Брадикининовый рецептор B 2

БДКРБ2
Идентификаторы
Псевдонимы	BDKRB2 , B2R, BK-2, BK2, BKR2, BRB2, рецептор брадикинина B2
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 113503 ; МГИ : 102845 ; Гомологен : 519 ; Генные карты : BDKRB2 ; ОМА : BDKRB2 — ортологи
showМестоположение гена ( человек ) Chr. Chromosome 14 (human) Band 14q32.2 Start 96,204,679 bp End 96,244,166 bp
showМестоположение гена ( Мышь ) Chr. Chromosome 12 (mouse) Band 12 E|12 55.76 cM Start 105,529,485 bp End 105,561,496 bp
show экспрессии РНК Характер Bgee Human Mouse (ortholog) Top expressed in stromal cell of endometrium mucosa of urinary bladder pancreatic ductal cell tendon of biceps brachii gums cartilage tissue gingival epithelium gallbladder ectocervix canal of the cervix Top expressed in esophagus embryo embryo adrenal gland pituitary gland lip duodenum placenta muscle of thigh ileum More reference expression data BioGPS More reference expression data
showГенная онтология Molecular function G protein-coupled receptor activity type 1 angiotensin receptor binding signal transducer activity protease binding protein binding protein heterodimerization activity phosphatidylinositol phospholipase C activity bradykinin receptor activity Cellular component integral component of membrane endosome membrane integral component of plasma membrane plasma membrane Biological process G protein-coupled receptor signaling pathway negative regulation of intrinsic apoptotic signaling pathway in response to osmotic stress response to salt stress vasoconstriction transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway response to stress negative regulation of intrinsic apoptotic signaling pathway in response to osmotic stress by p53 class mediator vasodilation blood circulation cell surface receptor signaling pathway regulation of vascular permeability regulation of vasoconstriction negative regulation of peptidyl-serine phosphorylation inflammatory response arachidonic acid secretion signal transduction smooth muscle contraction positive regulation of cytosolic calcium ion concentration Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи Разновидность Человек Мышь Входить 624 12062 Вместе ENSG00000168398 ENSMUSG00000021070 ЮниПрот P30411 P32299 RefSeq (мРНК) НМ_000623 НМ_001379692 НМ_009747 RefSeq (белок) НП_000614 НП_001366621 НП_033877 Местоположение (UCSC) Чр 14: 96,2 – 96,24 Мб Чр 12: 105,53 – 105,56 Мб в PubMed Поиск
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

брадикинина B ₂ представляет собой связанный с G-белком рецептор брадикинина Рецептор , кодируемый BDKRB2 геном у человека.

Механизм

B2 _{Рецептор} ( _B2R ) представляет собой с G-белком связанный с Gq _{рецептор, связанный} и Gi _{, вероятно ,} . 2022 году в Крио-ЭМ исследование комплексов B ₂ R-G _q человека, проведенное Jinkeng Sheng et al. . исследовали механизмы проксимальной активации B ₂ R. Sheng et al. предположили, что при связывании B ₂ R брадикинина или каллидина с «объемным ортостерическим карманом связывания» фенилаланиновый остаток F8 или F9 брадикинина или каллидина соответственно взаимодействует с «консервативным тумблером» W283 . Это гидрофобное взаимодействие облегчает движение наружу трансмембранного домена 6 (TM6) B ₂ R на цитоплазматической стороне мембраны, а также движение наружу F279, ключевого остатка в консервативном мотиве PIF GPCR (с участием пролина, изолейцина и фенилаланин). Эта перестройка мотива PIF разрушает ионный замок, образованный мотивом DRY , и подталкивает мотив NPxxY к активированному состоянию, открывая «внутриклеточную щель» для вставки α5-спирали _Gq .

G _q стимулирует фосфолипазу C для увеличения внутриклеточного свободного кальция , а G _i ингибирует аденилатциклазу . Кроме того, рецептор стимулирует митоген-активируемые пути протеинкиназы . Он повсеместно и конститутивно экспрессируется в здоровых тканях.

Рецептор B ₂ образует комплекс с ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ), и считается, что это играет роль в перекрестных взаимодействиях между ренин-ангиотензиновой системой (РАС) и кинин-калликреиновой системой (ККС). Гептапептид ангиотензин (1-7) также потенцирует действие брадикинина на В2 _- рецепторы.

Каллидин также передает сигнал через рецептор B ₂ . Антагонистом рецептора является Hoe 140 ( икатибант ).

Функция

состоящий из 9 аминокислот, брадикинина, Пептид вызывает несколько реакций, включая расширение сосудов , отек , спазм гладких мышц и ноцицепторов стимуляцию .

Ген

Альтернативные стартовые кодоны приводят к образованию двух изоформ белка.

См. также

• Брадикининовый рецептор

Дальнейшее чтение

• Дюшен Дж., Шанстра Дж., Селье Э. и др. (2002). «[30 лет: С днем ​​рождения, GPCR. Рецептор брадикинина B2: альтернативный и антипролиферативный путь]». Нефрология . 23 (1): 39–41. ПМИД   11908480 .
• Ариза А.С., Бобадилья Н.А., Халхали А. (2007). «[Эндотелин 1 и ангиотензин II при преэклампсии]». Преподобный Инвест. Клин . 59 (1): 48–56. ПМИД   17569300 .
• Хесс Дж.Ф., Борковски Дж.А., Янг Г.С. и др. (1992). «Клонирование и фармакологическая характеристика рецептора брадикинина человека (ВК-2)». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 184 (1): 260–8. дои : 10.1016/0006-291X(92)91187-U . ПМИД   1314587 .
• Эггерикс Д., Распе Э., Бертран Д. и др. (1992). «Молекулярное клонирование, функциональная экспрессия и фармакологическая характеристика гена рецептора брадикинина B2 человека». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 187 (3): 1306–13. дои : 10.1016/0006-291X(92)90445-Q . ПМИД   1329734 .
• Каммерер С., Браун А., Арнольд Н., Рошер А.А. (1995). «Ген рецептора брадикинина B2 человека: полноразмерная кДНК, геномная организация и идентификация регуляторной области». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 211 (1): 226–33. дои : 10.1006/bbrc.1995.1800 . ПМИД   7779089 .
• Браун А., Каммерер С., Бёме Э. и др. (1995). «Идентификация полиморфных сайтов гена рецептора брадикинина B2 человека». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 211 (1): 234–40. дои : 10.1006/bbrc.1995.1801 . ПМИД   7779090 .
• Ма Дж.С., Ван Д.З., Уорд, округ Колумбия, и др. (1995). «Структура и хромосомная локализация гена (BDKRB2), кодирующего рецептор брадикинина B2 человека» . Геномика . 23 (2): 362–9. дои : 10.1006/geno.1994.1512 . ПМИД   7835885 .
• Пауэлл С.Дж., Слинн Дж., Томас С. и др. (1993). «Рецептор брадикинина B2 человека: анализ нуклеотидной последовательности и отнесение к хромосоме 14». Геномика . 15 (2): 435–8. дои : 10.1006/geno.1993.1084 . ПМИД   7916737 .
• Менке Ю.Г., Борковски Ю.А., Биерило К.К. и др. (1994). «Экспрессионное клонирование человеческого рецептора брадикинина B1» . Ж. Биол. Хим . 269 ​​(34): 21583–6. дои : 10.1016/S0021-9258(17)31844-6 . ПМИД   8063797 .
• Хесс Дж. Ф., Борковски Дж. А., Макнейл Т. и др. (1994). «Дифференциальная фармакология клонированных рецепторов брадикинина B2 человека и мыши». Мол. Фармакол . 45 (1): 1–8. ПМИД   8302267 .
• Макинтайр П., Филлипс Э., Скидмор Э. и др. (1993). «Клонированный мышиный рецептор брадикинина демонстрирует смешанную фармакологическую селективность B1 и B2». Мол. Фармакол . 44 (2): 346–55. ПМИД   8394991 .
• Абдалла С., Годовац-Циммерман Дж., Браун А. и др. (1996). «Структура аминоконца рецептора брадикинина B2». Биохимия . 35 (23): 7514–9. дои : 10.1021/bi9601060 . ПМИД   8652530 .
• Исами С., Кисикава Х., Араки Э. и др. (1996). «Брадикинин усиливает транслокацию GLUT4 за счет увеличения тирозинкиназы инсулинового рецептора в первичных адипоцитах: свидетельство того, что брадикинин стимулирует путь передачи сигналов инсулина». Диабетология . 39 (4): 412–20. дои : 10.1007/BF00400672 . ПМИД   8777990 . S2CID   2243985 .
• Далемар Л.Р., Айви Джонг Ю.Дж., Вильгельм Б., Бензигер Н.Л. (1996). «Протеинкиназы A и C быстро модулируют экспрессию форм сродства фибробластов легких B2 к рецептору брадикинина». Евро. Дж. Клеточная Биол . 69 (3): 236–44. ПМИД   8900488 .
• Соскич В., Ньякатура Э., Роос М. и др. (1999). «Корреляции пальмитоилирования и множественного фосфорилирования рецептора брадикинина B2 крысы в ​​клетках яичника китайского хомячка» . Ж. Биол. Хим . 274 (13): 8539–45. дои : 10.1074/jbc.274.13.8539 . ПМИД   10085087 .
• Кассано Дж., Суска Ф., Липпе К., Гуанти Дж. (1999). «Два антагониста рецепторов брадикинина B1 и B2 не способны ингибировать реакцию Ca2+, вызываемую брадикинином в фибробластах кожи человека». Генерал Фармакол . 32 (2): 239–44. дои : 10.1016/S0306-3623(98)00275-4 . ПМИД   10188626 .
• Ефремов Р., Труонг М.Дж., Дарсиссак Э.К. и др. (1999). «Человеческие хемокиновые рецепторы CCR5, CCR3 и CCR2B имеют общий мотив полярности в первой внеклеточной петле с другими человеческими рецепторами, связанными с G-белком, что влияет на функцию корецептора ВИЧ-1». Евро. Дж. Биохим . 263 (3): 746–56. дои : 10.1046/j.1432-1327.1999.00553.x . ПМИД   10469138 .
• Марреро М.Б., Венема В.Дж., Джу Х. и др. (1999). «Взаимодействие эндотелиальной синтазы оксида азота с рецепторами, связанными с G-белком» . Биохим. Дж . 343 (2): 335–40. дои : 10.1042/0264-6021:3430335 . ПМК   1220558 . ПМИД   10510297 .
• Рейес-Круз Г., Васкес-Прадо Х., Мюллер-Эстерл В., Вака Л. (2000). «Регуляция человеческого рецептора брадикинина B2, экспрессируемого в клетках насекомых sf21: возможная роль тирозинкиназ». Дж. Селл. Биохим . 76 (4): 658–73. doi : 10.1002/(SICI)1097-4644(20000315)76:4<658::AID-JCB14>3.0.CO;2-7 . ПМИД   10653985 . S2CID   30042149 .
• Гольсер Р., Горрен А.С., Лебер А. и др. (2000). «Взаимодействие эндотелиальных и нейрональных синтаз оксида азота с рецептором брадикинина B2. Связывание ингибирующего пептида с доменом оксигеназы блокирует несвязанное окисление НАДФН» . Ж. Биол. Хим . 275 (8): 5291–6. дои : 10.1074/jbc.275.8.5291 . ПМИД   10681501 .

Внешние ссылки

• «Брадикининовые рецепторы: B ₂ » . База данных IUPHAR по рецепторам и ионным каналам . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
• человека BDKRB2 Расположение генома BDKRB2 и страница сведений о гене в браузере генома UCSC .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .