Борнаприн
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | Перорально , внутривенно , подкожно , чрескожно. |
| код АТС | |
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | 30 часов |
| Экскреция | Моча , кал |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.205.286 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 21 Н 31 Н О 2 |
| Молярная масса | 329.484 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Плотность | 1,056 г/см 3 |
| Точка кипения | 434,3 ° С (813,7 ° F) |
| (проверять) | |
Борнаприн (торговая марка Сормодрем ) представляет собой синтетический антихолинергический препарат , который в основном используется для лечения болезни Паркинсона . [1] [2] Кроме того, борнаприн использовался для лечения других заболеваний , включая гипергидроз . [3]
История
[ редактировать ]Борнаприн был впервые синтезирован в 1960 году немецким ученым Х. Хаасом под названием Kr 399. [4] [5] [6] Дополнительные тесты показали, что борнаприн значительно эффективнее никотина противодействует холину. [4] [5] [6] Из-за его антихолинергического действия он был предназначен для облегчения симптомов болезни Паркинсона. [7] Ранние клинические испытания на пациентах с болезнью Паркинсона (завершенные в Германии) показали, что борнаприн успешно лечит многие ключевые побочные эффекты болезни Паркинсона, включая акинезию , речевые нарушения , тремор и психологические симптомы. [7]
Фармакодинамика
[ редактировать ]
Борнаприн является антимускариновым средством, которое неселективно противодействует мускариновым рецепторам ацетилхолина , М1 и М2 . [8] Борнаприн охарактеризован как очень мощный антихолинергический препарат, и дальнейшие клинические испытания показали его эффективность при лечении паркинсонического тремора . [9] [7] [10] [11] Борнаприн также имеет значение pa2 ( сродство антагониста к рецептору) 7,27 ± 0,21 , что указывает на высокую эффективность. [12]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Поглощение
[ редактировать ]успешно всасывается в плазму человека Борнаприн в течение 1–2 часов после перорального приема . [13] Дополнительные пероральные дозы борнаприна приводили к некоторому накоплению в плазме. [13]
Экскреция
[ редактировать ]Однократные пероральные дозы борнаприна успешно выводятся с мочой и калом у крыс , собак и людей. [13] Также сообщалось о следующих средних показателях выделения мочи и кала в течение пяти дней: у крыс 31 и 70%, у собак 53 и 39% и у людей 78 и 4%. [13] Выведение у людей было заметно продолжительным и неполным через пять дней, что указывает на более длительный период полураспада и скорость метаболизма борнаприна у людей. [13] У людей период полураспада борнаприна составляет примерно 30 часов по сравнению с 5 и 12 часами у крыс и собак соответственно. [13]
Метаболиты
[ редактировать ]Борнаприн представляет собой эпимерную смесь экзо- и эндоэфиров , и его основные метаболиты были идентифицированы и включают: три изомера моногидрокси- N -дестел-сормодрена, три изомера моногидрокси-сормодрена и 5-гидроксила. [13] Каждый из этих метаболитов был гидроксилирован либо по С-5, либо по С-6 бициклического кольца. [14] Активность каждого из соединений была тщательно изучена, и 5-гидроксил показал аналогичную антихолинергическую активность с исходным соединением при тестировании в изолированном предсердии крысы, в отличие от других идентифицированных метаболитов. [12]
Доступность
[ редактировать ]Борнаприн в настоящее время доступен под торговой маркой Сормодрем в следующих странах: Австрия ( Abbott Pharmaceuticals ), Германия (Abbott), Италия (Teofarma Pharmaceuticals) и Турция (Abbott). Борнаприн обычно назначают в форме таблеток , однако недавний патент исследует действие нескольких антихолинергических препаратов, включая борнаприн, в трансдермальных пластырях . Эти патчи в настоящее время недоступны для публичного рынка. Борнаприна в настоящее время нет на рынке США, и статус его клинических испытаний неизвестен.
Уход
[ редактировать ]болезнь Паркинсона
[ редактировать ]Как и многие другие антихолинергические препараты, борнаприн использовался для лечения симптомов болезни Паркинсона. Борнаприн наиболее эффективно лечит тремор, связанный с болезнью Паркинсона, а также помогает при брадикинезии , гипокинезии , изменении осанки и выражения лица . [1]
Гипергидроз
[ редактировать ]Гипергидроз возникает в острой фазе у пациентов с травмой спинного мозга , и эффективное пероральное лечение гипергидроза еще не усовершенствовано. [3] Недавнее исследование, проведенное с участием пациентов с медуллярными поражениями , показало, что борнаприн очень эффективен в снижении потоотделения у пациентов с минимальными побочными эффектами . [3] борнаприн обычно назначают В настоящее время в Европе для лечения гипергидроза .
Спать
[ редактировать ]При введении здоровым людям борнаприн подавлял продолжительность быстрого сна , что позволяет предположить, что рецепторы M1 и M2 участвуют в увеличении сна и латентности быстрого сна. [10] можно будет использовать в качестве снотворного . Это также предполагает, что борнаприн в будущем [10]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Поскольку борнаприн является мощным антихолинергическим препаратом, он имеет профиль побочных эффектов, аналогичный другим антихолинергическим препаратам, включая сухость во рту и запор . [15] [1] Кроме того, при назначении борнаприна пациентам с вторичным паркинсонизмом лишь немногие пациенты сообщили о преходящей спутанности сознания . [11]
Токсичность
[ редактировать ]Тесты на ЛД 50, проведенные на грызунах, показали, что 26 мг/кг внутривенного и 112 мг/кг подкожного введения борнаприна были токсичными . [16] Подкожное применение приводило к атаксии , спастическому параличу и судорогам . [16]
Синтез
[ редактировать ]Борнаприн можно синтезировать, начиная с атроповой кислоты (2-фенилакриловой кислоты, 1 ). [17] Реакция Дильса -Альдера с циклопентадиеном ( 2 ) дает бициклическое соединение 3 . Каталитическое гидрирование на никеле Ренея дает 2-фенилбицикло[2.2.1]гептан-2-карбоновую кислоту ( 5 ). Превращение кислоты в хлорангидрид и этерификация 3-диэтиламинопропанолом ( 4 ) завершают синтез борнаприна ( 6 ).
Синтез борнаприна
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с Кантелло Р., Риччо А., Джилли М., Дельседим М., Скарцелла Л., Агуджа М., Бергамаско Б. (февраль 1986 г.). «Борнаприн против плацебо при болезни Паркинсона: двойное слепое контролируемое перекрестное исследование с участием 30 пациентов». Итальянский журнал неврологических наук . 7 (1): 139–43. дои : 10.1007/BF02230432 . ПМИД 3514543 .
- ^ Ясек В., изд. Австрийский кодекс (на немецком языке) (62-е изд.). Вена: Издательство австрийского фармацевта. ISBN 978-3-85200-181-4 .
- ^ Jump up to: а б с Сержи Р., Массоне А., Моретто С., Оггерино С., Бертолотто Ф., Лосио Л., Оттонелло М. (август 2008 г.). «Лечение гипергидроза борнаприном в острой фазе у пациентов с травмой спинного мозга» . Спинной мозг . 46 (8): 571–3. дои : 10.1038/sc.2008.12 . ПМИД 18332889 .
- ^ Jump up to: а б Хаас Х (1960). «3-Пиперидино-1-фенил-1-(бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил)-1-пропанол (Акинетон). II». Archives Internationales de Pharmacodynamie (на немецком языке). 78 : 204–38.
- ^ Jump up to: а б Хаас Х., Вулзингер Х. (1960). «3-Пиперидино-1-фенил-1-(бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил)-1-пропанол (Акинетон). III». Archives Internationales de Pharmacodynamie Therapy (на немецком языке). 78 : 239–52.
- ^ Jump up to: а б Хаас Х (1964). «Дополнительные исследования спазмолитического бициклофенамина (β-пирролидинилэтил-2-фенилбицикло[2.2.1]гептан-2-карбоксилат)». Арцнаймиттель-Форшунг (на немецком языке). 14 : 342–7.
- ^ Jump up to: а б с Авенариус Х.Ю., Гестербрандт Ф. (1968). «Кр 339, новый препарат, подавляющий тремор, для лечения синдрома Паркинсона». Wien klin Wochenschr (на немецком языке) (80-е изд.).
- ^ Крайскотт Х., Кречмар Р. (1985). «Недавние фармакологические аспекты центральных антихолинергических средств биперидена и борнаприна». Синдром Паркинсона (на немецком языке). стр. 277–87.
- ^ Ашер П.В. (октябрь 1976 г.). «[Антихолинергическое лечение болезни Паркинсона (перевод автора)]». Венский клинический еженедельник . 88 (19): 641–6. ПМИД 790774 .
- ^ Jump up to: а б с Хохаген Ф., Лис С., Риман Д., Кригер С., Мейер С., Монтеро Р.Ф. и др. (август 1994 г.). «Влияние биперидена и борнаприна на сон у здоровых людей» . Нейропсихофармакология . 11 (1): 29–32. дои : 10.1038/нпп.1994.33 . ПМИД 7945741 .
- ^ Jump up to: а б Санчесарио Дж., Чикарди МС, Фьермонте Дж., Джакомини П., Станционе П. (сентябрь 1984 г.). «Эффективность борнаприна при паркинсоническом треморе». Итальянский журнал неврологических наук . 5 (3): 289–93. дои : 10.1007/bf02043960 . ПМИД 6500902 .
- ^ Jump up to: а б Хаффорд CD, Элмаракби С.А., Уокер Л.А. (1991). «Антихолинергическая активность борнаприна и его метаболитов в изолированном предсердии крысы». Фармакология . 42 (1): 23–7. дои : 10.1159/000138764 . ПМИД 2057518 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Мэйо BC, Биггс С.Р., Шассо Л.Ф., Хокинс Д.Р., Дарра А., О'Келли Д.А. (декабрь 1980 г.). «Метаболическая судьба Сормодрена (борнаприна гидрохлорида) у животных и человека». Ксенобиотика; Судьба чужеродных соединений в биологических системах . 10 (12): 873–88. дои : 10.3109/00498258009033821 . ПМИД 7210700 .
- ^ Элмаракби С.А., Кларк А.М., Бейкер Дж.К., Хаффорд CD (июнь 1986 г.). «Микробный метаболизм борнаприна, 3-(диэтиламино)пропил-2-фенилбицикло[2.2.1]гептан-2-карбоксилата». Журнал фармацевтических наук . 75 (6): 614–8. дои : 10.1002/jps.2600750620 . ПМИД 3735109 .
- ^ Бергамаско Б., Кантелло Р., Дельседим М., Джилли М., Риччио А., Агуджа М. (октябрь 1985 г.). «[Предварительное открытое многоцентровое исследование антитреморогенной эффективности борнаприна (Сормодрена)]». Минерва Медика . 76 (40): 1877–81. ПМИД 4058785 .
- ^ Jump up to: а б «Борнаприн» . Национальная медицинская библиотека США . Национальный институт здоровья . Проверено 1 марта 2014 г.
- ^ DE1044809 , Крафт Хельмут, Клавен Уилфрид, патент США 3 083 204 (1963 г., компания Knoll Ag).