✖


Jump to content

Неосакситоксин

Неосакситоксин
Имена
Название ИЮПАК
[(3aS,4R,10aS)-5,10,10-тригидрокси-2,6-дииминооктагидро-1H,8H-пирроло[1,2-c]пурин-4-ил]метилкарбамат [1] [2]
Другие имена
1H,10H-Пирроло(1,2-с)пурин-10,10-диол, 2-амино-4-(((аминокарбонил)окси)метил)-3а,4,5,6,8,9-гексагидро- 5-гидрокси-6-имино-, (3aS,4R,10aS)-; 1H,10H-Пирроло(1,2-с)пурин-10,10-диол, 2-амино-4-((аминокарбонил)окси)метил-3а,4,5,6,8,9-гексагидро-5- гидрокси-6-имино-,(3aS,4R,10aS)-; 1H,10H-Пирроло(1,2-с)пурин-10,10-диол, 2-амино-4-((аминокарбонил)окси)метил-3а,4,5,6,8,9-гексагидро-5- гидрокси-6-имино-,(3aS-(3aальфа,4альфа,10aR*))-
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
ЧЭБИ
ХимическийПаук
Информационная карта ECHA 100.237.662 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
НЕКОТОРЫЙ
Характеристики
С 10 Н 17 Н 7 О 5
Молярная масса 315.286
Опасности
СГС Маркировка :
GHS06: Токсично
Опасность
Н300
П264 , П270 , П301+П310 , П321 , П330 , П405 , П501
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).

Неосакситоксин , включен (NSTX), как и другие аналоги сакситоксина в широкую группу природных нейротоксичных алкалоидов, широко известных как паралитические токсины моллюсков (PST). Исходное соединение PST, сакситоксин (STX), представляет собой трициклический пергидропуриновый алкалоид, который может быть замещен в различных положениях, что приводит к образованию более 30 природных аналогов STX. Все они являются родственными производными имидазолингуанидиния. [3]

Источники

[ редактировать ]

NSTX и другие PST производятся несколькими видами морских динофлагеллят (эукариотов) и пресноводными цианобактериями, сине-зелеными водорослями (прокариотами), которые могут образовывать обширное цветение по всему миру. [4] В особых условиях, во время вредоносного цветения водорослей (HAB) или красного прилива , все эти токсины могут накапливаться в моллюсках-фильтраторах, таких как мидии, моллюски и устрицы, и могут вызвать вспышку паралитического отравления моллюсками (PSP). [5]

Аналоги сакситоксина, связанные с PSP, можно разделить на три категории: [6]

  • Карбаматные соединения, включая сакситоксин, неосакситоксин и гониаутоксины 1–4.
  • N-сульфокарбамоильные соединения, включая токсины C и B.
  • Декарбамоильные соединения в зависимости от наличия или отсутствия 1-N-гидроксильных, 11-гидроксисульфатных и 21-N-сульфокарбамоильных замен, а также эпимеризации в положении C-11.

Структура и свойства

[ редактировать ]

NSTX очень похож на сакситоксин, как и все нейротоксины, связанные с PSP, с той лишь разницей, что NSTX показывает одну гидроксильную группу, связанную с азотом «1», где сакситоксин содержит один водород. [7]

Этот пурин обладает высокой гидрофильностью. [8] термостабилен, не разрушается при приготовлении пищи. [9] Кроме того, он очень стабилен при обычном хранении, особенно в кислой среде. [10]

Механизм действия

[ редактировать ]

NSTX блокирует внеклеточную часть, [11] внешний вестибюль, [12] некоторых потенциалзависимых натриевых каналов очень мощным и обратимым образом, без влияния на другие ионные каналы.

«Потенциал-зависимые», также называемые «потенциально-чувствительными» и «потенциально-зависимыми» натриевые каналы, также известные как «VGSC» или «Nav-канал», являются важнейшими элементами нормальной физиологии у различных животных, включая мух, пиявок и кальмаров. и медузы, а также позвоночные млекопитающие и немлекопитающие. Этот крупный интегральный мембранный белок играет важную роль в инициировании и распространении потенциалов действия в нейронах, миоцитах и ​​других возбудимых клетках. [13]

Навигационные каналы составляют основу электрической возбудимости у животных. Навигационные каналы произошли от Ca 2+ каналы и присутствовали у общего предка хоанофлагеллят и животных, хотя этот канал, вероятно, был проницаем как для Na + и Ca 2+ . Таким образом, как и многие другие нейронные каналы и рецепторы, Nav-каналы появились раньше нейронов. Беспозвоночные обладают двумя Nav-каналами (Nav1 и Nav2), тогда как Nav-каналы позвоночных относятся к семейству Nav1. [14]

Белки натриевых каналов в мозге млекопитающих состоят из ассоциации, включающей одну альфа-субъединицу и одну или несколько вспомогательных бета-субъединиц. Описано девять типов альфа-субъединиц (от Nav 1.1 до Na v 1.9), а десятая родственная изоформа (Na x ) также может играть некоторую роль в качестве Nav-канала. На основе этой информации можно описать десять классов Nav: от Na v 1.1 до Na v 1.9 и Na x . [15]

Бывшая пятерка, [16] но совсем недавно шесть [17] Сайты рецепторов нейротоксина были обнаружены между семью рецепторными сайтами [18] Расположен в альфа-субъединице рецептора натриевых каналов позвоночных:

  • Сайт 1 связывает блокаторы натриевых каналов тетродотоксин и сакситоксин.
  • Сайт 2 связывает жирорастворимые активаторы натриевых каналов, такие как вератридин.
  • Сайт 3 связывает токсины альфа-скорпиона и морского анемона, которые замедляют инактивацию натриевых каналов.
  • Сайт 4 связывает токсины бета-скорпиона, которые влияют на активацию натриевых каналов.
  • Сайт 5 связывает бреветоксины полиэфирной лестницы и сигуатоксин.
  • Сайт 6 связывает дельта-конотоксин.
  • Рецепторный участок местного анестетика связывает местные анестетики, антиаритмические препараты и противоэпилептические препараты.

NSTX и другие блокаторы сайта 1 обладают высоким сродством (очень низкая константа диссоциации) и высокой специфичностью к Nav-каналам. Действие NSTX оказывает минимальное влияние на сердечную Nav, где он проявляет примерно в 20–60 раз меньшее сродство, чем в Nav-каналах скелетных мышц и мозга крысы. [19] Большинство данных подчеркивают роль «резистентного к STX» канала N v 1,5 в сердце человека. [20] [21]

Токсины, такие как неосакситоксин и тетродотоксин, имеют меньшее сродство к большинству сердечных Nav-каналов, чем к большинству Nav-каналов в нервной ткани. Более того, NSTX настолько активен в нервном канале, что примерно в миллион раз более эффективен, чем лидокаин. [22]

Воздействие на человека

[ редактировать ]

Этот механизм действия может вызывать два хорошо известных эффекта на человека:

Токсический эффект, связанный с уровнем NSTX в плазме.

[ редактировать ]

Его приближенно можно описать, используя одну из классических моделей нейротоксического заболевания, известного с древних времен как красный прилив, наиболее вредоносное цветение водорослей (ЦВВ). Эта хорошо известная клиническая модель — «паралитическое отравление моллюсками». [23]

Конечно, существуют большие различия между цветением разных водорослей. [24] [25] [26] [27] из-за сочетания видов, включенных в каждый ВЦВ, что обычно связано с условиями окружающей среды; [28] из-за уровней и качества PST, вырабатываемых в каждом HAB, они могут модулироваться сопутствующими микроорганизмами; [29] [30] [31] [32] и, что не менее важно, из-за специфических свойств каждого вида PST, например:

  • Бреветоксины представляют собой жирорастворимые (гидрофобные) полиэфирные морские токсины; их преобладающий эффект является возбуждающим (блокируется тетродотоксином), опосредованным усилением клеточного Na. + приток; и привязаться к сайту 5 на Nav (например, сигуатоксин). [33]
  • Токсичность тетродотоксина (ТТХ) связана с выраженными и неожиданными сердечно-сосудистыми эффектами (например, гипотензией и брадикардией). [34] Эти эффекты являются неожиданными из-за пресловутой ТТХ-резистентности, наблюдаемой в сердечном Nav-канале позвоночных. Более того, эта характеристика сердечного канала Nav млекопитающих объясняется преобладанием в сердце изоформы TTX-резистентного канала Nav (Na v 1,5). [35] Напротив, как предполагается с физиологической точки зрения, NSTX вызывает лишь легкие и преходящие сердечно-сосудистые нарушения во время экспериментальной интоксикации (данные о клинической токсичности чистого NSTX отсутствуют).
  • STX имеет два положительных заряда, в отличие от однозарядного TTX и GTX2/3, естественного аналога STX с чистым зарядом +1. Учитывая их довольно разные структуры, неудивительно, что STX и TTX по-разному связываются с VGSC. Фактически, когда Phe 385 рядом с селективным фильтром Na v 1.2 мутирует в Cys, сродство канала к TTX снижается в 3000 раз, тогда как сродство к STX снижается (только) в 340 раз. [36]
  • Имеются очень ограниченные данные об относительной эффективности различных PST, и разработка альтернативных биоанализам на животных методов обнаружения морских токсинов является срочной необходимостью. [37]

Несмотря на неоднородную и плохо изученную эпидемиологию, клиническая картина ПСП может быть полезна для прогнозирования клинических эффектов системного NSTX.

  • В наиболее частых и доброкачественных ситуациях пациент страдает лишь легкими кратковременными парестезиями рта или конечностей.
  • В умеренных случаях может наблюдаться периоральное покалывание, перерастающее в онемение, распространяющееся на лицо и шею. [38]
  • В тяжелых случаях пациент может страдать апноэ вследствие моторного блока, что требует искусственной вентиляции легких. [39]

Обычно у пострадавших с легкими и тяжелыми острыми интоксикациями токсин выводится с мочой в течение первых 24 часов после приема, а полное выздоровление наступает уже в первые сутки внутрибольничной помощи (при своевременном оказании жизненно важной поддержки). [40]

Когда вспышки ПСП происходят в отдаленных местах, где медицинская помощь ограничена, летальность составляет менее 10% среди взрослых, но может достигать 50% среди детей младше шести лет. Эта разница может быть вторичной по отношению к разным дозам и составу задействованных смесей PST; задержка в медицинской помощи; или какая-то восприимчивость детей. [41] Более поздние данные показывают, что летальность может составлять около 1% пациентов с симптомами. [42] включая случаи, когда требовалась авиаперевозка из отдаленных мест Аляски. [43]

Электрофизиологические наблюдения выявили субклинические нарушения, продолжающиеся несколько дней. [44] или недели [45] после клинического выздоровления.

Некоторые данные свидетельствуют о наличии метаболических путей последовательного окисления и глюкуронидации ФСТ in vitro, которые являются первоначальными реакциями детоксикации при выведении этих токсинов у человека. [46]

Судебно-медицинский анализ смертельных исходов после тяжелых случаев показал, что токсины PSP метаболически трансформируются человеком и выводятся из организма путем выделения с мочой и калом, как и любые другие ксенобиотические соединения. [47]

Учитывая гетерогенную природу смесей токсинов, содержащихся в зараженных двустворчатых моллюсках, безопасный предел содержания токсинов в моллюсках, пригодный для употребления в пищу человеком, выражается в «эквивалентах сакситоксина». По данным Продовольственной и сельскохозяйственной организации Объединенных Наций (ФАО) и Европейского парламента, этот предел составляет 80 микрограммов эквивалента сакситоксина на 100 граммов мяса мидий (вес каждой мидии составляет около 23 г). [48] [49] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США распространяет то же определение на качество «рыбы», но термин «рыба» относится к пресной или морской плавниковой рыбе, ракообразным, другим формам водных животных, кроме птиц и млекопитающих, и всем моллюскам; и включить использование «ppm» в качестве еще одного показателя концентрации эквивалента сакситоксина в упомянутых продуктах. [50]

Парадоксально, но хроническое и/или неоднократное воздействие токсинов морских морепродуктов, которое является гораздо более реальным явлением, до конца не изучено. [51] [52] Одно исследование на крысах, подвергавшихся длительному (12 недель) введению NSTX, продемонстрировало некоторое снижение потребления воды и пищи, а также легкую степень преходящего холестаза, вероятно, связанного с голоданием, без других отклонений. [53]

Обезболивающий эффект, вызываемый местной инфильтрацией NSTX.

[ редактировать ]

Это действие было продемонстрировано на животных. [54] и люди. [55] [56] [57] [58] [59]

Медицинское использование анестезирующего эффекта NSTX подтверждается тремя причинами:

  1. Продолжительность анестезии NSTX:
    • Любой доступный в настоящее время местный анестетик вряд ли дает клинический эффект через 12 часов после однократной инъекции. [60] Затем, в случае сильной или продолжительной боли, некоторым пациентам необходимы повторные инъекции, катетеры, помпы и опиоиды. [61] [62] чувствовать себя комфортно, с различными видами побочных эффектов, затрат и рисков. [63]
    • С другой стороны, местная инфильтрация NSTX обеспечивает более длительную анестезию, превосходящую все доступные в настоящее время местные анестетики. Некоторые исследования показали, что анестезирующий эффект сохраняется более одной недели после однократной инъекции грызунам при использовании препарата пролонгированного действия без гистологических или функциональных последствий. [64]
    • Кроме того, два исследования на людях продемонстрировали сильное усиление анестезирующего эффекта NSTX, бупивакаина и адреналина . [65] [66]
  2. Местная безопасность NSTX:
    • Все доступные местные анестетики в разных моделях связаны с местным повреждением. [67] [68] [69] [70] [71] Этот нежелательный эффект может быть усилен препаратами с пролонгированным высвобождением. [72]
    • Напротив, несколько исследований показывают местную безопасность нейротоксинов, связанных с сакситоксином, включая очень чувствительные модели, и нет никаких оснований предполагать обратное в отношении NSTX. [73] [74] [75] [76]
  3. Системная безопасность NSTX:
    • Несмотря на достижения в области инъекций под ультразвуковым контролем, острая системная токсичность местных анестетиков все еще остается нерешенной клинической проблемой и может вызывать разрушительные последствия, связанные с неврологическими и сердечно-сосудистыми эффектами всех доступных местных анестетиков. [77] [78]
    • В остальном клинический опыт и модели на животных показывают относительную безопасность случайной и экспериментальной интоксикации NSTX (при своевременном обеспечении соответствующей поддерживающей терапии). [79]
    • Недавнее исследование на овцах показало, что безопасный предел из-за моторного блока составляет более 1 мкг/кг для внутривенного введения NSTX с полным восстановлением после краткого курса искусственной вентиляции легких. [80]
    • Что касается системной безопасности, сакситоксины диффундируют через гематоэнцефалический барьер . [81] но из-за специфичности канала Nav острая токсичность связана с очень низким риском судорог. Это устанавливает важное отличие от современной токсичности местных анестетиков. [82]
    • Как можно было предсказать по селективности ионных каналов, [83] Клиническая картина интоксикации NSTX практически лишена аритмий, что устанавливает еще одно отличие от многочисленных сердечных эффектов доступных местных анестетиков. [84]
    • И последнее, но не менее важное: некоторую степень улучшения терапевтического индекса NSTX можно наблюдать при его смешивании с бупивакаином и/или адреналином. [85]

В заключение отметим, что NSTX — это четко определенная молекула, имеющая длительную и иногда опасную связь с людьми. Недавние исследования предполагают клиническое применение в качестве нового местного анестетика, что звучит «слишком хорошо, чтобы быть правдой», но необходимы дополнительные исследования. [86]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Национальная медицинская библиотека США (NLM). ChemoIDplus Advanced. Реестровый номер: 64296-20-4 (дата обращения: 12 мая 2012 г.) [1]
  2. ^ Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). PubChem Compound (по состоянию на 12 мая 2012 г.) [2]
  3. ^ Михали Т.К., Келлманн Р., Нейлан Б.А. (март 2009 г.). «Характеристика кластеров генов биосинтеза паралитического токсина моллюсков у Anabaena circinalis AWQC131C и Aphanizomenon sp. NH-5» . БМК Биохимия . 10 :8. дои : 10.1186/1471-2091-10-8 . ПМЦ   2679770 . ПМИД   19331657 .
  4. ^ Визе М., Д'Агостино П.М., Михали Т.К., Моффитт М.С., Нейлан Б.А. (июль 2010 г.). «Нейротоксичные алкалоиды: сакситоксин и его аналоги» . Морские наркотики . 8 (7): 2185–2211. дои : 10.3390/md8072185 . ПМЦ   2920551 . ПМИД   20714432 .
  5. ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Реакция лаборатории CDC на токсины (по состоянию на 8 мая 2012 г.) [3]
  6. ^ Ван Д.З. (март 2008 г.). «Нейротоксины морских динофлагеллят: краткий обзор» . Морские наркотики . 6 (3): 349–71. дои : 10.3390/md6020349 . ПМЦ   2525493 . ПМИД   18728731 .
  7. ^ Ху С.Л., Као С.И. (март 1991 г.). «Взаимодействие неосакситоксина с натриевым каналом волокна скелетных мышц лягушки» . Журнал общей физиологии . 97 (3): 561–78. дои : 10.1085/jgp.97.3.561 . ПМК   2216488 . ПМИД   1645395 .
  8. ^ Этеридж С.М. (август 2010 г.). «Паралитическое отравление моллюсками: безопасность морепродуктов и перспективы здоровья человека» . Токсикон . 56 (2): 108–22. дои : 10.1016/j.токсикон.2009.12.013 . ПМИД   20035780 .
  9. ^ Лоуренс Дж. Ф., Махер М., Уотсон-Райт В. (январь 1994 г.). «Влияние приготовления пищи на концентрацию токсинов, связанных с паралитическим ядом моллюсков, в гепатопанкреасе омаров». Токсикон . 32 (1): 57–64. дои : 10.1016/0041-0101(94)90021-3 . ПМИД   9237337 .
  10. ^ Альфонсо А., Лузао М.К., Виетес М.Р., Ботана Л.М. (декабрь 1994 г.). «Сравнительное исследование стабильности сакситоксина и неосакситоксина в кислых растворах и лиофилизированных образцах». Токсикон . 32 (12): 1593–8. дои : 10.1016/0041-0101(94)90318-2 . ПМИД   7725328 .
  11. ^ Тарнава И., Бёльчкей Х., Кочиш П. (январь 2007 г.). «Блокаторы потенциалзависимых натриевых каналов для лечения заболеваний центральной нервной системы». Недавние патенты на открытие лекарств для ЦНС . 2 (1): 57–78. дои : 10.2174/157488907779561754 . ПМИД   18221218 .
  12. ^ Пензотти Дж.Л., Липкинд Дж., Фоззард Х.А., Дадли С.К.младший (февраль 2001 г.). «Специфические взаимодействия неосакситоксина с Na + внешний вестибюль канала определяется анализом мутантного цикла» . Biophysical Journal . 80 (2): 698–706. Бибкод : 2001BpJ....80..698P . doi : 10.1016/S0006-3495(01)76049-3 . PMC   1301268 . PMID   11159437 ​
  13. ^ Кэттералл, В.А. (апрель 2012 г.). «Натриевые каналы, управляемые напряжением в возрасте 60 лет: структура, функции и патофизиология» . Журнал физиологии . 590 (Часть 11): 2577–89. дои : 10.1113/jphysicalol.2011.224204 . ПМЦ   3424717 . ПМИД   22473783 .
  14. ^ Закон Х. (июнь 2012 г.). «Адаптивная эволюция потенциалзависимых натриевых каналов: первые 800 миллионов лет» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (Приложение 1): 10619–25. Бибкод : 2012PNAS..10910619Z . дои : 10.1073/pnas.1201884109 . ПМЦ   3386883 . ПМИД   22723361 .
  15. ^ Ю Ф.Х., Каттералл, Вашингтон (июль 2003 г.). «Обзор семейства потенциал-управляемых натриевых каналов» . Геномная биология . 4 (3): 207. doi : 10.1186/gb-2003-4-3-207 . ПМК   153452 . ПМИД   12620097 .
  16. ^ Файнзильбер М., Кофман О., Злоткин Е., Гордон Д. (январь 1994 г.). «Новый рецептор нейротоксина на натриевых каналах идентифицирован конотоксином, который влияет на инактивацию натриевых каналов у моллюсков и действует как антагонист в мозге крыс» (PDF) . Недавние патенты на открытие лекарств для ЦНС . 269 ​​(4): 2574–80. ПМИД   8300586 . Проверено 9 мая 2012 г.
  17. ^ Ван Дж., Яров-Яровой В., Кан Р., Гордон Д., Гуревиц М., Шойер Т., Каттералл В.А. (сентябрь 2011 г.). «Картирование рецепторного участка токсина альфа-скорпиона на Na + датчик напряжения канала» . PNAS . 108 (37): 15426–31. : 2011PNAS..10815426W . doi : 10.1073 /pnas.1112320108 . PMC   3174582. . PMID   21876146 Bibcode
  18. ^ Каттералл В.А., Голдин А.Л., Ваксман С.Г. (декабрь 2005 г.). «Международный союз фармакологии. XLVII. Номенклатура и структурно-функциональные связи потенциалзависимых натриевых каналов». Фармакологические обзоры . 57 (4): 397–409. дои : 10.1124/пр.57.4.4 . ПМИД   16382098 . S2CID   7332624 .
  19. ^ Го XT, Уэхара А, Равиндран А, Брайант Ш., Холл С., Мочидловски Э (декабрь 1987 г.). «Кинетическая основа нечувствительности к тетродотоксину и сакситоксину в натриевых каналах сердца собаки и денервированных скелетных мышцах крыс». Биохимия . 26 (24): 7546–56. дои : 10.1021/bi00398a003 . ПМИД   2447944 .
  20. ^ Лоу Дж.С., Палыгин О., Бхасин Н., Хунд Т.Дж., Бойден П.А., Шибата Э., Андерсон М.Е., Молер П.Дж. (январь 2008 г.). «Нацеливание на потенциалзависимый Nav-канал в сердце требует анкирин-G-зависимого клеточного пути» . Журнал клеточной биологии . 180 (1): 173–86. дои : 10.1083/jcb.200710107 . ПМК   2213608 . ПМИД   18180363 .
  21. ^ Абриэль Х (7 мая 2012 г.). «Механочувствительность сердечного натриевого канала Na v 1,5 ингибируется ранолазином» . Тираж . 125 (22): 2681–3. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.110908 . ПМИД   22565937 .
  22. ^ Баттерворт Дж. Ф. 4-й (март – апрель 2011 г.). «Скоро ли обычные местные анестетики будут заменены нейротоксинами?». Регионарная анестезия и медицина боли . 36 (2): 101–2. дои : 10.1097/AAP.0b013e31820db23e . ПМИД   21326065 . S2CID   33189422 . {{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  23. ^ ДОКУМЕНТ ФАО ПО ПРОДОВОЛЬСТВИЮ И ПИТАНИЮ 80. Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций. Глава 2. Паралитическое отравление моллюсками (PSP). Рим, 2004 г. (дата обращения: 6 мая 2012 г.) [4] [ постоянная мертвая ссылка ]
  24. ^ Салфате О, Васкес Дж, Гальван Дж, Санчес А, Назар А (май – июнь 1991 г.). «Отравление парализующим токсином моллюска в Оахаке» (PDF) . Общественное здравоохранение Мексики (на испанском языке). 33 (3): 240–7 . Проверено 10 мая 2012 г.
  25. ^ Андерсон Д.М. (август 1994 г.). «Красные приливы». Научный американец . 271 (2): 62–8. Бибкод : 1994SciAm.271b..62A . doi : 10.1038/scientificamerican0894-62 . ПМИД   8066432 . (дата обращения: 9 мая 2012 г.) [5]
  26. ^ Сивонен К., Джонс Дж. (1999). «3. Цианобактериальные токсины» . В припеве I, Бартрам Дж. (ред.). Токсичные цианобактерии в воде: руководство по их последствиям для общественного здравоохранения, мониторингу и управлению . Всемирная организация здравоохранения. ISBN  0-419-23930-8 . Архивировано из оригинала 30 марта 2013 года . Проверено 10 мая 2012 г. {{cite book}}: CS1 maint: bot: исходный статус URL неизвестен ( ссылка ) [6]
  27. ^ Глиберт П.М., Андерсон Д.М., Жентьен П., Гранели Э., Селлнер К.Г. (июнь 2005 г.). «Глобальные комплексные явления вредоносного цветения водорослей» . Океанография . 18 (2): 136–47. дои : 10.5670/oceanog.2005.49 . hdl : 1912/2790 . (по состоянию на 11 мая 2012 г.) [7] Архивировано 10 мая 2006 г. в Wayback Machine.
  28. ^ Хаяши М., Янаги Т. (2008). «Анализ изменения видов красного прилива в устье реки Йодо с помощью числовой модели экосистемы» (PDF) . Бюллетень о загрязнении морской среды . 57 (1–5): 103–7. Бибкод : 2008MarPB..57..103H . doi : 10.1016/j.marpolbul.2008.04.015 . ПМИД   18513758 . S2CID   21200491 .
  29. ^ Галлахер С., Флинн К.Дж., Франко Дж.М., Брюггеманн Э.Э., Хайнс Х.Б. (январь 1997 г.). «Доказательства выработки паралитических токсинов моллюсков бактериями, связанными с Alexandrium spp. (Dinophyta) в культуре» . Прикладная и экологическая микробиология . 63 (1): 239–45. Бибкод : 1997ApEnM..63..239G . дои : 10.1128/АЕМ.63.1.239-245.1997 . ПМК   168316 . ПМИД   9065273 .
  30. ^ Гжебик Д., Денарду А., Берланд Б., Пушус Ю.Ф. (август 1997 г.). «Доказательства наличия нового токсина в динофлагелляте красного прилива Prorocentrum минимум» . Журнал исследований планктона . 19 (8): 1111–24. дои : 10.1093/планкт/19.8.1111 .
  31. ^ Чжэн Т.Л., Су JQ, Маскауи К., Ю ЗМ, Ху Цзы, Сюй Дж.С., Хун Х.С. (2005). «Микробная модуляция биомассы и выработка токсинов водорослями, вызывающими красный прилив». Бюллетень о загрязнении морской среды . 51 (8–12): 1018–25. Бибкод : 2005MarPB..51.1018Z . дои : 10.1016/j.marpolbul.2005.02.039 . ПМИД   16291201 .
  32. ^ Алонсо Родригес Р., Очоа Х.Л., Урибе Алькосер М. (январь – июнь 2005 г.). «Выпас гетеротрофной динофлагелляты Noctiluca scintillans (Mcartney) Kofoid на Gymnodinium catenatum Graham». Латиноамериканский обзор микробиологии . 47 (1–2): 6–10. ПМИД   17061541 .
  33. ^ Баден Д.Г. (май 1989 г.). «Бреветоксины: уникальные полиэфирные динофлагеллятные токсины» . Журнал ФАСЭБ . 3 (7): 1807–17. дои : 10.1096/fasebj.3.7.2565840 . ПМИД   2565840 . S2CID   44847897 .
  34. ^ Хау К.К., Черн Ч., Хуан Ю.К., Ван Л.М., Ли Ч. (январь 2003 г.). «Отравление тетродотоксином». Американский журнал неотложной медицины . 21 (1): 51–4. дои : 10.1053/ajem.2003.50008 . ПМИД   12563582 .
  35. ^ Ворнанен М., Хасинен М., Хаверинен Дж. (2011). «Чувствительность сердца позвоночных к тетродотоксину Na + текущий» . Морские препараты . 9 (11): 2409–22. : 10.3390 /md9112409 . PMC   3229242. . PMID   22163193 doi
  36. ^ Чжан М.М., Грущинский П., Валевска А., Булай Г., Оливера Б.М., Йошиками Д. (июль 2010 г.). «Совместное занятие внешнего вестибюля потенциалзависимых натриевых каналов микроконотоксином KIIIA и сакситоксином или тетродотоксином» . Журнал нейрофизиологии . 104 (1): 88–97. дои : 10.1152/jn.00145.2010 . ПМК   2904204 . ПМИД   20410356 .
  37. ^ Перес С., Вейл С., Ботана А.М., Алонсо Э., Виетес М.Р., Ботана Л.М. (июль 2011 г.). «Определение эквивалентных факторов токсичности паралитических токсинов моллюсков путем электрофизиологических измерений в культивируемых нейронах». Химические исследования в токсикологии . 24 (7): 1153–7. дои : 10.1021/tx200173d . ПМИД   21619049 .
  38. ^ Океанографический институт Вудс-Хоул. Паралитическое отравление моллюсками. Флеминг ЛЕ. Последнее обновление: 7 мая 2008 г. (по состоянию на 8 мая 2012 г.) [8]
  39. ^ Юэнь CW, Нг МХ (апрель 2002 г.). «Дыхательная недостаточность после употребления морских улиток» (PDF) . Гонконгский журнал неотложной медицины . 9 (3): 159–61. дои : 10.1177/102490790200900308 . S2CID   115428542 . Проверено 6 мая 2012 г.
  40. ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (декабрь 2011 г.). «Паралитическое отравление моллюсками на юго-востоке Аляски, май – июнь 2011 г.». Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 60 (45): 1554–56. ПМИД   22089968 . (дата обращения: 8 мая 2012 г.) [9]
  41. ^ Родриг округ Колумбия, Этцель Р.А., Холл С., де Поррас Э., Веласкес О.Г., Токс Р.В., Килбурн Э.М., Блейк П.А. (март 1990 г.). «Смертельное паралитическое отравление моллюсками в Гватемале». Американский журнал тропической медицины и гигиены . 42 (3): 267–71. дои : 10.4269/ajtmh.1990.42.267 . ПМИД   2316796 .
  42. ^ Ченг Х.С., Чуа СО, Хунг Дж.С., Ип К.К. (апрель 1991 г.). «Повышение креатинкиназы MB при паралитическом отравлении моллюсками». Грудь . 99 (4): 1032–3. дои : 10.1378/сундук.99.4.1032 . ПМИД   2009759 .
  43. ^ Гесснер Б.Д., Миддо Дж.П. (апрель 1995 г.). «Паралитическое отравление моллюсками на Аляске: 20-летний ретроспективный анализ». Американский журнал эпидемиологии . 141 (8): 766–70. doi : 10.1093/oxfordjournals.aje.a117499 . ПМИД   7709919 .
  44. ^ Лонг Р.Р., Сарджент Дж.С., Хаммер К. (август 1990 г.). «Паралитическое отравление моллюсками. Описание случая и серийные электрофизиологические наблюдения». Неврология . 40 (8): 1310–2. дои : 10.1212/wnl.40.8.1310 . ПМИД   2381544 . S2CID   33896985 .
  45. ^ де Карвальо М., Хасинто Х., Рамос Н., де Оливейра В., Пиньо и Мело Т., де Са Ж. (август 1998 г.). «Паралитическое паралитическое отравление моллюсками: клинические и электрофизиологические наблюдения». Журнал неврологии . 245 (8): 551–4. дои : 10.1007/s004150050241 . ПМИД   9747920 . S2CID   29180723 .
  46. ^ Гарсиа К., Баррига А., Диас Х.К., Лагос М., Лагос Н. (январь 2010 г.). «Паралитический путь метаболизма и детоксикации паралитических токсинов моллюсков у человека». Токсикон . 55 (1): 135–44. дои : 10.1016/j.токсикон.2009.07.018 . hdl : 10533/141436 . ПМИД   19632259 .
  47. ^ Гарсиа К., дель Кармен Браво М., Лагос М., Лагос Н. (февраль 2004 г.). «Паралитическое отравление моллюсками: посмертный анализ образцов тканей и телесных жидкостей человеческих жертв во фьордах Патагонии». Токсикон . 43 (2): 149–58. дои : 10.1016/j.токсикон.2003.11.018 . hdl : 10533/175125 . ПМИД   15019474 .
  48. ^ Документ ФАО по продовольствию и питанию 80. Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций. Глава 8. Оценка рисков. Рим, 2004 г. (дата обращения: 6 мая 2012 г.) [10] [ постоянная мертвая ссылка ]
  49. ^ Европейский парламент и Совет Европейского Союза (апрель 2004 г.). «Регламент (ЕС) № 853/2004 Европейского парламента и Совета от 29 апреля 2004 г., устанавливающий особые правила гигиены для пищевых продуктов животного происхождения». Выкл. J Eur Comm . 139 : 61. (дата обращения: 6 мая 2012 г.) [11]
  50. ^ Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Руководство по опасностям для рыбы и рыбной продукции и мерам контроля, четвертое издание, ноябрь 2011 г. Глава 6: Природные токсины (стр. 99–112). (дата обращения: 6 мая 2012 г.) [12] [13]
  51. ^ Океанографический институт Вудс-Хоул. Морские биотоксины и вредные водоросли: национальный план. Глава II. ТОКСИНЫ. Оценка риска. (дата обращения: 8 мая 2012 г.) [14]
  52. ^ Батореу М.К., Диас Э., Перейра П., Франка С. (май 2005 г.). «Риск воздействия на человека паралитических токсинов водорослевого происхождения». Экологическая токсикология и фармакология . 19 (3): 401–6. Бибкод : 2005EnvTP..19..401B . дои : 10.1016/j.etap.2004.12.002 . ПМИД   21783504 .
  53. ^ Зепеда Р.Дж., Кандираччи М., Лобос Н., Люкс С., Миранда Х.Ф. (сентябрь 2014 г.). «Исследование хронической токсичности неосакситоксина на крысах» . Морские наркотики . 12 (9): 5055–71. дои : 10.3390/md12095055 . ПМК   4178483 . ПМИД   25257789 .
  54. ^ Кохане Д.С., Лу Н.Т., Гёкгель-Кляйн А.С., Шубина М., Куанг Й., Холл С., Стрихартц Г.Р., Берде С.Б. (январь – февраль 2000 г.). «Местноанестезирующие свойства и токсичность гомологов сакситонина при блокаде седалищного нерва у крыс in vivo». Регионарная анестезия и медицина боли . 25 (1): 52–9. дои : 10.1097/00115550-200001000-00010 . ПМИД   10660241 .
  55. ^ Родригес-Наварро А.Дж., Лагос Н., Лагос М., Брагетто И., Ссендес А., Гамильтон Дж., Бергер З., Видмайер Г., Энрикес А. (ноябрь 2006 г.). «Интрасфинктерная инъекция неосакситоксина: свидетельства расслабления нижнего пищеводного сфинктера при ахалазии». Американский журнал гастроэнтерологии . 101 (11): 2667–8. дои : 10.1111/j.1572-0241.2006.00809_6.x . ПМИД   17090291 . S2CID   1548289 .
  56. ^ Родригес-Наварро А.Дж., Лагос Н., Лагос М., Брагетто I, Ссендес А., Хэмилтон Дж., Фигероа С., Труан Д., Гарсия С., Рохас А., Иглесиас В., Брюне Л., Альварес Ф. (февраль 2007 г.). «Неосакситоксин как местный анестетик: предварительные наблюдения первого испытания на людях» . Анестезиология . 106 (2): 339–45. дои : 10.1097/00000542-200702000-00023 . ПМИД   17264729 . S2CID   19507764 .
  57. ^ Родригес-Наварро А.Х., Берде CB, Видмайер Г., Меркадо А., Гарсия С., Иглесиас В., Зураковски Д. (март – апрель 2011 г.). «Сравнение неосакситоксина и бупивакаина через порт-инфильтрацию для послеоперационной аналгезии после лапароскопической холецистэктомии: рандомизированное двойное слепое исследование». Регионарная анестезия и медицина боли . 36 (2): 103–9. дои : 10.1097/aap.0b013e3182030662 . hdl : 10533/134301 . ПМИД   21425506 . S2CID   37539195 .
  58. ^ Манрикес В., Кастро Каперан Д., Гусман Р., Насер М., Иглесиа В., Лагос Н. (2015). «Первое свидетельство использования неосакситоксина как блокатора боли длительного действия при синдроме боли в мочевом пузыре». Инт Урогинекол Дж . 26 (6): 853–8. дои : 10.1007/s00192-014-2608-2 . ПМИД   25571865 . S2CID   22432232 .
  59. ^ Коппенс С.Дж.Р., Заводный З., Девинтер Г., Нейринк А., Балокко А.Л., Рекс С. В поисках Святого Грааля: яды и местные анестетики пролонгированного действия. Лучшая практика Res Clin Anaesthesiol . Март 2019 г.;33(1):3-21. дои : 10.1016/j.bpa.2019.03.002 ПМИД   31272651
  60. ^ Леоне С., Ди Чианни С., Казати А., Фанелли Дж. (август 2008 г.). «Фармакология, токсикология и клиническое применение новых местных анестетиков длительного действия, ропивакаина и левобупивакаина». Акта Биомедика . 79 (2): 92–105. ПМИД   18788503 . (по состоянию на 10 мая 2012 г.) [15] Архивировано 16 декабря 2011 г. в Wayback Machine.
  61. ^ Обрун Ф., Мазоит Дж.Х., Риу Б. (февраль 2012 г.). «Послеоперационное внутривенное титрование морфина» . Британский журнал анестезии . 108 (2): 193–201. дои : 10.1093/bja/aer458 . ПМИД   22250276 .
  62. ^ Бейлин Ю., Халперн С. (август 2012 г.). «Целевой обзор: ропивакаин по сравнению с бупивакаином для эпидуральной анальгезии родов» . Анестезия и анальгезия . 111 (2): 482–7. дои : 10.1213/ANE.0b013e3181e3a08e . ПМИД   20529986 .
  63. ^ Ву CL, Раджа С.Н. (июнь 2011 г.). «Лечение острой послеоперационной боли». Ланцет . 377 (9784): 2215–25. дои : 10.1016/S0140-6736(11)60245-6 . ПМИД   21704871 . S2CID   13140529 .
  64. ^ Эпштейн-Бараш Х., Шичор И., Квон А.Х., Холл С., Лоулор М.В., Лангер Р., Кохане Д.С. (апрель 2009 г.). «Местная анестезия длительного действия с минимальной токсичностью» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (17): 7125–30. Бибкод : 2009PNAS..106.7125E . дои : 10.1073/pnas.0900598106 . ПМЦ   2678453 . ПМИД   19365067 .
  65. ^ Родригес-Наварро А.Дж., Лагос М., Фигероа С., Гарсия С., Рекабал П., Сильва П., Иглесиас В., Лагос Н. (ноябрь 2009 г.). «Потенцирование местной анестезирующей активности неосакситоксина бупивакаином или адреналином: разработка обезболивающего средства длительного действия». Исследования нейротоксичности . 16 (4): 408–15. дои : 10.1007/s12640-009-9092-3 . hdl : 10533/141060 . ПМИД   19636660 . S2CID   23287251 .
  66. ^ Лобо К., Донадо С., Корнелиссен Л., Ким Дж., Ортис Р., Пик Р.В., Келлогг М., Александр М.Е., Зураковски Д., Курганский К.Е., Пейтон Дж., Билдж А., Борецкий К., Макканн М.Э., Берде С.Б., Краверо Дж. (октябрь 2015 г.) ). «Фаза 1, двойное слепое, блок-рандомизированное, контролируемое исследование безопасности и эффективности неосакситоксина отдельно и в сочетании с 0,2% бупивакаином с адреналином и без него для кожной анестезии». Анестезиология . 123 (4): 873–85. дои : 10.1097/ALN.0000000000000831 . ПМИД   26275090 . S2CID   22740054 .
  67. ^ Цинк В., Граф Б. (июль – август 2004 г.). «Обзорные статьи: Миотоксичность местных анестетиков». Регионарная анестезия и медицина боли . 29 (4): 333–40. дои : 10.1016/j.rapm.2004.02.008 . ПМИД   15305253 . S2CID   26185858 .
  68. ^ Богач М.Т., Ферачи Д.Г., Кайл Б., Попинчалк С., Хауэлл М.Х., Ге Д., Ю З., Савойя Ф.Х. (июнь 2006 г.). «Цитотоксичность лидокаина или бупивакаина на эндотелиальных клетках роговицы на модели кролика». Роговица . 25 (5): 590–6. дои : 10.1097/01.ico.0000220775.93852.02 . ПМИД   16783149 . S2CID   21454799 .
  69. ^ Перес-Кастро Р., Патель С., Гаравито-Агилар З.В., Розенберг А., Ресио-Пинто Е., Чжан Дж., Бланк Т.Дж., Сюй Ф. (март 2009 г.). «Цитотоксичность местных анестетиков в нейрональных клетках человека» . Анестезия и анальгезия . 108 (3): 997–1007. дои : 10.1213/ane.0b013e31819385e1 . ПМИД   19224816 . S2CID   41982515 .
  70. ^ Нуэтт-Голен К., Дадуре С., Морау Д., Пертюизе С., Гальбес О., Хайо М., Мерсье Дж., Штарк Ф., Россиньоль Р., Капдевила X (ноябрь 2009 г.). «Возрастная мышечная токсичность, вызванная бупивакаином, во время непрерывной блокады периферических нервов у крыс» . Анестезиология . 111 (5): 1120–7. дои : 10.1097/ALN.0b013e3181bbc949 . ПМИД   19809284 .
  71. ^ Богач М.Т., Ферачи Д.Г., Кайл Б., Попинчалк С., Хауэлл М.Х., Ге Д., Ю З., Савойя Ф.Х. (март 2010 г.). «Является ли химическая несовместимость причиной гибели хондроцитов, вызванной местными анестетиками?». Американский журнал спортивной медицины . 38 (3): 520–6. дои : 10.1177/0363546509349799 . ПМИД   20194957 . S2CID   8766478 .
  72. ^ Падера Р., Беллас Э., Цзе Дж.Ю., Хао Д., Кохане Д.С. (май 2008 г.). «Локальная миотоксичность вследствие длительного высвобождения бупивакаина из микрочастиц» . Анестезиология . 108 (5): 921–8. дои : 10.1097/ALN.0b013e31816c8a48 . ПМЦ   3939710 . ПМИД   18431129 .
  73. ^ Габликс Дж., Бартер С. (апрель – сентябрь 1987 г.). «Сравнительная цитотоксичность афлатоксина B1 и сакситоксина в клеточных культурах». Молекулярная токсикология . 1 (2–3): 209–16. ПМИД   3130568 .
  74. ^ Шварц Д.М., Дункан К.Г., Филдс Х.Л., Джонс М.Р. (октябрь 1998 г.). «Тетродотоксин: анестезирующая активность в деэпителизированной роговице». Архив клинической и экспериментальной офтальмологии Грефе . 236 (10): 790–4. дои : 10.1007/s004170050160 . ПМИД   9801896 . S2CID   25050842 .
  75. ^ Дункан К.Г., Дункан Дж.Л., Шварц Д.М. (август 2001 г.). «Сакситоксин: анестетик деэпителизированной роговицы кролика». Роговица . 20 (6): 639–42. дои : 10.1097/00003226-200108000-00016 . ПМИД   11473167 . S2CID   24304236 .
  76. ^ Падера Р.Ф., Це Дж.Ю., Беллас Э., Кохане Д.С. (декабрь 2006 г.). «Тетродотоксин для длительной местной анестезии с минимальной миотоксичностью». Мышечный нерв . 34 (6): 747–53. дои : 10.1002/mus.20618 . ПМИД   16897761 . S2CID   22726109 .
  77. ^ Диллэйн Д., Финукейн Б.Т. (апрель 2010 г.). «Системная токсичность местных анестетиков» . Канадский журнал анестезии . 57 (4): 368–80. дои : 10.1007/s12630-010-9275-7 . ПМИД   20151342 .
  78. ^ Нил Дж.М., Бернардс К.М., Баттерворт Дж.Ф., Ди Грегорио Дж., Драснер К., Хейтманк М.Р., Малрой М.Ф., Розенквист Р.В., Вайнберг Г.Л. (март – апрель 2010 г.). «Практические рекомендации ASRA по системной токсичности местных анестетиков». Регионарная анестезия и медицина боли . 35 (2): 152–61. doi : 10.1097/AAP.0b013e3181d22fcd . ПМИД   20216033 . S2CID   8548084 .
  79. ^ Попкисс М.Е., Хорстман Д.А., Харпур Д. (июнь 1979 г.). «Паралитическое отравление моллюсками. Отчет о 17 случаях в Кейптауне». Южноафриканский медицинский журнал . 55 (25): 1017–23. ПМИД   573505 . (дата обращения: 8 мая 2012 г.) [16]
  80. ^ Уайли MC, Джонсон В.М., Карпино Э., Маллен К., Хаузер К., Неддер А., Хейр Дж.Н., Родригес-Наварро А.Дж., Зураковски Д., Берде CB (март 2012 г.). «Дыхательные, нервно-мышечные и сердечно-сосудистые эффекты неосакситоксина у овец, анестезированных изофлураном». Регионарная анестезия и медицина боли . 37 (2): 152–8. дои : 10.1097/AAP.0b013e3182424566 . ПМИД   22330260 . S2CID   205432781 .
  81. ^ Фунари Э, Тестаи Э (февраль 2008 г.). «Оценка рисков для здоровья человека, связанных с воздействием цианотоксинов». Критические обзоры по токсикологии . 38 (2): 97–125. дои : 10.1080/10408440701749454 . ПМИД   18259982 . S2CID   19506251 .
  82. ^ Гуай Дж. (декабрь 2009 г.). «Нежелательные явления, связанные с внутривенной регионарной анестезией (блокада Биера): систематический обзор осложнений». Журнал клинической анестезии . 21 (8): 585–94. дои : 10.1016/j.jclinane.2009.01.015 . ПМИД   20122591 .
  83. ^ Го XT, Уэхара А, Равиндран А, Брайант Ш., Холл С., Мочидловски Э (декабрь 1987 г.). «Кинетическая основа нечувствительности к тетродотоксину и сакситоксину в натриевых каналах сердца собаки и денервированных скелетных мышцах крыс». Биохимия . 26 (24): 7546–56. дои : 10.1021/bi00398a003 . ПМИД   2447944 .
  84. ^ Шитс М.Ф., Фоззард Х.А., Липкинд Г.М., Хэнк Д.А. (январь 2010 г.). «Молекулярные конформации натриевых каналов и сродство антиаритмических препаратов» . Тенденции сердечно-сосудистой медицины . 20 (1): 16–21. дои : 10.1016/j.tcm.2010.03.002 . ПМЦ   2917343 . ПМИД   20685573 .
  85. ^ Темплин Дж.С., Уайли М.С., Ким Дж.Д., Курганский К.Е., Горски Г., Хейр Дж., Зураковски Д., Корфас Г., Берде С. (октябрь 2015 г.). «Неосакситоксин при блокаде седалищного нерва у крыс: улучшенный терапевтический индекс при использовании комбинации с бупивакаином, с адреналином и без него». Анестезиология . 123 (4): 886–98. дои : 10.1097/ALN.0000000000000832 . ПМИД   26280473 . S2CID   39363279 .
  86. ^ Ип В.Х., Цуй BC (январь 2011 г.). «Новинка без токсичности: поиск более безопасного местного анестетика» . Канадский журнал анестезии . 58 (1): 8–13. дои : 10.1007/s12630-010-9409-y . ПМИД   21042902 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Neosaxitoxin&oldid=1230659956"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: f1087e8d0bc629b79424a2329139acc3__1719176880
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/f1/c3/f1087e8d0bc629b79424a2329139acc3.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Neosaxitoxin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)