✖


Jump to content

Блокатор кальциевых каналов

Блокаторы кальциевых каналов
Класс препарата
Идентификаторы классов
Использовать гипертония , аритмия , кластерная головная боль [1]
код АТС C08
Внешние ссылки
МеШ D002121
Юридический статус
В Викиданных

Блокаторы кальциевых каналов ( БКК ), антагонисты кальциевых каналов или антагонисты кальция [2] представляют собой группу препаратов , нарушающих движение кальция ( Ca 2+
) через кальциевые каналы . [3] Блокаторы кальциевых каналов применяют как антигипертензивные средства , т. е. как средства для снижения артериального давления у больных гипертонией . БКК особенно эффективны против жесткости крупных сосудов, одной из частых причин повышенного систолического артериального давления у пожилых пациентов . [4] Блокаторы кальциевых каналов также часто используются для изменения частоты сердечных сокращений (особенно при фибрилляции предсердий), для предотвращения периферического и церебрального вазоспазма и для уменьшения боли в груди, вызванной стенокардией .

N-типа , L-типа и Т-типа -зависимые кальциевые каналы потенциал клубочковой зоне присутствуют надпочечников человека , а БКК могут напрямую влиять на биосинтез альдостерона В в клетках надпочечников , что, в свою очередь, влияет на клиническое лечение гипертензия с этими агентами . [5]

Было показано, что БКК немного более эффективны, чем бета-блокаторы, в снижении сердечно-сосудистой смертности , связанной с инсультом, но они связаны с большим количеством побочных эффектов . [6] [7] Однако было обнаружено, что потенциальные серьезные риски в основном связаны с БКК короткого действия. [8]

Классы

[ редактировать ]

Дигидропиридин

[ редактировать ]
Общая химическая структура дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов (дипинов)

Дигидропиридиновые (ДГП) блокаторы кальциевых каналов являются производными молекулы дигидропиридина и часто используются для снижения системного сосудистого сопротивления и артериального давления. Иногда, когда они используются для лечения стенокардии , расширение сосудов и гипотония могут привести к рефлекторной тахикардии , которая может быть вредной для пациентов с симптомами ишемии из-за увеличения потребности миокарда в кислороде. Дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов могут ухудшить протеинурию у пациентов с нефропатией . [9]

Этот класс CCB легко определить по суффиксу «-дипин».

Недигидропиридин

[ редактировать ]

Фенилалкиламин

[ редактировать ]
Скелетная верапамила формула

Блокаторы кальциевых каналов фенилалкиламинов относительно селективны в отношении миокарда, снижают потребность миокарда в кислороде и обращают вспять коронарный вазоспазм и часто используются для лечения стенокардии. Они обладают минимальным сосудорасширяющим эффектом по сравнению с дигидропиридинами и, следовательно, вызывают меньшую рефлекторную тахикардию, что делает их привлекательными для лечения стенокардии, при которой тахикардия может вносить наиболее значительный вклад в потребность сердца в кислороде. Следовательно, поскольку при приеме фенилалкиламинов вазодилатация минимальна, основным механизмом действия является отрицательная инотропия. Считается, что фенилалкиламины получают доступ к кальциевым каналам с внутриклеточной стороны, хотя данные несколько неоднозначны. [10]

Бензотиазепин

[ редактировать ]
Структурная дилтиазема формула

Бензотиазепиновые блокаторы кальциевых каналов относятся к бензотиазепинов классу соединений и представляют собой промежуточный класс между фенилалкиламином и дигидропиридинами по своей селективности в отношении сосудистых кальциевых каналов. Обладая как сердечным депрессорным, так и сосудорасширяющим действием, бензотиазепины способны снижать артериальное давление, не вызывая такой же степени рефлекторной сердечной стимуляции, как дигидропиридины.

Неселективный

[ редактировать ]

Хотя большинство перечисленных выше агентов относительно селективны, существуют дополнительные агенты, которые считаются неселективными. К ним относятся мибефрадил , бепридил , флунаризин ( пересечение BBB ), флуспирилен ( пересечение BBB ), [11] и фендилин . [12]

Другие

[ редактировать ]

Габапентиноиды , такие как габапентин и прегабалин , являются селективными блокаторами субъединицу α2δ содержащих потенциалзависимых кальциевых каналов, . Они используются главным образом для лечения эпилепсии и нейропатической боли . [13]

Зиконотид , пептидное соединение, полученное из омегаконотоксина , представляет собой селективный блокатор кальциевых каналов N-типа , обладающий мощными анальгетическими свойствами, которые примерно в 1000 раз эквивалентны свойствам морфина . Его необходимо доставлять интратекально (непосредственно в спинномозговую жидкость) с помощью интратекального инфузионного насоса. [14]

природные соединения и элементы, такие как магний, действуют как блокаторы кальциевых каналов при пероральном приеме. Также было показано, что [15]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Побочные эффекты этих препаратов могут включать, помимо прочего:

Токсичность

[ редактировать ]
Основная статья: Токсичность блокаторов кальциевых каналов
Липидная эмульсия , используемая при токсичности CCB

Легкую токсичность БКК лечат поддерживающей терапией. Недигидропиридиновые БКК могут вызывать глубокую токсичность, поэтому ранняя дезинфекция необходима , особенно для агентов с медленным высвобождением. При тяжелой передозировке лечение обычно включает тщательный мониторинг жизненно важных функций и добавление вазопрессивных средств и внутривенных жидкостей для поддержания артериального давления. Внутривенное введение глюконата кальция (или хлорида кальция , если имеется центральная линия) и атропина являются терапией первой линии. Если время передозировки известно и она возникла в течение двух часов после приема внутрь , активированный уголь , промывание желудка и полиэтиленгликоль для обеззараживания кишечника можно использовать . Усилия по обеззараживанию кишечника могут быть продлены до 8 часов после приема внутрь с помощью препаратов пролонгированного действия. [ нужна ссылка ]

Терапия гиперинсулинемии-эугликемии стала жизнеспособной формой лечения. [22] Хотя механизм неясен, повышенный уровень инсулина может мобилизовать глюкозу из периферических тканей, чтобы служить альтернативным источником топлива для сердца (сердце в основном зависит от окисления жирных кислот). Теоретическое лечение с помощью терапии липидными эмульсиями рассматривалось в тяжелых случаях, но еще не является стандартом лечения.

Следует соблюдать осторожность при применении верапамила с бета-блокаторами из-за риска развития тяжелой брадикардии . В случае безуспешности следует использовать желудочковую стимуляцию. [23]

Немедицинские ингибиторы кальциевых каналов

[ редактировать ]

Этанол

[ редактировать ]
Этанол блокирует потенциалзависимые кальциевые каналы

Исследования показывают, что этанол участвует в ингибировании кальциевых каналов L-типа. Одно исследование показало, что природа связывания этанола с кальциевыми каналами L-типа соответствует кинетике первого порядка с коэффициентом Хилла около 1. Это указывает на то, что этанол связывается независимо с каналом, выражая некооперативное связывание . [24] Ранние исследования показали связь между кальцием и высвобождением вазопрессина системой вторичных мессенджеров . [25] Уровень вазопрессина снижается после приема алкоголя. [26] Более низкие уровни вазопрессина, вызванные употреблением алкоголя, связаны с действием этанола как антагониста потенциалзависимых кальциевых каналов (VGCC). Исследования, проведенные Treistman et al. в аплизии подтверждают ингибирование VGCC этанолом. Записи фиксации напряжения были сделаны на нейроне аплизии. VGCC выделяли и регистрировали кальциевый ток с использованием метода патч-кламп с использованием этанола в качестве обработки. Записи повторялись при различных концентрациях (0, 10, 25, 50 и 100 мМ) при фиксированном напряжении +30 мВ. Результаты показали, что ток кальция снижается по мере увеличения концентрации этанола. [27] Аналогичные результаты подтвердились при одноканальных записях изолированного нервного окончания крыс, что этанол действительно блокирует VGCC. [28]

Исследования, проведенные Katsura et al. в 2006 году на нейронах коры головного мозга мышей продемонстрировали эффекты длительного воздействия этанола. Нейроны подвергались длительному воздействию этанола в концентрации 50 мМ в течение 3 дней in vitro . Вестерн-блоттинг и анализ белка проводили для определения относительного количества экспрессии субъединицы VGCC. Субъединицы α1C, α1D и α2/δ1 показали увеличение экспрессии после длительного воздействия этанола. Однако субъединица β4 показала снижение. Более того, относительная экспрессия субъединиц α1A, α1B и α1F не изменилась. Таким образом, длительное воздействие этанола может участвовать в развитии этаноловой зависимости в нейронах. [29]

Другие эксперименты, проведенные Malysz et al. изучили влияние этанола на потенциалзависимые кальциевые каналы детрузора гладкомышечных клеток у морских свинок. Использовали методику перфорированного патч-клампа, в которой внутриклеточная жидкость находилась внутри пипетки, а внеклеточная жидкость - в ванне с добавлением 0,3% об./об. (около 50 мМ) этанола. Этанол снижает содержание Ca 2+
ток в клетках DSM и вызывал мышечную релаксацию. Этанол ингибирует VGCC и участвует в расслаблении мочевого пузыря, вызванном алкоголем. [30]

Агатоксин в яде паука

[ редактировать ]

Исследования пустынного травяного паука Agelenopsis aperta . показали, что агатоксины IVA и IVB, обнаруженные в их яде, избирательно блокируют кальциевые каналы Эти агатоксины обнаружены и у других видов пауков. Укусы пустынных травяных пауков насекомых приводят к быстрому параличу, но укусы человека не считаются значимыми с медицинской точки зрения. [31]

Механизм действия

[ редактировать ]
Кальциевый канал, встроенный в клеточную мембрану.

В тканях организма концентрация ионов кальция ( Ca 2+
) снаружи клеток обычно примерно в 10 000 раз выше, чем концентрация внутри клеток. В мембрану некоторых клеток встроены кальциевые каналы . Когда эти клетки получают определенный сигнал, каналы открываются, позволяя кальцию проникать в клетку. Возникающее в результате увеличение внутриклеточного кальция оказывает различное воздействие на разные типы клеток. Блокаторы кальциевых каналов предотвращают или уменьшают открытие этих каналов и тем самым уменьшают эти эффекты. [ нужна ссылка ]

Встречаются несколько типов кальциевых каналов и несколько классов блокаторов, но почти все они преимущественно или исключительно блокируют L-типа . потенциалзависимые кальциевые каналы [32]

Потенциал-зависимые кальциевые каналы отвечают за сопряжение возбуждения- сокращения скелетных , гладких и сердечных мышц , а также за регуляцию секреции альдостерона и кортизола в эндокринных клетках коры надпочечников . [5] В сердце они также участвуют в проведении сигналов кардиостимулятора . БКК, используемые в качестве лекарств, в основном имеют четыре эффекта:

  • Воздействуя на гладкую мускулатуру сосудов , они уменьшают сокращение артерий и вызывают увеличение диаметра артерий — явление, называемое вазодилатацией (БКК не действуют на гладкие мышцы вен ).
  • Воздействуя на сердечную мышцу ( миокард ), они уменьшают силу сокращения сердца.
  • Замедляя проведение электрической активности в сердце, они замедляют сердцебиение.
  • Блокируя сигнал кальция на клетках коры надпочечников, они напрямую снижают выработку альдостерона, что коррелирует со снижением артериального давления.

Поскольку АД находится в тесной обратной связи с сердечным выбросом и периферическим сопротивлением, при относительно низком АД постнагрузка на сердце снижается; это снижает интенсивность работы сердца, чтобы выбросить кровь в аорту, поэтому количество кислорода, необходимое сердцу, соответственно уменьшается. Это может помочь облегчить симптомы ишемической болезни сердца, такой как стенокардия .

L-типа Иммуногистохимический анализ кальциевых каналов Cav1.3 (CACNA1D) в коре надпочечников человека : Заметная иммунореактивность была обнаружена в клубочковой зоне . На рисунке: ZG = клубочковая зона, ZF = пучковая зона , AC = капсула надпочечника. Иммуногистохимию проводили согласно опубликованным методикам. [5]

Уменьшение силы сокращения миокарда известно как отрицательный инотропный эффект блокаторов кальциевых каналов.

Замедление проведения электрической активности внутри сердца путем блокирования кальциевого канала во время фазы плато потенциала действия сердца (см.: потенциал действия сердца ) приводит к отрицательному хронотропному эффекту или снижению частоты сердечных сокращений . Это может увеличить вероятность сердечной блокады . Отрицательные хронотропные эффекты БКК делают их широко используемым классом препаратов у лиц с фибрилляцией или трепетанием предсердий , целью которых обычно является контроль частоты сердечных сокращений. Отрицательная хронотропия может быть полезна при лечении различных болезненных процессов, поскольку более низкая частота сердечных сокращений означает более низкую потребность сердца в кислороде. Повышенная частота сердечных сокращений может привести к значительному увеличению «сердечной работы», что может привести к появлению симптомов стенокардии.

Класс БКК, известный как дигидропиридины, в основном влияет на гладкие мышцы артериальных сосудов и снижает кровяное давление, вызывая расширение сосудов. БКК класса фенилалкиламинов воздействуют главным образом на клетки сердца и оказывают отрицательное инотропное и отрицательное хронотропное действие. Класс бензотиазепиновых БКК сочетает в себе эффекты двух других классов.

Из-за отрицательного инотропного действия недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов следует избегать (или применять с осторожностью) у лиц с кардиомиопатией . [33]

В отличие от бета-блокаторов , блокаторы кальциевых каналов не снижают чувствительность сердца к сигналам симпатической нервной системы . Поскольку ежесекундная регуляция артериального давления осуществляется симпатической нервной системой (посредством барорецепторного рефлекса ), блокаторы кальциевых каналов позволяют поддерживать артериальное давление более эффективно, чем бета-блокаторы. Однако, поскольку дигидропиридиновые БКК приводят к снижению артериального давления, барорецепторный рефлекс часто инициирует рефлекторное увеличение симпатической активности, что приводит к увеличению частоты сердечных сокращений и сократимости.

Ионный кальций противодействует ионам магния в нервной системе. По этой причине биодоступные добавки магния, возможно, включая хлорид магния , лактат магния и аспартат магния , могут усиливать или усиливать эффект блокады кальциевых каналов. [34]

Кальциевые каналы N-типа обнаружены в нейронах и участвуют в высвобождении нейромедиатора в синапсах . Зиконотид является селективным блокатором этих кальциевых каналов и действует как анальгетик . [14]

История

[ редактировать ]

Блокаторы кальциевых каналов стали широко использоваться в 1960-х годах. [35] впервые был обнаружен в лаборатории немецкого фармаколога Альбрехта Флекенштейна в 1964 году. [36]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Тфельт-Хансен П., Тфельт-Хансен Дж (2009). «Верапамил при кластерной головной боли. Клиническая фармакология и возможный механизм действия» . Головная боль: Журнал боли в голове и лице . 49 (1): 117–25. дои : 10.1111/j.1526-4610.2008.01298.x . ПМИД   19125880 .
  2. ^ Олсон К. (2011). «40. Антагонисты кальциевых каналов». Отравление и передозировка наркотиков (6-е изд.). МакГроу-Хилл Медикал. ISBN  978-0-07-166833-0 .
  3. ^ «Блокатор кальциевых каналов» в Медицинском словаре Дорланда
  4. ^ Нельсон М. (2010). «Медикаментозное лечение повышенного артериального давления» . Австралийский врач . 33 (4): 108–12. дои : 10.18773/austprescr.2010.055 .
  5. ^ Jump up to: а б с Фелисола С.Дж., Маэкава Т., Накамура Й., Сато Ф., Оно Й., Кикучи К., Аритоми С., Икеда К., Ёсимура М., Тодзё К., Сасано Х. (2014). «Потенциал-управляемые кальциевые каналы в надпочечниках человека и первичный альдостеронизм». J Стероид Биохим Мол Биол . 144 (часть Б): 410–16. дои : 10.1016/j.jsbmb.2014.08.012 . ПМИД   25151951 . S2CID   23622821 .
  6. ^ Чен Н, Чжоу М, Ян М, Го Дж, Чжу С, Ян Дж, Ван Ю, Ян Икс, Хэ Л (2010). «Блокаторы кальциевых каналов по сравнению с другими классами лекарств от гипертонии». Кокрейновская база данных систематических обзоров . 8 (8): CD003654. дои : 10.1002/14651858.CD003654.pub4 . ПМИД   20687074 .
  7. ^ «Блокаторы кальциевых каналов» . МедицинаНет . п. 2. Архивировано из оригинала 21 апреля 2012 г. Проверено 19 января 2013 г.
  8. ^ Норман М. Каплан, доктор медицинских наук, Бертон Д. Роуз, доктор медицинских наук (3 апреля 2000 г.). «Основные побочные эффекты и безопасность блокаторов кальциевых каналов» . Китайская медицинская и биологическая информация . Архивировано из оригинала 30 декабря 2011 года . Проверено 23 июля 2012 г.
  9. ^ Ремуцци Г., Шепати А., Руггененти П. (2002). «Клиническая практика. Нефропатия у больных сахарным диабетом 2 типа». Медицинский журнал Новой Англии . 346 (15): 1145–51. дои : 10.1056/NEJMcp011773 . ПМИД   11948275 .
  10. ^ Хокерман, Г.Х., Петерсон, Б.З., Джонсон, Б.Д., Каттералл, Вашингтон (1997). «Молекулярные детерминанты связывания лекарств и действия на кальциевые каналы L-типа». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 37 : 361–96. doi : 10.1146/annurev.pharmtox.37.1.361 . ПМИД   9131258 . S2CID   16275155 .
  11. ^ Безпрозванный И, Цянь Р.В. (1995). «Потенциал-зависимая блокада различных типов потенциалзависимого Ca». 2+
    Каналы, экспрессируемые в Xenopus ооцитах Ca 2+
    Антагонист каналов Мибефрадил (Ro 40-5967)»     . Молекулярная фармакология . 48 (3): 540–49. PMID   7565636 .
  12. ^ Скультети С, Тамашковиц Э (1991). «Эффект Са 2+
    Антагонисты изолированной мышцы детрузора кролика». Acta Physiologica Hungarica . 77 (3–4): 269–78. PMID   1755331 .
  13. ^ Зампони Г.В., Стрессниг Дж., Кошак А., Дельфин AC (октябрь 2015 г.). «Физиология, патология и фармакология потенциалзависимых кальциевых каналов и их будущий терапевтический потенциал» . Фармакологические обзоры . 67 (4): 821–70. дои : 10.1124/пр.114.009654 . ПМЦ   4630564 . ПМИД   26362469 .
  14. ^ Jump up to: а б Макдауэлл Г.К., Поуп Дж.Э. (июль 2016 г.). «Интратекальный зиконотид: стратегии дозирования и применения у пациентов с рефрактерной хронической болью» . Нейромодуляция . 19 (5): 522–32. дои : 10.1111/ner.12392 . ПМК   5067570 . ПМИД   26856969 .
  15. ^ Хьюстон М (2011). «Роль магния при гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваниях» . Журнал клинической гипертонии (Гринвич, Коннектикут) . 13 (11): 843–847. дои : 10.1111/j.1751-7176.2011.00538.x . ПМК   8108907 . ПМИД   22051430 .
  16. ^ Сика Д.А. (2003). «Периферический отек, связанный с блокаторами кальциевых каналов: можно ли его решить?» . Журнал клинической гипертонии . 5 (4). Уайли: 291–295. дои : 10.1111/j.1524-6175.2003.02402.x . ISSN   1524-6175 . ПМК   8099365 . ПМИД   12939574 .
  17. ^ «Блокаторы кальциевых каналов (БКК)» . CV Фармакология . Проверено 7 февраля 2020 г.
  18. ^ Доменик А. Сика. «Периферический отек, связанный с блокаторами кальциевых каналов» . Медскейп . Проверено 26 октября 2019 г.
  19. ^ Мэтью Р. Вейр. «Частота образования отеков ног при применении дигидропиридина кальция» . Медскейп . Проверено 26 октября 2019 г.
  20. ^ Jump up to: а б Моханакумар С., Телиниус Н., Келли Б., Хьёртдал В. (20 августа 2019 г.). «Снижение лимфатической функции предрасполагает к отеку блокаторов кальциевых каналов: рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование». Лимфатические исследования и биология . 18 (2). Мэри Энн Либерт Инк: 156–165. дои : 10.1089/lrb.2019.0028 . ISSN   1539-6851 . ПМИД   31429625 . S2CID   201094829 .
  21. ^ Бабак Мехрара. Джон Ф. Эйдт, Джозеф Л. Миллс-старший, Гарольд Дж. Берштейн, Кэтрин А. Коллинз (ред.). «Клинические особенности и диагностика периферической лимфедемы» . До настоящего времени . Проверено 27 октября 2019 г.
  22. ^ Энгебрецен К.М., Качмарек К.М., Морган Дж., Хольгер Дж.С. (2011). «Высокодозная инсулинотерапия при отравлении бета-блокаторами и блокаторами кальциевых каналов». Клиническая токсикология . 49 (4): 277–283. дои : 10.3109/15563650.2011.582471 . ISSN   1556-9519 . ПМИД   21563902 . S2CID   32138463 .
  23. ^ Бакли Н., Доусон А., Уайт I (2007). «Блокаторы кальциевых каналов». Лекарство . 35 (11): 599–602. дои : 10.1016/j.mpmed.2007.08.025 .
  24. ^ Ван X, Ван Г, Лемос-младший, Трейстман С.Н. (сентябрь 1994 г.). «Этанол напрямую модулирует гейтирование чувствительного к дигидропиридину Ca 2+
    канал в нейрогипофизарных окончаниях»     . J. Neurosci . 14 (9): 5453–60. : 10.1523 /JNEUROSCI.14-09-05453.1994 . PMC   6577079. . PMID   7521910 doi
  25. ^ Тобин В., Ленг Г., Людвиг М. (2012). «Участие актина, кальциевых каналов и белков экзоцитоза в высвобождении сомато-дендритного окситоцина и вазопрессина» . Фронт Физиол . 3 : 261. дои : 10.3389/fphys.2012.00261 . ПМЦ   3429037 . ПМИД   22934017 .
  26. ^ Чиода П., Койро В. (май 1990 г.). «Ингибирующее действие этанола на реакцию аргинин-вазопрессина на инсулин-индуцированную гипогликемию и роль эндогенных опиоидов». Нейроэндокринология . 51 (5): 501–04. дои : 10.1159/000125383 . ПМИД   2112727 .
  27. ^ Трейстман С.Н., Бэйли Х., Лемос-младший, Ван Х.М., Нордманн Дж.Дж., Грант А.Дж. (1991). «Влияние этанола на кальциевые каналы, калиевые каналы и высвобождение вазопрессина». Энн. Н-Й акад. Наука . 625 (1): 249–63. Бибкод : 1991NYASA.625..249T . дои : 10.1111/j.1749-6632.1991.tb33844.x . ПМИД   1647726 . S2CID   28281696 .
  28. ^ Уолтер Х.Дж., Мессинг Р.О. (август 1999 г.). «Регуляция нейрональных потенциалзависимых кальциевых каналов этанолом». Нейрохим. Межд . 35 (2): 95–101. дои : 10.1016/s0197-0186(99)00050-9 . ПМИД   10405992 . S2CID   36172178 .
  29. ^ Кацура М., Сибасаки М., Хаяшида С., Торигоэ Ф., Цудзимура А., Окума С. (октябрь 2006 г.). «Увеличение экспрессии субъединиц α1 и α2/δ1 высоковольтных кальциевых каналов L-типа после длительного воздействия этанола в нейронах коры головного мозга» . Дж. Фармакол. Наука . 102 (2): 221–30. дои : 10.1254/jphs.fp0060781 . ПМИД   17031067 .
  30. ^ Малыш Дж., Афели С.А., Прованс А., Петков Г.В. (январь 2014 г.). «Этанол-опосредованное расслабление гладких мышц мочевого пузыря морской свинки: участие BK и L-типа Ca». 2+
    каналы»     . Am. J. Physiol., Cell Physiol . 306 (1): C45–58. : 10.1152 /ajpcell.00047.2013 . PMC   3919972. . PMID   24153429 doi
  31. ^ Адамс М.Э. (апрель 2004 г.). «Агатоксины: токсины, специфичные для ионных каналов американского воронкового паука Agelenopsis aperta». Токсикон . 43 (5): 509–525. Бибкод : 2004Txcn...43..509A . дои : 10.1016/j.токсикон.2004.02.004 . ISSN   0041-0101 . ПМИД   15066410 .
  32. ^ Юсеф и др. (2005). «Механизм действия блокаторов кальциевых каналов при лечении диабетической нефропатии» (PDF) . Int J Диабет и обмен веществ . 13 (2): 76–82. дои : 10.1159/000497574 . Архивировано из оригинала (PDF) 10 октября 2015 г. Проверено 29 июня 2013 г.
  33. ^ Лене Р. (2010). Фармакология сестринского ухода (7-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Сондерс Эльзевир. п. 505. ИСБН  978-1-4160-6249-3 .
  34. ^ Iseri LT, французский JH (1984). «Магний: природный физиологический блокатор кальция». Американский кардиологический журнал . 108 (1): 188–93. дои : 10.1016/0002-8703(84)90572-6 . ПМИД   6375330 .
  35. ^ Текол, Ю. (2007). «Средневековый врач Авиценна использовал растительный блокатор кальциевых каналов Taxus baccata L». Фитотерапевтические исследования . 21 (7): 701–02. дои : 10.1002/ptr.2173 . ПМИД   17533639 . S2CID   42060942 .
  36. ^ Флекенштейн А (1983). «История антагонистов кальция». Исследование кровообращения . 52 (2 Пт 2): 13–16. ПМИД   6339106 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Calcium_channel_blocker&oldid=1234290035"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c25ceb8ce5f0835b283f4377350b3a27__1720874940
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c2/27/c25ceb8ce5f0835b283f4377350b3a27.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Calcium channel blocker - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)