Флекаинид
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / f l ɛ ˈ k eɪ n aɪ d / fleh- kay -nyde |
| Торговые названия | Тамбокор, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а608040 |
| Класс препарата | Ic антиаритмический [1] |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 95% |
| Связывание с белками | 40% |
| Метаболизм | CYP2D6 (ограниченно) |
| Период полувыведения | 20 часов (диапазон 12–27 часов) |
| Экскреция | Почка |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.211.334 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 17 Н 20 Ж 6 Н 2 О 3 |
| Молярная масса | 414.348 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
  (что это?) (проверять) | |
Флекаинид — это лекарство, используемое для предотвращения и лечения аномально быстрого сердечного ритма . [1] Сюда входят желудочковые и наджелудочковые тахикардии . [1] Его использование рекомендуется только пациентам с опасными аритмиями или когда значительные симптомы не могут быть устранены другими методами лечения. [1] Его использование не снижает риск смерти человека. [1] Его принимают внутрь или вводят в вену . [1] [3]
Общие побочные эффекты включают головокружение, проблемы со зрением, одышку, боль в груди и усталость. [1] Серьезные побочные эффекты могут включать остановку сердца , аритмии и сердечную недостаточность . [1] Его можно использовать во время беременности , но он недостаточно изучен в этой группе населения. [3] [4] Использование не рекомендуется людям со структурными заболеваниями сердца или ишемической болезнью сердца . [1] Ic класса Флекаинид — антиаритмический препарат . [1] Он действует за счет уменьшения поступления натрия в клетки сердца, вызывая продление потенциала сердечного действия . [1]
Флекаинид был одобрен для медицинского применения в США в 1985 году. [1] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [3] В 2021 году это было 205-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 2 миллионов рецептов. [5] [6]
Медицинское использование
[ редактировать ]Флекаинид используется при лечении многих типов наджелудочковых тахикардий , включая АВ-узловую возвратную тахикардию (АВРТ) и синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW).
Он также имеет ограниченное применение при лечении некоторых форм желудочковой тахикардии (ЖТ). В частности, флекаинид оказался полезен при лечении желудочковых тахикардий, не связанных с острым ишемическим событием. Он используется при лечении тахикардии выносящего тракта правого желудочка (ПВОТ). [7] и в подавлении аритмий при аритмогенной дисплазии правого желудочка (АДПЖ). [8] Исследования (в частности, исследование по подавлению сердечной аритмии ) показали повышенную смертность при использовании флекаинида для подавления желудочковой экстрасистолии в условиях острого инфаркта миокарда. [9] [10]
У лиц с подозрением на синдром Бругада введение флекаинида может помочь выявить данные ЭКГ , характерные для патологического процесса. Это может помочь поставить диагноз заболевания в сомнительных случаях. [11]
Флекаинид был внедрен в лечение аритмий у детей.
В долгосрочной перспективе флекаинид кажется безопасным для людей со здоровым сердцем без признаков гипертрофии левого желудочка , ишемической болезни сердца или сердечной недостаточности . [12]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Результаты медицинского исследования, известного как « Испытание по подавлению сердечной аритмии» (CAST), продемонстрировали, что пациентам со структурными заболеваниями сердца (например, инфарктом миокарда в анамнезе или дисфункцией левого желудочка), а также пациентам с желудочковыми аритмиями не следует принимать этот препарат. лекарство. Результаты были настолько значительными, что исследование было остановлено досрочно и были опубликованы предварительные результаты. [13]
В определенных клинических ситуациях может потребоваться коррекция дозы. Как и в случае применения всех других антиаритмических средств , существует риск проаритмии , связанный с применением флекаинида. Этот риск, вероятно, увеличивается при одновременном применении флекаинида с другими антиаритмическими средствами класса Ic, такими как энкаинид . Риск проаритмии также может повышаться при гипокалиемии . [14] Риск проаритмии не обязательно связан с длительностью приема флекаинида; сообщалось о случаях поздней проаритмии. [15] Поскольку в выведении флекаинида участвуют как печень, так и почки, может потребоваться коррекция дозы флекаинида у лиц, у которых развивается печеночная или почечная недостаточность .
Из-за отрицательного инотропного действия флекаинида его следует применять с осторожностью у лиц с пониженной фракцией выброса он может усугубить застойную сердечную недостаточность , поскольку у этих лиц . Его следует избегать людям с ишемической болезнью сердца и пожилым людям. [16]
Как и все антиаритмические средства I класса , флекаинид увеличивает порог захвата кардиостимуляторов . [17] [18]
Сердце
[ редактировать ]Из-за узкого терапевтического индекса флекаинида врачи должны быть внимательны к признакам токсичности до того, как возникнут опасные для жизни аритмии, такие как тахикардия-мерцание . Хотя токсическое действие флекаинида тесно связано с уровнем препарата в плазме, [19] невозможно регулярно проверять концентрацию в плазме у человека.
Признаки токсичности флекаинида включают заметное удлинение интервала PR и увеличение продолжительности QRS на поверхностной ЭКГ. Могут наблюдаться признаки и симптомы, связанные с явной сердечной недостаточностью , вызванной внезапным снижением сократимости миокарда .
Уход
[ редактировать ]Лечение сердечной токсичности флекаинида включает увеличение выведения флекаинида, блокирование его воздействия на сердце и (редко) введение сердечно-сосудистой поддержки во избежание надвигающихся летальных аритмий. Методы, которые имели успех, включают введение бета-симпатомиметического агента, [19] и введение натриевой нагрузки [19] (часто в виде гипертонического бикарбоната натрия ). установка искусственного кровообращения . Для временного устранения необходимости в работающем сердце и увеличения притока крови к печени может потребоваться [20] [21]
Легкие
[ редактировать ]Флекаинид имеет очень высокое сродство к легочной ткани. [22] и связан с интерстициальным заболеванием легких, вызванным лекарственными препаратами . [23] [24] [25] [26] [27]
Взаимодействия
[ редактировать ]Флекаинид обладает высокой биодоступностью после перорального приема. [28] это означает, что большая часть проглоченного препарата попадет в системный кровоток. Пиковые концентрации в сыворотке могут наблюдаться через 1–6 часов после приема пероральной дозы. Хотя период полувыведения из плазмы составляет около 20 часов, он весьма вариабелен и может составлять от 12 до 27 часов. [29] При пероральном приеме флекаинида устойчивое равновесие обычно достигается через 3–5 дней.
Большая часть флекаинида выводится почками , а остальная часть метаболизируется изоферментом цитохрома P450 2D6 в печени. [30] Таким образом, изменения функции почек или pH мочи будут сильно влиять на выведение флекаинида, поскольку больше выводится почками, чем печенью.
Из-за двойного пути выведения флекаинида и его тенденции снижать сократимость миокарда . [16] флекаинид взаимодействует с многочисленными фармацевтическими препаратами и может усиливать действие других миокардиальных депрессантов и средств, блокирующих АВ-узел. Кроме того, флекаинид может снижать метаболизм или выведение многих (но не всех) агентов, использующих ферментную систему цитохрома P450 .
Полный список лекарственного взаимодействия с флекаинидом можно получить у производителя. Некоторые важные лекарственные взаимодействия с флекаинидом включают: [ нужна ссылка ]
- Алкоголь – может еще больше угнетать нормальную функцию сердца.
- Амиодарон – ингибирует цитохром P450 2D6 и может повышать уровень флекаинида.
- Циметидин – увеличивает уровень флекаинида на 30% и период полувыведения на 10%.
- Дигоксин – может повышать уровень дигоксина.
- Пароксетин – усиление эффекта обоих препаратов
- Пропафенон – усиление эффекта обоих препаратов и повышенный риск токсичности.
- Хинидин - ингибирует цитохром P450 2D6 и может повышать уровень флекаинида.
Передозировка
[ редактировать ]Интоксикация флекаинидом встречается редко, но серьезно из-за вызываемого ею кардиогенного шока. Его диагностика может быть затруднена из-за отсутствия сопутствующих анамнестических элементов. Клинические и параклинические признаки неспецифичны. Лечение преимущественно симптоматическое, которое дает хорошие результаты благодаря гипертоническому раствору солей натрия. Донорство органов возможно в случае пациентов с мозговой смертью, перенесших интоксикацию флекаинидом. [31]
Механизм действия
[ редактировать ]Флекаинид блокирует Nav1.5 натриевый канал в сердце, замедляя повышение потенциала сердечного действия . [32] Тем самым замедляется проведение электрического импульса внутри сердца, т.е. «понижается возбудимость». Наибольшее влияние оказывается на систему Гиса-Пуркинье и миокард желудочков . Действие флекаинида на миокард желудочков вызывает снижение сократимости мышцы, что приводит к уменьшению фракции выброса.
Влияние флекаинида на натриевые каналы сердца усиливается по мере увеличения частоты сердечных сокращений; Это известно как зависимость от употребления, и именно поэтому флекаинид полезен для преодоления тахиаритмии . [33]
Флекаинид также ингибирует рианодиновый рецептор 2 (RyR2), [34] основной регулятор саркоплазматического высвобождения накопленных ионов кальция. Он может уменьшить кальциевые искры и, следовательно, аритмогенные кальциевые волны в сердце. [35] Хотя было показано, что терапия флекаинидом подавляет желудочковые аритмии у пациентов с катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардией (КПЖТ) и на мышиных моделях этого заболевания, относительный вклад ингибирования натриевых каналов и RyR2 в этот эффект на КПЖТ неясен. [36]
Общество и культура
[ редактировать ]Названия брендов
[ редактировать ]Флекаинид продается под торговым названием Tambocor (производится фармацевтической компанией 3M ). на флекаинид прекращено. В феврале 2004 года действие патента Помимо того, что он продается под торговой маркой Tambocor, он доступен в непатентованной версии и под торговыми марками Almarytm, Apocard, Ecrinal и Flécaine.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л «Монография по флекаинид-ацетату для профессионалов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Проверено 7 апреля 2019 г.
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 103. ИСБН 9780857113382 .
- ^ «Использование флекаинида (тамбокора) во время беременности» . Наркотики.com . Проверено 7 апреля 2019 г.
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Флекаинид – Статистика употребления лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Гилл Дж.С., Мехта Д., Уорд Д.Е., Камм А.Дж. (октябрь 1992 г.). «Эффективность флекаинида, соталола и верапамила при лечении правожелудочковой тахикардии у пациентов без явных нарушений сердечной деятельности» . Британский кардиологический журнал . 68 (4): 392–397. дои : 10.1136/hrt.68.10.392 . ПМЦ 1025139 . ПМИД 1449923 .
- ^ Сакурада Х., Хиёси Ю., Тедзима Т., Янасэ О., Токуясу Ю., Ватанабэ К. и др. (май 1990 г.). «[Эффекты перорального лечения рефрактерных тахиаритмий флекаинидом]». Кокю в Джункан. Дыхание и кровообращение . 38 (5): 471–476. ПМИД 2115193 .
- ^ Эхт Д.С., Либсон П.Р., Митчелл Л.Б., Петерс Р.В., Обиас-Манно Д., Баркер А.Х. и др. (март 1991 г.). «Смертность и заболеваемость у пациентов, получающих энкаинид, флекаинид или плацебо. Исследование подавления сердечной аритмии» . Медицинский журнал Новой Англии . 324 (12): 781–788. дои : 10.1056/NEJM199103213241201 . ПМИД 1900101 .
- ^ Гринберг Х.М., Дуайер Э.М., Хохман Дж.С., Стейнберг Дж.С., Эхт Д.С., Питерс Р.В. (декабрь 1995 г.). «Взаимодействие ишемии и лечения энкаинидами/флекаинидами: предлагаемый механизм повышения смертности при CAST I» . Британский кардиологический журнал . 74 (6): 631–635. дои : 10.1136/hrt.74.6.631 . ПМЦ 484119 . ПМИД 8541168 .
- ^ Гаспарини М., Приори С.Г., Мантика М., Наполитано С., Галимберти П., Чериотти С., Симонини С. (январь 2003 г.). «Тест на флекаинид при синдроме Бругада: воспроизводимый, но рискованный инструмент». Стимуляция и клиническая электрофизиология . 26 (1П2): 338–341. дои : 10.1046/j.1460-9592.2003.00045.x . ПМИД 12687841 . S2CID 555793 .
- ^ Алиот Э., Капуччи А., Крийнс Х.Дж., Гетте А., Тамарго Дж. (февраль 2011 г.). «Двадцать пять лет в разработке: флекаинид безопасен и эффективен для лечения фибрилляции предсердий» . Европа . 13 (2): 161–173. doi : 10.1093/europace/euq382 . ПМК 3024037 . ПМИД 21138930 .
- ^ Исследователи исследования подавления сердечной аритмии (CAST) (август 1989 г.). «Предварительный отчет: влияние энкаинида и флекаинида на смертность в рандомизированном исследовании подавления аритмии после инфаркта миокарда». Медицинский журнал Новой Англии . 321 (6): 406–412. дои : 10.1056/NEJM198908103210629 . ПМИД 2473403 .
- ^ Оки Р., Такахаши М., Мизуно О., Фудзикава Х., Мицухаси Т., Кацуки Т. и др. (январь 2001 г.). «Желудочковая тахикардия Torsades de pointes, вызванная мосапридом и флекаинидом на фоне гипокалиемии». Стимуляция и клиническая электрофизиология . 24 (1): 119–121. дои : 10.1046/j.1460-9592.2001.00119.x . ПМИД 11227957 . S2CID 41090195 .
- ^ Морганрот Дж. (февраль 1992 г.). «Ранняя и поздняя проаритмия от антиаритмической лекарственной терапии». Сердечно-сосудистые препараты и терапия . 6 (1): 11–14. дои : 10.1007/BF00050910 . ПМИД 1533532 . S2CID 22653784 .
- ^ Jump up to: а б Сантинелли В., Арнезе М., Оппо И., Матарацци С., Майоне С., Пальма М., Джунта А. (апрель 1993 г.). «Влияние флекаинида и пропафенона на систолическую производительность у субъектов с нормальной сердечной функцией». Грудь . 103 (4): 1068–1073. дои : 10.1378/сундук.103.4.1068 . ПМИД 8131440 .
- ^ Форниелес-Перес Х., Монтойя-Гарсия М., Левин П.А., Санс О. (май 2002 г.). «Документация острого повышения порогов желудочкового захвата, связанного с ацетатом флекаинида». Стимуляция и клиническая электрофизиология . 25 (5): 871–872. дои : 10.1046/j.1460-9592.2002.00871.x . ПМИД 12049386 . S2CID 7180036 .
- ^ Суффредини Дж. М., Ратленд Дж., Акпунону П., Баум Р., Катандзаро Дж., Элайи К.С. (август 2019 г.). «Токсичность флекаинида, приводящая к задержке работы кардиостимулятора и периодической невозможности захвата» . Американский журнал клинических случаев . 20 : 1279–1283. дои : 10.12659/AJCR.916370 . ПМК 6735620 . ПМИД 31467262 .
- ^ Jump up to: а б с Винкельманн Б.Р., Лейнбергер Х. (июнь 1987 г.). «Опасная для жизни токсичность флекаинида. Фармакодинамический подход». Анналы внутренней медицины . 106 (6): 807–814. дои : 10.7326/0003-4819-106-6-807 . ПМИД 3107447 .
- ^ Коркерон М.А., ван Херден П.В., Ньюман С.М., Души Л. (август 1999 г.). «Экстракорпоральная поддержка кровообращения при почти смертельной передозировке флекаинида» . Анестезия и интенсивная терапия . 27 (4): 405–408. дои : 10.1177/0310057x9902700413 . ПМИД 10470398 .
- ^ Ясуи Р.К., Culclasure TF, Кауфман Д., Фрид Ч.Р. (май 1997 г.). «Передозировка флекаинида: является ли сердечно-легочная поддержка лечением?». Анналы неотложной медицины . 29 (5): 680–682. дои : 10.1016/S0196-0644(97)70257-9 . ПМИД 9140253 .
- ^ Латини Р., Кавалли А., Маджиони А.П., Вольпи А. (декабрь 1987 г.). «Распределение флекаинида в тканях человека» . Британский журнал клинической фармакологии . 24 (6): 820–822. дои : 10.1111/j.1365-2125.1987.tb03252.x . ПМК 1386410 . ПМИД 3125854 .
- ^ Озкан М., Дуйк Р.А., Ахмад М. (сентябрь 2001 г.). «Лекарственные заболевания легких». Медицинский журнал Кливлендской клиники . 68 (9): 782–785, 789–795. дои : 10.3949/ccjm.68.9.782 . ПМИД 11563482 . S2CID 45036873 .
- ^ Камю П., Фантон А., Боннио П., Камю С., Фуше П. (2004). «Интерстициальное заболевание легких, вызванное лекарствами и радиацией». Дыхание; Международный обзор торакальных заболеваний . 71 (4): 301–326. дои : 10.1159/000079633 . ПМИД 15316202 . S2CID 16315007 .
- ^ Пезенти С., Лауке Д., Дасте Дж., Буле В., Пужазон М.С., Карлес П. (2002). «Диффузное инфильтративное заболевание легких, связанное с флекаинидом. Сообщение о двух случаях». Дыхание; Международный обзор торакальных заболеваний . 69 (2): 182–185. дои : 10.1159/000056325 . ПМИД 11961436 . S2CID 72367121 .
- ^ Хаас М., Перо М.К., Боннефой П., Родо Ф., Карон Ф. (2001). «[Интерстициальная пневмопатия, вызванная флекаинидом]». Пресс Медикал . 30 (21): 1062. PMID 11471279 .
- ^ Робен А., Перше Х., Фурман С. (февраль 2000 г.). «Флекаинид-ассоциированный пневмонит с острой дыхательной недостаточностью у пациента с синдромом LEOPARD». Акта Кардиологика . 55 (1): 45–47. дои : 10.2143/ac.55.1.2005718 . ПМИД 10707759 . S2CID 20721407 .
- ^ Смит Г.Х. (октябрь 1985 г.). «Флекаинид: новый антиаритмический препарат Ic класса». Разведка по наркотикам и клиническая фармация . 19 (10): 703–707. дои : 10.1177/106002808501901001 . ПМИД 3902429 . S2CID 1086493 .
- ^ Падрини Р., Пиован Д., Буса М., аль-Бунни М., Майолино П., Феррари М. (январь 1993 г.). «Фармакодинамическая изменчивость флекаинида, оцениваемая по изменениям QRS». Клиническая фармакология и терапия . 53 (1): 59–64. дои : 10.1038/clpt.1993.9 . ПМИД 8422742 . S2CID 23471140 .
- ^ Хафели В.Е., Баргеци М.Ю., Фоллат Ф., Мейер У.А. (май 1990 г.). «Мощное ингибирование цитохрома P450IID6 (дебризохин-4-гидроксилазы) флекаинидом in vitro и in vivo» . Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 15 (5): 776–779. дои : 10.1097/00005344-199005000-00013 . ПМИД 1692938 . S2CID 25544471 .
- ^ Ганнам А., Тази А., Кеттани А., Фаруди М. (2014). «Неслучайная передозировка флекаинида, отчет о случае» . Международный журнал медицины и хирургии . 1 (2): 53. дои : 10.15342/ijms.v1i2.18 .
- ^ Рамос Э., О'Лири М.Э. (октябрь 2004 г.). «Зависимое от состояния улавливание флекаинида в сердечном натриевом канале» . Журнал физиологии . 560 (Часть 1): 37–49. дои : 10.1113/jphysicalol.2004.065003 . ПМК 1665201 . ПМИД 15272045 .
- ^ Ван З., Фермини Б., Наттель С. (ноябрь 1993 г.). «Механизм зависящего от скорости действия флекаинида на продолжительность потенциала действия в ткани предсердий собак». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 267 (2): 575–581. ПМИД 8246130 .
- ^ Мехра Д., Имтиаз М.С., ван Хелден Д.Ф., Ноллманн Б.С., Лейвер Д.Р. (декабрь 2014 г.). «Множественные способы ингибирования рианодинового рецептора 2 флекаинидом» . Молекулярная фармакология . 86 (6): 696–706. дои : 10.1124/моль.114.094623 . ПМЦ 4244595 . ПМИД 25274603 .
- ^ Хиллиард Ф.А., Стил Д.С., Лейвер Д., Ян З., Ле Маршан С.Дж., Чопра Н. и др. (февраль 2010 г.). «Флекаинид ингибирует аритмогенные волны Са2+ путем блокировки в открытом состоянии каналов высвобождения Са2+ рианодинового рецептора и уменьшения искровой массы Са2+» . Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 48 (2): 293–301. дои : 10.1016/j.yjmcc.2009.10.005 . ПМЦ 2813417 . ПМИД 19835880 .
- ^ Смит Г.Л., Маккуэйд Н. (апрель 2015 г.). «Прямое действие флекаинида на сердечные рианодиновые рецепторы человека: сохраняя дискуссию о механизме действия местных анестетиков при ХПВТ» . Исследование кровообращения . 116 (8): 1284–1286. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.115.306298 . ПМИД 25858058 .
