Альфа-1А адренергический рецептор

АДРА1А
Идентификаторы
Псевдонимы	ADRA1A , ADRA1C, ADRA1L1, ALPHA1AAR, адренорецептор альфа 1А
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 104221 ; МГИ : 104773 ; Гомологен : 68078 ; Генные карты : ADRA1A ; ОМА : ADRA1A – ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 8 (human)
End	26,867,278 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 14 (mouse)
End	67,008,617 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	right lobe of liver; ; buccal mucosa cell; ; right lung; ; apex of heart; ; left ventricle; ; right ventricle; ; testicle; ; tail of epididymis; ; upper lobe of left lung; ; spleen;
	Top expressed in
	right kidney; ; superior frontal gyrus; ; primary visual cortex; ; dentate gyrus of hippocampal formation granule cell; ; muscle of thigh; ; brown adipose tissue; ; supraoptic nucleus; ; cerebellar cortex; ; ventricular zone; ; neural tube;
	More reference expression data
	; ; ; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	signal transducer activity; adrenergic receptor activity; protein heterodimerization activity; G protein-coupled receptor activity; alpha1-adrenergic receptor activity; protein binding;
Cellular component	T-tubule; nuclear membrane; integral component of membrane; nucleus; integral component of plasma membrane; membrane; Z discdkac; plasma membrane; cytoplasm; caveola; dopaminergic synapse; glutamatergic synapse; GABA-ergic synapse; integral component of postsynaptic membrane; integral component of presynaptic membrane;
Biological process	positive regulation of cardiac muscle contraction; negative regulation of cell population proliferation; response to hormone; norepinephrine-epinephrine vasoconstriction involved in regulation of systemic arterial blood pressure; positive regulation of MAPK cascade; intracellular signal transduction; positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade; signal transduction; organ growth; cell-cell signaling; positive regulation of smooth muscle contraction; activation of phospholipase C activity; pilomotor reflex; regulation of vasoconstriction; positive regulation of heart rate; positive regulation of synaptic transmission, GABAergic; positive regulation of systemic arterial blood pressure; G protein-coupled receptor signaling pathway; urination; calcium ion transport into cytosol; positive regulation of action potential; positive regulation of the force of heart contraction by epinephrine-norepinephrine; apoptotic process; smooth muscle contraction; phospholipase C-activating G protein-coupled receptor signaling pathway; adenylate cyclase-activating adrenergic receptor signaling pathway; human ageing; regulation of cardiac muscle contraction; positive regulation of heart rate by epinephrine-norepinephrine; positive regulation of protein kinase C signaling; negative regulation of Rho protein signal transduction; regulation of muscle contraction; adult heart development; negative regulation of heart rate involved in baroreceptor response to increased systemic arterial blood pressure; positive regulation of cytosolic calcium ion concentration; positive regulation of vasoconstriction; negative regulation of autophagy; positive regulation of cardiac muscle hypertrophy; positive regulation of non-membrane spanning protein tyrosine kinase activity; cell growth involved in cardiac muscle cell development; regulation of synaptic vesicle exocytosis; adenylate cyclase-modulating G protein-coupled receptor signaling pathway; neuron-glial cell signaling;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	148
	11549
	ENSG00000120907
	ENSMUSG00000045875
	P35348
	P97718
showНМ_000680 ; НМ_033302 ; НМ_033303 ; НМ_033304 ; НМ_001322502 ;
	NM_001322503; NM_001322504
	НМ_001271759 ; НМ_001271760 ; НМ_001271761 ; НМ_013461
showНП_000671 ; НП_001309431 ; НП_001309432 ; НП_001309433 ; НП_150645 ;
	NP_150646; NP_150647
	НП_001258688 ; НП_001258689 ; НП_001258690 ; НП_038489
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Адренергический рецептор альфа -1А (адренорецептор альфа _-1А ), также известный как ADRA1A , ранее известный также как адренергический рецептор альфа-1С , ^[5] представляет собой альфа-1-адренергический рецептор человека , а также обозначает кодирующий его ген . ^[6] больше не существует _{Рецептора подтипа α1C} . Когда-то существовал подтип, известный как α _1C , но оказалось, что он идентичен ранее открытому подтипу рецептора α _1A . Чтобы избежать путаницы, соглашение об именах было продолжено буквой D.

Рецептор

Существует 3 подтипа альфа-1-адренергических рецепторов: альфа-1A, -1B и -1D, каждый из которых сигнализирует через семейство Gq/11 G-белков. Различные подтипы демонстрируют разные модели активации. Большинство рецепторов альфа-1 направлены на функцию адреналина , гормона, который связан с реакцией «бей или беги» .

Ген

Этот ген кодирует альфа-1А-адренорецептор. Альтернативный сплайсинг этого гена генерирует четыре варианта транскрипта, которые кодируют четыре разные изоформы с разными С-концами, но имеющими сходные свойства связывания лигандов. ^[6]

Лиганды

Агонисты

6-(5-фтор-2-пиримидин-5-ил-фенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-а]имидазол: EC ₅₀ = 1 нМ, E _max = 65%; хорошая селективность по подтипам α1B, α1D и α2A ^[7]
дополнительные частичные агонистические соединения имидазола ^[8]^[9]
А-61603 ^[10]
Метараминол

Антагонисты

Тамсулозин : для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Силодозин : для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Доксазозин : для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы и/или гипертонии.
Рисперидон : используется для лечения шизофрении и биполярного расстройства.
ВБ-4101
Зипрасидон
Ницерголин
Большинство трициклических антидепрессантов

Роль в нейронных цепях

Подтипы α1A-адренергических рецепторов усиливают торможение дендродендритических синапсов, что указывает на синаптический механизм норадренергической модуляции обонятельного поведения. ^[11]

См. также

Адренергический рецептор

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000120907 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000045875 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Лангер С.З. (1998). «Номенклатура и современное состояние альфа1-адренорецепторов». Евро. Урол . 33 (Приложение 2): 2–6. дои : 10.1159/000052227 . ПМИД 9556189 .
^ Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: адренергический рецептор ADRA1A, альфа-1А-» .
^ Робертс Л.Р., Фиш П.В., Ян Сторер Р., Уитлок Г.А. (апрель 2009 г.). «6,7-Дигидро-5H-пирроло[1,2-а]имидазолы как мощные и селективные частичные агонисты альфа(1А)-адренорецепторов». Биоорг. Мед. хим. Летт . 19 (11): 3113–7. дои : 10.1016/j.bmcl.2009.03.166 . ПМИД 19414260 .
^ Уитлок Г.А., Бреннан П.Е., Робертс Л.Р., Стоби А. (апрель 2009 г.). «Мощные и селективные частичные агонисты альфа (1А)-адренорецепторов - новые имидазольные каркасы». Биоорг. Мед. хим. Летт . 19 (11): 3118–21. дои : 10.1016/j.bmcl.2009.03.162 . ПМИД 19394220 .
^ Робертс Л.Р., Брайанс Дж., Конлон К., МакМюррей Г., Стоби А., Уитлок Г.А. (декабрь 2008 г.). «Новые 2-имидазолы как мощные, селективные и частичные агонисты альфа1А-адренорецепторов, проникающие в ЦНС». Биоорг. Мед. хим. Летт . 18 (24): 6437–40. дои : 10.1016/j.bmcl.2008.10.066 . ПМИД 18980842 .
^ Кнеппер С.М., Бакнер С.А., Брюн М.Е., ДеБернардис Дж.Ф., Мейер, М.Д., Хэнкок А.А. (1995). «A-61603, мощный агонист альфа-1-адренорецепторов, селективный в отношении подтипа альфа-1А-рецепторов». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 274 (1): 97–103. ПМИД 7616455 .
^ Зимник, Н.К., Тредуэй Т., Смит Р.С., Аранеда Р.К. (2013). «α(1A)-Адренергическая регуляция торможения в обонятельной луковице» . Дж. Физиол . 591 (Часть 7): 1631–43. дои : 10.1113/jphysicalol.2012.248591 . ПМЦ 3624843 . ПМИД 23266935 .

Внешние ссылки

«α _1А- адренорецептор» . База данных IUPHAR по рецепторам и ионным каналам . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 22 ноября 2020 г. Проверено 25 ноября 2008 г.
человека ADRA1A Расположение генома ADRA1A и страница сведений о гене в браузере генома UCSC .

Дальнейшее чтение

Матюс П., Хорват К. (1998). «Альфа-адренергический подход в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы» . Медресе преп . 17 (6): 523–35. doi : 10.1002/(SICI)1098-1128(199711)17:6<523::AID-MED2>3.0.CO;2-3 . ПМИД 9359081 . S2CID 71177193 .
Хое М.Р., Берреттини В.Х., Швинн Д.А., Се В.Т. (1993). «Двухаллельный PstI RFLP для гена адренергического рецептора альфа-1C (ADRA1C)». Хм. Мол. Жене . 1 (5): 349. doi : 10.1093/hmg/1.5.349-a . ПМИД 1363873 .
Швинн Д.А., Ломасни Дж.В., Лоренц В. и др. (1990). «Молекулярное клонирование и экспрессия кДНК нового подтипа альфа-1-адренергических рецепторов» . Ж. Биол. Хим . 265 (14): 8183–9. дои : 10.1016/S0021-9258(19)39055-6 . ПМИД 1970822 .
Хирасава А., Сибата К., Хори К. и др. (1995). «Клонирование, функциональная экспрессия и распределение в тканях вариантов сплайсинга альфа-1c-адренорецептора человека» . ФЭБС Летт . 363 (3): 256–60. дои : 10.1016/0014-5793(95)00330-C . ПМИД 7737411 . S2CID 21462256 .
Диль Н.Л., Шрив С.М. (1995). «Идентификация альфа-1с-адренорецептора в артериях кролика и подкожной вене человека с помощью полимеразной цепной реакции». Евро. Дж. Фармакол . 268 (3): 393–8. дои : 10.1016/0922-4106(94)90064-7 . ПМИД 7805763 .
Швинн Д.А., Джонстон Г.И., Пейдж С.О. и др. (1995). «Клонирование и фармакологическая характеристика адренергических рецепторов альфа-1 человека: корректировка последовательности и прямое сравнение с гомологами других видов». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 272 (1): 134–42. ПМИД 7815325 .
Вайнберг Д.Х., Триведи П., Тан С.П. и др. (1994). «Клонирование, экспрессия и характеристика альфа-адренергических рецепторов человека альфа-1а, альфа-1b и альфа-1с». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 201 (3): 1296–304. дои : 10.1006/bbrc.1994.1845 . ПМИД 8024574 .
Форрей С., Бард Дж.А., Ветцель Дж.М. и др. (1994). «Альфа-1-адренергический рецептор, который опосредует сокращение гладких мышц простаты человека, обладает фармакологическими свойствами клонированного человеческого подтипа альфа-1с». Мол. Фармакол . 45 (4): 703–8. ПМИД 8183249 .
Хирасава А., Хори К., Танака Т. и др. (1993). «Клонирование, функциональная экспрессия и распределение в тканях кДНК человека для альфа 1C-адренергического рецептора». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 195 (2): 902–9. дои : 10.1006/bbrc.1993.2130 . ПМИД 8396931 .
Ценг-Кранк Дж., Кост Т., Гетц А. и др. (1996). «Альфа-1C-адренорецептор в простате человека: клонирование, функциональная экспрессия и локализация в определенных типах клеток простаты» . Бр. Дж. Фармакол . 115 (8): 1475–85. дои : 10.1111/j.1476-5381.1995.tb16640.x . ЧВК 1908895 . ПМИД 8564208 .
Шибата К., Хирасава А., Морияма Н. и др. (1997). «Полиморфизм альфа-1а-адренорецепторов: фармакологическая характеристика и связь с доброкачественной гипертрофией предстательной железы» . Бр. Дж. Фармакол . 118 (6): 1403–8. дои : 10.1111/j.1476-5381.1996.tb15552.x . ПМК 1909672 . ПМИД 8832064 .
Чанг Д.Д., Чанг Т.К., Яманиши С.С. и др. (1998). «Молекулярное клонирование, геномная характеристика и экспрессия новых изоформ альфа1А-адренорецептора человека» . ФЭБС Летт . 422 (2): 279–83. дои : 10.1016/S0014-5793(98)00024-6 . ПМИД 9490024 . S2CID 46173714 .
Дэниэлс Д.В., Гевер Дж.Р., Джаспер Дж.Р. и др. (1999). «Человеческие клонированные изоформы альфа1А-адренорецепторов демонстрируют фармакологию альфа1L-адренорецепторов в функциональных исследованиях». Евро. Дж. Фармакол . 370 (3): 337–43. дои : 10.1016/S0014-2999(99)00154-5 . ПМИД 10334511 .
Коже Ф., Генен С.П., Ренуар-Три А. и др. (1999). «Укороченные изоформы ингибируют связывание 3Hпразозина и клеточный транспорт нативных альфа1А-адренорецепторов человека» . Биохим. Дж . 343 Ч. 1 (Часть 1): 231–9. дои : 10.1042/0264-6021:3430231 . ПМК 1220546 . ПМИД 10493934 .
Руднер С.Л., Берковиц Д.Е., Бут Дж.В. и др. (1999). «Подтипспецифическая регуляция сосудистых альфа (1)-адренорецепторов человека в зависимости от русла сосуда и возраста» . Тираж . 100 (23): 2336–43. дои : 10.1161/01.cir.100.23.2336 . ПМИД 10587338 .
Баллоу Л.М., Кросс М.Э., Хуан С. и др. (2000). «Дифференциальная регуляция путей фосфатидилинозитол-3-киназы/Akt и киназы p70 S6 с помощью альфа (1А)-адренергического рецептора в фибробластах крысы-1» . Ж. Биол. Хим . 275 (7): 4803–9. дои : 10.1074/jbc.275.7.4803 . ПМИД 10671514 .
Кеффель С., Александров А., Гепель М., Мишель MC (2000). «Подтипы альфа (1)-адренорецепторов по-разному взаимодействуют со стимулированием и ингибированием роста в клетках яичника китайского хомячка». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 272 (3): 906–11. дои : 10.1006/bbrc.2000.2850 . ПМИД 10860850 .
Ричман Дж.Г., Брейди А.Е., Ван К. и др. (2001). «Регулируемое агонистами взаимодействие между альфа2-адренергическими рецепторами и спинофилином» . Ж. Биол. Хим . 276 (18): 15003–8. дои : 10.1074/jbc.M011679200 . ПМИД 11154706 .
Шибата К., Кацума С., Кошимидзу Т. и др. (2003). «Подтипы альфа-1-адренергических рецепторов дифференциально контролируют клеточный цикл трансфицированных клеток CHO посредством цАМФ-зависимого механизма с участием p27Kip1» . Ж. Биол. Хим . 278 (1): 672–8. дои : 10.1074/jbc.M201375200 . ПМИД 12409310 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000120907 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000045875 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[5] Лангер С.З. (1998). «Номенклатура и современное состояние альфа1-адренорецепторов». Евро. Урол . 33 (Приложение 2): 2–6. дои : 10.1159/000052227 . ПМИД 9556189 .

[entrez-6] Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: адренергический рецептор ADRA1A, альфа-1А-» .

[pmid19414260-7] Робертс Л.Р., Фиш П.В., Ян Сторер Р., Уитлок Г.А. (апрель 2009 г.). «6,7-Дигидро-5H-пирроло[1,2-а]имидазолы как мощные и селективные частичные агонисты альфа(1А)-адренорецепторов». Биоорг. Мед. хим. Летт . 19 (11): 3113–7. дои : 10.1016/j.bmcl.2009.03.166 . ПМИД 19414260 .

[pmid19394220-8] Уитлок Г.А., Бреннан П.Е., Робертс Л.Р., Стоби А. (апрель 2009 г.). «Мощные и селективные частичные агонисты альфа (1А)-адренорецепторов - новые имидазольные каркасы». Биоорг. Мед. хим. Летт . 19 (11): 3118–21. дои : 10.1016/j.bmcl.2009.03.162 . ПМИД 19394220 .

[pmid18980842-9] Робертс Л.Р., Брайанс Дж., Конлон К., МакМюррей Г., Стоби А., Уитлок Г.А. (декабрь 2008 г.). «Новые 2-имидазолы как мощные, селективные и частичные агонисты альфа1А-адренорецепторов, проникающие в ЦНС». Биоорг. Мед. хим. Летт . 18 (24): 6437–40. дои : 10.1016/j.bmcl.2008.10.066 . ПМИД 18980842 .

[pmid7616455-10] Кнеппер С.М., Бакнер С.А., Брюн М.Е., ДеБернардис Дж.Ф., Мейер, М.Д., Хэнкок А.А. (1995). «A-61603, мощный агонист альфа-1-адренорецепторов, селективный в отношении подтипа альфа-1А-рецепторов». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 274 (1): 97–103. ПМИД 7616455 .

[pmid23266935-11] Зимник, Н.К., Тредуэй Т., Смит Р.С., Аранеда Р.К. (2013). «α(1A)-Адренергическая регуляция торможения в обонятельной луковице» . Дж. Физиол . 591 (Часть 7): 1631–43. дои : 10.1113/jphysicalol.2012.248591 . ПМЦ 3624843 . ПМИД 23266935 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]