Jump to content

Блокатор калиевых каналов

Тетраэтиламмоний – широко используемый блокатор калиевых каналов.

Блокаторы калиевых каналов – это препараты, которые нарушают проводимость через калиевые каналы .

Медицинское использование

[ редактировать ]
Влияние антиаритмических средств III класса на потенциал сердечного действия.

Блокаторы калиевых каналов, применяемые при лечении сердечной аритмии, относятся к антиаритмическим средствам III класса.

Механизм

[ редактировать ]

Агенты класса III преимущественно блокируют калиевые каналы, тем самым продлевая реполяризацию. [1] Точнее, их основное воздействие оказывается на I Kr . [2]

Поскольку эти агенты не влияют на натриевый канал , скорость проводимости не снижается. Увеличение продолжительности потенциала действия и рефрактерного периода в сочетании с поддержанием нормальной скорости проводимости предотвращает возвратные аритмии. (Возвратный ритм с меньшей вероятностью будет взаимодействовать с тканями, которые стали рефрактерными).

Примеры и использование

[ редактировать ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Эти агенты включают риск torsades de pointes . [6]

Антидиабетические средства

[ редактировать ]

Производные сульфонилмочевины , такие как гликлазид , являются АТФ-чувствительными блокаторами калиевых каналов .

Другое использование

[ редактировать ]

Дальфампридин . Блокатор калиевых каналов также одобрен для лечения рассеянного склероза . [7]

Исследование, по-видимому, указывает на то, что местное распыление селективного препарата Tandem pore Acid-Sensitive K+ (TASK 1/3 K+) (антагониста калия) увеличивает активность мышц, расширяющих верхние дыхательные пути, и уменьшает коллапс глотки во время анестезии и синдрома обструктивного апноэ во сне (СОАС). [8] [9]

Обратная зависимость от использования

[ редактировать ]

Блокаторы калиевых каналов демонстрируют обратное увеличение продолжительности потенциала действия в зависимости от применения. Обратная зависимость от использования – это эффект, при котором эффективность препарата снижается после повторного использования ткани. [10] Это контрастирует с (обычной) зависимостью от употребления, когда эффективность препарата увеличивается после повторного использования ткани.

Зависимость от обратного применения актуальна для блокаторов калиевых каналов, используемых в качестве антиаритмических средств III класса. Зависимые от обратного использования препараты, замедляющие частоту сердечных сокращений (например, хинидин ), могут быть менее эффективными при высокой частоте сердечных сокращений. [10] Рефрактерность частоте желудочков миоцитов увеличивается при более низкой сердечных сокращений . [ нужна ссылка ] Это увеличивает восприимчивость миокарда к ранним постдеполяризациям (РАД) при низкой частоте сердечных сокращений. [ нужна ссылка ] Антиаритмические средства, которые проявляют обратную зависимость от применения (например, хинидин ), более эффективны для предотвращения тахиаритмии, чем для восстановления нормального синусового ритма. [ нужна ссылка ] Из-за обратной зависимости от применения препаратов класса III при низкой частоте сердечных сокращений антиаритмические препараты класса III могут парадоксальным образом быть более аритмогенными.

Такие лекарства, как хинидин, могут быть как зависимыми от обратного применения, так и зависимыми от применения. [10]

Блокаторы калиевых каналов, активируемые кальцием

[ редактировать ]

Примеры блокаторов калиевых каналов, активируемых кальцием, включают:

Внутреннее устранение блокировщиков каналов

[ редактировать ]

Примеры внутреннего устранения блокировщиков каналов включают в себя:

Неселективный: Ба 2+ , [22] Cs + [23]

Блокаторы каналов тандемных пор

[ редактировать ]

Примеры блокаторов каналов тандемных поровых доменов включают:

Блокировщики каналов с потенциал-зависимым управлением

[ редактировать ]

Примеры блокаторов потенциалзависимых каналов включают в себя:

hERG (KCNH2, K v 11.1)-специфичный

[ редактировать ]

См. также

[ редактировать ]

Примечания

[ редактировать ]
  1. ^ Амиодарон также блокирует CACNA2D2 -содержащие потенциалзависимые кальциевые каналы.
  2. ^ работает путем выборочной блокировки быстрой составляющей внешнего калиевого тока выпрямителя с задержкой (I Kr )
  3. ^ блокирует калиевые каналы типа hERG
  4. ^ В первую очередь подавляет внешние потенциалзависимые K v 2.1 калиевых каналов токи .
  5. ^ очень мощный ингибитор Kv1.3 крысы. потенциалзависимого калиевого канала
  1. ^ Ленц Т.Л., Хиллеман Д.Э. (июль 2000 г.). «Дофетилид, новый антиаритмический препарат III класса». Фармакотерапия . 20 (7): 776–86. дои : 10.1592/phco.20.9.776.35208 . ПМИД   10907968 . S2CID   19897963 .
  2. ^ Риера А.Р., Учида А.Х., Феррейра С. и др. (2008). «Взаимосвязь между амиодароном, новыми антиаритмическими средствами III класса, различными агентами и синдромом приобретенного удлинения интервала QT». Кардиол Дж . 15 (3): 209–19. ПМИД   18651412 .
  3. ^ «Вехи в эволюции изучения аритмий» .
  4. ^ «FDA МедВотч» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами .
  5. ^ Сахара М., Сагара К., Ямасита Т., Иинума Х., Фу Л.Т., Ватанабэ Х. (август 2003 г.). «Нифекаланта гидрохлорид, новый антиаритмический агент III класса, подавлял послеоперационную рецидивирующую желудочковую тахикардию у пациента, перенесшего аортокоронарное шунтирование и доступ Дора» . Цирк. Дж . 67 (8): 712–4. дои : 10.1253/circj.67.712 . ПМИД   12890916 . S2CID   44536952 .
  6. ^ «Введение: Аритмии и нарушения проводимости: Профессиональное руководство Merck» .
  7. ^ Судья С.И., Бевер, Коннектикут (июль 2006 г.). «Блокаторы калиевых каналов при рассеянном склерозе: нейрональные Kv-каналы и эффекты симптоматического лечения». Фармакол. Там . 111 (1): 224–59. doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.10.006 . ПМИД   16472864 .
  8. ^ Флиндерс unu, UA: Решение проблемы апноэ во сне может быть прямо у вас под носом.
  9. ^ NIH PubMed: Каналы TASK: каналопатии, трафик и рецептор-опосредованное ингибирование.
  10. ^ Jump up to: а б с Хондегем, Л.М. (1995), Брейтхардт, Гюнтер; Борггрефе, Мартин; Камм, А. Джон; Шенаса, Мохаммад (ред.), «Зависимость от применения и обратная зависимость от применения антиаритмических агентов: про- и антиаритмические действия», Антиаритмические препараты: механизмы антиаритмического и проаритмического действия , Springer Berlin Heidelberg, стр. 92–105, doi : 10.1007/ 978-3-642-85624-2_6 , ISBN  9783642856242
  11. ^ Томпсон Дж., Бегенисич Т. (май 2000 г.). «Электростатическое взаимодействие между харибдотоксином и тетрамерным мутантом каналов шейкера K(+)» . Биофизический журнал . 78 (5): 2382–91. Бибкод : 2000BpJ....78.2382T . дои : 10.1016/S0006-3495(00)76782-8 . ПМЦ   1300827 . ПМИД   10777734 .
  12. ^ Наранхо Д., Миллер С. (январь 1996 г.). «Сильно взаимодействующая пара остатков на поверхности контакта харибдотоксина и шейкерного K+-канала» . Нейрон . 16 (1): 123–30. дои : 10.1016/S0896-6273(00)80029-X . ПМИД   8562075 . S2CID   16794677 .
  13. ^ Ю М, Лю С.Л., Сунь П.Б., Пан Х., Тянь С.Л., Чжан Л.Х. (январь 2016 г.). «Пептидные токсины и низкомолекулярные блокаторы ВК-каналов» . Акта Фармакологика Синика . 37 (1): 56–66. дои : 10.1038/aps.2015.139 . ПМК   4722972 . ПМИД   26725735 .
  14. ^ Jump up to: а б с д и Ранг, HP (2015). Фармакология (8-е изд.). Эдинбург: Черчилль Ливингстон. п. 59. ИСБН  978-0-443-07145-4 .
  15. ^ Кандия, С; Гарсия, ML; Латорре, Р. (1992). «Способ действия ибериотоксина, мощного блокатора Ca (2+)-активируемого K+-канала с большой проводимостью» . Биофизический журнал . 63 (2): 583–90. Бибкод : 1992BpJ....63..583C . дои : 10.1016/S0006-3495(92)81630-2 . ПМЦ   1262182 . ПМИД   1384740 .
  16. ^ М. Стокер; М. Краузе; П. Педарзани (1999). «Апамин-чувствительный Ca 2+ -активирован К + ток в пирамидных нейронах гиппокампа» . PNAS . 96 (8): 4662–4667. Bibcode : 1999PNAS...96.4662S doi : 10.1073 /pnas.96.8.4662 . PMC   16389. . PMID   10200319 .
  17. ^ Бальдус, Марк; Беккер, Стефан; Понгс, Олаф; Мартен-Оклер, Мария-Франс; Хорниг, Зёнке; Гиллер, Карин; Ланге, Адам (апрель 2006 г.). «Вызванные токсином конформационные изменения в калиевом канале, выявленные с помощью твердотельного ЯМР». Природа . 440 (7086): 959–962. Бибкод : 2006Natur.440..959L . дои : 10.1038/nature04649 . ISSN   1476-4687 . ПМИД   16612389 . S2CID   4429604 .
  18. ^ Мартин-Оклер, МФ; Мансуэль, П.; Роша, Х.; Бенслиман, А.; Зеррук, Х.; Гола, М.; Жаке, Г.; Крест, М. (25 января 1992 г.). «Калиотоксин, новый пептидильный ингибитор нейрональных Ca(2+)-активируемых K+-каналов BK-типа, выделенный из яда Androctonus mauretanicus mauretanicus» . Журнал биологической химии . 267 (3): 1640–1647. дои : 10.1016/S0021-9258(18)45993-5 . ISSN   0021-9258 . ПМИД   1730708 .
  19. ^ Филипп, Дж. (15 февраля 2016 г.). «Лолитрем Б и индол-дитерпеновые алкалоиды, продуцируемые эндофитными грибами рода Epichloë, и их токсическое воздействие на домашний скот» . Токсины . 8 (2): 47. doi : 10.3390/toxins8020047 . ПМК   4773800 . ПМИД   26891327 .
  20. ^ Маклеод, Дж. Ф.; Лемпоэлс, Дж. М.; Пэн, SX; Дакс, СЛ; Майерс, LJ; Голдер, Ф.Дж. (ноябрь 2014 г.). «GAL-021, новый внутривенный блокатор Ca -каналов BK, хорошо переносится и стимулирует вентиляцию легких у здоровых добровольцев» . Британский журнал анестезии . 113 (5): 875–83. дои : 10.1093/bja/aeu182 . ПМИД   24989775 .
  21. ^ Допико А.М., Букия А.Н., Кунтамаллаппанавар Г., Лю Дж. (2016). «Модуляция каналов БК этанолом» . Международное обозрение нейробиологии . 128 : 239–79. дои : 10.1016/bs.irn.2016.03.019 . ISBN  9780128036198 . ПМК   5257281 . ПМИД   27238266 .
  22. ^ Jump up to: а б Патнаик, Прадьот (2003). Справочник неорганических химикатов . МакГроу-Хилл. стр. 77–78 . ISBN  978-0-07-049439-8 .
  23. ^ Сакин, Х; Син, С; Палмер, LG; Чоу, Х; Уолтерс, Делавэр (февраль 2001 г.). «Регуляция РОМК внеклеточными катионами» . Биофизический журнал . 80 (2): 683–697. Бибкод : 2001BpJ....80..683S . дои : 10.1016/S0006-3495(01)76048-1 . ISSN   0006-3495 . ПМК   1301267 . ПМИД   11159436 .
  24. ^ Кобаяши Т., Васияма К., Икеда К. (март 2006 г.). «Ингибирование G-белка, активируемого внутренними выпрямляющими K+-каналами, ифенпродилом» . Нейропсихофармакология . 31 (3): 516–24. дои : 10.1038/sj.npp.1300844 . ПМИД   16123769 . S2CID   10093765 .
  25. ^ Соэда, Фумио; Фудзиеда, Ёсико; Киносита, Мизуэ; Ширасаки, Тецуя; Такахама, Кадзуо (2016). «Ненаркотические противокашлевые средства центрального действия предотвращают гиперактивность у мышей: вовлечение каналов GIRK». Фармакология Биохимия и поведение . 144 : 26–32. дои : 10.1016/j.pbb.2016.02.006 . ISSN   0091-3057 . ПМИД   26892760 . S2CID   30118634 .
  26. ^ ЯМАМОТО, генерал; СОЭДА, Фумио; ШИРАСАКИ, Тецуя; ТАКАХАМА, Кадзуо (2011). «Является ли канал GIRK возможной целью разработки нового терапевтического препарата для лечения нарушений мочеиспускания?» . Якугаку Засси . 131 (4): 523–532. дои : 10.1248/yakushi.131.523 . ISSN   0031-6903 . ПМИД   21467791 .
  27. ^ КАВАУРА, Кадзуаки; СОЕДА, Фумио; СИРАСАКИ, Тэцуя; ТАКАХАМА, Кадзуо (2010). действие препаратов, блокирующих каналы GIRK . Новое « » антидепрессантное –705 дои : 10.1248 yakushi.130.699 ISSN   0031-6903 . PMID   20460867 /
  28. ^ Джин, В; Лу, З. (1998). «Новый ингибитор с высоким сродством для K +-каналов внутреннего выпрямителя». Биохимия . 37 (38): 13291–13299. дои : 10.1021/bi981178p . ПМИД   9748337 .
  29. ^ Каваура, Кадзуаки; Огата, Юкино; Иноуэ, Масако; Хонда, Сокичи; Соэда, Фумио; Ширасаки, Тецуя; Такахама, Кадзуо (2009). «Ненаркотическое противокашлевое средство центрального действия типепидин оказывает эффект, подобный антидепрессанту, в тесте принудительного плавания на крысах» (PDF) . Поведенческие исследования мозга . 205 (1): 315–318. дои : 10.1016/j.bbr.2009.07.004 . ISSN   0166-4328 . ПМИД   19616036 . S2CID   29236491 .
  30. ^ Ханнан С.Б., Пенцингер Р., Микуте Дж., Смарт Т.Г. (июль 2023 г.). «CGP7930 - аллостерический модулятор GABABR, GABAAR и внутренних калиевых каналов» . Нейрофармакология . 109644 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2023.109644 . ПМИД   37422181 .
  31. ^ Лоуренс, CL; Прокс, П.; Родриго, GC; Джонс, П.; Хаябути, Ю.; Стэнден, Северная Каролина; Эшкрофт, FM (2001). «Гликлазид вызывает высокоаффинную блокировку K-АТФ-каналов в изолированных бета-клетках поджелудочной железы мышей, но не в клетках сердца или гладкой мускулатуры артерий крысы» . Диабетология . 44 (8): 1019–25. дои : 10.1007/s001250100595 . ПМИД   11484080 . S2CID   12635381 .
  32. ^ Серрано-Мартин X, Пайарес Г, Мендоса-Леон А (декабрь 2006 г.). «Глибенкламид, блокатор К+(АТФ)-каналов, проявляет антилейшманиальную активность при экспериментальном кожном лейшманиозе у мышей» . Антимикроб. Агенты Чематер . 50 (12): 4214–6. дои : 10.1128/AAC.00617-06 . ПМК   1693980 . ПМИД   17015627 .
  33. ^ Kindler CH, Yost CS, Grey AT (апрель 1999 г.). «Местное анестезирующее ингибирование исходных калиевых каналов с двумя расположенными в тандеме поровыми доменами» . Анестезиология . 90 (4): 1092–102. дои : 10.1097/00000542-199904000-00024 . ПМИД   10201682 .
  34. ^ Jump up to: а б Медоуз Х.Дж., Рэндалл А.Д. (март 2001 г.). «Функциональная характеристика человеческой TASK-3, кислоточувствительного двухпорового калиевого канала». Нейрофармакология . 40 (4): 551–9. дои : 10.1016/S0028-3908(00)00189-1 . ПМИД   11249964 . S2CID   20181576 .
  35. ^ Киндлер Ч., Пол М., Цзоу Х., Лю С., Уайнегар Б.Д., Грей А.Т., Йост CS (июль 2003 г.). «Амидные местные анестетики мощно ингибируют фоновый K+-канал TASK-2 домена тандемных пор человека (KCNK5)». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 306 (1): 84–92. дои : 10.1124/jpet.103.049809 . ПМИД   12660311 . S2CID   1621972 .
  36. ^ Панке М.А., Личер Т., Понгс О., Фридрих П. (июнь 2003 г.). «Ингибирование каналов TREK-1 человека бупивакаином» . Анестезия и анальгезия . 96 (6): 1665–73. дои : 10.1213/01.ANE.0000062524.90936.1F . ПМИД   12760993 . S2CID   39630495 .
  37. ^ Лесаж Ф., Гиймар Э., Финк М., Дюпра Ф., Лаздунски М., Роми Г., Барханин Дж. (март 1996 г.). «TWIK-1, вездесущий человек, слабо выпрямляющий K+-канал с новой структурой» . Журнал ЭМБО . 15 (5): 1004–11. дои : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00437.x . ПМК   449995 . ПМИД   8605869 .
  38. ^ Дюпра Ф., Лесаж Ф., Финк М., Рейес Р., Эрто К., Лаздунски М. (сентябрь 1997 г.). «TASK, фоновый K+-канал человека для определения внешних изменений pH, близких к физиологическому pH» . Журнал ЭМБО . 16 (17): 5464–71. дои : 10.1093/emboj/16.17.5464 . ПМК   1170177 . ПМИД   9312005 .
  39. ^ Рейес Р., Дюпра Ф., Лесаж Ф., Финк М., Салинас М., Фарман Н., Лаздунски М. (ноябрь 1998 г.). «Клонирование и экспрессия нового pH-чувствительного двухпорового домена K+-канала из почек человека» . Журнал биологической химии . 273 (47): 30863–9. дои : 10.1074/jbc.273.47.30863 . ПМИД   9812978 . S2CID   20414039 .
  40. ^ Медоуз Х.Д., Бенхэм К.Д., Кэрнс В., Глогер И., Дженнингс С., Медхерст А.Д., Мердок П., Чепмен К.Г. (апрель 2000 г.). «Клонирование, локализация и функциональная экспрессия человеческого ортолога калиевого канала TREK-1». Архив Пфлюгерса . 439 (6): 714–22. дои : 10.1007/s004240050997 . ПМИД   10784345 .
  41. ^ Jump up to: а б Кеннард (2005). «Ингибирование калиевого канала двухпорового домена человека, TREK-1, флуоксетином и его метаболитом норфлуоксетином» . Британский журнал фармакологии . 144 (6): 821–9. дои : 10.1038/sj.bjp.0706068 . ПМК   1576064 . ПМИД   15685212 .
  42. ^ «UniProtKB — Q9NPC2 (KCNK9_HUMAN)» . Унипрот . Проверено 29 мая 2019 г.
  43. ^ Кирш Г.Е., Нарахаши Т. (июнь 1978 г.). «3,4-диаминопиридин. Новый мощный блокатор калиевых каналов» . Биофиз Дж . 22 (3): 507–12. Бибкод : 1978BpJ....22..507K . дои : 10.1016/s0006-3495(78)85503-9 . ПМЦ   1473482 . ПМИД   667299 .
  44. ^ Судья С., Бевер С. (2006 г.). «Блокаторы калиевых каналов при рассеянном склерозе: нейрональные Kv-каналы и эффекты симптоматического лечения». Фармакол. Там . 111 (1): 224–59. doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.10.006 . ПМИД   16472864 .
  45. ^ «Амиодарон» . Аптечный банк . Проверено 28 мая 2019 г.
  46. ^ Jump up to: а б Ван, Шао-Пин; Ван, Цзянь-Ань; Ло, Ронг-Хуа; Цуй, Вэнь-Юй; Ван, Хай (сентябрь 2008 г.). «Токи калиевых каналов в мезенхимальных стволовых клетках крысы и их возможная роль в пролиферации клеток». Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология . 35 (9): 1077–1084. дои : 10.1111/j.1440-1681.2008.04964.x . ISSN   1440-1681 . ПМИД   18505444 . S2CID   205457755 .
  47. ^ Тику, Пейшенс Э.; Ноуэлл, Питер Т. (1991). «Селективное ингибирование К + -стимуляция Na,K-АТФазы бретилием» . Британский журнал фармакологии . 104 (4): 895–900. doi : 10.1111/ . PMC   1908819. j.1476-5381.1991.tb12523.x PMID   1667290 .
  48. ^ Шон К.Дж., Стокер М., Терлау Х., Штюмер В., Якобсен Р., Уокер С., Грилли М., Уоткинс М., Хиллиард Д.Р., Грей В.Р., Оливера Б.М. (1998). «Каппа-конотоксин PVIIA представляет собой пептид, ингибирующий шейкер K+-канал» . Ж. Биол. Хим . 273 (1): 33–38. дои : 10.1074/jbc.273.1.33 . ПМИД   9417043 . S2CID   26009966 .
  49. ^ Рукоз Х; Салиба В. (январь 2007 г.). «Дофетилид: новый антиаритмический препарат III класса». Эксперт преподобный Кардиоваск Тер . 5 (1): 9–19. дои : 10.1586/14779072.5.1.9 . ПМИД   17187453 . S2CID   11255636 .
  50. ^ Guillemare E, Marion A, Nisato D, Gautier P, «Ингибирующее действие дронедарона на мускариновый K+ ток в предсердных клетках морской свинки», в журнале сердечно-сосудистой фармакологии, 2000 г. 7
  51. ^ Ким И., Бойл К.М., Кэррол Дж.Л. (2005)Постнатальное развитие E-4031-чувствительного калиевого тока в клетках каротидных хеморецепторов крысы . J Appl Physiol 98 (4): 1469-1477,
  52. ^ Херрингтон Дж., Чжоу Ю.П., Бугианези Р.М., Дульски П.М., Фэн Ю., Уоррен В.А., Смит М.М., Колер М.Г., Гарски В.М., Санчес М., Вагнер М., Рафаэлли К., Банерджи П., Ахаготу С., Вундерлер Д., Прист Б.Т., Мель Дж.Т. , Гарсия М.Л., Макманус О.Б., Качоровски Г.Дж., Слотер Р.С. (апрель 2006 г.). «Блокаторы калиевого тока замедленного выпрямления в бета-клетках поджелудочной железы усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина» . Диабет . 55 (4): 1034–42. doi : 10.2337/diabetes.55.04.06.db05-0788 . ПМИД   16567526 .
  53. ^ Херрингтон Дж. (февраль 2007 г.). «Пептиды-модификаторы ворот как зонды физиологии бета-клеток поджелудочной железы». Токсикон . 49 (2): 231–8. дои : 10.1016/j.токсикон.2006.09.012 . ПМИД   17101164 .
  54. ^ Лебрен, Бруно (1997). «Токсин с четырьмя дисульфидными мостиками, обладающий высоким сродством к потенциалзависимым K+-каналам, выделенный из яда Heterometrus spinnifer (Scorpionidae)» . Биохимический журнал . 328 (Часть 1): 321–327. дои : 10.1042/bj3280321 . ПМЦ   1218924 . ПМИД   9359871 .
  55. ^ Мюррей, Коннектикут (10 февраля 1998 г.). «Ибутилид» . Тираж . 97 (5): 493–497. дои : 10.1161/01.CIR.97.5.493 . ПМИД   9490245 .
  56. ^ Хайс, я; Оламенди-Португалия, Т; Гарси-Гомез, Б.И.; Ванденберге, я (2004). «Подсемейство кислых альфа-К(+) токсинов» . J Биол Хим . 279 (4): 2781–9. дои : 10.1074/jbc.M311029200 . ПМИД   14561751 .
  57. ^ Б. Хилле (1967). «Селективное ингибирование замедленных токов калия в нерве ионами тетраэтиламмония». Дж. Генерал Физиол. 50 1287-1302.
  58. ^ CM Армстронг (1971). «Взаимодействие производных ионов тетраэтиламмония с калиевыми каналами гигантских аксонов». Дж. Генерал Физиол. 58 413-437.
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 1e0ed7d30ab6957ab2be8dcff67a898d__1710834540
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/1e/8d/1e0ed7d30ab6957ab2be8dcff67a898d.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Potassium channel blocker - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)