSN 1478-3231 . PMID 30667576 . S2CID 58613382 .
- ^ Хоэрольдт Б., Макфарлейн Э., Дубе А., Басумани П., Карадже М., Кэмпбелл М.Дж., Глисон Д. (июнь 2011 г.). «Отдаленные результаты лечения пациентов с аутоиммунным гепатитом, находящихся в нетрансплантационном центре» . Гастроэнтерология . 140 (7): 1980–1989. дои : 10.1053/j.gastro.2011.02.065 . ПМИД 21396370 .
- ^ Нгу Дж. Х., Гирри Р.Б., Фрэмптон К.М., Стедман, Калифорния (июнь 2013 г.). «Прогностические факторы неблагоприятного исхода у пациентов с аутоиммунным гепатитом: популяционное исследование» . Гепатология . 57 (6): 2399–2406. дои : 10.1002/hep.26290 . ПМИД 23359353 . S2CID 8890549 .
- ^ Нгу Дж. Х., Гирри Р.Б., Фрэмптон К.М., Стедман, Калифорния (февраль 2012 г.). «Смертность и риск злокачественных новообразований при аутоиммунных заболеваниях печени: популяционное исследование в Кентербери, Новая Зеландия» . Гепатология . 55 (2): 522–529. дои : 10.1002/hep.24743 . ПМИД 21994151 . S2CID 30580281 .
- ^ Лим К.Н., Казанова Р.Л., Бойер Т.Д., Бруно С.Дж. (декабрь 2001 г.). «Аутоиммунный гепатит у афроамериканцев: особенности и реакция на терапию». Американский журнал гастроэнтерологии . 96 (12): 3390–3394. дои : 10.1111/j.1572-0241.2001.05272.x . ПМИД 11774954 . S2CID 464912 .
- ^ Верма С., Торбенсон М., Тулуват П.Дж. (декабрь 2007 г.). «Влияние этнической принадлежности на естественное течение аутоиммунного гепатита» . Гепатология . 46 (6): 1828–1835. дои : 10.1002/hep.21884 . ПМИД 17705297 . S2CID 12506294 .
- ^ Боберг, КМ; Адланд, Э.; Янсен, Дж.; Ракнеруд, Н.; Стирис, М.; Белл, Х. (январь 1998 г.). «Заболеваемость и распространенность первичного билиарного цирроза печени, первичного склерозирующего холангита и аутоиммунного гепатита в норвежском населении» . Скандинавский журнал гастроэнтерологии . 33 (1): 99–103. дои : 10.1080/00365529850166284 . ISSN 0036-5521 . ПМИД 9489916 .
- ^ Jump up to: а б Вернер, Мартен; Приц, Ханне; Олссон, Бодил; Альмер, Свен; Бьёрнссон, Эйнар; Бергквист, Анника; Валлерстедт, Свен; Сандберг-Герцен, Ханна; Хульткранц, Рольф; Сангфельт, Пер; Вейланд, Ола (2008). «Эпидемиология и первоначальная картина аутоиммунного гепатита в Швеции: общенациональное исследование» . Скандинавский журнал гастроэнтерологии . 43 (10): 1232–1240. дои : 10.1080/00365520802130183 . ISSN 1502-7708 . ПМИД 18609163 . S2CID 205455312 .
- ^ Jump up to: а б Аль-Чалаби, Таваб; Боккато, Сильвия; Портманн, Бернард К.; Макфарлейн, Ян Г.; Хенеган, Майкл А. (октябрь 2006 г.). «Аутоиммунный гепатит (АИГ) у пожилых людей: систематический ретроспективный анализ большой группы последовательных пациентов с определенным АИГ, наблюдаемых в специализированном центре» . Журнал гепатологии . 45 (4): 575–583. дои : 10.1016/j.jhep.2006.04.007 . ISSN 0168-8278 . ПМИД 16899323 .
- ^ Хенеган, Майкл А.; Йоман, Эндрю Д.; Верма, Сумита; Смит, Аластер Д.; Лонги, Мария Серена (26 октября 2013 г.). «Аутоиммунный гепатит» . Ланцет . 382 (9902): 1433–1444. дои : 10.1016/S0140-6736(12)62163-1 . ISSN 1474-547X . ПМИД 23768844 . S2CID 20466113 .
- ^ Чая, Альберт Дж.; Дональдсон, Питер Т. (август 2002 г.). «Гендерные эффекты и синергизм с антигенами лейкоцитов гистосовместимости при аутоиммунном гепатите 1 типа» . Американский журнал гастроэнтерологии . 97 (8): 2051–2057. дои : 10.1111/j.1572-0241.2002.05921.x . ISSN 0002-9270 . ПМИД 12190176 . S2CID 20267837 .
- ^ Нгу, Цзин Х.; Бечли, Кристен; Чепмен, Брюс А.; Берт, Майкл Дж.; Барклай, Мюррей Л.; Гирри, Ричард Б.; Стедман, Кэтрин AM (октябрь 2010 г.). «Популяционное эпидемиологическое исследование аутоиммунного гепатита: болезнь пожилых женщин?» . Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 25 (10): 1681–1686. дои : 10.1111/j.1440-1746.2010.06384.x . ISSN 1440-1746 . ПМИД 20880179 . S2CID 205466081 .
- ^ Примо, Дж.; Марото, Н.; Мартинес, М.; Антон, доктор медицины; Сарагоса, А.; Гинер, Р.; Девеса, Ф.; Мерино, К.; дель Ольмо, JA (октябрь 2009 г.). «Заболеваемость взрослой формой аутоиммунного гепатита в Валенсии (Испания)» . Acta Gastro-Enterologica Belgica . 72 (4): 402–406. ISSN 1784-3227 . ПМИД 20163033 .
- ^ Jump up to: а б Грёнбек, Лисбет; Вильструп, Хендрик; Джепсен, Питер (март 2014 г.). «Аутоиммунный гепатит в Дании: заболеваемость, распространенность, прогноз и причины смерти. Когортное исследование на основе общенационального реестра» . Журнал гепатологии . 60 (3): 612–617. дои : 10.1016/j.jhep.2013.10.020 . ISSN 1600-0641 . ПМИД 24326217 .
- ^ Айзава Ю, Хокари А (2017). «Аутоиммунный гепатит: текущие проблемы и перспективы» . Клиническая и экспериментальная гастроэнтерология (обзор). 10 :9–18. дои : 10.2147/CEG.S101440 . ПМК 5261603 . ПМИД 28176894 .