Mammalian protein found in humans
Метаботропный глутаматный рецептор 4 — это белок , который у человека кодируется GRM4 геном . [5] [6] [7]
Вместе с GRM6, GRM7 и GRM8 он принадлежит к группе III семейства метаботропных глутаматных рецепторов . Рецепторы группы III связаны с ингибированием каскада циклического АМФ. [7] болезни Паркинсона . Вариант сращивания «вкус-GRM4» участвует в восприятии вкуса умами . [8]
Фолиглуракс (PXT-002331, DT-1687) Трициклическое производное тиазолопиразола 22а: EC 50 = 9 нМ, E max = 120% [12] ML-128 : EC 50 = 240 нМ, E max = 182%. [13] [14] ВУ0652957 (АП-472) (Валиглуракс) [15] ВУ-0418506 [16] [17] ВУ-001171: EC 50 = 650 нМ, E max = 141%, 36-кратный сдвиг [18] VU-0155041: PAM, селективный к подтипу, внутренняя аллостерическая агонистическая активность, высокая активность in vivo. [19] PHCCC : PAM mGluR4, отрицательный аллостерический модулятор mGluR1 , [20] mGluR6 [21]
^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000124493 – Ensembl , май 2017 г. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000063239 – Ensembl , май 2017 г. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . ^ Макофф А., Лельчук Р., Оксер М., Харрингтон К., Эмсон П. (апрель 1996 г.). «Молекулярная характеристика и локализация метаботропного глутаматного рецептора человека типа 4». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 37 (1–2): 239–48. дои : 10.1016/0169-328X(95)00321-I . ПМИД 8738157 . ^ Ву С., Райт Р.А., Рокки П.К., Бергетт С.Г., Арнольд Дж.С., Ростек П.Р., Джонсон Б.Г., Шопп Д.Д., Беладже Р.М. (январь 1998 г.). «Метаботропные глутаматные рецепторы человека группы III 4, 7 и 8: молекулярное клонирование, функциональная экспрессия и сравнение фармакологических свойств в клетках RGT». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 53 (1–2): 88–97. дои : 10.1016/S0169-328X(97)00277-5 . ПМИД 9473604 . ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: глутаматный рецептор GRM4, метаботропный 4» . ^ Чаудхари Н., Ландин А.М., Ропер С.Д. (февраль 2000 г.). «Вариант метаботропного рецептора глутамата действует как вкусовой рецептор». Природная неврология . 3 (2): 113–9. дои : 10.1038/72053 . ПМИД 10649565 . S2CID 16650588 . ^ Фацио Ф, Лионетто Л, Молинаро Г, Бертран ХО, Ашер Ф, Нгомба РТ, Нотартомазо С, Курини М, Розати О, Скарселли П, Ди Марко Р, Батталья Г, Бруно В, Симмако М, Пин Дж.П., Николетти Ф, Гуде С (май 2012 г.). «Циннабариновая кислота, эндогенный метаболит кинуренинового пути, активирует метаботропные глутаматные рецепторы 4-го типа». Молекулярная фармакология . 81 (5): 643–56. дои : 10.1124/моль.111.074765 . ПМИД 22311707 . S2CID 6735807 . ^ Вероньска Ю.М., Стахович К., Палуха-Поневера А., Ахер Ф., Браньски П., Пильц А. (декабрь 2010 г.). «Новый агонист метаботропного глутаматного рецептора 4 LSP1-2111 с анксиолитической, но не антидепрессивной активностью, опосредованный серотонинергической и ГАМКергической системами». Нейрофармакология . 59 (7–8): 627–34. doi : 10.1016/j.neuropharm.2010.08.008 . ПМИД 20713068 . S2CID 5171741 . ^ Гуде С, Вилар Б, Куртиоль Т, Дельтейл Т, Бессирон Т, Брабет И, Уэслати Н, Риго Д, Бертран ХО, Маклин Х, Дэниел Х, Амальрик М, Ашер Ф, Пин Дж.П. (2012). «Новый селективный агонист метаботропного глутаматного рецептора 4 открывает новые возможности для разработки селективных лигандов подтипа с терапевтическим потенциалом» . ФАСЕБ Дж . 26 (4): 1682–93. дои : 10.1096/fj.11-195941 ПМИД 22223752 . S2CID 22662090 . ^ Хонг С.П., Лю К.Г., Ма Г., Сабио М., Уберти М.А., Баколод М.Д., Петерсон Дж., Цзоу З.З., Робишо А.Дж., Доллер Д. (июль 2011 г.). «Трициклические производные тиазолопиразола как метаботропные аллостерические модуляторы 4-х метаботропных глутаматных рецепторов». Журнал медицинской химии . 54 (14): 5070–81. дои : 10.1021/jm200290z . ПМИД 21688779 . ^ Хопкинс CR, Нисвендер CM, Льюис LM, Уивер CD, Линдсли CW (2010). «Открытие мощного, селективного и активного in vivo положительного аллостерического модулятора mGluR4». Отчеты об исследованиях Программы молекулярных библиотек NIH [Интернет] . ПМИД 21433377 . ^ Энгерс Д.В., Нисвендер К.М., Уивер К.Д., Джадхав С., Менон У.Н., Саморано Р., Конн П.Дж., Линдсли К.В., Хопкинс К.Р. (июль 2009 г.). «Синтез и оценка серии гетеробиариламидов, которые являются центрально проникающими метаботропными глутаматными рецепторами 4 (mGluR4) положительными аллостерическими модуляторами (PAM)» . Журнал медицинской химии . 52 (14): 4115–8. дои : 10.1021/jm9005065 . ПМК 2765192 ПМИД 19469556 . ^ Панарезе Дж.Д., Энгерс Д.В., Ву Ю.Дж., Бронсон Дж.Дж., Макор Дж.Э., Чун А., Родригес А.Л., Фелтс А.С., Энгерс Дж.Л., Лох М.Т., Эммитт К.А. (14 марта 2019 г.). «Открытие VU2957 (валиглюракс): положительный аллостерический модулятор mGlu4, оцененный как доклинический кандидат для лечения болезни Паркинсона» . Письма ACS по медицинской химии . 10 (3): 255–260. doi : 10.1021/acsmedchemlett.8b00426 . ISSN 1948-5875 . ПМК 6421540 ПМИД 30891122 . ^ Нисвендер СМ, Джонс С.К., Лин Х, Бубсер М., Томпсон Грей А., Блобаум А.Л., Энгерс Д.В., Родригес А.Л., Лох М.Т., Дэниелс Дж.С., Линдсли К.В., Хопкинс С.Р., Джавич Дж.А., Конн П.Дж. (2016). «Развитие и противопаркинсоническая активность VU0418506, селективного положительного аллостерического модулятора 4-гомомеров метаботропного глутаматного рецептора без активности в гетеромерах mGlu2/4» . ACS Chem Neurosci . 7 (9): 1201–11. дои : 10.1021/acschemneuro.6b00036 . ПМК 5073817 ПМИД 27441572 . ^ Энгерс Д.В., Блобаум А.Л., Гоглиотти Р.Д., Чунг Ю.Ю., Салович Дж.М., Гарсиа-Баррантес П.М., Дэниэлс Дж.С., Моррисон Р., Джонс С.К., Соарс М.Г., Чжуо Икс, Херли Дж., Макор Дж.Э., Бронсон Дж.Дж., Конн П.Дж., Линдсли К.В., Нисвендер CM, Хопкинс CR (2016). «Открытие, синтез и доклиническая характеристика N-(3-хлор-4-фторфенил)-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-амина (VU0418506), нового положительного аллостерического модулятора метаботропного глутаматного рецептора». 4 (mGlu4)" . ACS Chem Neurosci . 7 (9): 1192–200. дои : 10.1021/acschemneuro.6b00035 . ПМК 5031509 ПМИД 27075300 . ^ Уильямс Р., Нисвендер К.М., Луо К., Ле Ю, Конн П.Дж., Линдсли К.В. (февраль 2009 г.). «Положительные аллостерические модуляторы метаботропного подтипа рецептора глутамата 4 (mGluR4). Часть II: Проблемы достижения лидерства» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 19 (3): 962–6. дои : 10.1016/j.bmcl.2008.11.104 . ПМЦ 3787871 ПМИД 19097893 . ^ Нисвендер СМ, Джонсон К.А., Уивер CD, Джонс К.К., Сян З., Луо К., Родригес А.Л., Марло Дж.Э., де Паулис Т., Томпсон А.Д., Дэйс Э.Л., Наливайко Т., Остин К.А., Уильямс М.Б., Аяла Дж.Е., Уильямс Р., Линдсли CW, Конн ПиДжей (ноябрь 2008 г.). «Открытие, характеристика и противопаркинсонический эффект новых положительных аллостерических модуляторов метаботропного глутаматного рецептора 4» . Молекулярная фармакология . 74 (5): 1345–58. дои : 10.1124/моль.108.049551 . ПМЦ 2574552 ПМИД 18664603 . ^ Уоткинс Дж. К., Джейн Д. Е. (январь 2006 г.). «История глутамата» . Британский журнал фармакологии . 147 (Приложение 1): С100-8. дои : 10.1038/sj.bjp.0706444 . ПМЦ 1760733 ПМИД 16402093 . ^ Беколлари Д., Каммермайер П.Дж. (июль 2008 г.). «Аллостерический модулятор рецептора mGlu(4) N-фенил-7-(гидроксиимино)циклопропа[b]хромен-1a-карбоксамид действует как прямой агонист рецепторов mGlu(6)». Европейский журнал фармакологии . 589 (1–3): 49–52. дои : 10.1016/j.ejphar.2008.06.054 . ПМИД 18593581 . Флор П.Дж., Лукич С., Рюэгг Д., Леонхардт Т., Кнопфель Т., Кун Р. (февраль 1995 г.). «Молекулярное клонирование, функциональное выражение и фармакологическая характеристика человеческого метаботропного глутаматного рецептора типа 4». Нейрофармакология . 34 (2): 149–55. дои : 10.1016/0028-3908(94)00149-М . ПМИД 7617140 . S2CID 31399907 . Шерер С.В., Дювуазен Р.М., Кун Р., Хенг Х.Х., Беллони Э., Цуй Л.К. (январь 1996 г.). «Локализация двух генов метаботропных рецепторов глутамата, GRM3 и GRM8, в хромосоме 7q человека» . Геномика . 31 (2): 230–3. дои : 10.1006/geno.1996.0036 ПМИД 8824806 . Гомеса Дж., Мэри С., Брабет И., Парментье М.Л., Реституито С., Бокарт Дж., Пин Дж.П. (октябрь 1996 г.). «Связывание метаботропных рецепторов глутамата 2 и 4 с G альфа 15, G альфа 16 и химерными белками G альфа q/i: характеристика новых антагонистов». Молекулярная фармакология . 50 (4): 923–30. ПМИД 8863838 . Фу М., Ван С., Ройтенс А.Т., Ван Дж., Анджелетти Р.Х., Сиконолфи-Баез Л., Огрызко В., Авантаджиати М.Л., Пестел Р.Г. (июль 2000 г.). «Фактор, связанный с белком, связывающим элемент ответа p300 и p300/цАМФ, ацетилирует рецептор андрогена в сайтах, регулирующих гормонозависимую трансактивацию» . Журнал биологической химии . 275 (27): 20853–60. дои : 10.1074/jbc.M000660200 ПМИД 10779504 . Барбон А., Ферраболи С., Барлати С. (2000). «Отнесение гена метаботропного глутаматного рецептора человека GRM4 к полосе p21.3 хромосомы 6 с помощью радиационного гибридного картирования». Цитогенетика и клеточная генетика . 88 (3–4): 210. дои : 10.1159/000015551 . ПМИД 10828590 . S2CID 85055574 . Оцуки Т., Тору М., Аринами Т. (июнь 2001 г.). «Скрининг мутаций гена метаботропного глутаматного рецептора mGluR4 (GRM4) у пациентов с шизофренией». Психиатрическая генетика . 11 (2): 79–83. дои : 10.1097/00041444-200106000-00004 . ПМИД 11525421 . S2CID 752064 . Эрдемир Т., Биликан Б., Онсел Д., Годинг Ч.Р., Явузер У. (январь 2002 г.). «Зависимое от повреждения ДНК взаимодействие белка ядерного матрикса C1D с транслин-ассоциированным фактором X (TRAX)» . Журнал клеточной науки . 115 (Часть 1): 207–16. дои : 10.1242/jcs.115.1.207 ПМИД 11801738 . Коллард CD, Парк К.А., Монтальто MC, Алапати С., Бурас Дж.А., Шталь Г.Л., Колган С.П. (апрель 2002 г.). «Глутамат, полученный нейтрофилами, регулирует функцию сосудистого эндотелия» . Журнал биологической химии . 277 (17): 14801–11. дои : 10.1074/jbc.M110557200 ПМИД 11847215 . Энц Р. (март 2002 г.). «Актин-связывающий белок филамин-А взаимодействует с метаботропным глутаматным рецептором типа 7» . Письма ФЭБС . 514 (2–3): 184–8. дои : 10.1016/S0014-5793(02)02361-X ПМИД 11943148 . S2CID 44474808 . Гоган Л., Логан И.Р., Кук С., Нил Д.Е., Робсон К.Н. (июль 2002 г.). «Tip60 и гистондеацетилаза 1 регулируют активность андрогенных рецепторов посредством изменения статуса ацетилирования рецептора» . Журнал биологической химии . 277 (29): 25904–13. дои : 10.1074/jbc.M203423200 ПМИД 11994312 . Яковелли Л., Капобьянко Л., Юла М., Ди Джорджи Геревини В., Пикасия А., Блаос Дж., Мельчиорри Д., Николетти Ф., Де Блази А. (май 2004 г.). «Регуляция передачи сигналов метаботропного глутаматного рецептора mGlu4 с помощью киназы рецептора, связанного с G-белком (GRK2)». Молекулярная фармакология . 65 (5): 1103–10. дои : 10.1124/моль.65.5.1103 . ПМИД 15102938 . Эрмит М.Б., Гринвуд-младший, Браунер-Осборн Х. (август 2004 г.). «Вызванное мутацией сродство к кискваловой кислоте и иботеновой кислоте к метаботропному глутаматному рецептору подтипа 4: селективность лиганда является результатом синергии нескольких аминокислотных остатков» . Журнал биологической химии . 279 (33): 34811–7. дои : 10.1074/jbc.M404109200 ПМИД 15184361 . Ю BC, Чон Э, Хон Ш., Шин Ю.К., Чанг Х.Дж., Пак Дж.Г. (июнь 2004 г.). «Метаботропный рецептор глутамата 4, опосредованный резистентностью к 5-фторурацилу, в линии клеток рака толстой кишки человека» . Клинические исследования рака . 10 (12, часть 1): 4176–84. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-1114-03 ПМИД 15217955 . Чанг Х.Дж., Ю Б.С., Лим С.Б., Чон С.И., Ким В.Х., Пак Дж.Г. (май 2005 г.). «Экспрессия метаботропного глутаматного рецептора 4 при колоректальной карциноме и ее прогностическое значение» . Клинические исследования рака . 11 (9): 3288–95. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-04-1912 ПМИД 15867225 . Матисен Дж. М., Рамирес М. Т. (июнь 2006 г.). «Метаботропный глутаматный рецептор 4 интернализуется и десенсибилизируется при активации протеинкиназы С» . Британский журнал фармакологии . 148 (3): 279–90. дои : 10.1038/sj.bjp.0706733 . ПМЦ 1751557 ПМИД 16582932 . Яковелли Л., Арчелла А., Батталья Г., Паццалья С., Ароника Е., Спинсанти П., Карузо А., Де Смаэле Е., Саран А., Гулино А., Д'Онофрио М., Джангасперо Ф., Николетти Ф. (август 2006 г.). «Фармакологическая активация метаботропных глутаматных рецепторов mGlu4 подавляет рост медуллобластом» . Журнал неврологии . 26 (32): 8388–97. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2285-06.2006 ПМЦ 6673797 ПМИД 16899734 . Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .
показывать Group I
mGluR1 Tooltip Metabotropic glutamate receptor 1 mGluR5 Tooltip Metabotropic glutamate receptor 5
Group II
mGluR2 Tooltip Metabotropic glutamate receptor 2 mGluR3 Tooltip Metabotropic glutamate receptor 3
Group III
mGluR4 Tooltip Metabotropic glutamate receptor 4 mGluR6 Tooltip Metabotropic glutamate receptor 6 mGluR7 Tooltip Metabotropic glutamate receptor 7 mGluR8 Tooltip Metabotropic glutamate receptor 8
