Пилсикаинид
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | Орал, IV |
| код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 17 Н 24 Н 2 О |
| Молярная масса | 272.392 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Пилсикаинид ( МНН ) – антиаритмическое средство .В Японии он продается как サンリズム ( Sunrythm ). Он был разработан Suntory Holdings Limited и впервые выпущен в 1991 году. [1] JAN гидрохлориду относится к гидрохлоридной соли пилсикаинида .
Медицинское использование
[ редактировать ]Пилсикаинид — препарат, клинически используемый в Японии для лечения сердечных аритмий.
Сердечная аритмия включает любое нарушение сердечного ритма и может проявляться в виде тахикардии , брадикардии или других нерегулярных ритмов. Пилсикаинид оказался успешным при лечении как желудочковых, так и сердечно-сосудистых заболеваний. [2] и наджелудочковые аритмии с небольшим количеством побочных эффектов. [3] Особенно эффективен при лечении мерцательной аритмии. [4] Мерцательная аритмия является наиболее распространенным типом аритмии. [5] Оно может быть результатом различных патологий сердца или возникать спонтанно у внешне здорового человека. [6] Фибрилляция предсердий характеризуется быстрыми, дезорганизованными электрическими импульсами в предсердиях, приводящими к деполяризации лишь небольшой группы клеток миокарда. Это предотвращает скоординированное сокращение предсердий, что приводит к небольшим фибрилляциям сердечной мышцы. Повторный вход происходит, когда импульс не затухает после активации сердца, а вместо этого возвращается в предсердия и вызывает повторное возбуждение. [7] Одновременное повторное поступление нескольких импульсов с короткими длинами волн приводит к фибрилляции предсердий. [8] Длина волны импульса представляет собой произведение скорости проводимости и эффективного рефрактерного периода. Пилсикаинид подавляет скорость предсердной проводимости, но также увеличивает эффективный рефрактерный период. [9] Его влияние на рефрактерный период значительно более существенно, поэтому лечение пилсикаинидом приводит к увеличению длины волны и прекращению фибрилляции предсердий. [10] Однократная пероральная доза пилсикаинида эффективно восстанавливает нормальный синусовый ритм у пациентов с недавно возникшей фибрилляцией предсердий и здоровым левым желудочком. [4] Длительная терапия пилсикаинидом эффективна при лечении хронической фибрилляции предсердий). [11]
Фармакология
[ редактировать ]Он действует, блокируя быстрое движение ионов натрия внутрь через натриевый канал Nav1.5. [12] это способствует быстрой деполяризации, характерной для фазы 0 потенциала действия сердца. Пилсикаинид представляет собой чистый блокатор натриевых каналов, то есть он не оказывает существенного влияния на другие сердечные каналы, включая калиевые и кальциевые каналы. [13] Пилсикаинид связывается с общим участком натриевого канала посредством внутриклеточного или внеклеточного применения. [14] Сродство пилсикаинида к рецептору натриевого канала и скорость его связывания зависят от состояния канала. Доказано, что он имеет большее сродство к рецептору в его инактивированном состоянии, в отличие от покоящегося или открытого. [15] тем самым следуя гипотезе модулированных рецепторов. [16] Связывание пилсикаинида избирательно ингибирует канал, [17] предотвращение движения ионов натрия в сердечную клетку. Это снижает скорость деполяризации клеточной мембраны, а также амплитуду потенциала действия, но не влияет на общую продолжительность потенциала действия. [17] Подавление скорости деполяризации зависит от использования, [18] и поэтому торможение увеличивается с усилением стимуляции. Пилсикаинид также дозозависимо вызывает задержку проведения импульса через миокард. [19] Эффекты пилсикаинида начинаются и прекращаются медленно, что приводит к увеличению времени восстановления. [20] Это способствует его мощной блокирующей активности и его классификации как антиаритмического средства класса 1с. [21]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Временные графики компании» . Сантори.
- ^ Хасимото Х., Сато Н., Накашима М. (март 1992 г.). «Влияние полугидрата гидрохлорида N-(2,6-диметилфенил)-8-пирролизидина SUN-1165, нового антиаритмического препарата класса I, на желудочковые аритмии, внутрижелудочковую проводимость и рефрактерный период при инфаркте миокарда у собак» . Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 19 (3): 417–24. дои : 10.1097/00005344-199203000-00018 . ПМИД 1378123 . S2CID 43500951 .
- ^ Ино Т., Атараси Х., Курума А., Онодера Т., Сайто Х., Хаякава Х. (январь 1998 г.). «Электрофизиологические и гемодинамические эффекты однократной пероральной дозы пилсикаинида гидрохлорида, нового антиаритмического средства класса 1с» . Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 31 (1): 157–64. дои : 10.1097/00005344-199801000-00021 . ПМИД 9456290 .
- ^ Jump up to: а б Атараси Х., Иноуэ Х., Хиедзима К., Хаякава Х. и др. (Следователи PSTAF) (сентябрь 1996 г.). «Конверсия недавно возникшей фибрилляции предсердий с помощью однократного перорального приема пилсикаинида (Испытание подавления пилсикаинидом мерцательной аритмии)». Американский журнал кардиологии . 78 (6): 694–7. дои : 10.1016/s0002-9149(96)00401-8 . ПМИД 8831412 .
- ^ Файнберг В.М., Блэкшир Дж.Л., Лаупасис А., Кронмал Р., Харт Р.Г. (март 1995 г.). «Распространенность, возрастное распределение и пол пациентов с фибрилляцией предсердий. Анализ и последствия». Архив внутренней медицины . 155 (5): 469–73. doi : 10.1001/archinte.1995.00430050045005 . ПМИД 7864703 .
- ^ Данг Д., Арими Р., Хейвуд Л.Дж. (декабрь 2002 г.). «Обзор мерцательной аритмии» . Журнал Национальной медицинской ассоциации . 94 (12): 1036–48. ПМК 2568400 . ПМИД 12510703 .
- ^ Винхейзен Г.Д., Симпсон К.С., Абдолла Х. (сентябрь 2004 г.). «Фибрилляция предсердий: Механизмы заболевания» . CMAJ . 171 (7): 755–60. CiteSeerX 10.1.1.671.4299 . дои : 10.1503/cmaj.1031364 . ПМК 517863 . ПМИД 15451840 .
- ^ Ренсма П.Л., Аллесси М.А., Ламмерс В.Дж., Бонке Ф.И., Шалий М.Дж. (февраль 1988 г.). «Длина волны возбуждения и предрасположенность к возвратным предсердным аритмиям у собак в нормальном состоянии» . Исследование кровообращения . 62 (2): 395–410. дои : 10.1161/01.res.62.2.395 . ПМИД 3338122 .
- ^ Канки Х, Митамура Х, Такацуки С, Суеоши К, Синагава К, Сато Т, Огава С (октябрь 1998 г.). «Постреполяризационная рефрактерность как потенциальный механизм борьбы с фибрилляцией предсердий пилсикаинида, чистого блокатора натриевых каналов с медленной кинетикой восстановления». Сердечно-сосудистые препараты и терапия . 12 (5): 475–82. дои : 10.1023/а:1007758217189 . ПМИД 9926279 . S2CID 38751304 .
- ^ Синагава К., Митамура Х., Такешита А., Сато Т., Канки Х., Такацуки С., Огава С. (январь 2000 г.). «Определение рефрактерных периодов и скорости проводимости во время фибрилляции предсердий с использованием предсердного захвата у собак: прямая оценка длины волны и ее модуляции блокатором натриевых каналов пилсикаинидом» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 35 (1): 246–53. дои : 10.1016/s0735-1097(99)00488-x . ПМИД 10636287 .
- ^ Окисиге К., Нисидзаки М., Азегами К., Игава М., Ямаваки Н., Аонума К. (2000). «Пилсикаинид для преобразования и поддержания синусового ритма при хронической фибрилляции предсердий: плацебо-контролируемое многоцентровое исследование». Ам Харт Дж . 140 (3): 437–444. дои : 10.1067/mhj.2000.107174 . ПМИД 10966544 .
- ^ Иномата Н., Исихара Т., Акаике Н. (1987). «SUN 1165: новый антиаритмический блокатор тока Na в миоцитах желудочков морской свинки». Сравнительная биохимия и физиология. C. Сравнительная фармакология и токсикология . 87 (2): 237–43. дои : 10.1016/0742-8413(87)90003-x . ПМИД 2443300 .
- ^ Ямасита Т., Муракава Ю., Сезаки К., Хаями Н., Иноуэ М., Фукуи Э., Омата М. (май 1998 г.). «Уникальность пилсикаинида в антиаритмических средствах класса Ic» . Японский журнал сердца . 39 (3): 389–97. дои : 10.1536/ihj.39.389 . ПМИД 9711190 .
- ^ Хаттори Ю, Иномата Н (апрель 1992 г.). «Режимы блокирования Na-каналов нового антиаритмического средства пилсикаинида в клетках сердца» . Японский журнал фармакологии . 58 (4): 365–73. дои : 10.1254/jjp.58.365 . ПМИД 1328732 .
- ^ Десафи Дж. Ф., Дипальма А., Костанца Т., Бруно С., Лентини Дж., Франчини С., Джордж А., Конте Камерино Д. (июль 2010 г.). «Молекулярные детерминанты зависимой от состояния блокады потенциалзависимых натриевых каналов пилсикаинидом» . Британский журнал фармакологии . 160 (6): 1521–33. дои : 10.1111/j.1476-5381.2010.00816.x . ПМЦ 2938822 . ПМИД 20590641 .
- ^ Хилле Б. (апрель 1977 г.). «Местные анестетики: гидрофильные и гидрофобные пути реакции лекарство-рецептор» . Журнал общей физиологии . 69 (4): 497–515. дои : 10.1085/jgp.69.4.497 . ПМК 2215053 . ПМИД 300786 .
- ^ Jump up to: а б Хаттори Ю, Иномата Н, Айсака К, Исихара Т (1986). «Электрофизиологические действия полугидрата гидрохлорида N-(2,6-диметилфенил)-8-пирролизидин-ацетамида (SUN 1165), нового антиаритмического средства» . Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 8 (5): 998–1002. дои : 10.1097/00005344-198609000-00017 . ПМИД 2429102 . S2CID 22902609 .
- ^ Кортни КР (ноябрь 1980 г.). «Интервально-зависимое влияние малых антиаритмических препаратов на возбудимость миокарда морских свинок». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 12 (11): 1273–86. дои : 10.1016/0022-2828(80)90071-1 . ПМИД 6777501 .
- ^ Айсака К, Хидака Т, Иномата Н, Хамасаки С, Исихара Т, Морита М (1985). «N-(2,6-Диметилфенил)-8-пирролизидинацетамид полугидрат гидрохлорида (SUN 1165): новый мощный антиаритмический агент длительного действия». Исследования наркотиков . 35 (8): 1239–45. ПМИД 4074441 .
- ^ Хаттори Ю, Хидака Т, Айсака К, Сато Ф, Исихара Т (апрель 1988 г.). «Влияние SUN 1165, нового мощного антиаритмического средства, на кинетику зависящей от скорости блокады натриевых каналов и желудочковой проводимости экстрасистол» . Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 11 (4): 407–12. дои : 10.1097/00005344-198804000-00005 . ПМИД 2453743 .
- ^ Кэмпбелл Т.Дж. (июнь 1983 г.). «Кинетика возникновения частотно-зависимых эффектов антиаритмических препаратов класса I важна для определения их влияния на рефрактерность желудочков морских свинок и обеспечивает теоретическую основу для их подклассификации». Сердечно-сосудистые исследования . 17 (6): 344–52. дои : 10.1093/cvr/17.6.344 . ПМИД 6883410 .