P2Y 12
| P2RY12 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | P2RY12 , ADPG-R, BDPLT8, HORK3, P2T(AC), P2Y(12)R, P2Y(AC), P2Y(ADP), P2Y(cyc), P2Y12, SP1999, пуринергический рецептор P2Y12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | ОМИМ : 600515 ; МГИ : 1918089 ; Гомологен : 11260 ; Генные карты : P2RY12 ; OMA : P2RY12 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P2Y 12 представляет собой хеморецептор аденозиндифосфата . (АДФ) [5] [6] который принадлежит к классу G i группы связанных с G-белком (GPCR) пуринергических рецепторов, . [7] Это семейство рецепторов P2Y имеет несколько подтипов рецепторов с различной фармакологической селективностью, которая в некоторых случаях перекрывается для различных аденозиновых и уридиновых нуклеотидов . Рецептор P2Y12 и, таким образом , участвует в агрегации тромбоцитов является биологической мишенью для лечения тромбоэмболий и других нарушений свертывания крови. Для этого гена идентифицированы два варианта транскрипта, кодирующие одну и ту же изоформу. [8]
В области пуринергической передачи сигналов белок P2Y12 на периферии обнаруживается преимущественно , но не исключительно , на поверхности тромбоцитов и является важным регулятором свертывания крови . [9] В центральной нервной системе этот рецептор экспрессируется исключительно на микроглии , где он необходим для физиологических и патологических действий микроглии, таких как мониторинг функций нейронов и микроглиальная нейропротекция. [10]
P2Y 12 антагонистов
[ редактировать ]Препараты клопидогрель (Плавикс), прасугрел (Эфиент, Эффиент), тикагрелор (Брилинта) и кангрелор (Кенгриал) связываются с этим рецептором и продаются как антиагреганты . [5]
При остром коронарном синдроме
[ редактировать ]Комбинация ингибитора P2Y 12 и аспирина , называемая двойной антиагрегантной терапией, остается методом первой линии лечения острого коронарного синдрома . Рандомизированное исследование 2019 года показало, что прасугрел превосходит тикагрелор. [11]
Антиагрегантное лечение ИМпST
[ редактировать ]У пациентов, перенесших первичное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) по поводу инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST), УЗИ [12] Европейская, [13] и канадский [14] Рекомендации рекомендуют вводить ингибитор P2Y 12 как можно скорее, хотя неясно, дает ли введение этих препаратов до поступления пациента в больницу дополнительные преимущества по сравнению с введением в больнице. [14]
С другой стороны, ингибиторы P2Y 12 не изменяют риск смерти при их предварительном применении перед рутинным ЧКВ у людей, перенесших инфаркт миокарда без подъема сегмента ST ( ИМбпST ). P2Y 12 Тем не менее, большинству пациентов с острым коронарным синдромом без подъема ST в дополнение к аспирину следует назначать ингибитор на срок до 12 месяцев. Однако они увеличивают риск кровотечения и снижают риск дальнейших сердечно-сосудистых проблем. Таким образом, их регулярное использование в этом контексте имеет сомнительную ценность. [15]
Сетевой метаанализ 37 исследований с участием 88 402 пациентов с ИМпST и 5077 пациентов с серьезными неблагоприятными сердечными событиями (MACE) показал, что использование прасугрела было связано с более низкой смертностью и MACE, чем другие препараты этого класса (клопидогрел и тикагрелор). [16]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000169313 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000036353 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Jump up to: а б Холлопетер Г., Янцен Х.М., Винсент Д., Ли Г., Англия Л., Рамакришнан В. и др. (январь 2001 г.). «Идентификация рецептора АДФ тромбоцитов, на который действуют антитромботические препараты». Природа . 409 (6817): 202–7. Бибкод : 2001Natur.409..202H . дои : 10.1038/35051599 . ПМИД 11196645 . S2CID 4423579 .
- ^ Николай Р.А. (сентябрь 2001 г.). «Идентификация рецептора P2Y(12): нового члена семейства рецепторов P2Y, активируемых внеклеточными нуклеотидами» . Молекулярная фармакология . 60 (3): 416–20. ПМИД 11502870 .
- ^ Муругаппа С., Кунапули С.П. (май 2006 г.). «Роль АДФ-рецепторов в функции тромбоцитов» . Границы бионауки . 11 (1): 1977–86. дои : 2741.10.1939 . ПМИД 16368572 .
- ^ «Ген Энтрез: P2RY12 пуринергический рецептор P2Y, связанный с G-белком, 12» .
- ^ Дорсам Р.Т., Кунапули С.П. (февраль 2004 г.). «Центральная роль рецептора P2Y12 в активации тромбоцитов» . Журнал клинических исследований . 113 (3): 340–5. дои : 10.1172/JCI20986 . ПМК 324551 . ПМИД 14755328 .
- ^ Череп С., Посфаи Б., Ленарт Н., Фекете Р., Ласло З.И., Леле З. и др. (январь 2020 г.). «Микроглия контролирует и защищает функции нейронов посредством специализированных соматических пуринергических соединений» . Наука . 367 (6477): 528–537. Бибкод : 2020Sci...367..528C . doi : 10.1126/science.aax6752 . ПМИД 31831638 . S2CID 209343260 .
- ^ Шюпке С., Нойманн Ф.Дж., Меничелли М., Майер К., Бернлохнер И., Верле Дж. и др. (октябрь 2019 г.). «Тикагрелор или Прасугрел у пациентов с острыми коронарными синдромами» . Медицинский журнал Новой Англии . 381 (16): 1524–1534. дои : 10.1056/NEJMoa1908973 . PMID 31475799 .
- ^ О'Гара П.Т., Кушнер Ф.Г., Ашейм Д.Д., Кейси Д.Е., Чунг М.К., де Лемос Дж.А. и др. (Фонд Американского колледжа кардиологов/Специальная группа Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям) (январь 2013 г.). «Руководство ACCF/AHA 2013 г. по лечению инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST: отчет Фонда Американского колледжа кардиологов / Целевой группы Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям» . Тираж . 127 (4): е362-425. дои : 10.1161/CIR.0b013e3182742cf6 . ПМИД 23247304 .
- ^ Ибанез Б., Джеймс С., Эйджвалл С., Антунес М.Дж., Буччарелли-Дуччи С., Буэно Х. и др. (Группа научных документов ESC) (январь 2018 г.). «Руководство ESC по ведению острого инфаркта миокарда у пациентов с подъемом сегмента ST, 2017 г.: Рабочая группа Европейского общества кардиологов (ESC) по лечению острого инфаркта миокарда у пациентов с подъемом сегмента ST» . Европейский кардиологический журнал . 39 (2): 119–177. doi : 10.1093/eurheartj/ehx393 . ПМИД 28886621 .
- ^ Jump up to: а б Вонг Г.К., Уэлсфорд М., Эйнсворт С., Абузейд В., Фордайс С.Б., Грин Дж. и др. (члены Второстепенной комиссии) (февраль 2019 г.). «Руководство Канадского сердечно-сосудистого общества/Канадской ассоциации интервенционной кардиологии 2019 года по неотложной помощи при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST: целенаправленная обновленная информация о регионализации и реперфузии» . Канадский журнал кардиологии . 35 (2): 107–132. дои : 10.1016/j.cjca.2018.11.031 . ПМИД 30760415 .
- ^ Бельмен-Аппе А., Кернейс М., О'Коннор С.А., Сильвен Дж., Кучера М., Бейги Ф. и др. (октябрь 2014 г.). «Переоценка предварительного лечения тиенопиридином у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST: систематический обзор и метаанализ» . БМЖ . 349 (06, 2 августа): g6269. дои : 10.1136/bmj.g6269 . ПМК 4208629 . ПМИД 25954988 .
- ^ Рафик А.М., Найяр П., Ван Т.Я., Мехран Р., Бабер У., Бергер П.Б. и др. (май 2016 г.). «Оптимальный ингибитор P2Y12 у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, перенесших первичное чрескожное коронарное вмешательство: сетевой метаанализ» . JACC. Сердечно-сосудистые вмешательства . 9 (10): 1036–46. дои : 10.1016/j.jcin.2016.02.013 . ПМИД 27198684 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .