Запасные камни
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | (6R , 8S , 10R , 12S ) -7,15-диазатетрацикло[7.7.1.0 2,7 .0 10,15 ] гептадекан |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| код АТС | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.001.808 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 15 Ч 26 Н 2 |
| Молярная масса | 234.387 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Плотность | 1,02 г/см 3 |
| Температура плавления | 30 ° С (86 ° F) |
| Точка кипения | 325 ° С (617 ° F) |
| Растворимость в воде | 3,04 мг/мл (20 °С) |
  (что это?) (проверять) | |
Спартеин класса 1а — антиаритмическое средство и блокатор натриевых каналов. Это алкалоид , который можно извлечь из веника шотландского . Это преобладающий алкалоид Lupinus mutabilis , который, как полагают, хелатирует двухвалентные металлы кальций и магний . Он не одобрен FDA для использования человеком в качестве антиаритмического средства и не включен в классификацию антиаритмических препаратов Воана Уильямса .
Он также используется как хиральный лиганд в органической химии , особенно в синтезах с участием литийорганических реагентов .
Биосинтез
[ редактировать ]
люпина, Спартеин представляет собой алкалоид содержащий тетрациклическую бис-хинолизидиновую кольцевую систему, полученную из трех C 5 цепей лизина или, более конкретно, L -лизина. [1] Первым промежуточным продуктом биосинтеза является кадаверин , продукт декарбоксилирования лизина, катализируемый ферментом лизиндекарбоксилазой (LDC). [2] Для формирования хинолизидинового скелета используются три единицы кадаверина. Механизм образования изучался ферментативно, а также с помощью экспериментов с индикаторами, но точный путь синтеза до сих пор остается неясным.
Трассирующие исследования с использованием 13 С- 15 Дважды помеченный N кадаверин показал, что три единицы кадаверина включены в спартеин, а две связи CN в двух единицах кадаверина остаются неповрежденными. [3] Наблюдения также были подтверждены с помощью 2 Эксперименты по мечению H ЯМР. [4]
Затем ферментативные данные показали, что три молекулы кадаверина трансформируются в хинолизидиновое кольцо через связанные с ферментом промежуточные продукты без образования каких-либо свободных промежуточных продуктов. Первоначально считалось, что превращение кадаверина в соответствующий альдегид 5-аминопентаналь катализируется ферментом диаминоксидазой. [5] Затем альдегид самопроизвольно превращается в соответствующее основание Шиффа Δ. 1 -пиперидеин. Соединение двух молекул происходит между двумя таутомерами Δ 1 -пиперидеин в реакции альдольного типа. Затем имин гидролизуют до соответствующего альдегида/амина. Затем первичный амин окисляется до альдегида с последующим образованием имина с образованием хинолизидинового кольца. [5]
Через 17-оксоспартеинсинтазу
[ редактировать ]Более поздние ферментативные данные показали наличие 17-оксоспартеинсинтазы (ОС), фермента трансаминазы. [6] [7] [8] [9] [10] [11] Дезаминированный кадаверин не высвобождается из фермента, поэтому можно предположить, что фермент катализирует образование хинолизидинового скелета канальным образом. [9] [10] [11] 7-оксоспартеин требует четырех единиц пирувата в качестве акцепторов NH 2 и производит четыре молекулы аланина. И лизиндекарбоксилаза, и фермент, образующий хинолизидиновый скелет, локализованы в хлоропластах. [12]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Дьюик ПМ (2009). Лекарственные натуральные продукты: биосинтетический подход (3-е изд.). Уайли. стр. 328–329. дои : 10.1002/9780470742761 . ISBN 978-0-470-74276-1 .
- ^ Голебевский В.М., Спенсер И.Д. (1988). «Биосинтез алкалоидов люпина. II. Спартеин и лупанин» . Канадский химический журнал . 66 (7): 1734–1748. дои : 10.1139/v88-280 .
- ^ Рана Дж, Робинс диджей (1983). включение [1- амино- «Биосинтез хинолизидиновых алкалоидов : 15 Н,1- 13 C]кадаверин в спартеин». Журнал Химического общества, Chemical Communications . 1983 (22): 1335–1336. doi : 10.1039/C39830001335 .
- ^ Фрейзер AM, Робинс DJ (1984). «Введение хиральных [1- 2 H]кадаверины в хинолизидиновые алкалоиды спартеин, лупанин и ангустифолин». Journal of the Chemical Society, Chemical Communications . 1984 (22): 1477–1479. doi : 10.1039/C39840001477 .
- ^ Jump up to: а б Анишевский Т (2007). Алкалоиды – тайны жизни: химия алкалоидов, биологическое значение, применение и экологическая роль . Эльзевир. стр. 98–101. дои : 10.1016/B978-0-444-52736-3.X5000-4 . ISBN 978-0-444-52736-3 .
- ^ Винк М., Хартманн Т. (1985). «Энзимология биосинтеза хинолизидиновых алкалоидов» . В Залевский Р.И., Сколик Дж.Дж. (ред.). Химия натуральных продуктов 1984: Сборник приглашенных секций и лекций коллоквиума, представленных на 14-м Международном симпозиуме ИЮПАК по химии натуральных продуктов, Познань, Польша, 9–14 июля 1984 г. Исследования по органической химии. Том. 20. Эльзевир. стр. 511–520. ISBN 978-0-444-42457-0 .
- ^ Винк М (1987). «Хинолизидиновые алкалоиды: биохимия, метаболизм и функции в растениях и клеточных суспензионных культурах» . Планта Медика . 53 (6): 509–514. дои : 10.1055/s-2006-962797 . ПМИД 17269092 .
- ^ Винк М., Хартманн Т. (1979). «Кадаверин-пируват-трансаминирование: основной этап ферментативного биосинтеза алкалоида хинолизидина в Lupinus polyphyllus суспензионных культурах клеток » . Письма ФЭБС . 101 (2): 343–346. дои : 10.1016/0014-5793(79)81040-6 . ПМИД 446758 .
- ^ Jump up to: а б Перри Р., Винк М. (1988). «О роли Δ1-пиперидина и трипиперидина в биосинтезе хинолизидиновых алкалоидов» . Журнал естественных исследований . 43в (5–6): 363–369. дои : 10.1515/znc-1988-5-607 .
- ^ Jump up to: а б Сайто К., Муракоши I (1995). «Химия, биохимия и хемотаксономия алкалоидов люпина бобовых». В Атта-ур-Рахмане (ред.). Структура и химия (Часть C) . Исследования в области химии натуральных продуктов. Том. 15. Эльзевир. п. 537. дои : 10.1016/S1572-5995(06)80142-0 . ISBN 978-0-444-82083-9 .
- ^ Jump up to: а б Робертс МФ (1998). «Энзимология биосинтеза алкалоидов» . В Робертс М.Ф., Винк М. (ред.). Алкалоиды: биохимия, экология и медицинское применение . Пленум Пресс. стр. 112–114. дои : 10.1007/978-1-4757-2905-4_5 . ISBN 978-1-4757-2905-4 .
- ^ Винк М., Хартманн Т. (1980). «Ферментативный синтез хинолизидиновых алкалоидов в хлоропластах люпина» . Журнал естественных исследований . 35в (1–2): 93–97. дои : 10.1515/znc-1980-1-218 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
СМИ, связанные со Спартейном, на Викискладе?
