Метопимазин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Угол, угол |
| Другие имена | ЕХР-999; РП-9965; НГ-101 |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.034.367 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 22 Ч 27 Н 3 О 3 С 2 |
| Молярная масса | 445.60 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Метопимазин ( INN Tooltip , USAN , BAN ), продаваемый под торговыми марками Vogalen и Vogalene , является противорвотным средством из группы фенотиазинов , которое используется для лечения тошноты и рвоты . [1] [2] [3] [4] [5] [6] Он продается в Европе , Канаде и Южной Америке . [2] [5] По состоянию на август 2020 года метопимазин был перепрофилирован и дополнительно находится в стадии разработки для использования в США для лечения гастропареза . [6] [5]
Метопимазин обладает антидофаминергической , антигистаминной и антихолинергической активностью. [7] был описан высокоэффективный и селективный дофаминовых D2 рецепторов и D3 Однако он также как антагонист . [5] D 2 Считается, что антагонизм метопимазина к рецепторам лежит в основе его противорвотного и гастропрокинетического действия. [5] Говорят, что он с трудом преодолевает гематоэнцефалический барьер и, следовательно, обладает периферической селективностью , в отличие от метоклопрамида , но аналогично домперидону . [5] Однако, в отличие от домперидона, метопимазин не ингибирует hERG и, следовательно, ожидается, что он будет иметь более благоприятный сердечно-сосудистый профиль. [5] В отличие от метоклопрамида метопимазин не взаимодействует с серотониновыми 5-НТ 3 и 5-НТ 4 рецепторами . [5]
Медицинское использование
[ редактировать ]Метопимазин является одобренным рецептурным препаратом во Франции под торговой маркой Vogalene®. [8] который использовался для лечения тошноты и рвоты . [9] Вогален® доступен в различных формах, включая капсулы по 15 мг, таблетки, распадающиеся при пероральном приеме, по 7,5 мг, суппозитории по 5 мг , 0,1% раствор для перорального применения и раствор для внутривенного введения (10 мг/мл), одобренный для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией. . [10] Метопимазин также продается без рецепта и доступен в аптеках во Франции ( Вогалиб® , таблетки, распадающиеся при пероральном приеме, 7,5 мг). [11] Утвержденная доза составляет 30 мг в день. Большинство рецептов для взрослых предназначены для лечения сезонного гастроэнтерита или острой тошноты и рвоты различной этиологии . Препарат для внутривенного введения почти исключительно используется для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, у взрослых и детей. [12]
Побочные эффекты
[ редактировать ]В целом исследования тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, показывают, что дозы метопимазина, превышающие рекомендованные для лечения распространенных состояний тошноты и рвоты, имеют тенденцию быть более эффективными , оставаясь при этом безопасными и хорошо переносимыми. Многочисленные открытые и рандомизированные плацебо-контролируемые исследования эффективности, включающие пероральный прием (от 7,5 мг/день в течение 4 дней, до 45 мг/день в течение примерно 7–30 дней, до 120 мг/день в течение 4 дней) или При внутривенном введении метопимазина (от 10 до 40 мг) был сделан вывод о том, что метопимазин безопасен и хорошо переносится, при этом не было сообщений о серьезных нежелательных явлениях . [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21] В открытом исследовании с подбором доз у пациентов, проходящих химиотерапию, метопимазин вводился перорально в дозе 20, 30, 40, 50 или 60 мг каждые 4 часа (каждые 4 часа) в течение 48 часов для определения его безопасности и переносимости . Было установлено, что метопимазин безопасен в дозе 30 мг, принимаемой 6 раз в день (180 мг/день). Дозолимитирующей токсичностью метопимазина было головокружение от умеренной до тяжелой степени, вызванное ортостатической гипотензией , которое наблюдалось, начиная с дозы 40 мг каждые 4 часа в течение 48 часов. Другие побочные эффекты были немногочисленны и имели легкую степень тяжести. одно, возможно, связанное с приемом препарата экстрапирамидное нежелательное явление. У пациента, принимавшего дозу 60 мг каждые 4 часа или 360 мг в сутки, наблюдалось [22] В рандомизированном двойном слепом сравнении ондансетрона с ондансетроном и метопимазином в качестве противорвотной профилактики во время химиотерапии на основе платины метопимазин вводился внутривенно (24-часовая непрерывная инфузия) в дозе 35 мг/м2. 2 с последующим приемом 30 мг перорально (ПО) 4 раза в день (120 мг/день) в течение 4 дней. Метопимазин в сочетании с ондансетроном был более эффективным, чем ондансетрон в отдельности, а побочные реакции были легкими и без существенных различий между двумя группами лечения. Однако наблюдалось бессимптомное в положении стоя снижение артериального давления , когда пациенты получали комбинированную противорвотную терапию. [19] В рандомизированном двойном слепом исследовании, оценивающем эффективность и безопасность сублингвального , вызванной химиотерапией метопимазина по сравнению с ондансетроном при отсроченной рвоте , пациенты получали либо 45 мг/день метопимазина (7,5 мг x 2 каждые 8 часов), либо 16 мг/день метопимазина. ондансетрон (8 мг каждые 12 часов). Результаты показали, что метопимазин был сопоставим по эффективности с ондансетроном; однако частота была желудочно-кишечных расстройств значительно ниже в группе метопимазина, особенно болей в животе и запоров . [23]
Механизм действия
[ редактировать ]Метопимазин, производное фенотиазина , является мощным антагонистом дофаминовых рецепторов D2/D3 . Метопимазин также продемонстрировал антагонизм к адренергическим альфа1, гистамину H1 и серотонину 5HT2a. [10]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Сообщалось, что фармакокинетический (ФК) профиль метопимазина сопоставим у взрослых и детей. Максимальная концентрация метопимазина в плазме (Cmax) достигается примерно через 60 минут после перорального приема, а период полувыведения составляет примерно два часа. [24] Метопимазин быстро метаболизируется до метопимазиновой кислоты (Tmax ~2 часа), ее основного метаболита у человека. Метопимазин метаболизируется преимущественно печени амидазой у человека и, следовательно, представляет низкий риск лекарственного взаимодействия . [25] Экспозиция снижается на ~30% и 50% (площадь под кривой (AUC) и Cmax соответственно) при приеме метопимазина с пищей. [26] [10]
Биодоступность . метопимазина у человека низкая Сообщалось, что доза метопимазина в дозе 10 мг имела абсолютную биодоступность менее 20%. [26]
Исследовать
[ редактировать ]Метопимазина мезилат (NG101), новая форма метопимазина, находится в стадии клинической разработки для лечения идиопатического гастропареза в США. [27] Гастропарез — изнурительное хроническое желудочно-кишечное расстройство, характеризующееся задержкой опорожнения желудка без признаков механической обструкции. Симптомы включают тошноту, рвоту, раннее насыщение, чувство переполнения после еды, вздутие живота и боль в верхней части живота. [28] [29] [30]
Синтез
[ редактировать ]
На первом этапе 2-Метилтиофенотиазин [7643-08-5] ( 1 ) защищают последовательной реакцией с амидом натрия и уксусным ангидридом с получением 1-[2-(Метилтио)-10H-фенотиазин-10-ил]этанон [ 23503-69-7] ( 2 ). Окисление перкислотой протекает преимущественно на более богатом электронами алкилтиоэфире с образованием сульфона. При гидролизе ацетата образуется 2-(метилсульфонил)-10h-фенотиазин [23503-68-6] ( 3 ). Алкилирование 1-бром-3-хлорпропаном ( 4 ) дает 10-(3-хлорпропил)-2-метилсульфонилфенотиазин [40051-30-7] ( 5 ). Алкилирование пиперидин-4-карбоксамидом (изонипекотамидом) [39546-32-2] ( 6 ) дает метопимазин ( 7 ).
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Дж. Элкс, изд. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 817–. ISBN 978-1-4757-2085-3 . OCLC 1058412474 .
- ^ Перейти обратно: а б Швейцарское фармацевтическое общество (2000). Швейцарское фармацевтическое общество (ред.). Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. стр. 683–. ISBN 978-3-88763-075-1 .
- ^ Мортон И.К., Холл Дж.М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 180–. ISBN 9789401144391 . OCLC 1243535030 .
- ^ Херрстедт Дж. (сентябрь 1998 г.). «Тошнота и рвота, вызванная химиотерапией, с особым упором на метопимазин». Датский медицинский бюллетень . 45 (4): 412–422. ПМИД 9777292 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Хекрот М., Лакетт Р.Т., Мозер С., Параджули Д., Абелл Т.Л. (апрель 2021 г.). «Тошнота и рвота в 2021 году: комплексное обновление» . Журнал клинической гастроэнтерологии . 55 (4): 279–299. дои : 10.1097/MCG.0000000000001485 . ПМЦ 7933092 . ПМИД 33471485 .
- ^ Перейти обратно: а б «Метопимазин – Нейрогастркс – АдисИнсайт» .
- ^ Безен Дж., Нойз П., Мансио Ю., Ярн А., Парьенте А. (март 2021 г.). «Антидофаминергические противорвотные средства и госпитализация в связи с травмой: популяционное самоконтролируемое исследование серии случаев» . Британский журнал клинической фармакологии . 87 (3): 1303–1309. дои : 10.1111/bcp.14510 . ПМИД 32737898 . S2CID 220909387 .
- ^ «Вогален®» . www.rxreasoner.com .
- ^ «Доступ – ANSM» . ansm.sante.fr (на французском языке) . Проверено 26 марта 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Крум К.Ф., Китинг GM (март 2006 г.). «Метопимазин» . Американский журнал рака . 5 (2): 123–136. дои : 10.2165/00024669-200605020-00006 . ISSN 1175-6357 . S2CID 76202219 .
- ^ «Вогалиб» . www.rxreasoner.com .
- ^ Ширли, Мэтт (июль 2021 г.). «Нетупитант/Палоносетрон: обзор тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией» . Наркотики . 81 (11): 1331–1342. дои : 10.1007/s40265-021-01558-2 . ISSN 1179-1950 . ПМЦ 8463343 . ПМИД 34292534 .
- ^ Паради Б., Бро Р. (декабрь 1967 г.). «[Новое противорвотное средство: вогален (метопимазин или 9965 RP)]». Лаваль Медикал . 38 (10): 901–907. ПМИД 5596819 .
- ^ Герен М.Т., Герен Р.А., Салаун О. (май 1969 г.). «[Терапевтическая ценность метопимазина как противорвотного средства в онкологии]». Ла Пресс Медицинский . 77 (24): 893. PMID 5797645 .
- ^ Арбус Л., Паренте С. (май 1971 г.). «[Использование метопимазина при некоторых рвотах центрального происхождения]». Терапевтический . 47 (5): 469–471. ПМИД 5314918 .
- ^ Берри Г.Х., Дункан В., Боуман С.М. (октябрь 1971 г.). «Профилактика лучевой болезни. Отчет о двойном слепом случайном клиническом исследовании с использованием прохлорперазина и метопимазина». Клиническая радиология . 22 (4): 534–537. дои : 10.1016/s0009-9260(71)80130-7 . ПМИД 4944444 .
- ^ Арно Б., Спортуш М. (январь 1972 г.). «[Значение метопимазина (вогалена) в профилактике и лечении послеоперационной рвоты в глазной хирургии (около 100 случаев)]». Archives d'Ophtalmologie et Revue Generale d'Ophtalmologie . 32 (1): 63–68. ПМИД 4261213 .
- ^ Родари С., Элман А., Дюран М., Коэн-Солал Дж., Майлард Дж. Н. (1979). «[Двойное слепое рандомизированное исследование метопимазина: при послеоперационной тошноте и рвоте после холецистэктомии]». Анналы французской анестезиологии . 20 (2): 118–120. ПМИД 38705 .
- ^ Перейти обратно: а б Херрштедт Дж., Сигсгаард Т., Хандберг Дж., Шусбо Б.М., Хансен М., Домберновски П. (апрель 1997 г.). «Рандомизированное двойное слепое сравнение ондансетрона с ондансетроном плюс метопимазином в качестве противорвотной профилактики во время химиотерапии на основе платины у пациентов с раком». Журнал клинической онкологии . 15 (4): 1690–1696. дои : 10.1200/JCO.1997.15.4.1690 . ПМИД 9193370 .
- ^ Лебо Б., Депьер А., Джованнини М., Ривьер А., Калузински Л., Вотан Б. и др. (сентябрь 1997 г.). «Эффективность комбинации ондансетрона, метилпреднизолона и метопимазина у пациентов, ранее не контролировавшихся двойным противорвотным лечением при химиотерапии на основе цисплатина. Французская исследовательская группа ондансетрона» . Анналы онкологии . 8 (9): 887–892. дои : 10.1023/а:1008276412559 . ПМИД 9358940 .
- ^ Сигсгаард Т., Херрстедт Дж., Хандберг Дж., Кьяер М., Домберновски П. (апрель 2001 г.). «Ондансетрон плюс метопимазин по сравнению с ондансетроном плюс метопимазин плюс преднизолон в качестве противорвотной профилактики у пациентов, получающих несколько циклов умеренно эметогенной химиотерапии». Журнал клинической онкологии . 19 (7): 2091–2097. дои : 10.1200/JCO.2001.19.7.2091 . ПМИД 11283143 .
- ^ Херрстедт Дж., Сигсгаард Т., Анджело Х.Р., Кампманн Дж.П., Хансен М. (январь 1997 г.). «Исследование по подбору дозы перорального метопимазина». Поддерживающая терапия при раке . 5 (1): 38–43. дои : 10.1007/BF01681960 . ПМИД 9010988 . S2CID 24370010 .
- ^ Хамалес С., Бетьюн-Вольтерс А., Чидиак Дж., Бенсаула О., Дельгадо А., Ди Пальма М. (февраль 2006 г.). «Рандомизированное двойное слепое исследование по оценке эффективности и безопасности сублингвального метопимазина и ондансетрона для профилактики отсроченной рвоты, вызванной химиотерапией». Противораковые препараты . 17 (2): 217–224. дои : 10.1097/00001813-200602000-00014 . ПМИД 16428941 . S2CID 8708071 .
- ^ Малле Э., Бунур Ф., Скиба М., Соссеро Э., Гулле Ж.П., Кастане М. (июнь 2015 г.). «Фармакокинетическое исследование метопимазина при пероральном применении у детей» . Фармакологические исследования и перспективы . 3 (3): e00130. дои : 10.1002/prp2.130 . ПМЦ 4492748 . ПМИД 26171218 .
- ^ Басби Р.В., Цай Х, Ян С., Рамос Л., Венкатаранган Л., Шен Х. и др. (февраль 2022 г.). «Метопимазин у человека метаболизируется преимущественно амидазой печени» . Фармакологические исследования и перспективы . 10 (1): e00903. дои : 10.1002/prp2.903 . ПМЦ 8929364 . ПМИД 34918875 .
- ^ Перейти обратно: а б Херрстедт Дж., Йоргенсен М., Анджело Х.Р. (август 1990 г.). «Влияние пищи на концентрацию метопимазина в сыворотке крови» . Британский журнал клинической фармакологии . 30 (2): 237–243. дои : 10.1111/j.1365-2125.1990.tb03770.x . ПМЦ 1368223 . ПМИД 2206785 .
- ^ «Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах фазы 2 безопасности и эффективности перорального приема NG101 пациентам с гастропарезом» . www.clinicaltrials.gov. 4 ноября 2022 г.
- ^ Камиллери М., Куо Б., Нгуен Л., Вон В.М., Петри Дж., Грир К. и др. (август 2022 г.). «Клинические рекомендации ACG: Гастропарез» . Американский журнал гастроэнтерологии . 117 (8): 1197–1220. doi : 10.14309/ajg.0000000000001874 . ПМЦ 9373497 . ПМИД 35926490 .
- ^ Де Колле С., ван дер Харт М., Чен Дж., Рассулпур А., Пасрича П.Дж. (2016). «1079 NG101: мощный и селективный антагонист дофаминовых рецепторов D2 как потенциальная альтернатива метоклопрамиду и домперидону для лечения гастропареза» . Гастроэнтерология . 150 (4): С214. дои : 10.1016/S0016-5085(16)30794-6 .
- ^ Штейн Б., Эверхарт К.К., Лейси Б.Е. (август 2015 г.). «Гастропарез: обзор современных вариантов диагностики и лечения». Журнал клинической гастроэнтерологии . 49 (7): 550–558. дои : 10.1097/MCG.0000000000000320 . ПМИД 25874755 .
- ^ DE 1092476 , Jacob RM, Robert JG, выдан в 1960 году, передан компании Rhone Poulenc SA.
- ^ Каричерла В., Фани К., Бодиредди М.Р., Прашант К.Б., Гаджула М.Р., Прамод К. (май 2017 г.). «Простой и коммерчески жизнеспособный процесс повышения выхода метопимазина, антагониста дофаминовых D2-рецепторов». Исследования и разработки органических процессов . 21 (5): 720–731. дои : 10.1021/acs.oprd.7b00052 . S2CID 102478746 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Метопимазин» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.