гепариноид

Гепариноиды представляют собой гликозаминогликаны , химически и фармакологически родственные гепарину . ^{[ 1 ]} К ним относятся олигосахариды и сульфатированные полисахариды растительного, животного или синтетического происхождения. ^{[ 2 ]} По гепариноидам было проведено множество научных исследований. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Гепариноиды, как и гепарин, действуют путем взаимодействия с белками, связывающими гепарин, обычно посредством ионных взаимодействий или водородных связей. Некоторые примеры гепаринсвязывающих белков включают антитромбин III . Считается, что большая часть взаимодействия белка с гепарином не является прямым, а вместо этого белок, связывающий гепарин, фактически взаимодействует с боковыми цепями гликозаминогликана (ГАГ) или муцинами, связанными с полимером гепарина, поэтому возможно, что гепариноиды взаимодействуют с этими белками аналогичным образом. приобретение боковых цепей GAG in vivo. Одним из контрпримеров является белок химаза , который напрямую связывается с гепарином. ^{[ 2 ]}

Сульфатированные полисахариды

Из тканей животных

Дерматансульфат является одним из примеров соединения, которое классифицируется как гепариноид. Это природный полисахарид O -сульфатированного N -ацетил- D -галатозамина, L -идуроновой кислоты и D -глюкуроновой кислоты , который клинически использовался в качестве антитромботического средства. ^{[ 2 ]}

Хондроитинсульфат проявляет несколько меньшую биологическую активность, чем дерматансульфат, и состоит из O-сульфатированного N -ацетил- D -галатозамина и D -глюкуроновой кислоты. Предполагается, что это изменение эффективности связано с отсутствием L -индуроновой кислоты, которая влияет на гибкость полимерной цепи. ^{[ 2 ]}

Сульфат ахарана — это гепариноид, который естественным образом вырабатывается гигантской африканской наземной улиткой Lissachatina fulica . Кератансульфат – это гепариноид, который является компонентом хряща. Он находится в роговице. ^{[ 2 ]}

Хитин , компонент панцирей насекомых и структур грибов, может быть де -N -ацетилирован с образованием хитозана , который при сульфатировании имеет значительное химическое сходство с гепарином. Фактически, он ингибирует тромбин, воздействуя на ATIII.

Лепирудин представляет собой рекомбинантный препарат полипептидного антикоагулянта, секретируемого пиявками, и применяется у пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.

Из растительных источников

Фукоидан представляет собой полимер, состоящий из сульфатированной L -фукозы.

Каррагинаны выделяют из водорослей.

Гиалуронан действует как гепариноид, когда он сульфатирован. Внутрисуставные инъекции гиалуроновой кислоты используются для облегчения боли и лечения симптомов остеоартрита коленного сустава, но такие инъекции связаны с повышенным риском серьезных побочных эффектов. ^{[ 5 ]}

Альгиновая кислота действует как гепариноид при сульфатировании.

Пентозан из коры Fagus sylvatica при сульфатировании действует с одной десятой эффективности гепарина.

Из микробных источников

Полисахарид K5 из E. coli при сульфатировании действует как гепариноид.

История

Гепарин был впервые выделен из печени собаки студентом-медиком Джеем МакКлином в 1916 году. Йорпс открыл структуру полисахарида гепарина в 1935 году, определив, что он представляет собой высокосульфатированный полимер гликозаминогликогликана (ГАГ) и уроновой кислоты. Примерно в это же время гепарин начали использовать для профилактики и лечения послеоперационных тромбозов. ^{[ 6 ]}

Производство

Промышленного процесса полного синтеза гепарина не существует; гепарин выделяют из тканей животных - обычно легких крупного рогатого скота, свиней и слизистой оболочки кишечника. ^{[ 6 ]} Гепариноиды, как правило, также являются природными полисахаридами, и их также необходимо очищать от растительных или животных тканей, которые их производят.

Регулирование

Не существует международно признанного молекулярного стандарта состава гепарина, поскольку он представляет собой сложный полимер единиц ГАГ и уроновых кислот (включая D-глюкуроновую кислоту, L-идуроновую кислоту и D-глюкозамин). Положение N-ацетильных, N-сульфатных и O-сульфатных групп в этих уроновых кислотах может варьироваться, как и характер разветвления цепи. Это порождает необычайную изменчивость между молекулами гепарина. ^{[ 6 ]} Действующие стандарты USP для гепарина ограничивают уровни загрязнения дерматаном, хондроитином и сверхсульфатированным хондроитинсульфатом, а также уровни галактозамина в образце, определенные методами ВЭЖХ, H-ЯМР и сильной анионообменной хроматографии. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

См. также

Код АТХ B01AB Антитромботические средства группы гепарина
Код АТХ C05BA Гепарины или гепариноиды для местного применения.

Ссылки

^ Гепариноиды Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH).
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Гюнай Н.С., Линхардт Р.Дж. (1999). «Гепариноиды: структура, биологическая активность и терапевтическое применение» . Планта Медика . 65 (4): 301–6. дои : 10.1055/с-1999-13990 . ПМИД 10364832 .
^ Веккьо, Чезаре; Фризингелли, Анна (2008). «Местно применяемые гепарины для лечения сосудистых заболеваний: комплексный обзор». Клиническое исследование лекарственных средств . 28 (10): 603–614. дои : 10.2165/00044011-200828100-00001 . ПМИД 18783299 . S2CID 31783368 .
^ Мехта П.П., Сагар С., Каккар В.В. (1975). «Лечение поверхностного тромбофлебита: рандомизированное двойное слепое исследование гепариноидного крема» . Британский медицинский журнал . 3 (5984): 614–6. дои : 10.1136/bmj.3.5984.614 . JSTOR 20406780 . ПМК 1674425 . ПМИД 51664 .
^ Рутьес, Энн В.С.; Юни, Питер; Да Коста, Бруно Р.; Трелле, Свен; Нюеш, Эвелин; Райхенбах, Стефан (2012). «Вискосупплементация при остеоартрите коленного сустава». Анналы внутренней медицины . 157 (3): 180–91. дои : 10.7326/0003-4819-157-3-201208070-00473 . ПМИД 22868835 . S2CID 5660398 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Линхардт, Роберт Дж.; Тоида, Тошихико (1997). «Гепаринолигосахариды: разработка и применение новых аналогов» (PDF) . В Витчаке, Збигнев Ю.; Нифорт, Карл А. (ред.). Углеводы в разработке лекарств . стр. 277–308. ISBN 0-8247-9982-8 .
^ {{Фармакопея США по гепарину, вторая редакция монографии, веб-конференция с открытым микрофоном, 3 марта 2009 г., презентация Powerpoint. Моррис, Тина С.; Шаек, Анита; Вахаб, Самир; Эмброуз, Майкл; Джеймисон, Фабиан А.; < http://www.usp.org/sites/default/files/usp_pdf/EN/USPNF/key-issues/2009-03-09-HeparinMeeting.pdf > }}
^ Паспорт безопасности USP: Гепарин-натрий с сверхсульфатированным сульфатом хондроитина. http://static.usp.org/pdf/EN/referenceStandards/msds/1304050.pdf Проверено 30.11.2015.

Внешние ссылки

База данных болезней (DDB): 31460

[1] Гепариноиды Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH).

[Gunay_1998-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Гюнай Н.С., Линхардт Р.Дж. (1999). «Гепариноиды: структура, биологическая активность и терапевтическое применение» . Планта Медика . 65 (4): 301–6. дои : 10.1055/с-1999-13990 . ПМИД 10364832 .

[3] Веккьо, Чезаре; Фризингелли, Анна (2008). «Местно применяемые гепарины для лечения сосудистых заболеваний: комплексный обзор». Клиническое исследование лекарственных средств . 28 (10): 603–614. дои : 10.2165/00044011-200828100-00001 . ПМИД 18783299 . S2CID 31783368 .

[4] Мехта П.П., Сагар С., Каккар В.В. (1975). «Лечение поверхностного тромбофлебита: рандомизированное двойное слепое исследование гепариноидного крема» . Британский медицинский журнал . 3 (5984): 614–6. дои : 10.1136/bmj.3.5984.614 . JSTOR 20406780 . ПМК 1674425 . ПМИД 51664 .

[5] Рутьес, Энн В.С.; Юни, Питер; Да Коста, Бруно Р.; Трелле, Свен; Нюеш, Эвелин; Райхенбах, Стефан (2012). «Вискосупплементация при остеоартрите коленного сустава». Анналы внутренней медицины . 157 (3): 180–91. дои : 10.7326/0003-4819-157-3-201208070-00473 . ПМИД 22868835 . S2CID 5660398 .

[Carbohydrates_in_Drug_Design-6] Перейти обратно: ^а ^б ^с Линхардт, Роберт Дж.; Тоида, Тошихико (1997). «Гепаринолигосахариды: разработка и применение новых аналогов» (PDF) . В Витчаке, Збигнев Ю.; Нифорт, Карл А. (ред.). Углеводы в разработке лекарств . стр. 277–308. ISBN 0-8247-9982-8 .

[USP-7] {{Фармакопея США по гепарину, вторая редакция монографии, веб-конференция с открытым микрофоном, 3 марта 2009 г., презентация Powerpoint. Моррис, Тина С.; Шаек, Анита; Вахаб, Самир; Эмброуз, Майкл; Джеймисон, Фабиан А.; < http://www.usp.org/sites/default/files/usp_pdf/EN/USPNF/key-issues/2009-03-09-HeparinMeeting.pdf > }}

[8] Паспорт безопасности USP: Гепарин-натрий с сверхсульфатированным сульфатом хондроитина. http://static.usp.org/pdf/EN/referenceStandards/msds/1304050.pdf Проверено 30.11.2015.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]