Гистаминовый рецептор

Рецепторы гистамина представляют собой класс рецепторов, связанных с G-белком , которые связывают гистамин в качестве своего основного эндогенного лиганда . ^[1]^[2]

Гистаминовые рецепторы — это белки, которые связываются с гистамином — нейромедиатором, участвующим в различных физиологических процессах. Существует четыре основных типа: H1, H2, H3 и H4. Рецепторы H1 связаны с аллергическими реакциями, H2 — с регуляцией желудочной кислоты, H3 — с модуляцией высвобождения нейротрансмиттеров, а H4 — с функцией иммунной системы.

Известны четыре гистаминовых рецептора:

Рецепторы _{Рецептор H1} H1: Эти рецепторы в основном расположены на гладкомышечных клетках , эндотелиальных клетках и нейронах. Активация рецепторов H1 опосредует различные реакции, включая сокращение гладких мышц (приводящее к бронхоконстрикции, спазмам кишечника), повышение проницаемости сосудов (приводящее к отеку ) и стимуляцию сенсорных нервных окончаний (вызывающее зуд и боль). Антагонисты H1, широко известные как антигистаминные препараты, используются для облегчения симптомов аллергии и аллергических реакций. ^[3]
H2 _- рецептор H2-рецепторы: обнаружены в основном в слизистой оболочке желудка (париетальных клетках). H2-рецепторы регулируют секрецию желудочной кислоты, стимулируя выработку соляной кислоты. Антагонисты H2 (блокаторы H2) используются для снижения выработки кислоты в желудке и лечения таких состояний, как гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) и пептические язвы. ^[3]
Рецепторы H3 _H3Рецептор : Эти рецепторы преимущественно расположены в центральной нервной системе (ЦНС), особенно в областях, связанных с высвобождением и модуляцией нейротрансмиттеров. H3-рецепторы действуют как пресинаптические ауторецепторы и гетерорецепторы, регулируя высвобождение нейротрансмиттеров, таких как дофамин, серотонин, норадреналин и ацетилхолин. Модуляция рецепторов H3 исследуется как потенциальная мишень для различных неврологических и психиатрических расстройств. ^[4]
Рецепторы H4 _H4Рецептор : Первоначально обнаруженные на иммунных клетках, особенно тучных клетках, эозинофилах и Т-клетках, рецепторы H4 участвуют в иммунных реакциях, включая хемотаксис (движение клеток в ответ на химические сигналы) и выработку цитокинов. Эти рецепторы играют роль в воспалении и аллергических реакциях. Исследования рецепторов H4 продолжаются, чтобы лучше понять их участие в иммунных расстройствах и разработать потенциальные терапевтические вмешательства. ^[5]

Сравнение

Гистаминовые рецепторы
Рецептор	Расположение	Механизм действия	Функция	Антагонисты	Использование антагонистов
Ч ₁	По всему телу, особенно в: ^[6] Гладкие мышцы клетки сосудов эндотелиальные (клетки стенок кровеносных сосудов) мозговое вещество надпочечников сердце мозг спинной мозг	г _q	подвздошной кишки сокращение модулировать циркадный цикл зуд системная вазодилатация (косвенное влияние за счет увеличения продукции NO ) бронхоконстрикция (астма, вызванная аллергией)	H _{1 -рецепторов}Антагонисты Азеластин Димедрол Лоратадин Цетиризин Фексофенадин Клемастин Рупатадин	Аллергия тошнота расстройства сна
Ч ₂	желудка Париетальные клетки гладкие мышцы тучные клетки нейтрофилы сердце матка	г _с ↑ цАМФ ²⁺	ускорить синусовый ритм Стимуляция желудочной кислоты секреции Гладкая мышечная релаксация Подавляет синтез антител , пролиферацию Т-клеток и цитокинов. выработку	H _{2 -рецепторов}Антагонисты Ранитидин Циметидин Фамотидин Низатидин	Язвенная болезнь Стрессовые язвы Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь Диспепсия Аспирационная пневмония
H_H3	Таламус хвостатое ядро кора головного мозга тонкая кишка яички простата	г _я	ацетилхолина, серотонина и норэпинефрина Снижение высвобождения нейротрансмиттеров в ЦНС. Пресинаптические ауторецепторы	H _{3 -рецепторов}Антагонисты АБТ-239 Ципроксифан Клобенпропит Тиоперамид	Нарколепсия болезнь Альцгеймера Синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) Шизофрения
Ч ₄	Иммунная система лимфоциты лейкоциты Лимфоидные органы тимус селезенка печень ^[7] желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) поджелудочная железа желчные протоки	г _я	опосредуют тучных клеток хемотаксис . ^[8]	H _{4 -рецепторов}Антагонисты Тиоперамид JNJ 7777120	По состоянию на июль 2021 г. ^[update], клинического применения не существует. Потенциальное использование включает в себя: ^[9] ревматоидный артрит ^[10] астма аллергический ринит атопический дерматит зуд

Существует несколько сплайсинговых вариантов H _{3 ,} присутствующих у различных видов . Хотя все рецепторы представляют собой 7-трансмембранным рецепторы, связанные с g-белком , H1 _и H2 _по своей активности сильно отличаются от _H3 и _H4 . H1 _{секрецию} вызывает усиление PIP2 _{по принципу} гидролиза , H2 стимулирует кислоты желудочной , а H3 опосредует ингибирование гистамина обратной связи.

Ссылки

^ Хилл С.Дж., Ганеллин С.Р., Тиммерман Х., Шварц Дж.К., Шенкли Н.П., Янг Дж.М. и др. (сентябрь 1997 г.). «Международный союз фармакологии. XIII. Классификация гистаминовых рецепторов» . Фармакологические обзоры . 49 (3): 253–278. ПМИД 9311023 .
^ Равхе И.С., Кришнан А., Манодж Н. (январь 2021 г.). «Эволюционная история гистаминовых рецепторов: раннее происхождение позвоночных и распространение подтипов H ₃ -H ₄ ». Молекулярная филогенетика и эволюция . 154 : 106989. doi : 10.1016/j.ympev.2020.106989 . ПМИД 33059072 . S2CID 222842322 .
^ Jump up to: ^а ^б Саймонс Ф.Е. (ноябрь 2004 г.). «Достижения в области H1-антигистаминов». Медицинский журнал Новой Англии . 351 (21): 2203–2217. дои : 10.1056/NEJMra033121 . ПМИД 15548781 . С
^ Хаас Х., Панула П. (февраль 2003 г.). «Роль гистамина и туберомамиллярного ядра в нервной системе». Обзоры природы. Нейронаука . 4 (2): 121–130. дои : 10.1038/nrn1034 . ПМИД 12563283 . S2CID 31148156 .
^ Ода Т., Морикава Н., Сайто Ю., Масухо Ю., Мацумото С. (ноябрь 2000 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика нового типа гистаминовых рецепторов, преимущественно экспрессируемых в лейкоцитах» . Журнал биологической химии . 275 (47): 36781–36786. дои : 10.1074/jbc.M006480200 . ПМИД 10973974 .
^ «Гистаминовый рецептор H1 — обзор | Темы ScienceDirect» . www.sciencedirect.com . Проверено 03 октября 2023 г.
^ Дейтерен А., Де Ман Дж.Г., Пелкманс П.А., Де Винтер БАЙ (март 2015 г.). «Гистаминовые H₄-рецепторы в желудочно-кишечном тракте» . Британский журнал фармакологии . 172 (5): 1165–1178. дои : 10.1111/bph.12989 . ПМЦ 4337694 . ПМИД 25363289 .
^ Хофстра КЛ, Десаи П.Дж., Турмонд Р.Л., Фунг-Леунг В.П. (июнь 2003 г.). «Гистаминовый рецептор H4 опосредует хемотаксис и мобилизацию кальция тучных клеток». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 305 (3): 1212–1221. дои : 10.1124/jpet.102.046581 . ПМИД 12626656 . S2CID 14932773 .
^ «Антагонист гистаминовых рецепторов H4 — обзор | Темы ScienceDirect» . www.sciencedirect.com . Проверено 03 октября 2023 г.
^ Ким К.В., Ким Б.М., Ли К.А., Ли Ш., Файрстейн Г.С., Ким Х.Р. (апрель 2017 г.). «Гистамин и гистаминовые рецепторы H4 способствуют остеокластогенезу при ревматоидном артрите» . Научные отчеты . 7 (1): 1197. Бибкод : 2017НатСР...7.1197К . дои : 10.1038/s41598-017-01101-y . ПМЦ 5430934 . ПМИД 28446753 .

Внешние ссылки

«Гистаминовые рецепторы» . База данных IUPHAR по рецепторам и ионным каналам . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
Хольгер Старк: Гистаминовые рецепторы, Обзоры BIOTREND № 01, ноябрь 2007 г.
Гистаминовый рецептор
Гистамин + рецептор Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH)

[pmid9311023-1] Хилл С.Дж., Ганеллин С.Р., Тиммерман Х., Шварц Дж.К., Шенкли Н.П., Янг Дж.М. и др. (сентябрь 1997 г.). «Международный союз фармакологии. XIII. Классификация гистаминовых рецепторов» . Фармакологические обзоры . 49 (3): 253–278. ПМИД 9311023 .

[2] Равхе И.С., Кришнан А., Манодж Н. (январь 2021 г.). «Эволюционная история гистаминовых рецепторов: раннее происхождение позвоночных и распространение подтипов H ₃ -H ₄ ». Молекулярная филогенетика и эволюция . 154 : 106989. doi : 10.1016/j.ympev.2020.106989 . ПМИД 33059072 . S2CID 222842322 .

[Simons_2004-3] Jump up to: ^а ^б Саймонс Ф.Е. (ноябрь 2004 г.). «Достижения в области H1-антигистаминов». Медицинский журнал Новой Англии . 351 (21): 2203–2217. дои : 10.1056/NEJMra033121 . ПМИД 15548781 . С

[4] Хаас Х., Панула П. (февраль 2003 г.). «Роль гистамина и туберомамиллярного ядра в нервной системе». Обзоры природы. Нейронаука . 4 (2): 121–130. дои : 10.1038/nrn1034 . ПМИД 12563283 . S2CID 31148156 .

[5] Ода Т., Морикава Н., Сайто Ю., Масухо Ю., Мацумото С. (ноябрь 2000 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика нового типа гистаминовых рецепторов, преимущественно экспрессируемых в лейкоцитах» . Журнал биологической химии . 275 (47): 36781–36786. дои : 10.1074/jbc.M006480200 . ПМИД 10973974 .

[6] «Гистаминовый рецептор H1 — обзор | Темы ScienceDirect» . www.sciencedirect.com . Проверено 03 октября 2023 г.

[7] Дейтерен А., Де Ман Дж.Г., Пелкманс П.А., Де Винтер БАЙ (март 2015 г.). «Гистаминовые H₄-рецепторы в желудочно-кишечном тракте» . Британский журнал фармакологии . 172 (5): 1165–1178. дои : 10.1111/bph.12989 . ПМЦ 4337694 . ПМИД 25363289 .

[pmid12626656-8] Хофстра КЛ, Десаи П.Дж., Турмонд Р.Л., Фунг-Леунг В.П. (июнь 2003 г.). «Гистаминовый рецептор H4 опосредует хемотаксис и мобилизацию кальция тучных клеток». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 305 (3): 1212–1221. дои : 10.1124/jpet.102.046581 . ПМИД 12626656 . S2CID 14932773 .

[9] «Антагонист гистаминовых рецепторов H4 — обзор | Темы ScienceDirect» . www.sciencedirect.com . Проверено 03 октября 2023 г.

[10] Ким К.В., Ким Б.М., Ли К.А., Ли Ш., Файрстейн Г.С., Ким Х.Р. (апрель 2017 г.). «Гистамин и гистаминовые рецепторы H4 способствуют остеокластогенезу при ревматоидном артрите» . Научные отчеты . 7 (1): 1197. Бибкод : 2017НатСР...7.1197К . дои : 10.1038/s41598-017-01101-y . ПМЦ 5430934 . ПМИД 28446753 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]