Орфенадрин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Общий; много торговых марок [1] |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а682162 |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Перорально, внутривенно , внутримышечно |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 90% |
| Связывание с белками | 95% |
| Метаболизм | печени Деметилирование |
| Период полувыведения | 13–20 часов [2] |
| Экскреция | Почечная и желчная |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.001.372 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 18 Ч 23 НЕТ |
| Молярная масса | 269.388 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Орфенадрин (продается под многими торговыми марками ) [1] является антихолинергическим препаратом класса этаноламинов антигистаминных ; он тесно связан с димедролом . Это миорелаксант , который используется для лечения мышечных болей и для улучшения двигательного контроля при болезни Паркинсона , но в значительной степени вытеснен более новыми препаратами. [ нужна ссылка ] Его считают грязным наркотиком из-за множества механизмов действия по разным путям. [ нужна ссылка ] Он был открыт и разработан в 1940-х годах.
Медицинское использование
[ редактировать ]Орфенадрин – релаксант скелетных мышц. [1] [3] Он используется для облегчения боли, вызванной мышечными травмами, такими как растяжения и растяжения , в сочетании с отдыхом и физиотерапией. [3] Обзор 2004 года обнаружил убедительные доказательства того, что орфенадрин эффективен при острой боли в спине или шее, но не обнаружил достаточных доказательств для установления относительной эффективности этого препарата по сравнению с другими препаратами, участвовавшими в исследовании. [4]
Орфенадрин и другие миорелаксанты иногда используются для лечения боли, возникающей при ревматоидном артрите , но нет никаких доказательств их эффективности для этой цели. [5]
В 2003 году Кокрейновский обзор использования антихолинергических препаратов для улучшения двигательной функции при болезни Паркинсона показал, что как класс эти препараты полезны для этой цели; было обнаружено одно рандомизированное перекрестное исследование орфенадрина и плацебо в одном месте. [6] Хотя орфенадрин и другие антихолинергические средства в значительной степени вытеснены другими препаратами; они используются для облегчения симптомов двигательной функции и, по-видимому, помогают примерно 20% людей с болезнью Паркинсона. [7]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Орфенадрин в значительной степени имеет побочные эффекты других распространенных антигистаминных препаратов. Стимуляция встречается несколько чаще, чем при использовании других родственных антигистаминных препаратов, и особенно часто встречается у пожилых людей. Общие побочные эффекты включают сухость во рту, головокружение, сонливость, запор, задержку мочи, помутнение зрения и головную боль. [3] Эти факторы особенно ограничивают его использование при болезни Паркинсона. [6]
Орфенадрин противопоказан пациентам с глаукомой , миастенией , расстройствами релаксации сфинктера , проблемами пищеварения, такими как пептическая язва , непроходимость кишечника , а также с увеличенной простатой , расстройствами мочевого пузыря ; то есть им не следует употреблять этот препарат. [8]
Постоянное и/или кумулятивное применение антихолинергических препаратов, включая антигистаминные препараты первого поколения, связано с более высоким риском снижения когнитивных функций и деменции у пожилых людей. [9] [10]
Фармакология
[ редактировать ]Известно, что орфенадрин обладает следующими фармакологическими свойствами:
- Неселективный рецептора мАХ антагонист ( антихолинергический , на 58% такой же мощный, как атропин) [11] Различные монографии и вкладыши в упаковки, руководства для медсестер, журнальные статьи и т. д. выдвигают теорию о том, что эта антихолинергическая (атропиноподобная) активность, антагонизм NMDA и возможные местные анестетики и различные обезболивающие эффекты могут быть причиной эффективности орфенадрина против мышечной и других болей. . [12] Эти причины лежат в основе использования орфенадрина и других препаратов ряда типов, которые используются с парацетамолом, аспирином, напроксеном и аналогичными агентами с опиоидными анальгетиками или без них для более эффективного снятия боли различного типа. [13]
- H1 - рецепторов Антагонист ( антигистаминный препарат ) [13]
- Антагонист рецептора NMDA [14] ( K i значение 6,0 ± 0,7 мкМ , что в сто раз менее эффективно, чем фенциклидин , который связывается с K i 59 нМ) [15] [16]
- NDRI ( ингибитор обратного захвата норэпинефрина и дофамина ) [17] [18]
- Na v 1,7 , Na v 1,8 и Na v 1,9. Блокатор натриевых каналов [19]
- HERG Блокатор калиевых каналов [20]
История
[ редактировать ]Джордж Ривешль был профессором химии в Университете Цинциннати и руководил исследовательской программой по антигистаминным препаратам . В 1943 году один из его учеников Фред Хубер синтезировал димедрол . Ривешль работал с Парк-Дэвисом над испытанием соединения, и компания получила у него лицензию на патент. В 1947 году Парк-Дэвис нанял его директором по исследованиям. Находясь там, он руководил разработкой орфенадрина, аналога димедрола. [21]
До разработки амантадина в конце 1960-х годов, а затем и других препаратов, антихолинергические средства, такие как орфенадрин, были основой лечения болезни Паркинсона. [7]
Формулировка
[ редактировать ]Орфенадрин доступен в виде цитратной и гидрохлоридной соли; в США по состоянию на февраль 2016 года форма цитрата была доступна в виде таблеток, таблеток пролонгированного действия, порошка и инъекций для неотложного применения в условиях больницы. [1] [22]
Орфенадрин часто доступен в смеси с аспирином , парацетамолом/ацетаминофеном , ибупрофеном , кофеином и/или кодеином . [1]
Торговые марки Norflex и Norgesic представляют собой препараты цитратной соли орфенадрина, а Disipal — гидрохлоридную соль. [23]
Химия
[ редактировать ]Орфенадрин — производное димедрола присоединенной с метильной группой, к одному из фенильных колец . [24]
Стереохимия
[ редактировать ]Орфенадрин имеет хиральный центр и два энантиомера . При использовании в качестве терапевтического агента он обычно поставляется в виде рацемата . [25]
| Энантиомеры | |
|---|---|
 ( R )-орфенадрин Номер CAS: 33425-91-1 |  ( S )-орфенадрин Номер CAS: 33425-89-7 |
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и «Орфенадрин» . Международные списки Drugs.com . Проверено 5 февраля 2016 г.
- ^ Лабут Дж. Дж., Тейссен С., Кейсер Г.Г., Хеспе В. (1982). «Разница между фармакокинетикой однократной и многократной дозы орфенадрина гидрохлорида у человека». Европейский журнал клинической фармакологии . 21 (4): 343–50. дои : 10.1007/BF00637624 . ПМИД 7056281 . S2CID 24631265 .
- ^ Jump up to: а б с «Орфенадрин» . Медлайн Плюс . 1 декабря 2010 года . Проверено 6 февраля 2016 г.
- ^ Чоу Р., Петерсон К., Хелфанд М. (август 2004 г.). «Сравнительная эффективность и безопасность релаксантов скелетных мышц при спастичности и заболеваниях опорно-двигательного аппарата: систематический обзор» . Журнал управления болью и симптомами . 28 (2): 140–75. дои : 10.1016/j.jpainsymman.2004.05.002 . ПМИД 15276195 .
- ^ Ричардс Б.Л., Уиттл С.Л., Бухбиндер Р. (январь 2012 г.). «Миорелаксанты для снятия боли при ревматоидном артрите» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 : CD008922. дои : 10.1002/14651858.CD008922.pub2 . ПМИД 22258993 . S2CID 205197256 .
- ^ Jump up to: а б Катценшлагер Р., Сампайо С., Коста Дж., Лис А. (2003). «Антихолинергические средства для симптоматического лечения болезни Паркинсона» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2002 (2): CD003735. дои : 10.1002/14651858.CD003735 . ПМЦ 8728160 . ПМИД 12804486 .
- ^ Jump up to: а б Дональдсон И., Марсден К.Д., Шнайдер С. (2012). Книга Марсдена о двигательных расстройствах . Издательство Оксфордского университета. п. 281. ИСБН 978-0-19-261911-2 .
- ^ «Этикетка с расширенным выпуском орфенадрина цитрата» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Октябрь 1998 г. Архивировано (PDF) из оригинала 04 октября 2023 г. Проверено 4 октября 2023 г.
- ^ Грей С.Л., Андерсон М.Л., Дублин С., Хэнлон Дж.Т., Хаббард Р. , Уокер Р. и др. (март 2015 г.). «Совокупное использование сильных антихолинергических средств и возникновение деменции: проспективное когортное исследование» . JAMA Внутренняя медицина . 175 (3): 401–407. doi : 10.1001/jamainternmed.2014.7663 . ПМЦ 4358759 . ПМИД 25621434 .
- ^ Каррьер И, Фурье-Регла А, Дартиг Ж.Ф., Руо О., Паскье Ф., Ричи К., Анселин М.Л. (июль 2009 г.). «Лекарства с антихолинергическими свойствами, снижение когнитивных функций и деменция у пожилых людей: исследование в трех городах» . Архив внутренней медицины . 169 (14): 1317–1324. doi : 10.1001/archinternmed.2009.229 . ПМЦ 2933398 . ПМИД 19636034 .
- ^ Сювалахти Е.К., Кунелиус Р., Лорен Л. (февраль 1988 г.). «Влияние противопаркинсонических препаратов на связывание мускариновых рецепторов в мозге, сердце и легких крыс». Фармакология и токсикология . 62 (2): 90–4. дои : 10.1111/j.1600-0773.1988.tb01852.x . ПМИД 3353357 .
- ^ Справочник по лекарствам для медсестер, 2010 г. [ нужна полная цитата ]
- ^ Jump up to: а б Слух М.М., Шлихтинг Д.А. (февраль 1985 г.). «Обезболивающее действие антигистаминных средств». Науки о жизни . 36 (5): 403–16. дои : 10.1016/0024-3205(85)90252-8 . ПМИД 2578597 .
- ^ Корнхубер Дж., Парсонс К.Г., Хартманн С., Ретц В., Камолц С., Том Дж., Ридерер П. (1995). «Орфенадрин является неконкурентным антагонистом рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA): исследования связывания и патч-кламп». Журнал нейронной передачи. Общий раздел . 102 (3): 237–46. дои : 10.1007/BF01281158 . ПМИД 8788072 . S2CID 10142765 .
- ^ Корнхубер Дж., Парсонс К.Г., Хартманн С., Ретц В., Камолц С., Том Дж., Ридерер П. (1995). «Орфенадрин является неконкурентным антагонистом рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA): исследования связывания и патч-кламп». Журнал нейронной передачи. Общий раздел . 102 (3): 237–46. дои : 10.1007/BF01281158 . ПМИД 8788072 . S2CID 10142765 .
- ^ Капур С., Симан П. (2002). «Антагонисты рецепторов NMDA кетамин и PCP оказывают прямое воздействие на рецепторы дофамина D (2) и серотонина 5-HT (2) - последствия для моделей шизофрении» . Молекулярная психиатрия . 7 (8): 837–44. дои : 10.1038/sj.mp.4001093 . ПМИД 12232776 .
- ^ Пубилл Д., Канудас А.М., Паллас М., Суреда Ф.С., Эскубедо Э., Каминс А., Камараса Дж. (март 1999 г.). «Оценка адренергического действия орфенадрина в семявыносящие протоки крыс» . Журнал фармации и фармакологии . 51 (3): 307–12. дои : 10.1211/0022357991772303 . ПМИД 10344632 . S2CID 31845784 .
- ^ Ченг М.Х., Блок Е, Ху Ф, Чобаньоглу М.К., Соркин А., Бахар I (2015). «Изучение модуляции функции переносчика дофамина посредством связывания амфетамина, орфенадрина и кокаина» . Границы в неврологии . 6 : 134. doi : 10.3389/fneur.2015.00134 . ПМЦ 4460958 . ПМИД 26106364 .
- ^ Десафи Дж. Ф., Дипальма А., Де Беллис М., Костанца Т., Гаудиозо С., Дельмас П. и др. (апрель 2009 г.). «Участие блокады потенциалзависимых натриевых каналов в анальгетическом действии орфенадрина» . Боль . 142 (3): 225–35. дои : 10.1016/j.pain.2009.01.010 . hdl : 11586/128078 . ПМИД 19217209 . S2CID 17830280 .
- ^ Шольц Е.П., Конрад Ф.М., Вайс Д.Л., Цитрон Э., Кизекер С., Блёс Р. и др. (декабрь 2007 г.). «Антихолинергический противопаркинсонический препарат орфенадрин ингибирует каналы HERG: блокирует ослабление за счет мутаций остатков пор Y652 или F656». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 376 (4): 275–84. дои : 10.1007/s00210-007-0202-6 . ПМИД 17965852 . S2CID 20049051 .
- ^ Снидер В. (2005). Открытие наркотиков: история . Джон Уайли и сыновья. п. 405. ИСБН 978-0-471-89979-2 .
- ^ «Список FDA регистраций цитрата орфенадрина» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 6 февраля 2016 г.
- ^ «Дисипал торговой марки орфенадрина HCl» . Райкер.
- ^ Морис С, Вермут С (2015). «Преобразования колец. Глава 9» . В Вермуте К.Г. , Олдосе Д., Рабуассоне П., Рогнане Д. (ред.). Практика медицинской химии (4-е изд.). Эльзевир. стр. 250–251. ISBN 978-0-12-417213-5 .
- ^ Rote Liste Service GmbH (ред.) (2017). Красный список лекарств 2017 г. для Германии (включая разрешения ЕС и некоторые медицинские устройства) . Том 57. Франкфурт-на-Майне: Rote Liste Service GmbH. п. 207. ИСБН 978-3-946057-10-9 .