Илоперидон
 | Эта статья нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( сентябрь 2018 г. ) |
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Фанапт, Зомарил |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а609026 |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | Оральный, инъекции |
| Класс препарата | Атипичный антипсихотик |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 96% (перорально; Тмакс ) = 2–4 часа |
| Связывание с белками | ~97% |
| Метаболизм | Печень ( CYP2D6 -опосредованное гидроксилирование и CYP3A4 -опосредованное O -деметилирование) |
| Период полувыведения | 18–33 часа |
| Экскреция | моча (45,1–58,2%) и кал (19,9–22,1%) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.106.441 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 24 Ч 27 Ф Н 2 О 4 |
| Молярная масса | 426.488 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Илоперидон , широко известный как Фанапт и ранее известный как Зомарил , является атипичным антипсихотиком для лечения шизофрении .
Медицинское использование
[ редактировать ]Илоперидон показан для лечения шизофрении . В исследовании 2013 года, в котором сравнивалась эффективность 15 антипсихотических препаратов при лечении симптомов шизофрении, илоперидон продемонстрировал умеренную эффективность — такую же эффективность, как у луразидона , и на 13–15% менее эффективную, чем зипразидон , хлорпромазин и азенапин . [2] Обычно кажется, что он работает лучше, чем плацебо. [3]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Изучение безопасности и переносимости илоперидона показало, что при дозе 5 мг/сут здоровыми добровольцами мужского пола препарат переносился достаточно хорошо, хотя гипотензия , головокружение и сонливость были очень частыми побочными эффектами, варьирующимися от легкой до умеренной степени тяжести. Второе исследование показало, что одновременный прием пищи снижает тяжесть этих эффектов. Это исследование также показало, что повторное введение илоперидона может уменьшить последствия гипотонии. [4]
Утвержденная доза составляет 12–24 мг, а не 5 мг. Однако сообщалось о заявлениях о лучшей переносимости.
Прекращение производства
[ редактировать ]Британский национальный формуляр рекомендует постепенную отмену при отмене антипсихотиков, чтобы избежать острого синдрома отмены или быстрого рецидива. [5] Симптомы абстиненции обычно включают тошноту, рвоту и потерю аппетита. [6] Другие симптомы могут включать беспокойство, повышенное потоотделение и проблемы со сном. [6] Реже может наблюдаться ощущение вращения мира, онемение или мышечные боли. [6] Симптомы обычно проходят через короткий период времени. [6]
Имеются предварительные данные о том, что прекращение приема антипсихотиков может привести к психозу. [7] Это также может привести к повторному возникновению заболевания, которое лечат. [8] В редких случаях после прекращения приема препарата может возникнуть поздняя дискинезия. [6]
Фармакология
[ редактировать ]Илоперидон оказывает свое действие, воздействуя на определенные нейротрансмиттеры и противодействуя им, особенно на несколько дофамина и серотонина подтипов рецепторов . Его считают «атипичным» антипсихотиком, поскольку он проявляет антагонизм к рецепторам серотонина, как и другие атипичные антипсихотики. Старые типичные антипсихотики представляют собой в первую очередь антагонисты дофамина.
Было показано, что илоперидон действует как антагонист всех протестированных рецепторов, за исключением 5-НТ2А. Он проявляет высокое (нМ) сродство к серотонину 5НТ 2А (значение Ki 5,6 нМ), где действует как обратный агонист. Антагонизм возникает в отношении всех других рецепторов после рецепторов дофамина D 2 (6,3 нМ) и D 3 (7,1 нМ) и норадреналина α 1 (0,36 нМ). [9] умеренное сродство к дофамину D 4 (25 нМ), серотонину 5HT 6 (43 нМ), 5HT 7 (22 нМ) и низкое сродство к рецепторам серотонина 5HT 1A (168 нМ), дофамина D 1 и гистаминовых H 1 рецепторов. Кроме того, фармакогеномные исследования выявили однонуклеотидные полиморфизмы , связанные с усиленным ответом на илоперидон во время острого лечения шизофрении. [3] [10]
История
[ редактировать ]Компания Hoechst Marion Roussel Inc. провела первоначальное расследование по поводу препарата; однако в мае 1996 года они прекратили исследования, а в июне 1997 года передали права на исследования компании Titan Pharmaceuticals . Затем в августе 1998 года Titan передал Novartis права на разработку, производство и маркетинг по всему миру . 9 июня 2004 года Titan Pharmaceuticals объявила, что права на разработку фазы III были приобретены Vanda Pharmaceuticals. Первоначальная дата запуска была запланирована на 2002 год. 27 ноября 2007 года Vanda Pharmaceuticals объявила, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) приняло заявку на новое лекарство для илоперидона, подтвердив, что заявка готова к рассмотрению и одобрению FDA. [11] 28 июля 2008 г. FDA направило компании Vanda Pharmaceuticals неодобрительное письмо относительно препарата, заявив, что необходимы дальнейшие испытания, прежде чем можно будет принять решение относительно коммерческого использования илоперидона. [12]
Илоперидон был одобрен FDA для лечения шизофрении в США 6 мая 2009 года. [13]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Леухт С., Чиприани А., Спинели Л., Мавридис Д., Ори Д., Рихтер Ф., Самара М., Барбуй С., Энгель Р.Р., Геддес Дж.Р., Кисслинг В., Стапф М.П., Лессиг Б., Саланти Г., Дэвис Дж.М. (сентябрь 2013 г.). «Сравнительная эффективность и переносимость 15 антипсихотических препаратов при шизофрении: метаанализ множественного лечения». Ланцет . 382 (9896): 951–62. дои : 10.1016/S0140-6736(13)60733-3 . ПМИД 23810019 . S2CID 32085212 .
- ^ Jump up to: а б Скотт LJ (октябрь 2009 г.). «Илоперидон: при шизофрении». Препараты ЦНС . 23 (10): 867–80. дои : 10.2165/10489070-000000000-00000 . ПМИД 19739696 . S2CID 22518968 .
- ^ Сайнати С.М., Хаббард Дж.В., Чи Э., Грасинг К., Бречер М.Б. (июль 1995 г.). «Безопасность, переносимость и влияние пищи на фармакокинетику илоперидона (HP 873), потенциального атипичного антипсихотика». Журнал клинической фармакологии . 35 (7): 713–20. дои : 10.1002/j.1552-4604.1995.tb04112.x . ПМИД 7560252 . S2CID 24518837 .
- ^ Объединенный формулярный комитет, BMJ, изд. (март 2009 г.). «4.2.1». Британский национальный формуляр (57 изд.). Великобритания: Королевское фармацевтическое общество Великобритании. п. 192. ИСБН 978-0-85369-845-6 .
Отмена антипсихотических препаратов после длительной терапии всегда должна быть постепенной и тщательно контролироваться, чтобы избежать риска острого синдрома отмены или быстрого рецидива.
- ^ Jump up to: а б с д и Хаддад П., Дурсун С., Дикин Б. (2004). Побочные синдромы и психиатрические препараты: Клиническое руководство . ОУП Оксфорд. стр. 207–216. ISBN 9780198527480 .
- ^ Монкрифф Дж. (июль 2006 г.). «Провоцирует ли абстиненция от антипсихотиков психоз? Обзор литературы о психозе с быстрым началом (психозе сверхчувствительности) и рецидиве, связанном с отменой». Acta Psychiatrica Scandinavica . 114 (1): 3–13. дои : 10.1111/j.1600-0447.2006.00787.x . ПМИД 16774655 . S2CID 6267180 .
- ^ Саккетти Э., Вита А., Сиракузано А., Флейшхакер В. (2013). Приверженность антипсихотикам при шизофрении . Springer Science & Business Media. п. 85. ИСБН 9788847026797 .
- ^ Маури МК, Палетта С, Маффини М, Коласанти А, Драгогна Ф, Ди Пейс С, Альтамура АС (13 октября 2014 г.). «Клиническая фармакология атипичных нейролептиков: обновленная информация» . Журнал EXCLI . 13 : 1163–91. ПМЦ 4464358 . ПМИД 26417330 .
- ^ Брантон Л.Л. (2010). «Фармакологические основы терапии» Гудмана и Гилмана, двенадцатое издание . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 9780071769396 .
- ^ «Vanda Pharmaceuticals получила одобрение FDA на применение нового препарата илоперидона» (пресс-релиз). Ванда Фармасьютикалс. 27 ноября 2007 года . Проверено 27 ноября 2007 г.
- ^ «FDA выдает компании Vanda Pharmaceuticals неодобряемое письмо в отношении илоперидона» (пресс-релиз). Ванда Фармасьютикалс. 28 июля 2008 года . Проверено 8 августа 2008 г.
- ^ «Лекарство Ванды от шизофрении получило одобрение регулирующих органов США» (пресс-релиз). Блумберг. 6 мая 2009 года . Проверено 6 мая 2009 г.