5-НТ 4 рецептор
HTR4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | HTR4 , 5-HT4, 5-HT4R, рецептор 5-HT4, рецептор 5-гидрокситриптамина 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 602164 ; МГИ : 109246 ; Гомологен : 20243 ; GeneCards : HTR4 ; ОМА : HTR4 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Рецептор 5-гидрокситриптамина 4 представляет собой белок , который у человека кодируется HTR4 геном . [5] [6]
Функция
[ редактировать ]Этот ген является членом семейства рецепторов серотонина человека , которые представляют собой рецепторы, связанные с G-белком , которые стимулируют выработку цАМФ в ответ на серотонин (5-гидрокситриптамин). Продукт гена представляет собой гликозилированный трансмембранный белок, который действует как в периферической, так и в центральной нервной системе, модулируя высвобождение различных нейротрансмиттеров . Описано множество вариантов транскриптов, кодирующих белки с различными С-концевыми последовательностями, но полноразмерная природа некоторых вариантов транскриптов не определена. [7]
Расположение
[ редактировать ]Рецептор расположен в пищеварительном тракте , мочевом пузыре , сердце и надпочечниках , а также в центральной нервной системе (ЦНС). [8] В ЦНС рецептор появляется в скорлупе , хвостатом ядре , прилежащем ядре , бледном шаре , черной субстанции и в меньшей степени в неокортексе , шве , ядрах моста и некоторых областях таламуса .В мозжечке он не обнаружен. [9]
Изоформы
[ редактировать ]Интернализация специфична для изоформы. [10]
Лиганды
[ редактировать ]Несколько препаратов, действующих как селективные агонисты 5-HT4 , недавно были введены в использование как в научных исследованиях, так и в клинической медицине. Некоторые препараты, действующие как агонисты 5-НТ 4 , также активны как антагонисты 5-НТ 3 , например мозаприд, метоклопрамид, рензаприд и закоприд, поэтому эти соединения нельзя считать высокоселективными. Исследования в этой области продолжаются. [11] Среди этих агонистов прукалоприд имеет в 150 раз более высокое сродство к 5-НТ4-рецепторам, чем к другим рецепторам.
SB-207,145, радиоактивно меченный углеродом-11, используется в качестве радиолиганда для 5-НТ 4 в позитронно-эмиссионной томографии. свиньях [12] и человек [13] исследования.
Агонисты
[ редактировать ]- Трописетрон [14] – частичный агонист
- БИМУ-8
- Цизаприд
- CJ-033,466 – частичный агонист
- МЛ-10302 [15]
- Мосаприд
- Прукалоприд
- Рензаприд
- РС-67506
- RS-67333 – частичный агонист
- SL65.0155 – частичный агонист
- Тегасерос
- Закоприд
- Метоклопрамид
- Сульпирид
- Наронаприд
Антагонисты
[ редактировать ]- L-лизин
- Пибосерод
- ГР-113808 (1-метил-1Н-индол-3-карбоновая кислота, [1-[2-[(метилсульфонил)амино]этил]-4-пиперидинил]метиловый эфир) [16]
- ГР-125,487
- RS-39604 (1-[4-Амино-5-хлор-2-(3,5-диметоксифенил)метилокси]-3-[1-[2-метилсульфониламино]пиперидин-4-ил]пропан-1-он)
- СБ-203,186
- СБ-204070
- ([Метокси- 11 C]1-бутилпиперидин-4-ил)метил-4-амино-3-метоксибензоат [17]
- Ромашка (этаноловый экстракт) [18]
См. также
[ редактировать ]- 5-HT-рецептор
- 5-НТ 1 рецептор
- 5-HT2 - рецептор
- 5-HT3 - рецептор
- 5-HT5 - рецептор
- 5- HT6 рецептор
- 5-HT7 - рецептор
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000164270 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026322 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Клейсен С., Фэй П., Себбен М., Лемэр С., Бокарт Дж., Дюмуи А., Тавио С. (декабрь 1997 г.). «Присвоение рецептора 5-гидрокситриптамина (HTR4) полосам q31 → q33 хромосомы 5 человека путем гибридизации in situ» (PDF) . Цитогенетика и клеточная генетика . 78 (2): 133–4. дои : 10.1159/000134646 . ПМИД 9371406 .
- ^ Блондель О., Вандекастил Г., Гастино М., Леклерк С., Дамун Ю., Ланглуа М., Фишмайстер Р. (август 1997 г.). «Молекулярная и функциональная характеристика рецептора 5-HT4, клонированного из предсердия человека» . Письма ФЭБС . 412 (3): 465–74. дои : 10.1016/S0014-5793(97)00820-X . ПМИД 9276448 . S2CID 23714426 .
- ^ «Ген Энтрез: рецептор 5-гидрокситриптамина (серотонина) HTR4 4» .
- ^ Хегде СС, Эглен Р.М. (октябрь 1996 г.). «Периферические 5-НТ4-рецепторы» . Журнал ФАСЭБ . 10 (12): 1398–407. дои : 10.1096/fasebj.10.12.8903510 . ПМИД 8903510 . S2CID 21596751 .
- ^ Варнес К., Халлдин С., Пайк Фольксваген, Холл H (август 2003 г.). «Распределение рецепторов 5-HT4 в посмертном мозге человека - авторадиографическое исследование с использованием [125I] SB 207710». Европейская нейропсихофармакология . 13 (4): 228–34. дои : 10.1016/S0924-977X(03)00009-9 . ПМИД 12888181 . S2CID 27945284 .
- ^ Мни-Филали О, Амраи М.Г., Бенмбарек С., Арчер-Лахлу Э., Пеньяс-Касорла Р., Виларо М.Т., Бойе С.М., Пиньейро Г. (март 2010 г.). «Интернализация рецептора серотонина 4 (5-HT4R) специфична для изоформы: влияние 5-HT и RS67333 на изоформы A и B». Сотовая сигнализация . 22 (3): 501–9. дои : 10.1016/j.cellsig.2009.11.004 . ПМИД 19922792 .
- ^ Пеллиссье Л.П., Салландер Дж., Кампильо М., Гавен Ф., Кеффулу Э., Пиллот М., Дюмюи А., Клейсен С., Бокарт Дж., Пардо Л. (апрель 2009 г.). «Конформационные тумблеры, участвующие в базальных конститутивных и индуцированных агонистами активированных состояниях рецепторов 5-гидрокситриптамина-4» (PDF) . Молекулярная фармакология . 75 (4): 982–90. дои : 10.1124/моль.108.053686 . ПМИД 19168624 . S2CID 17957338 .
- ^ Корнум Б.Р., Линд Н.М., Гиллингс Н., Марнер Л., Андерсен Ф., Кнудсен Г.М. (январь 2009 г.). «Оценка нового лиганда ПЭТ [11C] SB207145 рецептора 5-HT4 на геттингенских мини-свиньях» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 29 (1): 186–96. дои : 10.1038/jcbfm.2008.110 . ПМИД 18797470 .
- ^ Марнер Л., Гиллингс Н., Комли Р.А., Бааре В.Ф., Рабинер Э.А., Уилсон А.А., Хоул С., Хассельбальх С.Г., Сварер С., Ганн Р.Н., Ларуэль М., Кнудсен Г.М. (июнь 2009 г.). «Кинетическое моделирование связывания 11C-SB207145 с рецепторами 5-HT4 в мозге человека in vivo» . Журнал ядерной медицины . 50 (6): 900–8. дои : 10.2967/jnumed.108.058552 . ПМИД 19470850 .
- ^ Косталл Б., Нейлор Р.Дж. (ноябрь 1993 г.). «Фармакология рецептора 5-HT4». Международная клиническая психофармакология . 8 Приложение 2 (Приложение 2): 11–18. дои : 10.1097/00004850-199311002-00002 . ПМИД 8201242 . S2CID 36692776 .
- ^ Годинес-Чапарро Б., Барраган-Иглесиас П., Кастаньеда-Коррал Г., Роча-Гонсалес Х.И., Гранадос-Сото В. (март 2011 г.). «Роль периферических рецепторов 5-HT (4), 5-HT (6) и 5-HT (7) в развитии и поддержании вторичной механической аллодинии и гипералгезии». Боль . 152 (3): 687–97. дои : 10.1016/j.pain.2010.12.020 . ПМИД 21239110 . S2CID 140204185 .
- ^ Гейл Дж.Д., Гроссман С.Дж., Уайтхед Дж.В., Оксфорд А.В., Банс К.Т., Хамфри П.П. (январь 1994 г.). «GR113808: новый селективный антагонист с высоким сродством к рецептору 5-HT4» . Британский журнал фармакологии . 111 (1): 332–8. дои : 10.1111/j.1476-5381.1994.tb14064.x . ПМК 1910004 . ПМИД 8012715 .
- ^ Сюй Р., Хун Дж., Морс С.Л., Пайк Фольксваген (октябрь 2010 г.). «Синтез, взаимосвязь структура-аффинность и радиоактивное мечение селективных лигандов рецепторов 5-HT4 с высоким сродством в качестве перспективных зондов визуализации для позитронно-эмиссионной томографии» . Журнал медицинской химии . 53 (19): 7035–47. дои : 10.1021/jm100668r . ПМЦ 2951497 . ПМИД 20812727 .
- ^ Симмен У., Кельбер О., Окпаньи С.Н., Джегги Р., Бютер Б., Вайзер Д. (2006). «Связывание STW 5 (иберогаста) и его компонентов с кишечными 5-НТ, мускариновыми М3 и опиоидными рецепторами». Фитомедицина . 13 (Приложение 5): 51–5. doi : 10.1016/j.phymed.2006.03.012 . ПМИД 16973340 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Licht CL, 2009, Изменения в рецепторе 5-HT 4 на животных моделях депрессии и лечения антидепрессантами , докторская диссертация, Копенгагенский университет .
- Ульмер С., Шмук К., Калькман Х.О., Любберт Х. (август 1995 г.). «Экспрессия мРНК рецепторов серотонина в кровеносных сосудах» . Письма ФЭБС . 370 (3): 215–21. дои : 10.1016/0014-5793(95)00828-W . ПМИД 7656980 . S2CID 9015835 .
- Блондель О., Вандекастил Г., Гастино М., Леклерк С., Дамун Ю., Ланглуа М., Фишмайстер Р. (август 1997 г.). «Молекулярная и функциональная характеристика рецептора 5-HT4, клонированного из предсердия человека» . Письма ФЭБС . 412 (3): 465–74. дои : 10.1016/S0014-5793(97)00820-X . ПМИД 9276448 . S2CID 23714426 .
- Ван ден Вингаерт И., Гоммерен В., Верхасселт П., Юрзак М., Лейсен Дж., Люйтен В., Бендер Э. (ноябрь 1997 г.). «Клонирование и экспрессия кДНК рецептора серотонина 5-HT4 человека» . Журнал нейрохимии . 69 (5): 1810–9. дои : 10.1046/j.1471-4159.1997.69051810.x . ПМИД 9349523 . S2CID 25269904 .
- Клейсен С., Фэй П., Себбен М., Лемэр С., Бокарт Дж., Дюмуис А. (октябрь 1997 г.). «Клонирование и экспрессия рецепторов 5-HT4S человека. Влияние плотности рецепторов на их взаимодействие с аденилатциклазой» (PDF) . НейроОтчёт . 8 (15): 3189–96. дои : 10.1097/00001756-199710200-00002 . ПМИД 9351641 . S2CID 20624532 .
- Блондель О., Гастино М., Дамун Ю., Ланглуа М., Фишмайстер Р. (июнь 1998 г.). «Клонирование, экспрессия и фармакология четырех изоформ человеческого рецептора 5-гидрокситриптамина 4, полученных путем альтернативного сплайсинга на карбоксильном конце» (PDF) . Журнал нейрохимии . 70 (6): 2252–61. дои : 10.1046/j.1471-4159.1998.70062252.x . ПМИД 9603189 . S2CID 24203530 . Архивировано из оригинала (PDF) 10 июня 2023 года . Проверено 8 апреля 2022 г.
- Сичон С., Кеспер К., Проппинг П., Нётен М.М. (1998). «Отнесение гена рецептора серотонина 4 человека (HTR4) к длинному плечу хромосомы 5 (5q31-q33)». Молекулярная мембранная биология . 15 (2): 75–8. дои : 10.3109/09687689809027521 . ПМИД 9724925 .
- Клейсен С., Себбен М., Бекамел С., Бокарт Дж., Дюмуис А. (май 1999 г.). «Новые варианты сплайсинга рецептора 5-HT4, специфичные для мозга, демонстрируют заметную конститутивную активность: роль С-концевого внутриклеточного домена». Молекулярная фармакология . 55 (5): 910–20. ПМИД 10220570 .
- Бендер Э., Пиндон А., ван Орс И., Чжан Ю.Б., Гоммерен В., Верхасселт П., Юрзак М., Лейсен Дж., Люйтен В. (февраль 2000 г.). «Структура гена человеческого рецептора серотонина 5-HT4 и клонирование нового сплайсингового варианта 5-HT4». Журнал нейрохимии . 74 (2): 478–89. дои : 10.1046/j.1471-4159.2000.740478.x . ПМИД 10646498 . S2CID 33817190 .
- Миалет Дж., Берк-Бестель И., Эфтекхари П., Гастино М., Гинер М., Дамун И., Донзо-Гуж П., Хобеке Дж., Ланглуа М., Сиксич С., Фишмайстер Р., Лезуальк Ф. (февраль 2000 г.). «Выделение серотонинергического рецептора 5-HT4(e) из сердца человека и сравнительный анализ его фармакологического профиля в клеточных линиях C6-глии и CHO» . Британский журнал фармакологии . 129 (4): 771–81. дои : 10.1038/sj.bjp.0703101 . ПМК 1571890 . ПМИД 10683202 .
- Бах Т., Сиверсвен Т., Квингедал А.М., Кроберт К.А., Браттелид Т., Кауманн А.Дж., Леви Ф.О. (февраль 2001 г.). «Рецепторы 5HT4(a) и 5-HT4(b) имеют почти идентичную фармакологию и экспрессируются в предсердиях и желудочках человека». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 363 (2): 146–60. дои : 10.1007/s002100000299 . ПМИД 11218067 . S2CID 27504006 .
- Медхерст А.Д., Лезуальк Ф., Фишмейстер Р., Миддлмисс Д.Н., Сэнгер Г.Дж. (июнь 2001 г.). «Количественный анализ мРНК пяти С-концевых вариантов сплайсинга человеческого рецептора 5-HT4 в центральной нервной системе с помощью TaqMan RT-PCR в реальном времени». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 90 (2): 125–34. дои : 10.1016/S0169-328X(01)00095-X . ПМИД 11406291 .
- Хирои Т., Хаяси-Кобаяши Н., Нагумо С., Ино М., Окава Ю., Аоба А., Мацуи Х. (ноябрь 2001 г.). «Идентификация и характеристика промотора гена рецептора серотонина-4 человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 289 (2): 337–44. дои : 10.1006/bbrc.2001.5979 . ПМИД 11716477 .
- Виларо М.Т., Доменек Т., Паласиос Х.М., Менгод Г. (январь 2002 г.). « Клонирование и характеристика нового варианта человеческого рецептора 5-HT4, в котором отсутствует альтернативно сплайсированный карбокси-концевой экзон. Распределение RT-PCR в человеческом мозге и на периферии нескольких вариантов рецептора 5-HT4». Нейрофармакология . 42 (1): 60–73. дои : 10.1016/S0028-3908(01)00154-X . hdl : 10261/112650 . ПМИД 11750916 . S2CID 23722311 .
- Лопес-Родригес М.Л., Мурсия М., Бенаму Б., Оливелья М., Кампильо М., Пардо Л. (ноябрь 2001 г.). «Вычислительная модель комплекса между GR113808 и рецептором 5-HT4, управляемая сайт-направленным мутагенезом и кристаллической структурой родопсина». Журнал компьютерного молекулярного дизайна . 15 (11): 1025–33. Бибкод : 2001JCAMD..15.1025L . дои : 10.1023/А:1014895611874 . ПМИД 11989623 . S2CID 23478175 .
- Оцуки Т., Исигуро Х., Детера-Уодли С.Д., Тойота Т., Симидзу Х., Ямада К., Ёсицугу К., Хаттори Э., Ёсикава Т., Аринами Т. (2003). «Связь между полиморфизмом гена рецептора серотонина 4 и биполярным расстройством в японских образцах случай-контроль и биполярных родословных NIMH Genetics Initiative». Молекулярная психиатрия . 7 (9): 954–61. дои : 10.1038/sj.mp.4001133 . ПМИД 12399948 . S2CID 21064320 .
- Норум Дж. Х., Харт К., Леви Ф. О. (январь 2003 г.). «Ras-зависимая активация ERK человеческими G(s)-связанными рецепторами серотонина 5-HT4(b) и 5-HT7(a)» . Журнал биологической химии . 278 (5): 3098–104. дои : 10.1074/jbc.M206237200 . ПМИД 12446729 .
- Картье Д., Лирманн И., Парментье Ф., Бастард С., Бертера Дж., Карон П., Кун Дж. М., Лакруа А., Табарен А., Янг Дж., Водри Х., Лефевр Х. (январь 2003 г.). «Сверхэкспрессия рецепторов серотонина 4 при цизаприд-зависимой адренокортикотропин-независимой двусторонней макронодулярной гиперплазии надпочечников, вызывающей синдром Кушинга» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (1): 248–54. дои : 10.1210/jc.2002-021107 . ПМИД 12519861 .
- Манцке Т., Гюнтер У., Понимаскин Э.Г., Халлер М., Дачманн М., Шварцахер С., Рихтер Д.В. (июль 2003 г.). «5-HT4(a) рецепторы предотвращают угнетение дыхания, вызванное опиоидами, без потери анальгезии». Наука . 301 (5630): 226–9. Бибкод : 2003Sci...301..226M . дои : 10.1126/science.1084674 . ПМИД 12855812 . S2CID 13641423 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «5-НТ 4 » . База данных IUPHAR по рецепторам и ионным каналам . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 5 июня 2016 года . Проверено 25 ноября 2008 г.
- человека Расположение генома HTR4 и страница сведений о гене HTR4 в браузере генома UCSC .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .