Эдоксабан
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Савайса, Вестерн, Ротеас и другие. |
| Другие имена | ДУ-176б |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а614055 |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 62%; Т макс. 1–2 часа [ 6 ] |
| Связывание с белками | 55% [ 6 ] |
| Метаболизм | минимальный CES1 , CYP3A4 / 5 , гидролиз, глюкуронидация [ 6 ] |
| Период полувыведения | 10–14 часов [ 6 ] |
| Экскреция | 62% кала , 35% мочи |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 24 Н 30 Cl Н 7 О 4 С |
| Молярная масса | 548.06 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Эдоксабан под торговой маркой Lixiana , продаваемый, среди прочего, , является антикоагулянтом и прямым ингибитором фактора Ха . [ 3 ] Его принимают внутрь . [ 3 ]
По сравнению с варфарином он имеет меньшее лекарственное взаимодействие . [ 6 ]
Он был разработан Дайити Санкё и одобрен в июле 2011 года в Японии для профилактики венозных тромбоэмболий на нижних конечностях после ортопедических операций . [ 7 ] Он также был одобрен в США Управлением по контролю за продуктами и лекарствами нецентральной нервной системы (FDA) в январе 2015 года для профилактики инсульта и системной эмболии . [ 8 ] [ 9 ] Он был одобрен для использования в Европейском Союзе в июне 2015 года. [ 4 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 10 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]В США эдоксабан показан для лечения тромбоза глубоких вен и легочной эмболии после пяти-десяти дней начальной терапии парентеральным антикоагулянтом. [ 3 ] Он также показан для снижения риска образования тромбов у людей с неклапанной фибрилляцией предсердий . [ 3 ] [ 11 ]
В Европейском Союзе эдоксабан показан для предотвращения образования тромбов у людей с неклапанной фибрилляцией предсердий, у которых также есть хотя бы один фактор риска, например, перенесенный инсульт , высокое кровяное давление (гипертония), сахарный диабет , застойная сердечная недостаточность или 75 лет и старше. Его также используют для лечения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, а также для предотвращения повторного возникновения любого из них. [ 4 ]
Противопоказания и примечания
[ редактировать ]Эдоксабан часто противопоказан людям (неполный список):
- при активном патологическом кровотечении [ 12 ]
- кто беременны или кормит грудью [ 12 ]
- у которых есть состояния, повышающие риск кровотечения. Примеры: заболевание печени , связанное с коагулопатией и соответствующим риском кровотечения, текущие или недавние язвы желудочно-кишечного тракта, злокачественные новообразования с высоким риском кровотечения, недавняя травма головного мозга или спинного мозга , недавняя операция на головном мозге, позвоночнике или офтальмологии, известный или подозреваемый варикоз пищевода , артериовенозные мальформации , аневризмы или крупные внутриспинномозговые или внутримозговые сосудистые аномалии [ 12 ]
- у которых неконтролируемое и сильное высокое кровяное давление [ 12 ]
- кто использует любые другие антикоагулянты [ 12 ]
Эдоксабан (неполный список):
- усиливается следующими сильными ингибиторами P-гликопротеина (P-gp): циклоспорином , дронедароном , эритромицином или кетоконазолом . Одновременное применение этих препаратов и эдоксабана может потребовать дозы эдоксабана 30 мг (вместо 60 мг). Эффективность эдоксабана может снизиться при его применении с сильными индукторами P-gp, такими как фенитоин , карбамазепин , фенобарбитал или зверобой . Если эти препараты используются с эдоксабаном, рекомендуется соблюдать осторожность. [ 12 ]
- взаимодействует с антиагрегантами , НПВП , СИОЗС и СИОЗСН . [ 12 ]
- уступает варфарину при неклапанной фибрилляции предсердий с клиренсом креатинина (CrCl) более 95 мл/мин. [ 3 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Может затронуть до 1 из 10 человек: [ 12 ]
- боли в животе
- аномальные результаты анализов крови, которые измеряют функцию печени
- анемия
- кровотечение из кожи, носа, влагалища, кишечника, рта, горла или желудка
- сыпь
- кровавая моча
- головокружение
- плохо себя чувствую
- головная боль
- зуд
Может затронуть до 1 из 100 человек: [ 12 ]
- кровотечение в глазах, мозге, после хирургической операции или другие виды кровотечений
- кровь в слюне при кашле
- снижение количества тромбоцитов в крови
- аллергическая реакция
- крапивница
Может затронуть до 1 человека из 1000: кровотечение в мышцах, суставах, животе, сердце или внутри черепа. [ 12 ]
Передозировка
[ редактировать ]Передозировка Эдоксабаном может вызвать серьезное кровотечение. [ 4 ] По состоянию на апрель 2021 г. утвержденных антидотов от передозировки эдоксабаном не существует. [update]. [ 4 ] Гемодиализ не оказывает существенного влияния на клиренс эдоксабана. [ 3 ] [ 12 ] Андексанет альфа изучался как противоядие при передозировке эдоксабана, но ривароксабана и апиксабана только в 2019 году. FDA и EMA одобрили его для устранения эффектов [ 13 ] [ 14 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Эдоксабан является прямым, селективным , обратимым и конкурентным ингибитором человеческого фактора Ха со константы ингибирования (K i значением ) 0,561 нМ . При коагуляции неингибированный фактор Ха образует протромбиназный комплекс с фактором Va на поверхности тромбоцитов . Протромбиназы превращают протромбины в тромбины . Тромбины превращают растворимые в крови фибриногены в нерастворимые фибрины , которые являются основными компонентами тромбов. [ 6 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]У человека пероральные дозы эдоксабана 15–150 мг достигают максимальной концентрации в крови через 1–2 часа после приема внутрь. При дозе 60 мг эдоксабана, меченного изотопом , 97% общего излучения было обнаружено после перорального приема, 62% - с фекалиями и 35% - с мочой. 49% общего излучения из кала и 24% из мочи приходилось на эдоксабан, остальная часть – на его метаболиты. [ 6 ]
Метаболизм происходит главным образом посредством CES1 , CYP3A4 , CYP3A5 и ферментативного гидролиза . CES1 окисляет третичные амидные карбонильные атомы эдоксабанов до групп карбоновой кислоты . CYP3A4 и CYP3A5 окисляют эдоксабаны посредством гидроксилирования или деметилирования . При гидролизе 2-амино-5-хлорпиридиновая часть эдоксабана удаляется. Глюкуронидация происходит в меньшей степени посредством глюкуронозилтрансфераз . [ 6 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Обновления о безопасности бренда в монографии о продукции» . Здоровье Канады . Февраль 2024 года . Проверено 24 марта 2024 г.
- ^ «Разрешения на новые лекарства Министерства здравоохранения Канады: основные события 2016 г.» . Здоровье Канады . 14 марта 2017 года . Проверено 7 апреля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Савайса-эдоксабана тозилат таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 24 апреля 2020 г. Проверено 23 июля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и «Ликсиана ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . Проверено 23 июля 2020 г.
- ^ «Ротеас ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . Проверено 25 сентября 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Парашрампурия Д.А., Труитт К.Е. (июнь 2016 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика эдоксабана, перорального антикоагулянта, не являющегося антагонистом витамина К, который ингибирует фактор свертывания крови Ха» . Клиническая фармакокинетика . 55 (6): 641–55. дои : 10.1007/s40262-015-0342-7 . ПМЦ 4875962 . ПМИД 26620048 .
- ^ «Первое одобрение на рынке Японии Ликсианы (Эдоксабан)» . Daiichi Sankyo Europe GmbH (Пресс-релиз). 22 апреля 2011 г. Архивировано из оригинала 6 ноября 2013 г.
- ^ О'Риордан М. (9 января 2015 г.). «FDA одобрило Эдоксабан для профилактики инсульта при ФП и ТГВ/ЛЭ» . Медскейп . Проверено 10 января 2015 г.
- ^ «Упаковка одобренного препарата: таблетки Савайса (эдоксабана тозилат), NDA № 206316» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 13 февраля 2015 года . Проверено 23 июля 2020 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ Ловенстерн А., Аль-Хатиб С.М., Шаран Л., Чаттерджи Р., Аллен ЛаПойнт Н.М., Шах Б. и др. (декабрь 2018 г.). «Вмешательства по предотвращению тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий: систематический обзор» . Анналы внутренней медицины . 169 (11): 774–787. дои : 10.7326/M18-1523 . ПМЦ 6825839 . ПМИД 30383133 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к «Вестерн, МНН-эдоксабан» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 6 ноября. Получено 6 ноября.
- ^ Ованесов М (3 августа 2017 г.). «Краткая основа для принятия регулирующих мер – ANDEXXA» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Проверено 6 ноября 2019 г.
- ^ «Ондексся» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 27 февраля 2019 года. Архивировано из оригинала 16 июля 2019 года . Проверено 6 ноября 2019 г.
