Дантролы
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Дантриум, Ревонто, Рианодекс |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а682576 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутрь , внутривенно |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 70% |
| Метаболизм | Печень |
| Экскреция | Желчный проток , почка |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.027.895 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 14 Н 10 Н 4 О 5 |
| Молярная масса | 314.257 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Дантролен натрия , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Dantrium , представляет собой постсинаптический миорелаксант , который уменьшает связь возбуждения и сокращения в мышечных клетках . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Это достигается за счет ингибирования Ca 2+ Ионы высвобождаются из запасов саркоплазматического ретикулума путем антагонизма рианодиновых рецепторов . [ 8 ] Это основной препарат, используемый для лечения и профилактики злокачественной гипертермии — редкого, опасного для жизни заболевания, вызываемого общей анестезией или лекарственными препаратами . Он также используется при лечении злокачественного нейролептического синдрома , мышечной спастичности (например, после инсультов , параплегии , церебрального паралича или пациентов с рассеянным склерозом ) и отравления 2,4-динитрофенолом. [ 9 ] [ 10 ] или родственными соединениями диносебом и динотербом . [ 11 ]
Наиболее часто возникающие побочные эффекты включают сонливость, головокружение, слабость, общее недомогание, утомляемость и диарею. [ 5 ] [ 6 ]
Он продается компанией Par Pharmaceuticals LLC как Дантриум (в Северной Америке) и компанией Norgine BV как Дантриум, Дантамакрин или Дантролен (в Европе). В больнице рекомендуется иметь минимальный запас из 36 флаконов дантролена общей дозой 720 мг, достаточных для человека массой 70 кг. [ 12 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Пероральный дантролен противопоказан при [ 13 ]
- пациенты с активным заболеванием печени
- пациенты, у которых спастичность используется для поддержания вертикальной позы и равновесия
- пациенты с повышенной чувствительностью к дантролену
нет Противопоказаний к внутривенному введению дантролена для профилактики или лечения злокачественной гипертермии . [ 14 ]
Беременность и кормление грудью
[ редактировать ]При необходимости во время беременности адекватные исследования на людях отсутствуют, поэтому препарат следует назначать беременным женщинам только при наличии четких показаний. Если его вводить незадолго до родов, это может вызвать гипотонию у новорожденного. [ 11 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Дантролен может взаимодействовать со следующими препаратами: [ 15 ]
- Блокаторы кальциевых каналов типа дилтиазема / верапамила . Внутривенное лечение дантроленом и сопутствующее лечение блокаторами кальциевых каналов может привести к тяжелому сердечно-сосудистому коллапсу, нарушению сердечного ритма , депрессии миокарда и повышению уровня калия в крови.
- Недеполяризующие нервно-мышечные блокаторы , такие как векурония бромид: усиливается нервно-мышечная блокада.
- ЦНС Депрессанты : усиливается седативное действие. Бензодиазепины также могут вызывать дополнительную мышечную слабость.
- Комбинированные пероральные контрацептивы и терапия эстрогенами заместительная гормональная могут усиливать токсичность дантролена для печени, особенно у женщин старше 35 лет.
Фармакология
[ редактировать ]Дантролен подавляет связь возбуждения-сокращения в скелетных мышцах , действуя как антагонист рецептора рианодина и снижая концентрацию свободного внутриклеточного кальция . [ 11 ]
Химия
[ редактировать ]
Химически это производное гидантоина , но оно не проявляет противоэпилептической активности, как другие производные гидантоина, такие как фенитоин . [ 11 ]
Плохая растворимость дантролена в воде приводит к определенным трудностям при его использовании. [ 11 ] [ 16 ] Более водорастворимый аналог дантролена, азумолен , находится в стадии разработки для аналогичных показаний. [ 16 ] Азумолен имеет остаток брома вместо нитрогруппы , обнаруженной в дантролене, и в 30 раз более водорастворим. [ 11 ]
Синтез
[ редактировать ]Первоначальный патентный синтез начался с пара -нитроанилина , который подвергался диазотированию с последующим арилированием, катализируемым хлоридом меди (II), с фурфуралом (по сути, модифицированное арилирование Меервейна ). Затем он реагирует с 1-аминогидантоином с образованием конечного продукта.
История
[ редактировать ]Дантролен был впервые описан в научной литературе в 1967 году как одно из нескольких производных гидантоина, предложенных в качестве нового класса миорелаксантов. [ 17 ] Дантролен подвергся дальнейшей обширной разработке, а его действие на скелетные мышцы было подробно описано в 1973 году. [ 18 ]
Дантролен широко использовался при лечении спастичности. [ 19 ] до того, как его эффективность в лечении злокачественной гипертермии была обнаружена южноафриканским анестезиологом Гейсфордом Харрисоном и описана в знаковой статье 1975 года, опубликованной в Британском журнале анестезии . [ 20 ] Харрисон экспериментально вызвал злокачественную гипертермию с помощью галотановой анестезии у генетически восприимчивых свиней и получил выживаемость 87,5%, при этом семь из восьми его экспериментов выжили после внутривенного введения дантролена. Эффективность дантролена у людей была позже подтверждена в большом многоцентровом исследовании, опубликованном в 1982 году. [ 21 ] и подтвержден эпидемиологически в 1993 году. [ 22 ] До появления дантролена единственным доступным средством лечения злокачественной гипертермии был прокаин , уровень смертности которого на животных моделях был связан с 60%. [ 20 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]В марте 2024 года Комитет по лекарственным средствам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендовав выдать регистрационное удостоверение на лекарственный препарат Агилус, предназначенный для лечения злокачественной гипертермии в сочетании с при наличии адекватных мер поддержки. [ 4 ] [ 23 ] Заявителем данного лекарственного препарата является компания Norgine BV. [ 4 ] В рецептуре Agilus маннит и гидроксид натрия заменены гидроксипропил-бета-циклодекстрином (HP-β-CD) и макроголом 3350, чтобы сократить время приготовления и повысить удобство использования. [ 4 ] Ему был присвоен статус орфанного препарата. [ 4 ] [ 24 ] Дантролен натрия гемигептагидрат (Agilus) был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в мае 2024 года. [ 4 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Использование дантролена во время беременности» . Наркотики.com . 9 декабря 2019 года . Проверено 6 июля 2020 г.
- ^ «Обновления о безопасности бренда в монографии о продукции» . Здоровье Канады . 6 июня 2024 г. Проверено 8 июня 2024 г.
- ^ «Дантриум 25 мг в капсулах. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 28 февраля 2020 г. Проверено 6 июля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж «Агилус ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 21 марта 2024 г. Проверено 23 марта 2024 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Jump up to: а б «Дантриум-дантролен натрия капсула» . ДейлиМед . 1 февраля 2018 года . Проверено 6 июля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б «Рианодекс дантролен натрия – дантролен натрия для инъекций, суспензия» . ДейлиМед . 2 января 2019 года . Проверено 6 июля 2020 г.
- ^ «Ревонтодантролен натрия для инъекций, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора» . ДейлиМед . 4 мая 2020 г. Проверено 6 июля 2020 г.
- ^ Зукки Р., Ронка-Тестони С. (март 1997 г.). «Са2+-канал саркоплазматического ретикулума / рианодиновый рецептор: модуляция эндогенными эффекторами, лекарствами и болезненными состояниями». Фармакологические обзоры . 49 (1): 1–51. ПМИД 9085308 .
- ^ Кумар С., Баркер К., Сегер Д. (2002). «Вызванная динитрофенолом гипертермия, разрешающаяся при введении дантролена. Тезисы Североамериканского конгресса клинической токсикологии». Клин Токсикол . 40 (5): 599–673. дои : 10.1081/clt-120016859 . S2CID 218865517 .
- ^ Баркер К., Сегер Д., Кумар С. (2006). «Комментарий к статье «Детская смертность в результате приема динитрофенола: посмертная идентификация« пищевой добавки »»». Клиническая токсикология . 44 (3): 351. дои : 10.1080/15563650600584709 . ПМИД 16749560 . S2CID 3057662 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Краузе Т., Герберсхаген М.Ю., Фиг М., Вайсхорн Р., Вапплер Ф. (апрель 2004 г.). «Дантролен — обзор его фармакологии, терапевтического применения и новых разработок» . Анестезия . 59 (4): 364–373. дои : 10.1111/j.1365-2044.2004.03658.x . ПМИД 15023108 . S2CID 18537509 .
- ^ Массельман М.Э., Саэли С. (январь 2013 г.). «Диагностика и лечение лекарственной гипертермии» . Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 70 (1): 34–42. дои : 10.1186/1753-6561-9-S1-A32 . ПМК 4306034 . ПМИД 23261898 .
- ^ «База данных ДейлиМед» . Проверено 22 января 2024 г.
- ^ Ян Х.С., Чхве Дж.М., Ин Дж., Сунг Тай, Ким Ю.Б., Султана С. (2023). «Современное клиническое применение дантролена натрия» . Анест Пейн Мед (Сеул) . 18 (3): 220–232. дои : 10.17085/ап.22260 . ПМЦ 10410554 . ПМИД 37691593 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ «Лекарственное взаимодействие дантролена» . Эпократ онлайн . Эпократ. 2008. Проверено 31 декабря 2008 года.
- ^ Jump up to: а б Судо РТ, Кармо П.Л., Трачес М.М., Сапата-Судо Г (март 2008 г.). «Влияние азумолена на нормальные и злокачественные, чувствительные к гипертермии скелетные мышцы» . Базовая и клиническая фармакология и токсикология . 102 (3): 308–316. дои : 10.1111/j.1742-7843.2007.00156.x . ПМИД 18047479 .
- ^ Jump up to: а б Снайдер Х.Р., Дэвис К.С., Бикертон Р.К., Холлидей Р.П. (сентябрь 1967 г.). «1-[(5-арилфурфурилиден)амино]гидантоины. Новый класс миорелаксантов». Журнал медицинской химии . 10 (5): 807–810. дои : 10.1021/jm00317a011 . ПМИД 6048486 .
- ^ Эллис КО, Кастеллион А.В., Хонкомп Л.Дж., Весселс Ф.Л., Карпентер Дж.Э., Холлидей Р.П. (июнь 1973 г.). «Дантролен, релаксант скелетных мышц прямого действия». Журнал фармацевтических наук . 62 (6): 948–951. дои : 10.1002/jps.2600620619 . ПМИД 4712630 .
- ^ Пиндер Р.М., Брогден Р.Н., Спейт Т.М., Эйвери Г.С. (январь 1977 г.). «Дантролен натрия: обзор его фармакологических свойств и терапевтической эффективности при спастичности». Наркотики . 13 (1): 3–23. дои : 10.2165/00003495-197713010-00002 . ПМИД 318989 . S2CID 7936488 .
- ^ Jump up to: а б Харрисон Г.Г. (январь 1975 г.). «Контроль злокачественного гиперпирексического синдрома у свиней MHS с помощью дантролена натрия» . Британский журнал анестезии . 47 (1): 62–65. дои : 10.1093/бья/47.1.62 . ПМИД 1148076 . S2CID 21991166 . Перепечатка статьи, ставшей «Классикой цитирования», доступна по адресу: Харрисон Дж.Г. (октябрь 1998 г.). «Контроль злокачественного гиперпирексического синдрома у свиней MHS с помощью дантролена натрия. 1975» . Британский журнал анестезии . 81 (4): 626–9, обсуждение 625. doi : 10.1093/bja/81.4.626 . ПМИД 9924249 .
- ^ Колб М.Е., Хорн М.Л., Марц Р. (апрель 1982 г.). «Дантролен при злокачественной гипертермии человека» . Анестезиология . 56 (4): 254–262. дои : 10.1097/00000542-198204000-00005 . ПМИД 7039419 . S2CID 72069279 .
- ^ Стразис КП, Фокс AW (август 1993 г.). «Злокачественная гипертермия: обзор опубликованных случаев» . Анестезия и анальгезия . 77 (2): 297–304. дои : 10.1213/00000539-199377020-00014 . PMID 8346828 .
- ^ «Основные сведения о заседании Комитета по лекарственным препаратам для использования человеком (CHMP) 18-21 марта 2024 г.» . Европейское агентство по лекарственным средствам (пресс-релиз). 22 марта 2024 г. Проверено 13 июня 2024 г.
- ^ «EMA одобряет два гибридных лекарства» . Медскейп . 22 марта 2024 г. Проверено 23 марта 2024 г.
