Дикумарол
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Медлайн Плюс | а605015 |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | плазменные белки |
| Метаболизм | печеночный |
| Экскреция | фекалии, моча |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| НИАИД Химическая база данных | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.000.575 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 19 Н 12 О 6 |
| Молярная масса | 336.299 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Дикумарол ( МНН ) или дикумарол ( США ) — это природный антикоагулянт , который истощает запасы витамина К (аналогично варфарину , препарату, созданному на основе дикумарола). Его также используют в биохимических экспериментах как ингибитор редуктаз .
Дикумарол – натуральное химическое вещество комбинированного растительного и грибкового происхождения. Это производное кумарина , горького на вкус, но сладко пахнущего вещества, вырабатываемого растениями, которое само по себе не влияет на коагуляцию, но которое (классически) преобразуется в заплесневелых кормах или силосе рядом видов грибов в активный дикумарол. Дикумарол действительно влияет на коагуляцию и был обнаружен в заплесневелом влажном сене донника как причина естественного кровотечения у крупного рогатого скота. [ 1 ] См. варфарина более подробную историю открытия .
Идентифицированный в 1940 году дикумарол стал прототипом класса антикоагулянтов 4-гидроксикумарина . Сам дикумарол некоторое время использовался в качестве лекарственного антикоагулянта, но с середины 1950-х годов его заменили его более простыми производными варфарином и другими препаратами 4-гидроксикумарина.
Его принимают внутрь и действуют в течение двух дней.
Использование
[ редактировать ]Дикумарол применялся вместе с гепарином для лечения тромбоза глубоких вен. В отличие от гепарина, этот класс препаратов можно применять месяцами или годами.
Механизм действия
[ редактировать ]Как и все препараты 4-гидроксикумарина, он является конкурентным ингибитором эпоксидредуктазы витамина К , фермента, который перерабатывает витамин К , вызывая тем самым истощение активного витамина К в крови. Это предотвращает образование активной формы протромбина и ряда других ферментов-коагулянтов. Эти соединения не являются прямыми антагонистами витамина К, поскольку они используются в фармацевтических целях, а скорее способствуют истощению запасов витамина К в тканях организма, что позволяет использовать механизм действия витамина К как мощного лекарства от токсичности дикумарола. Механизм действия витамина К, а также токсичность дикумарола измеряются с помощью анализа крови на протромбиновое время (ПВ).
Отравление
[ редактировать ]Передозировка приводит к серьезному, иногда смертельному неконтролируемому кровотечению . [ 2 ]
История
[ редактировать ]Дикумарол был выделен в лаборатории Карла Линка в Университете Висконсина через шесть лет после того, как фермер принес мертвую корову и бидон с молоком, полный несвернувшейся крови, на сельскохозяйственную станцию университета. Корова умерла от внутреннего кровотечения после того, как съела заплесневелый донник; Вспышка таких смертей началась в 1920-х годах во время Великой депрессии , поскольку фермеры не могли позволить себе выбрасывать испорченное сено. [ 3 ] Работа Линка привела к разработке крысиного яда варфарина , а затем к антикоагулянтам, которые до сих пор используются в клинической практике. [ 3 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Кресге Н., Симони Р.Д., Хилл Р.Л. (февраль 2005 г.). «Геморрагическая болезнь донника, дикумарол и варфарин: работа Карла Пола Линка» . Журнал биологической химии . 280 (8): e6–e7. дои : 10.1016/S0021-9258(19)62862-0 .
- ^ Дафф И.Ф., Шулл У.Х. (март 1949 г.). «Смертельное кровотечение при отравлении дикумолом; с отчетом о вскрытии». Журнал Американской медицинской ассоциации . 139 (12): 762–766. дои : 10.1001/jama.1949.02900290008003 . ПМИД 18112552 .
- ^ Перейти обратно: а б Уордроп Д., Килинг Д. (июнь 2008 г.). «История открытия гепарина и варфарина» . Британский журнал гематологии . 141 (6): 757–763. дои : 10.1111/j.1365-2141.2008.07119.x . ПМИД 18355382 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ] | Эта статья включает список общих ссылок , но в ней отсутствуют достаточные соответствующие встроенные цитаты . ( сентябрь 2011 г. ) |
- Каллен Дж.Дж., Хинкхаус М.М., Грейди М., Гаут А.В., Лю Дж., Чжан Ю.П. и др. (сентябрь 2003 г.). «Ингибирование дикумаролом НАДФН:хиноноксидоредуктазы вызывает торможение роста рака поджелудочной железы по механизму, опосредованному супероксидом». Исследования рака . 63 (17): 5513–5520. ПМИД 14500388 .
- Миронов А.А., Коланци А., Полищук Р.С., Безноусенко Г.В., Миронов А.А., Фузелла А. и др. (июль 2004 г.). «Дикумарол, ингибитор АДФ-рибозилирования CtBP3/BARS, фрагментирует некомпактные канальцевые зоны Гольджи и ингибирует транспорт внутри Гольджи». Европейский журнал клеточной биологии . 83 (6): 263–279. дои : 10.1078/0171-9335-00377 . ПМИД 15511084 .
- Абдельмохсен К., Стульманн Д., Даубрава Ф., Клотц Л.О. (февраль 2005 г.). «Дикумарол является мощным обратимым ингибитором межклеточной коммуникации щелевых соединений». Архив биохимии и биофизики . 434 (2): 241–247. дои : 10.1016/j.abb.2004.11.002 . ПМИД 15639223 .
- Танос К.Г., Лю З., Рейнеке Дж., Эдвардс Э., Матиовиц Э. (июль 2003 г.). «Улучшение относительной биодоступности дикумарола за счет уменьшения размера частиц и добавления клейкого поли(фумарово-косебацинового) ангидрида». Фармацевтические исследования . 20 (7): 1093–1100. дои : 10.1023/А:1024474609667 . ПМИД 12880296 . S2CID 448086 . ]
Внешние ссылки
[ редактировать ]- База данных болезней (DDB): 30166