Опикапон
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Онгентис, Онтилив |
| Другие имена | ЕДА 9-1067 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | ~20% |
| Связывание с белками | 99.9% |
| Метаболизм | В основном сульфатирование , также восстановление , глюкуронидирование , метилирование. |
| Период полувыведения | от 0,7 до 3,2 часов |
| Продолжительность действия | >24 часов |
| Экскреция | Кал (67%), моча (13%) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 15 Н 10 Cl 2 Н 4 О 6 |
| Молярная масса | 413.17 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Опикапон , продаваемый под торговой маркой Онгентис , представляет собой препарат , который назначают вместе с леводопой людям с болезнью Паркинсона . [ 3 ] [ 6 ] [ 4 ] [ 5 ] Опикапон является ингибитором катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) . [ 3 ]
Наиболее распространенными побочными эффектами являются дискинезия (трудность контролировать движение), запор , повышение уровня креатинкиназы в крови , гипотония / обмороки и снижение веса . [ 3 ] [ 6 ]
Опикапон восстанавливает уровень дофамина в тех частях мозга, которые контролируют движение и координацию. [ 4 ] Он усиливает действие леводопы, копии нейромедиатора дофамина , которую можно принимать внутрь . [ 4 ] Опикапон блокирует фермент, который участвует в расщеплении леводопы в организме, называемый катехол-О-метилтрансферазой (КОМТ). [ 3 ] [ 4 ] Он периферически селективен и не ингибирует КОМТ в головном мозге. [ 7 ] В результате ингибирования COMT леводопа остается активной дольше. [ 4 ] Это помогает улучшить симптомы болезни Паркинсона, такие как скованность и замедленность движений. [ 4 ]
В июне 2016 года он был разрешен к использованию в Европейском Союзе. [ 4 ] [ 8 ] [ 9 ] Он был разрешен к использованию в США в апреле 2020 года. [ 10 ] [ 6 ] [ 9 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]В ЕС опикапон показан в качестве дополнительной терапии к препаратам леводопы/ингибиторам ДОФА-декарбоксилазы (DDCI) у взрослых с болезнью Паркинсона и моторными колебаниями в конце дозы, которые не могут быть стабилизированы этими комбинациями. [ 4 ]
В США опикапон показан в качестве дополнительного лечения к леводопе/карбидопе у людей с болезнью Паркинсона (БП), у которых наблюдаются эпизоды «выключения». [ 3 ] [ 6 ]
Ингибитор КОМТ опикапон используется в качестве добавки к комбинации леводопы и ингибитора декарбоксилазы ДОФА колебания в конце приема дозы для лечения пациентов с болезнью Паркинсона, испытывающих двигательные , если их невозможно стабилизировать с помощью этой комбинации препаратов. [ 11 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Этот препарат противопоказан людям с раковыми заболеваниями, секретирующими катехоламины (например, адреналин ), такими как феохромоцитома или параганглиома , поскольку, будучи ингибитором КОМТ, он блокирует деградацию катехоламинов. (ЗНС) в анамнезе Другими противопоказаниями являются злокачественный нейролептический синдром или нетравматический рабдомиолиз , а также комбинация с ингибиторами моноаминоксидазы , которые не используются в качестве противопаркинсонических средств из-за возможных лекарственных взаимодействий. [ 11 ]
ЗНС и связанный с ним рабдомиолиз редко наблюдались при применении более старых ингибиторов КОМТ толкапона и энтакапона . Обычно это происходит вскоре после начала дополнительной терапии ингибитором КОМТ, когда доза леводопы была снижена, или после прекращения приема ингибитора КОМТ. [ 12 ]
Опикапон противопоказан людям, одновременно принимающим неселективные ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), а также людям с феохромоцитомой, параганглиомой или другими новообразованиями, секретирующими катехоламины. [ 3 ] [ 4 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]У людей, принимающих опикапон, очень часто (18%) возникает дискинезия . Другие распространенные побочные эффекты (у 1–10% пациентов) включают головокружение, странные сновидения, галлюцинации, запор, сухость во рту, ортостатическую гипотензию (пониженное кровяное давление) и мышечные спазмы. [ 11 ] Помимо спазмов, эти побочные эффекты известны также у толкапона и энтакапона. [ 12 ]
Как и в случае с энтакапоном, значимой токсичности для печени в исследованиях не было обнаружено . В этом отличие от первого ингибитора КОМТ толкапона, который может вызвать – в некоторых случаях смертельную – печеночную недостаточность . [ 12 ] [ 13 ]
Передозировка
[ редактировать ]Специфический антидот неизвестен. [ 11 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Ингибиторы моноаминоксидазы (ингибиторы МАО) представляют собой еще один класс препаратов, блокирующих деградацию катехоламинов. Следовательно, их сочетание с опикапоном может привести к повышению концентрации катехоламинов в организме и соответствующим побочным эффектам. Комбинация противопаркинсонических ингибиторов МАО селегилина или разагилина с опикапоном считается безопасной. Потенциально возможно также взаимодействие с лекарственными средствами, метаболизирующимися под действием КОМТ (например , изопреналин , адреналин, дофамин или добутамин ), трициклическими антидепрессантами и антидепрессантами типа ингибиторов обратного захвата норадреналина . Возможные фармакокинетические взаимодействия возможны с субстратами печеночного фермента CYP2C8 , такими как репаглинид , и белком-транспортером SLCO1B1 , таким как симвастатин . [ 11 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Опикапон эффективно (>90% в терапевтических дозах) блокирует фермент катехол -О -метилтрансферазу (КОМТ), избирательно и обратимо и только за пределами центральной нервной системы . Он медленно диссоциирует от КОМТ, в результате чего продолжительность действия превышает 24 часа, несмотря на короткий период полувыведения из плазмы крови. [ 11 ] [ 13 ] Поскольку КОМТ и декарбоксилаза ДОФА являются основными ферментами, расщепляющими леводопу, блокирование этих двух веществ эффективно увеличивает ее концентрацию в кровотоке. Больше леводопы достигает мозга, где она активируется до дофамина . [ 14 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]
Вещество быстро всасывается из кишечника, но лишь около 20% от принятой дозы. Наивысшие концентрации в плазме крови достигаются через 1–2,5 часа. Находясь в кровотоке, он почти полностью (99,9%) связывается с белками плазмы , но, по-видимому, с другими сайтами связывания, чем варфарин , дигоксин и другие препараты с высоким сродством к белкам плазмы. В основном он метаболизируется до сульфата, на долю которого приходится 67% циркулирующего препарата после однократного приема, и метилированного производного, на долю которого приходится 21%. Минорные метаболиты представляют собой восстановленное производное (<10%) и глюкуронид . Все эти метаболиты неактивны, за исключением восстановленного производного. Опикапон выводится с конечным периодом полувыведения от 0,7 до 3,2 часа. Выводится преимущественно с калом (67%), а в виде глюкуронида также через почки (13%). Сульфат имеет гораздо более длительный период полураспада - от 94 до 122 часов. [ 11 ] [ 13 ] [ 15 ]
Сульфат опикапона транспортируется SLCO1B1; возможность того, что он блокирует этот транспортер, не исключена. Сам опикапон и сульфат также транспортируются рядом других белков, но, учитывая низкие концентрации свободных веществ в плазме крови, это вряд ли приведет к лекарственному взаимодействию. Опикапон является слабым ингибитором печеночных ферментов CYP1A2 , CYP2B6 , CYP2C8 и CYP2C9 . Единственное взаимодействие CYP, обнаруженное в исследованиях и имеющее некоторую вероятность, — это взаимодействие с репаглинидом, который метаболизируется CYP2C8. Метаболизм варфарина, субстрата CYP2C9, существенно не изменяется. [ 11 ]
Опикапон не проникает через гематоэнцефалический барьер и, следовательно, является периферически селективным препаратом . [ 7 ]
История
[ редактировать ]Опикапон был разрешен для медицинского применения в Европейском Союзе в июне 2016 года. [ 4 ] [ 8 ] [ 9 ]
В феврале 2017 года его разработчик Bial продал эксклюзивные права на маркетинг в США и Канаде компании Neurocrine Biosciences за первоначальный платеж в размере 30 миллионов долларов США . [ 16 ]
Опикапон был разрешен для медицинского применения в США в апреле 2020 года. [ 10 ] [ 6 ] [ 9 ]
Опикапон был одобрен на основании данных двух клинических исследований (Исследование 1/NCT01568073 и Испытание 2/NCT01227655) с участием 522 участников с болезнью Паркинсона (БП), симптомы которых плохо контролировались при регулярном лечении БП. [ 6 ] Испытание 1 проводилось на 104 объектах в 19 европейских странах, а испытание 2 — на 69 объектах в Аргентине, Австралии, Бельгии, Чили, Чехии, Эстонии, Индии, Израиле, Южной Корее, России, Южной Африке и Великобритании. [ 6 ]
Было проведено два 12-недельных исследования с участием участников с болезнью Паркинсона (БП) с недостаточным контролем симптомов Паркинсона («время выключения») при приеме препаратов карбидопы/леводопы от БП. [ 6 ] Участники были случайным образом выбраны для приема опикапона или капсулы плацебо один раз в день. [ 6 ] Ни участники, ни поставщики медицинских услуг не знали, какое лечение им проводилось, пока испытание не было завершено. [ 6 ]
Во всех испытаниях участники ежедневно вели дневники количества часов «отдыха» за три дня до оценочного визита. [ 6 ] Преимущество оценивалось путем измерения изменения общего ежедневного времени «выключения» по сравнению с исходным уровнем у участников, получавших опикапон и плацебо. [ 6 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]16 декабря 2021 года Комитет по лекарственным средствам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендуя выдать регистрационное удостоверение на лекарственный препарат Онтилив, предназначенный для лечения болезни Паркинсона. [ 17 ] Заявителем данного лекарственного препарата является компания Bial Portela & Companhia SA. [ 17 ] Опикапон был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в феврале 2022 года. [ 4 ] [ 18 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Отчет об общественной оценке опикапона в Австралии» (PDF) . Управление терапевтическими товарами . Февраль 2021 г. Архивировано из оригинала (PDF) 13 июня 2021 г.
- ^ «Онгентис 50 мг твердые капсулы. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 18 июля 2019 года. Архивировано из оригинала 4 июня 2020 года . Проверено 28 апреля 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «Онгентис-опикапон капсула» . ДейлиМед . 24 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 25 октября 2021 г. Проверено 30 сентября 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л «Онгентис ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 9 мая 2020 года . Проверено 28 апреля 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Перейти обратно: а б «Онтилив ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 14 декабря 2021 года. Архивировано из оригинала 7 августа 2022 года . Проверено 25 августа 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л «Снимки испытаний лекарств: Онгентис» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 21 сентября 2020 г. . Проверено 13 мая 2020 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Перейти обратно: а б Фаббри М., Роза М.М., Феррейра Дж.Дж. (октябрь 2016 г.). «Клинический фармакологический обзор опикапона для лечения болезни Паркинсона». Нейродегенер Дис Манаг . 6 (5): 349–62. дои : 10.2217/nmt-2016-0022 . ПМИД 27599671 .
Опикапон (OPC) — новый периферически селективный ингибитор катехол-О-метилтрансфераз третьего поколения, принимаемый один раз в день.
- ^ Перейти обратно: а б «Нейрокринный препарат Опикапон для лечения ПД от BIAL для Северной Америки» . Новости генной инженерии и биотехнологии . 10 февраля 2017 года. Архивировано из оригинала 2 июля 2018 года . Проверено 8 апреля 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д «Neurocrine Biosciences объявляет об одобрении FDA приема Онгентиса (опикапона) один раз в день в качестве дополнительного лечения пациентов с болезнью Паркинсона, испытывающих «выключенные» эпизоды» . Нейрокринные биологические науки (пресс-релиз). 27 апреля 2020 года. Архивировано из оригинала 28 апреля 2020 года . Проверено 28 апреля 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Онгентис: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 28 апреля 2020 года . Проверено 28 апреля 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час «Ongentys: EPAR – Информация о продукте» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств (EMA). 28 января 2020 г. Архивировано (PDF) из оригинала 7 октября 2018 г. . Проверено 26 августа 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Хаберфельд Х, изд. Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта. Комтан, Тасмар.
- ^ Перейти обратно: а б с Аннус А, Вечеи Л (2017). «В центре внимания опикапон как дополнение к леводопе при болезни Паркинсона: дизайн, разработка и потенциальное место в терапии» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 11 : 143–151. дои : 10.2147/DDDT.S104227 . ПМК 5234693 . ПМИД 28123288 .
- ^ Мучлер Э., Шефер-Кортинг М (2001). Эффекты лекарств (на немецком языке) (8-е изд.). Штутгарт: Научное издательство. п. 315. ИСБН 3-8047-1763-2 .
- ^ Перейти обратно: а б Роча Ж.Ф., Алмейда Л., Фалькао А., Пальма П.Н., Лоурейру А.И., Пинто Р. и др. (ноябрь 2013 г.). «Опикапон: новый ингибитор катехол-О-метилтрансферазы в многократных дозах, испытанный и очень долго после многократного введения доз у здоровых субъектов» . Британский журнал клинической фармакологии . 76 (5): 763–75. дои : 10.1111/bcp.12081 . ПМЦ 3853535 . ПМИД 23336248 .
- ^ «Кратко: Neurocrine и Bial сообщают об эксклюзивном лицензионном соглашении на опикапон в Северной Америке» . Рейтер . 9 февраля 2017 года. Архивировано из оригинала 8 августа 2019 года . Проверено 1 июля 2017 года .
- ^ Перейти обратно: а б «Онтилив: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 16 декабря 2021 года. Архивировано из оригинала 17 декабря 2021 года . Проверено 18 декабря 2021 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ «Информация о продукте Ontilyv» . Союзный реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 4 марта 2023 года . Проверено 3 марта 2023 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Родригес Ф.Б., Феррейра Ж.Дж. (март 2017 г.). «Опикапон для лечения болезни Паркинсона» (PDF) . Эксперт Опин Фармакотер . 18 (4): 445–453. дои : 10.1080/14656566.2017.1294683 . ПМИД 28234566 . S2CID 5251815 .
- Скотт LJ (сентябрь 2016 г.). «Опикапон: обзор болезни Паркинсона». Наркотики . 76 (13): 1293–1300. дои : 10.1007/s40265-016-0623-y . ПМИД 27498199 . S2CID 5787752 .
