Эноксапарин натрия

Эноксапарин натрия
Клинические данные
Торговые названия	Ловенокс, Клексан, Ксапарин и другие.
Биоаналоги	Арови, Аксбери, Эксберри HP, Экзаран, Эксаран Форте, Эноксапо, Инклунокс, Инклунокс ХП, Инхикса, Норомби, Норомби ХП, Редеска, Редеска ХП, Торинан
AHFS / Drugs.com	Монография
Медлайн Плюс	а696006
Данные лицензии	США DailyMed : эноксапарин ;
Беременность ; категория	АТ : С ; ;
Маршруты ; администрация	Подкожно , внутривенно
код АТС	B01AB05 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	AU : S4 (только по рецепту) ; CA : только ℞ / График D ; Великобритания : POM (только по рецепту). ; США : ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ только для приема ; ЕС : только по рецепту ;
Фармакокинетические данные
Период полувыведения	4,5 часа
Идентификаторы
Номер CAS	679809-58-6 ;
ПабХим CID	772 ;
ИЮФАР/БПС	6811 ;
Лекарственный Банк	ДБ01225 ;
ХимическийПаук	никто ;
НЕКОТОРЫЙ	8НЗ41МИК1О ;
КЕГГ	Д07510 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ1201685 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID0045969 ;
Информационная карта ECHA	100.029.698
Химические и физические данные
Формула	(C 26 H 40 N 2 O 36 S 5 )n
Молярная масса	4500 г/моль (в среднем)
	(что это?) (проверять)

Эноксапарин натрия , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Lovenox , является антикоагулянтом (разжижающим кровь). ^{[ 11 ]} Он используется для лечения и профилактики тромбоза глубоких вен (ТГВ) и легочной эмболии (ЛЭ), в том числе во время беременности и после определенных видов хирургических операций. ^{[ 11 ]} Он также используется у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) и сердечными приступами . ^{[ 11 ]} Его вводят путем инъекции под кожу или в вену . ^{[ 11 ]} Он также используется во время гемодиализа . ^{[ 8 ]}^{[ 10 ]}

Общие побочные эффекты включают кровотечение, лихорадку и отек ног . ^{[ 11 ]} Кровотечение может быть серьезным, особенно у тех, кому делают спинномозговую пункцию . ^{[ 11 ]} Использование во время беременности кажется безопасным для ребенка. ^{[ 11 ]} Эноксапарин относится к семейству препаратов низкомолекулярного гепарина . ^{[ 11 ]}

Эноксапарин был впервые произведен в 1981 году и одобрен для медицинского применения в 1993 году. ^{[ 12 ]}^{[ 11 ]} Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . ^{[ 13 ]} Эноксапарин продается под несколькими торговыми марками и доступен в виде непатентованного препарата . ^{[ 11 ]} Эноксапарин производится из гепарина . ^{[ 12 ]} В 2020 году это было 350-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 500 тысяч рецептов. ^{[ 14 ]}

Медицинское использование

Лечение нестабильной стенокардии без подъема сегмента ST (НС) и инфаркта миокарда (ИМбST), назначаемого одновременно с аспирином
Профилактика ТГВ и легочной эмболии у лежачих больных
Профилактика ТГВ при операции по замене коленного сустава
Профилактика ТГВ при операции по замене тазобедренного сустава
Профилактика ТГВ в абдоминальной хирургии
Лечение ТГВ с легочной эмболией или без нее
Стационарное лечение ТГВ с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST) ^{[ 9 ]}
Переходное лечение для пациентов с МНО ниже терапевтического диапазона.

Мониторинг

Эноксапарин имеет предсказуемую абсорбцию, биодоступность и распределение, поэтому мониторинг обычно не проводится. Однако есть случаи, когда мониторинг может быть полезен для особых групп населения, например, для людей с почечной недостаточностью или людей, страдающих ожирением. В этом случае единицы анти-Ха и соответствующим образом скорректировать дозировку. можно измерить ^{[ 9 ]}

Реверсивный агент

Протамина сульфат менее эффективен в обращении эноксапарина по сравнению с гепарином , с максимальной нейтрализацией примерно 60% эффекта анти-фактора Ха. ^{[ 9 ]}

Беременность

B FDA Эноксапарин является препаратом категории для беременных , что означает, что эноксапарин не причинит вреда нерожденному ребенку при использовании во время беременности. ^{[ 9 ]}
Эноксапарин не проникает через плаценту, поэтому маловероятно, что он подвергнется воздействию неродившегося ребенка. ^{[ 9 ]}
Некоторые случаи внутриутробной смерти были зарегистрированы у женщин, принимавших эноксапарин во время беременности, но неясно, был ли эноксапарин причиной этих смертей. ^{[ 9 ]}
Многодозовые флаконы эноксапарина торговой марки (Lovenox) содержат 15 мг бензилового спирта на 1 мл в качестве консерванта. У недоношенных детей, которым давали большое количество бензилового спирта (99–405 мг/кг/день), наблюдался «синдром удушья». ^{[ 9 ]}^{[ 15 ]}
Хотя эноксапарин используется для предотвращения образования тромбов, сама по себе беременность может повысить риск образования тромбов у женщины. ^{[ 9 ]}

Побочные эффекты

Нечасто (<1%)

У людей с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q:
- Мерцательная аритмия , сердечная недостаточность , отек легких, пневмония : ≥ 0,5% об.

Часто (>1%)

Тромбоцитопения , т.е. может быть связана с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией (0,5-5,0% лиц, получавших лечение в течение как минимум пяти дней) ^{[ 16 ]}
сыворотки Повышение уровня аминотрансфераз : 5,9–6,1%. ^{[ 9 ]}
У людей, перенесших абдоминальную или колоректальную операцию:
- Кровотечение, анемия, экхимозы : ≥ 2% ^{[ 9 ]}
У лиц, перенесших замену тазобедренного или коленного сустава:
- Лихорадка, тошнота, анемия , отеки, периферические отеки: ≥ 2% ^{[ 9 ]}
У лиц с резко ограниченной подвижностью во время острого заболевания:
- Одышка , тромбоцитопения, спутанность сознания, диарея, тошнота: ≥ 2% ^{[ 9 ]}
У людей, проходящих лечение от тромбоза глубоких вен:
- Кровотечение в месте инъекции, боль в месте инъекции, гематурия : ≥ 2% ^{[ 9 ]}

Частота под следствием

Местные реакции: местное раздражение, боль, гематома , экхимоз, эритема. ^{[ 9 ]}
Кровотечение ^{[ 9 ]}
Гиперкалиемия ^{[ 9 ]}
Трансаминиты ^{[ 9 ]}
Кровотечение ^{[ 9 ]}

Предупреждение в штучной упаковке

В октябре 2013 года FDA выпустило пересмотренную версию предупреждения об эноксапарине. ^{[ 17 ]} В пересмотренном обзоре рекомендуется проявлять осторожность при спинальных катетеров установке и удалении у лиц, принимающих эноксапарин для спинальной пункции или нейроаксиальной анестезии . ^{[ 18 ]} У таких людей может возникнуть необходимость отложить введение антикоагулянтов, чтобы снизить риск возникновения спинальных или эпидуральных гематом, которые могут проявляться в виде постоянного или длительного паралича . ^{[ 18 ]} Лица с риском возникновения гематом могут иметь постоянные эпидуральные катетеры, одновременное использование лекарств, ухудшающих состояние кровотечения, таких как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) , или наличие в анамнезе эпидуральных или спинномозговых пункций, травм или деформаций позвоночника. . ^{[ 17 ]} FDA рекомендует следить за лицами из группы риска на предмет кровотечений и неврологических изменений. ^{[ 17 ]}^{[ 19 ]}

Фармакология

Механизм действия

Эноксапарин связывается с антитромбином (циркулирующим антикоагулянтом) и усиливает его действие, образуя комплекс, который необратимо инактивирует фактор свертывания крови Ха . ^{[ 20 ]} Он обладает меньшей активностью в отношении фактора IIa (тромбина) по сравнению с нефракционированным гепарином (НФГ) из-за его низкой молекулярной массы. ^{[ 21 ]}

Фармакокинетика

Всасывание: Биодоступность (подкожное введение) ~ 100%. ^{[ 17 ]}

Распределение: Объем распределения (активность против фактора Ха) = 4,3 литра. ^{[ 17 ]}

Метаболизм. Эноксапарин метаболизируется в печени до низкомолекулярных форм путем десульфатации и деполимеризации или одновременно. ^{[ 17 ]}

Выведение. Период полувыведения однократной дозы эноксапарина при подкожной инъекции составляет 4,5 часа. ^{[ 17 ]} Примерно 10–40% активных и неактивных фрагментов от однократной дозы выводится почками. ^{[ 17 ]} Корректировка дозы в зависимости от функции почек необходима лицам со сниженной функцией почек. ^{[ 17 ]}

Класс препарата

Эноксапарин принадлежит к классу препаратов, известных как низкомолекулярные гепарины. Другие препараты этого класса включают далтепарин , фондапаринукс и тинзапарин . ^{[ 22 ]}

Биоаналоги

В сентябре 2016 года Инхикса и Торинан были одобрены для использования в Европейском Союзе. ^{[ 10 ]}^{[ 23 ]} Торинан был отозван с рынка в октябре 2019 года. ^{[ 24 ]}

В марте 2017 года эноксапарин BECAT, Laboratorios ROVI (Испания) получил регистрационное удостоверение в двадцати шести странах Европы. Продукт теперь доступен в Европе. ^{[ 25 ]}

В октябре 2020 года Норомби и Норомби HP были одобрены для медицинского использования в Канаде. ^{[ 26 ]}

В ноябре 2020 года Inclunox и Inclunox HP были одобрены для медицинского использования в Канаде. ^{[ 27 ]}

В декабре 2020 года Redesca и Redesca HP были одобрены для медицинского использования в Канаде. ^{[ 28 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б «Краткая основа решения (SBD) для Axberi/Axberi HP» . Здоровье Канады . 26 января 2024 года. Архивировано из оригинала 24 февраля 2024 года . Проверено 24 февраля 2024 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д «Эксаран/Эксаран Форте» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 7 августа 2023 года. Архивировано из оригинала 2 января 2024 года . Проверено 4 июля 2024 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «Краткий обзор решения австралийской компании Enoxapo по рецептурным лекарствам» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 28 февраля 2020 г. Архивировано из оригинала 26 февраля 2020 г. . Проверено 17 августа 2020 г. .
^ «Использование эноксапарина во время беременности» . Наркотики.com . 15 июля 2019 года. Архивировано из оригинала 27 октября 2020 года . Проверено 16 августа 2020 г. .
^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
^ «АусПАР: Эксаран/Эксаран Форте» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 4 марта 2024 года. Архивировано из оригинала 31 марта 2024 года . Проверено 31 марта 2024 г.
^ «Краткая основа принятия решения — Elonox/Elonox HP» . Здоровье Канады . 28 марта 2023 года. Архивировано из оригинала 25 апреля 2023 года . Проверено 24 апреля 2023 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б «Шприцы Клексан Форте – Краткая характеристика продукта (ОХЛП)» . эмк . Архивировано из оригинала 26 сентября 2018 года . Проверено 12 октября 2020 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с «Ловенок-эноксапарин натрия для инъекций» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США. 28 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 4 августа 2020 г. . Проверено 16 августа 2020 г. .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «Инхикса ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 29 октября 2020 года . Проверено 2 апреля 2020 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж «Эноксапарин натрия» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Северная неонатальная сеть (2008). «Эноксапарин» . Неонатальный справочник: применение лекарств во время беременности и первого года жизни . Джон Уайли и сыновья. п. 96. ИСБН 9780470750353 . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года.
^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
^ «Эноксапарин – статистика применения препарата» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 7 ноября 2022 года . Проверено 7 октября 2022 г.
^ Гершаник Дж., Боеклер Б., Энсли Х., Макклоски С., Джордж В. (ноябрь 1982 г.). «Синдром удушья и отравление бензиловым спиртом». Медицинский журнал Новой Англии . 307 (22): 1384–1388. дои : 10.1056/NEJM198211253072206 . ПМИД 7133084 .
^ Леви Дж. Х., Танака К. А., Херстинг М. Дж. (сентябрь 2007 г.). «Снижение тромботических осложнений в периоперационном периоде: обновленная информация о гепарин-индуцированной тромбоцитопении» . Анестезия и анальгезия . 105 (3): 570–582. дои : 10.1213/01.ane.0000277497.70701.47 . ПМИД 17717208 . S2CID 25103749 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я «ENOXAPARIN SODIUM – эноксапарин натрия для инъекций» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 19 октября 2015 года . Проверено 5 ноября 2015 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б «Безопасность и доступность лекарств – Сообщение FDA о безопасности лекарств: обновленные рекомендации по снижению риска кровотечений и паралича позвоночника у пациентов, получающих низкомолекулярные гепарины» . Центр оценки и исследования лекарственных средств . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала 30 октября 2015 года . Проверено 5 ноября 2015 г.
^ Канцелярия комиссара. «Информация о безопасности — инъекция ловенокса (эноксапарина натрия)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 5 ноября 2015 г.
^ Олдридж Б.К., Корелли Р.Л., Эрнст М.Е., Гульельмо Б.Дж., Джейкобсон П.А., Краджан В.А., Уильямс Б.Р. (февраль 2012 г.). Прикладная терапия Кода-Кимбла и Янга: Клиническое использование лекарств (Десятое изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 347–348. ISBN 978-1-60913-713-7 .
^ Тревор А.Дж., Кацунг Б.Г., Masters SB (2012). Базовая и клиническая фармакология . МакГроу-Хилл Медикал. ISBN 978-0-07-176401-8 .
^ «Низкомолекулярные гепарины» . www.livertox.nih.gov . 2012. ПМИД 31643176 . Архивировано из оригинала 28 августа 2015 года . Проверено 5 ноября 2015 г.
^ «Торинан ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 30 декабря 2019 года . Проверено 2 апреля 2020 г.
^ «Публичное заявление о торинане: прекращение действия регистрационного удостоверения в Европейском Союзе» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 2 апреля 2020 г.
^ «Национальной комиссии фондового рынка» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 29 мая 2020 г.
^ «Сводная основа решения (SBD) для Норомби/Норомби HP» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 30 мая 2022 г. . Проверено 29 мая 2022 г.
^ «Краткая основа принятия решения (SBD) для Inclunox/Inclunox HP» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 30 мая 2022 г. . Проверено 29 мая 2022 г.
^ «Краткая основа решения (SBD) для Redesca/Redesca HP» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 30 мая 2022 г. . Проверено 29 мая 2022 г.

[Axberi_SBD-1] Перейти обратно: ^а ^б «Краткая основа решения (SBD) для Axberi/Axberi HP» . Здоровье Канады . 26 января 2024 года. Архивировано из оригинала 24 февраля 2024 года . Проверено 24 февраля 2024 г.

[Exarane_APMDS-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д «Эксаран/Эксаран Форте» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 7 августа 2023 года. Архивировано из оригинала 2 января 2024 года . Проверено 4 июля 2024 г.

[Enoxapo_APMDS-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с «Краткий обзор решения австралийской компании Enoxapo по рецептурным лекарствам» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 28 февраля 2020 г. Архивировано из оригинала 26 февраля 2020 г. . Проверено 17 августа 2020 г. .

[Drugs.com_pregnancy-4] «Использование эноксапарина во время беременности» . Наркотики.com . 15 июля 2019 года. Архивировано из оригинала 27 октября 2020 года . Проверено 16 августа 2020 г. .

[FDA-AllBoxedWarnings-5] «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.

[6] «АусПАР: Эксаран/Эксаран Форте» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 4 марта 2024 года. Архивировано из оригинала 31 марта 2024 года . Проверено 31 марта 2024 г.

[7] «Краткая основа принятия решения — Elonox/Elonox HP» . Здоровье Канады . 28 марта 2023 года. Архивировано из оригинала 25 апреля 2023 года . Проверено 24 апреля 2023 г.

[Clexane_Forte_SmPC-8] Перейти обратно: ^а ^б «Шприцы Клексан Форте – Краткая характеристика продукта (ОХЛП)» . эмк . Архивировано из оригинала 26 сентября 2018 года . Проверено 12 октября 2020 г.

[FDA_Lovenox_label-9] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с «Ловенок-эноксапарин натрия для инъекций» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США. 28 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 4 августа 2020 г. . Проверено 16 августа 2020 г. .

[Inhixa_EPAR-10] Перейти обратно: ^а ^б ^с «Инхикса ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 29 октября 2020 года . Проверено 2 апреля 2020 г.

[AHFS2016-11] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж «Эноксапарин натрия» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.

[Net2008-12] Перейти обратно: ^а ^б Северная неонатальная сеть (2008). «Эноксапарин» . Неонатальный справочник: применение лекарств во время беременности и первого года жизни . Джон Уайли и сыновья. п. 96. ИСБН 9780470750353 . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года.

[WHO21st-13] Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

[14] «Эноксапарин – статистика применения препарата» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 7 ноября 2022 года . Проверено 7 октября 2022 г.

[15] Гершаник Дж., Боеклер Б., Энсли Х., Макклоски С., Джордж В. (ноябрь 1982 г.). «Синдром удушья и отравление бензиловым спиртом». Медицинский журнал Новой Англии . 307 (22): 1384–1388. дои : 10.1056/NEJM198211253072206 . ПМИД 7133084 .

[16] Леви Дж. Х., Танака К. А., Херстинг М. Дж. (сентябрь 2007 г.). «Снижение тромботических осложнений в периоперационном периоде: обновленная информация о гепарин-индуцированной тромбоцитопении» . Анестезия и анальгезия . 105 (3): 570–582. дои : 10.1213/01.ane.0000277497.70701.47 . ПМИД 17717208 . S2CID 25103749 .

[DailyMed-17] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я «ENOXAPARIN SODIUM – эноксапарин натрия для инъекций» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 19 октября 2015 года . Проверено 5 ноября 2015 г.

[Center_for_Drug_Evaluation_and_Research-18] Перейти обратно: ^а ^б «Безопасность и доступность лекарств – Сообщение FDA о безопасности лекарств: обновленные рекомендации по снижению риска кровотечений и паралича позвоночника у пациентов, получающих низкомолекулярные гепарины» . Центр оценки и исследования лекарственных средств . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала 30 октября 2015 года . Проверено 5 ноября 2015 г.

[19] Канцелярия комиссара. «Информация о безопасности — инъекция ловенокса (эноксапарина натрия)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 5 ноября 2015 г.

[20] Олдридж Б.К., Корелли Р.Л., Эрнст М.Е., Гульельмо Б.Дж., Джейкобсон П.А., Краджан В.А., Уильямс Б.Р. (февраль 2012 г.). Прикладная терапия Кода-Кимбла и Янга: Клиническое использование лекарств (Десятое изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 347–348. ISBN 978-1-60913-713-7 .

[21] Тревор А.Дж., Кацунг Б.Г., Masters SB (2012). Базовая и клиническая фармакология . МакГроу-Хилл Медикал. ISBN 978-0-07-176401-8 .

[22] «Низкомолекулярные гепарины» . www.livertox.nih.gov . 2012. ПМИД 31643176 . Архивировано из оригинала 28 августа 2015 года . Проверено 5 ноября 2015 г.

[Thorinane_EPAR-23] «Торинан ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 30 декабря 2019 года . Проверено 2 апреля 2020 г.

[24] «Публичное заявление о торинане: прекращение действия регистрационного удостоверения в Европейском Союзе» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 2 апреля 2020 г.

[25] «Национальной комиссии фондового рынка» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 29 мая 2020 г.

[26] «Сводная основа решения (SBD) для Норомби/Норомби HP» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 30 мая 2022 г. . Проверено 29 мая 2022 г.

[27] «Краткая основа принятия решения (SBD) для Inclunox/Inclunox HP» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 30 мая 2022 г. . Проверено 29 мая 2022 г.

[28] «Краткая основа решения (SBD) для Redesca/Redesca HP» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 30 мая 2022 г. . Проверено 29 мая 2022 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 5 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]