Jump to content

Запасные камни

Запасные камни
Клинические данные
Другие имена (6R , 8S , 10R , 12S ) -7,15-диазатетрацикло[7.7.1.0 2,7 .0 10,15 ] гептадекан
AHFS / Drugs.com Международные названия лекарств
код АТС
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.001.808 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 15 Ч 26 Н 2
Молярная масса 234.387  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Плотность 1,02 г/см 3
Температура плавления 30 ° С (86 ° F)
Точка кипения 325 ° С (617 ° F)
Растворимость в воде 3,04 мг/мл (20 °С)
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)

Спартеин класса 1а — антиаритмическое средство и блокатор натриевых каналов. Это алкалоид , который можно извлечь из веника шотландского . Это преобладающий алкалоид Lupinus mutabilis , который, как полагают, хелатирует двухвалентные металлы кальций и магний . Он не одобрен FDA для использования человеком в качестве антиаритмического средства и не включен в классификацию антиаритмических препаратов Воана Уильямса .

Он также используется как хиральный лиганд в органической химии , особенно в синтезах с участием литийорганических реагентов .

Биосинтез

[ редактировать ]
Первоначально предложенный путь биосинтеза спартеина

люпина, Спартеин представляет собой алкалоид содержащий тетрациклическую бис-хинолизидиновую кольцевую систему, полученную из трех C 5 цепей лизина или, более конкретно, L -лизина. [1] Первым промежуточным продуктом биосинтеза является кадаверин , продукт декарбоксилирования лизина, катализируемый ферментом лизиндекарбоксилазой (LDC). [2] Для формирования хинолизидинового скелета используются три единицы кадаверина. Механизм образования изучался ферментативно, а также с помощью экспериментов с индикаторами, но точный путь синтеза до сих пор остается неясным.

Трассирующие исследования с использованием 13 С- 15 Дважды помеченный N кадаверин показал, что три единицы кадаверина включены в спартеин, а две связи CN в двух единицах кадаверина остаются неповрежденными. [3] Наблюдения также были подтверждены с помощью 2 Эксперименты по мечению H ЯМР. [4]

Затем ферментативные данные показали, что три молекулы кадаверина трансформируются в хинолизидиновое кольцо через связанные с ферментом промежуточные продукты без образования каких-либо свободных промежуточных продуктов. Первоначально считалось, что превращение кадаверина в соответствующий альдегид 5-аминопентаналь катализируется ферментом диаминоксидазой. [5] Затем альдегид самопроизвольно превращается в соответствующее основание Шиффа Δ. 1 -пиперидеин. Соединение двух молекул происходит между двумя таутомерами Δ 1 -пиперидеин в реакции альдольного типа. Затем имин гидролизуют до соответствующего альдегида/амина. Затем первичный амин окисляется до альдегида с последующим образованием имина с образованием хинолизидинового кольца. [5]

Через 17-оксоспартеинсинтазу

[ редактировать ]

Более поздние ферментативные данные показали наличие 17-оксоспартеинсинтазы (ОС), фермента трансаминазы. [6] [7] [8] [9] [10] [11] Дезаминированный кадаверин не высвобождается из фермента, поэтому можно предположить, что фермент катализирует образование хинолизидинового скелета канальным образом. [9] [10] [11] 7-оксоспартеин требует четырех единиц пирувата в качестве акцепторов NH 2 и производит четыре молекулы аланина. И лизиндекарбоксилаза, и фермент, образующий хинолизидиновый скелет, локализованы в хлоропластах. [12]

Биосинтез спартеина 17-оксоспартеинсинтазой
Предлагаемые этапы циклизации кольца
Общая схема

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Дьюик ПМ (2009). Лекарственные натуральные продукты: биосинтетический подход (3-е изд.). Уайли. стр. 328–329. дои : 10.1002/9780470742761 . ISBN  978-0-470-74276-1 .
  2. ^ Голебевский В.М., Спенсер И.Д. (1988). «Биосинтез алкалоидов люпина. II. Спартеин и лупанин» . Канадский химический журнал . 66 (7): 1734–1748. дои : 10.1139/v88-280 .
  3. ^ Рана Дж, Робинс диджей (1983). включение [1- амино- «Биосинтез хинолизидиновых алкалоидов : 15 Н,1- 13 C]кадаверин в спартеин». Журнал Химического общества, Chemical Communications . 1983 (22): 1335–1336. doi : 10.1039/C39830001335 .
  4. ^ Фрейзер AM, Робинс DJ (1984). «Введение хиральных [1- 2 H]кадаверины в хинолизидиновые алкалоиды спартеин, лупанин и ангустифолин». Journal of the Chemical Society, Chemical Communications . 1984 (22): 1477–1479. doi : 10.1039/C39840001477 .
  5. ^ Jump up to: а б Анишевский Т (2007). Алкалоиды – тайны жизни: химия алкалоидов, биологическое значение, применение и экологическая роль . Эльзевир. стр. 98–101. дои : 10.1016/B978-0-444-52736-3.X5000-4 . ISBN  978-0-444-52736-3 .
  6. ^ Винк М., Хартманн Т. (1985). «Энзимология биосинтеза хинолизидиновых алкалоидов» . В Залевский Р.И., Сколик Дж.Дж. (ред.). Химия натуральных продуктов 1984: Сборник приглашенных секций и лекций коллоквиума, представленных на 14-м Международном симпозиуме ИЮПАК по химии натуральных продуктов, Познань, Польша, 9–14 июля 1984 г. Исследования по органической химии. Том. 20. Эльзевир. стр. 511–520. ISBN  978-0-444-42457-0 .
  7. ^ Винк М (1987). «Хинолизидиновые алкалоиды: биохимия, метаболизм и функции в растениях и клеточных суспензионных культурах» . Планта Медика . 53 (6): 509–514. дои : 10.1055/s-2006-962797 . ПМИД   17269092 .
  8. ^ Винк М., Хартманн Т. (1979). «Кадаверин-пируват-трансаминирование: основной этап ферментативного биосинтеза алкалоида хинолизидина в Lupinus polyphyllus суспензионных культурах клеток » . Письма ФЭБС . 101 (2): 343–346. дои : 10.1016/0014-5793(79)81040-6 . ПМИД   446758 .
  9. ^ Jump up to: а б Перри Р., Винк М. (1988). «О роли Δ1-пиперидина и трипиперидина в биосинтезе хинолизидиновых алкалоидов» . Журнал естественных исследований . 43в (5–6): 363–369. дои : 10.1515/znc-1988-5-607 .
  10. ^ Jump up to: а б Сайто К., Муракоши I (1995). «Химия, биохимия и хемотаксономия алкалоидов люпина бобовых». В Атта-ур-Рахмане (ред.). Структура и химия (Часть C) . Исследования в области химии натуральных продуктов. Том. 15. Эльзевир. п. 537. дои : 10.1016/S1572-5995(06)80142-0 . ISBN  978-0-444-82083-9 .
  11. ^ Jump up to: а б Робертс МФ (1998). «Энзимология биосинтеза алкалоидов» . В Робертс М.Ф., Винк М. (ред.). Алкалоиды: биохимия, экология и медицинское применение . Пленум Пресс. стр. 112–114. дои : 10.1007/978-1-4757-2905-4_5 . ISBN  978-1-4757-2905-4 .
  12. ^ Винк М., Хартманн Т. (1980). «Ферментативный синтез хинолизидиновых алкалоидов в хлоропластах люпина» . Журнал естественных исследований . 35в (1–2): 93–97. дои : 10.1515/znc-1980-1-218 .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 8c0df1dfc91b397131f17cf9b90b2d8f__1710026640
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/8c/8f/8c0df1dfc91b397131f17cf9b90b2d8f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Sparteine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)