Зонисамид
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Зонегран, Зонисаде |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а603008 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | ~100% [5] |
| Связывание с белками | 40% [5] |
| Метаболизм | Печень через CYP3A4 [5] |
| Период полувыведения | 63 часа в плазме [5] |
| Экскреция | Почки (62%); Фекалии (3%) [5] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| PDB-лиганд | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.118.526 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 8 Н 8 Н 2 О 3 С |
| Молярная масса | 212.22 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | 162 ° С (324 ° F) |
| (проверять) | |
Зонисамид под торговой маркой Zonegran , продаваемый, среди прочего, , представляет собой лекарство, используемое для лечения симптомов эпилепсии и болезни Паркинсона . [6] [7] Химически это сульфаниламид . Он служит противосудорожным средством, используемым главным образом в качестве дополнительной терапии у взрослых с болезнью Паркинсона, парциальными судорогами ; инфантильный спазм , смешанные типы приступов синдрома Леннокса-Гасто , миоклонические и генерализованные тонико-клонические приступы . [8] Несмотря на это, его также иногда используют в качестве монотерапии при парциальных припадках. [7] [9]
В 2020 году это было 276-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 1 миллиона рецептов. [10] [11]
Медицинское использование
[ редактировать ]Эпилепсия
[ редактировать ]Зонисамид одобрен в США. [2] [12] и Соединенное Королевство [13] для вспомогательного лечения парциальных припадков у взрослых и в Японии как в качестве дополнительной, так и в качестве монотерапии парциальных припадков (простых, сложных, вторично генерализованных), генерализованных (тонических, тонико-клонических (больших эпилептических) и атипичных абсансов) и комбинированных припадков. [14] В Австралии он продается как в качестве дополнительной терапии, так и в качестве монотерапии только при парциальных припадках. [9]
болезнь Паркинсона
[ редактировать ]Он был одобрен для лечения двигательных симптомов болезни Паркинсона (БП) в качестве дополнения к леводопе в нескольких странах, таких как Япония. [6] [7] В Японии зонисамид используется в качестве дополнения к лечению леводопой с 2009 года. [15] Кроме того, имеются клинические данные о том, что зонисамид в сочетании с леводопой контролирует моторные симптомы БП, но данные о лечении немоторных симптомов БП отсутствуют. [16] [17]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты по частоте: [5] [18] [19]
Очень распространенные (частота> 10%) побочные эффекты включают:
- Анорексия
- Сонливость
- Головокружение
- Агитация
- Раздражительность
- Спутанное состояние
- Депрессия
- Диплопия
- Ухудшение памяти
- Снижение бикарбоната
Распространенные (частота встречаемости 1–10%) побочные эффекты включают:
- Экхимозы
- Гиперчувствительность
- Влияет на лабильность
- Беспокойство
- Бессонница
- Психотическое расстройство
- Брадифрения
- Нарушение внимания
- Нистагм
- Парестезия
- Речевое расстройство
- Тремор
- Боль в животе
- Запор
- Диарея
- Диспепсия
- Тошнота
- Сыпь
- Зуд
- Алопеция
- Нефролитиаз
- Усталость
- Гриппоподобное заболевание
- Пирексия
- Периферические отеки
- Потеря веса
Заболеваемость неизвестна
- Репродуктивное токсическое воздействие [20]
Взаимодействия
[ редактировать ]зонисамид и другие ингибиторы карбоангидразы , такие как топирамат , фуросемид и гидрохлоротиазид Известно, что , мешают амобарбиталу , что приводит к неадекватному обезболиванию во время теста Вада . [21] Зонисамид также может взаимодействовать с другими ингибиторами карбоангидразы, повышая вероятность метаболического ацидоза. [5]
Кроме того, метаболизм зонисамида ингибируют кетоконазол , циклоспорин , миконазол , флуконазол и карбамазепин (в порядке убывания ингибирования) вследствие их воздействия на фермент CYP3A4 . [22]
Неизвестно, что зонисамид ингибирует ферменты цитохрома P450 в терапевтических концентрациях. [23]
Механизм действия
[ редактировать ]Зонисамид — противосудорожный препарат, химически классифицируемый как сульфаниламид и не связанный с другими противосудорожными средствами. Точный механизм, посредством которого зонисамид оказывает противосудорожное действие, неизвестен, хотя считается, что препарат блокирует натриевые и кальциевые каналы Т-типа , что приводит к подавлению гиперсинхронизации нейронов (то есть активности судорожной формы). [9] Также известно, что он является слабым ингибитором карбоангидразы (аналогично противосудорожному средству топирамату ). Также известно, что он модулирует ГАМКергическую и глутаматергическую нейротрансмиссию. [9] [24] [25] [26] [27]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Поглощение
[ редактировать ]Вариабельная, но относительно быстрая скорость всасывания: время достижения максимальной концентрации составляет 2,8–3,9 часа. Биодоступность близка к 100%, прием пищи не влияет на биодоступность зонисамида, но может влиять на скорость всасывания. [28] [23]
Метаболизм
[ редактировать ]Зонисамид метаболизируется главным образом изоферментом , CYP3A4 а также CYP3A7 и CYP3A5 . [29] до 2-(сульфамилацетил)фенола путем восстановительного расщепления 1,2- бензизоксазольного кольца. [30]
История
[ редактировать ]Зонисамид был открыт Уно и его коллегами в 1972 году. [31] и запущен компанией Dainippon Sumitomo Pharma (ранее Dainippon Pharmaceutical) в 1989 году под названием Excegran в Японии. [32] Он продавался компанией Élan в США, начиная с 2000 года как Zonegran, прежде чем Élan передала свои интересы в области зонисамида компании Eisai Co., Ltd. в 2004 году. [33] Eisai также продает Zonegran в Азии (Китай, Тайвань и четырнадцать других стран). [34] и Европа (начиная с Германии и Великобритании). [35]
Исследовать
[ редактировать ]Поздняя дискинезия
[ редактировать ]В открытом исследовании зонисамид ослаблял симптомы поздней дискинезии . [36]
Ожирение
[ редактировать ]Его также исследовали при ожирении. [37] со значительным положительным эффектом на потерю массы тела, и по этому показанию проводятся три клинических исследования. [38] [39] [40] он должен был продаваться В сочетании с бупропионом под торговой маркой Emmatic , пока его разработка не была прекращена. [41]
Мигрень
[ редактировать ]Зонисамид изучался и использовался в качестве средства для профилактики мигрени , когда топирамат либо неэффективен, либо его нельзя продолжать из-за побочных эффектов. [7]
Биполярная депрессия
[ редактировать ]Психиатры также использовали его не по назначению в качестве стабилизатора настроения для лечения биполярной депрессии. [42] [43]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Лекарственные средства по рецепту: регистрация новых дженериков и биоаналогов, 2017» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 30 марта 2024 г.
- ^ Jump up to: а б «Зонегранзонисамид капсула» . ДейлиМед . 20 августа 2021 года. Архивировано из оригинала 27 января 2021 года . Проверено 19 июля 2022 г.
- ^ «Зонисад-зонисамид суспензия» . ДейлиМед . 15 июля 2022 г. Проверено 21 января 2023 г.
- ^ «Зонегран ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 10 марта 2005 г. Проверено 24 мая 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Информация о продукте Zonegran» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . SciGen (Australia) Pty Ltd. 4 апреля 2013 г. Архивировано из оригинала 15 октября 2018 г. . Проверено 18 ноября 2013 г.
- ^ Jump up to: а б Гровер Н.Д., Лимайе Р.П., Гохале Д.В., Патил Т.Р. (ноябрь – декабрь 2013 г.). «Зонисамид: обзор клинических и экспериментальных данных по его использованию при болезни Паркинсона» . Индийский журнал фармакологии . 45 (6): 547–55. дои : 10.4103/0253-7613.121266 . ПМЦ 3847242 . ПМИД 24347760 .
- ^ Jump up to: а б с д Брейфилд А, изд. (8 марта 2016 г.). «Зонисамид: Мартиндейл: Полный справочник лекарств» . ЛекарстваПолный . Лондон, Великобритания: Фармацевтическая пресса. Архивировано из оригинала 27 августа 2021 года . Проверено 19 августа 2017 г.
- ^ Суни П., Мутник А., Шаргел Л. (2007). Комплексный обзор аптек (6-е изд.). Уильямс и Уилкинс. п. 988. ИСБН 9780781765619 . OCLC 869677890 .
- ^ Jump up to: а б с д Росси С., изд. (2013). Справочник австралийских лекарственных средств (изд. 2013 г.). Аделаида: Фонд австралийского справочника по лекарственным средствам. ISBN 978-0-9805790-9-3 .
- ^ «Топ-300 2020 года» . КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.
- ^ «Зонисамид – Статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.
- ^ «Пакет одобрения препарата: Зонегран (зонисомид) NDA № 20-789» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 декабря 1999 г. Архивировано из оригинала 29 марта 2021 г. Проверено 20 июля 2022 г.
- ^ ООО «Эйсай» (2005 г.). «Краткий обзор характеристик продукта Zonegran» . Электронный справочник лекарственных средств . Medicines.org.uk. Архивировано из оригинала 8 ноября 2005 года . Проверено 13 ноября 2005 г.
- ^ Дайниппон Фармасьютикал Ко., Лтд. (2004 г.). «Таблетки EXCEGRAN 100 мг и порошок EXCEGRAN 20%» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 28 сентября 2007 г. Проверено 13 марта 2006 г.
- ^ Мурата М., Хасегава К., Канадзава И. (январь 2007 г.). «Зонисамид улучшает двигательную функцию при болезни Паркинсона: рандомизированное двойное слепое исследование». Неврология . 68 (1): 45–50. дои : 10.1212/01.wnl.0000250236.75053.16 . ПМИД 17200492 . S2CID 894677 .
- ^ Гровер Н.Д., Лимайе Р.П., Гохале Д.В., Патил Т.Р. (2013). «Зонисамид: обзор клинических и экспериментальных данных по его использованию при болезни Паркинсона» . Индийский журнал фармакологии . 45 (6): 547–55. дои : 10.4103/0253-7613.121266 . ПМЦ 3847242 . ПМИД 24347760 .
- ^ Мацунага С., Киши Т., Ивата Н. (2017). «Комбинированная терапия зонисамидом и противопаркинсоническими препаратами при болезни Паркинсона: метаанализ». Журнал болезни Альцгеймера . 56 (4): 1229–1239. дои : 10.3233/JAD-161068 . ПМИД 28157097 .
- ^ «Зонегран 25, 50, 100 мг твердые капсулы» . Электронный справочник лекарственных средств . Eisai Ltd., 8 октября 2013 г. Архивировано из оригинала 12 января 2015 г. . Проверено 18 ноября 2013 г.
- ^ «зонисамид (Rx) – Зонегран» . Справочник Медскейп . ВебМД. Архивировано из оригинала 4 декабря 2013 года . Проверено 18 ноября 2013 г.
- ^ Карадуман А.Б., Килич В., Атли-Эклиоглу О, Байсал М., Айдоган-Кылыч Г., Укарджан С. и др. (декабрь 2019 г.). «Репродуктивное токсическое действие и возможные механизмы действия зонисамида у крыс-самцов». Человеческая и экспериментальная токсикология . 38 (12): 1384–1396. Бибкод : 2019HETox..38.1384K . дои : 10.1177/0960327119871094 . PMID 31476894 . S2CID 201804214 .
- ^ Букхаймер С., Шредер Л.М., Рауш Р., Санкар Р., Энгель Дж. (февраль 2005 г.). «Снижение анестезии во время внутрикаротидного амобарбитального теста (Вада) у пациентов, принимающих препараты, ингибирующие карбоангидразу» . Эпилепсия . 46 (2): 236–43. дои : 10.1111/j.0013-9580.2005.23904.x . ПМИД 15679504 . S2CID 20730895 .
- ^ Накаса Х., Накамура Х., Оно С., Цуцуи М., Киучи М., Омори С. и др. (апрель 1998 г.). «Прогнозирование лекарственного взаимодействия метаболизма зонисамида у человека по данным in vitro» . Европейский журнал клинической фармакологии . 54 (2): 177–83. дои : 10.1007/s002280050442 . ПМИД 9626925 . S2CID 6508614 .
- ^ Jump up to: а б «Зонегран 25, 50, 100 мг твердые капсулы» . Справочник электронных лекарств (eMC). Архивировано из оригинала 14 февраля 2019 года . Проверено 12 апреля 2017 г.
- ^ Леппик И.Е. (декабрь 2004 г.). «Зонисамид: химия, механизм действия и фармакокинетика» . Захват . 13 (Приложение 1): С5–9, обсуждение С10. дои : 10.1016/j.seizure.2004.04.016 . ПМИД 15511691 . S2CID 13458791 .
- ^ Мимаки Т., Сузуки Ю., Тагава Т., Карасава Т., Ябуучи Х. (март 1990 г.). «Взаимодействие зонисамида с бензодиазепиновыми и ГАМК-рецепторами в мозге крыс». Медицинский журнал Университета Осаки . 39 (1–4): 13–7. ПМИД 1369646 .
- ^ Мимаки Т., Сузуки Ю., Тагава Т., Карасава Т., Ябуучи Х. (март 1990 г.). «[3H] зонисамидное связывание в мозге крысы». Медицинский журнал Университета Осаки . 39 (1–4): 19–22. ПМИД 1369647 .
- ^ Уэда Ю., Дой Т., Токумару Дж., Уиллмор Л.Дж. (август 2003 г.). «Влияние зонисамида на молекулярную регуляцию белков-переносчиков глутамата и ГАМК во время эпилептогенеза у крыс с судорогами гиппокампа». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 116 (1–2): 1–6. дои : 10.1016/S0169-328X(03)00183-9 . ПМИД 12941455 .
- ^ «Зонисамид» . www.drugbank.ca . Архивировано из оригинала 31 января 2019 г. Проверено 31 января 2019 г.
- ^ Омори С., Накаса Х., Асаноме К., Куросе Ю., Исии И., Хосокава М. и др. (май 1998 г.). «Дифференциальные каталитические свойства метаболизма эндогенных и экзогенных субстратов ферментов CYP3A, экспрессируемых в клетках COS-7». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Общие предметы . 1380 (3): 297–304. дои : 10.1016/s0304-4165(97)00156-6 . ПМИД 9555064 .
- ^ Стифф Д.Д., Робишо Дж.Т., Жемайтис М.А. (январь 1992 г.). «Восстановительный метаболизм противосудорожного средства зонисамида, производного 1,2-бензоксазола». Ксенобиотика . 22 (1): 1–11. дои : 10.3109/00498259209053097 . ПМИД 1615700 .
- ^ Шах Дж., Кент С., Дэниел MC (15 июня 2002 г.) [1972]. «Зонисамид» . Рене Х., Леви Р.Х., Брайан С.М., Перрукка Э. (ред.). Противоэпилептические препараты (Пятое изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 873. ИСБН 0-7817-2321-3 . Архивировано из оригинала 27 августа 2021 г. Проверено 7 ноября 2007 г.
- ^ Дайниппон Сумитомо Фарма Ко. Лтд. (2005 г.). «История компании» . Информация о компании . Dainippon Sumitomo Co., Ltd. Архивировано из оригинала 13 февраля 2006 года . Проверено 12 ноября 2005 г.
- ^ Dainippon Pharmaceutical Co. Ltd. (2004 г.). «Соглашение о передаче прав для Северной Америки и Европы достигнуто на Zonegran» . Пресс-релизы Dainippon Pharmaceutical в 2004 году . Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Архивировано из оригинала 13 февраля 2006 г. Проверено 12 ноября 2005 г.
- ^ Dainippon Pharmaceutical Co. Ltd. (2005 г.). «Dainippon Pharmaceutical и Eisai заключают соглашение о разработке, производстве и маркетинге противоэпилептического средства зонисамида в Азии» . Пресс-релизы Dainippon Pharmaceutical за 2005 год . Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Архивировано из оригинала 22 февраля 2006 г. Проверено 12 ноября 2005 г.
- ^ Eisai Co. Ltd. (2005 г.). «Эйсай объявляет о выпуске Зонеграна (зонисамида) для лечения эпилепсии в Великобритании и Германии» . Выпуски новостей Эйсай 2005 . Eisai Co., Ltd. Архивировано из оригинала 28 октября 2005 г. Проверено 12 ноября 2005 г.
- ^ Ивата Ю., Ири С., Учида Х., Судзуки Т., Ватанабе К., Ивашита С. и др. (апрель 2012 г.). «Влияние зонисамида на позднюю дискинезию: предварительное открытое исследование». Журнал неврологических наук . 315 (1–2): 137–40. дои : 10.1016/j.jns.2011.12.010 . ПМИД 22285275 . S2CID 460261 .
- ^ Гадде К.М., Франциски Д.М., Вагнер Х.Р., Кришнан К.Р. (апрель 2003 г.). «Зонисамид для снижения веса у взрослых, страдающих ожирением: рандомизированное контролируемое исследование». ДЖАМА . 289 (14): 1820–5. дои : 10.1001/jama.289.14.1820 . ПМИД 12684361 .
- ^ Университет Цинциннати (2005 г.). «Зонегран в лечении компульсивного переедания, связанного с ожирением» . ClinicalTrials.gov . Архивировано из оригинала 13 октября 2006 г. Проверено 4 мая 2006 г.
- ^ Tuscaloosa Research, Корпорация развития образования (2005). «Зонегран для лечения увеличения веса, связанного с применением психотропных препаратов: плацебо-контролируемое исследование» . ClinicalTrials.gov . Архивировано из оригинала 4 мая 2007 г. Проверено 4 мая 2006 г.
- ^ Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек (NIDDK) (2006 г.). «Зонисамид для снижения веса у взрослых, страдающих ожирением» . ClinicalTrials.gov . Архивировано из оригинала 11 октября 2006 г. Проверено 4 мая 2006 г.
- ^ «Бупропион/зонисамид» . АдисИнсайт . Спрингер. 20 мая 2017 г. Архивировано из оригинала 19 августа 2017 г. Проверено 19 августа 2017 г.
- ^ Лофтус Б.Д. (2004). «Зонегран» . Архивировано из оригинала 23 октября 2008 г. Проверено 29 ноября 2006 г.
- ^ Хасэгава Х (май 2004 г.). «Использование зонисамида у пациентов с хронической болью или эпилепсией, рефрактерной к другим методам лечения: ретроспективное открытое неконтролируемое исследование в больнице ветеранов». Текущие медицинские исследования и мнения . 20 (5): 577–80. дои : 10.1185/030079904125003313 . ПМИД 15140322 . S2CID 43580909 .
